Научная тема: «ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ С: НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ИЗУЧЕНИЮ ПАТОГЕНЕЗА И РАЗРАБОТКА СРЕДСТВ ДИАГНОСТИКИ И ПРОФИЛАКТИКИ»
Специальность: 03.02.02
Год: 2011
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Получена панель из 26 МКА к 5 белкам ВГС, с помощью которых проведено антигенное картирование белков core, NS3, NS4A, NS4B и NS5A.
  2. На основе МКА разработано три группы иммунохимических методов для выявления белков ВГС в материалах (сыворотка/плазма крови, клетки периферической крови и печени) от больных гепатитом С и ВГС-инфицированных  лиц.
  3. Антигенные детерминанты белков ВГС выявляются в инфицированных клетках с различной частотой, что может быть связано с пространственной доступностью этих детерминант.
  4. Частота обнаружения белков ВГС в печени больных ОГС статистически значимо выше, чем больных ХГС, что свидетельствуют о более высокой активности репликации ВГС при ОГС по сравнению с ХГС.
  5. Выявление core-белка в сыворотке крови прямо коррелирует с гистологической и биохимической активностью, а также стадией ХГС.
  6. Белки ВГС экспрессируются в мононуклеарах периферической крови большинства больных ХГС и чаще обнаруживаются в моноцитах.
  7. Наличие и высокая активность антител к неструктурному белку NS5A ассоциированы с более тяжелым поражением печени при ХГС, а также с неблагоприятным прогнозом исхода ОГС.
  8. У больных гепатитом С выявлены изменения функциональной активности иммунной системы: повышение концентрации растворимых форм дифференцировочных антигенов, усиление экспрессии рецептора Fas-зависимого апоптоза на клетках крови, уменьшение доли Т-хелперов и NK-клеток, снижение иммунорегуляторного индекса, дисбаланс продукции цитокинов с преобладанием Th2-цитокинов.
  9. Мультикомпонентный препарат, созданный на основе биотехнологических продуктов - рекомбинантных белков ВГС, ДНК-конструкций, содержащих гены ВГС, в составе эукариотических векторов и иммуномодулятора иммуномакса, индуцирует наиболее эффективный клеточный и гуморальный ответ, направленный к широкому спектру эпитопов ВГС.  
Список опубликованных работ
1.Масалова О.В., Атанадзе С.Н., Калинина Т.И. и др. Иммунохимические свойства и специфичность моноклональных антител в отношении N- и C-концевых участков рекомбинантного белка нуклеокапсида вируса гепатита С (HCcAg).//Вопросы вирусологии. -1996. - Т.41. - №4. - С.150-153

2.Масалова О.В., Логинов А.С., Атанадзе С.Н. и др. Иммунохимическое выявление белков вируса гепатита С в печени с помощью моноклональных антител.//Российский гастроэнтерологический журнал. – 1997. - №3. - С.15-23

3.Masalova O.V., Atanadze S.N., Samokhvalov E.I. et al. Detection of Hepatitis C virus core protein circulating within different virus particle population.//Journal of Medical Virology. – 1998. - V.55. - №1.- Р.1-6

4.Масалова О.В., Шепелев А.В., Атанадзе С.Н. и др. Иммуностимулирующее действие водорастворимых производных фуллерена - перспективных адъювантов для вакцин нового поколения.//Доклады Академии Наук. – 1999. - Т.369. - №3. - С.411-413

5.Масалова О.В., Самохвалов Е.И., Петракова Н.В. и др. Выявление маркеров вируса гепатита С - белка нуклеокапсида вируса гепатита С, РНК и вирусспецифических антител в плазмах доноров.//Вопросы вирусологии. -2000. - Т.45. - №2. - С.12-18

6.Лакина Е.И., Самохвалов Е.И., Левченко О.Г., Масалова О.В. и др. Выявление положительных (геномных) и отрицательных (репликативных) цепей РНК вируса гепатита С в сыворотке крови, лимфоцитах и ткани печени больных хроническим гепатитом С с помощью полимеразной цепной реакции.//Вопросы вирусологии. -2000. - Т.45. - №4. - С.37-42

7.Лакина Е.И., Масалова О.В., Абдулмеджидова А.А., Кущ А.А. Вирусная нагрузка и тяжесть заболевания гепатитом С - есть ли связь?//Вирусные гепатиты – достижения и перспективы. – 2001. - №3. - С.11-16

8.Ющук Н.Д.,…..., Масалова О.В., Кущ А.А. Значение выявления РНК вируса гепатита С в различных субстратах у больных хроническим гепатитом С.//Клиническая медицина. – 2001. - Т.79. - №12. - С.24-28

9.Абдулмеджидова А.Г., Масалова О.В., Атанадзе С.Н. и др. Характеристика панели моноклональных антител к рекомбинантному белку NS3 вируса гепатита С.//Вопросы вирусологии. – 2002. - Т.47. - №1. - С.21-25

10.Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Атанадзе С.Н. и др. Характеристика панели моноклональных антител и эпитопное картирование белков вируса гепатита С.//Доклады Академии Наук. – 2002. - Т.383. - №4. - С.545-550

11.O.V. Masalova, E.I. Lakina, A.G. Abdulmedzhidova et al. Characterization of monoclonal antibodies and epitope mapping of the NS4 protein of hepatitis C virus.//Immunology Letters. – 2002. - V.83. - №3. - Р.187-196

12.Масалова О.В., Кущ А.А. Моноклональные антитела к белкам вируса гепатита С – инструмент для картирования антигенных детерминант, диагностики гепатита С и изучения вирусного патогенеза.//Российский биотерапевтический журнал. – 2003. - Т.2. - №3. - С.7-24

13.Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Шкурко Т.В. и др. Анализ белков вируса гепатита С в клетках печени больных хроническим гепатитом С.//Вопросы вирусологии. – 2003. - Т.48. - №1. - С.9-14

14.Масалова О.В., Абдулмеджидова А.Г., Моргунов К.В. и др. Изменение параметров гуморального и клеточного иммунного ответа у пациентов с хроническим гепатитом С различной тяжести.//Вопросы вирусологии. – 2003. - Т.48. - №3. - С.15-19

15.Вишневская Т.В., Масалова О.В., Шкурко Т.В. и др. Растворимые формы дифференцировочных антигенов в сыворотке крови больных гепатитом С.//Медицинская иммунология. – 2005. - Т.7. - №1. - С.33-40

16.О.В. Масалова, Е.А. Речкина, Т.В. Шкурко и др. Белки вируса гепатита С в клетках печени при остром гепатите С: связь с повреждением печени и исходом заболевания.//Вопросы вирусологии. – 2005. - Т.50. - №4. - С.18-23

17.Е. А. Речкина, Г. Ф. Денисова, О. В. Масалова и др. Картирование антигенных детерминант белков вируса гепатита С при помощи технологии фагового дисплея.//Молекулярная биология. – 2006. - Т.40. - №2. - С.357-368

18.О.В. Масалова, Т.В. Вишневская, Т.В. Шкурко и др. Сравнительный анализ core-белка вируса гепатита С в образцах плазмы и сывороток крови ВГС-инфицированных доноров крови и больных гепатитом С.//Вопросы вирусологии. – 2007. - Т. 52. - №4. - С.11-17

19.Вишневская Т.В., Масалова О.В., Альховский С.В. и др. Выявление маркеров репликации вируса гепатита С в мононуклеарных клетках периферической крови больных хроническим гепатитом С.//Медицинская иммунология. – 2008. - Т. 10. - №4-5. - С. 397-404

20.О.В. Масалова, Е.И. Леснова, А.В. Пичугин и др. Исследование иммуногенности ковалентных конъюгатов неструктурных белков вируса гепатита С с иммуномаксом.//Иммунология. – 2008. - Т. 29. - №6. - С.338-345

21.Masalova O.V., Lesnova E.I., Pichugin A.V. et al. Peptidoglycane Immunomax increases humoral and cell immune responses of mice to recombinant proteins of hepatitis C virus.//MEDIMOND International Proceedings, ed. R.E. Schmidt. – 2009. - Р.469-472

22.О.В. Масалова, Е.И. Леснова, В.В. Грабовецкий и др. ДНК-иммунизация плазмидой, содержащей ген белка NS5A вируса гепатита C, индуцирует эффективный клеточный иммунный ответ.//Молекулярная биология. – 2010. - Т. 44. - № 2. - С. 275-283

23.O.V. Masalova, E.I. Lesnova, A.V. Pichugin et al. The successful immune response against hepatitis C nonstructural protein 5A (NS5A) requires heterologous DNA/protein immunization.//Vaccine. – 2010. - V.28. - №8. - Р.1987-1996

24.Масалова О.В., Вишневская Т.В., Кущ А.А. Моноклональное антитело, иммунореактивное с белком нуклеокапсида (кор) вируса гепатита С - 4G5, способ диагностики ВГС-инфекции и комбинация моноклональных антител для его осуществления./Патент на изобретение № 2329303 от 20.07.2008 г. // Бюллетень «Изобретения. Полезные модели». – 2008. - №20. - С.1-8