- Хондроциты суставного хряща способны возобновить процесс дифференцировки, сходный с таковым у фетальных хондроцитов ростковой пластинки, и этот процесс лежит в основе резорбции хряща при остеоартрозе.
- Дифференцировку хондроцитов суставного хряща можно инициировать in vitro агентами, стимулирующими первичное расщепление коллагена коллагеназой.
- Дифференцировка хондроцитов лежит в основе разрушения хряща при возрастных изменениях, сходных с остеоартрозными, причем начинается она до изменений хряща, регистрируемых гистологически, и проявляется в повышении экспрессии генов, которые активны в зонах пролиферации и гипертрофии ростковой пластинки.
- Разрушение матрикса суставного хряща больных остеоартрозом можно остановить действием ростовых факторов, которые способны блокировать дифференцировку хондроцитов ростковой пластинки. Это сопровождается ингибированием маркерных генов дифференцировки хондроцитов и подавлением активности расщепления коллагена коллагеназой. Конкретное участие автора заключалось в планировании исследования, составлении программы, методики проведения работы, разработке методологии и анализе полученных результатов. Сбор и обработка первичного материала, получение научных результатов, статистическая обработка данных, формулировка научных положений и выводов на основании данных, собранных в Детской больнице Шрайнерсов при МакГилльском Университете г. Монреаль, Канада и Научно-исследовательском институте ревматологии РАМН, включенных в исследование, проводились диссертантом самостоятельно.
2.Tchetina E.V., Yasuda T., Poole A.R. Dual effects of type II collagen type II fragments on expression of chondrocyte genes associated with the synthesis and degradation of type II collagen // The Fifth Annual Canadian Connective Tissue Conference (Montreal, Canada): Abstracts, 1999. P. #64.
3.Kobayashi M., Yasuda T., Kojima T., Tchetina E.V., Feige U., Poole A.R. A peptide of type II collagen induces collagenase cleavage of type II collagen through interleukin-1 and tumour necrosis factor-dependent pathways in human articular cartilage // Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology (Philadelphia, USA): Arthritis and Rheumatism, 2000. Vol. 43. P. S91.
4.Kobayashi M., Kojima T., Tchetina E.V., Poole A.R. A type II collagen fragment can induce type II collagen degradation through an IL-1-mediated pathway in explant cultures of human articular cartilage // The Sixth Annual Canadian Connective Tissue Conference (Quebec, Canada): Abstracts, 2000. P. #7.
5.Tchetina E.V., Kobayashi M., Yasuda T., Poole A.R. Collagen type II fragments and chondrocyte differentiation // The Sixth Annual Canadian Connective Tissue Conference (Quebec, Canada): Abstracts, 2000. P. #37.
6.Wu W., Mwale F., Tchetina E., Kojima T., Yasuda T., Poole A.R. Cartilage matrix resorption in skeletogenesis. In: “The molecular basis of skeletogenesis” // Novartis Foundation Symposium. - John Wiley and Sons Ltd. (Chichester, UK), 2000. Vol. 232. P.158-170.
7.Mwale M., Tchetina E.V., Poole A.R. Upregulation of gene expression associated with chondrocyte differentiation and changes in matrix composition in the growth plate // The Sixth Annual Canadian Connective Tissue Conference (Quebec, Canada): Abstracts, 2000. P. #2.
8.Kobayashi M., Yasuda T., Kojima T., Tchetina E.V., Sakai T., Feige U., Poole A.R. A synthetic peptide of type II collagen upregulates collagenase expression and induces type II collagen cleavage by collagenases via IL-1 and TNF-dependent pathways in human articular cartilage // Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology (San Francisco, USA): Abstracts. Arthritis and Rheumatism, 2001. Vol. 44. P. S108.
9.Kobayashi M, Yasuda T., Kojima T., Tchetina E., Feige U., Poole A.R. A synthetic peptide of type II collagen can cause type II collagen cleavage by collagenase through IL-1- and TNF-dependent pathways in human articular cartilage // 47th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society (San Francisco, USA): Transactions, 2001. Vol. 26. P. #0580.
10.Kojima T., Tchetina E.V., Ionescue M., Reigner A., Poole A.R. Comparative study of sequential cleavage of molecules that form collagen fibrils in articular cartilage // 47th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society (San Francisco, USA): Transactions, 2001. Vol. 26. P. #0453.
11.Kobayashi M., Tchetina E.V., Feige U., Poole A.R. Soluble TNF-R1 and IL-1ra can inhibit resorption of collagen and proteoglycan in human osteoarthritic cartilage // The Seventh Annual Canadian Connective Tissue Conference (Toronto, Canada): Abstracts, 2001. P. #11.
12.Kobayashi M., Tchetina E.V., Tanzer M., Zukor D.J., Antoniou J., Feige U., Poole A.R. Tumor necrosis factor-a and interleukin-1 are required for matrix degradation in human osteoarthritic articular cartilage // Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology (San Francisco, USA): Abstracts. Arthritis and Rheumatism, 2001. Vol. 44. P. S62.
13.Tchetina E.V., Kobayashi M., Feige U., Poole A.R. A peptide of type II collagen induces chondrocyte hypertrophy and type II collagen cleavage by collagenase // Annual Scientific Meeting of American College of Rheumatology (New Orleans, USA): Abstracts. Arthritis and Rheumatism, 2002. Vol.46. Suppl. P. S80.
14.Kobayashi M., Yasuda T., Kojima T., Tchetina E.V., Sakai T., Feige U., Poole A.R. A synthetic peptide of type II collagen induces upregulation of collagenase expression and type II collagen cleavage by collagenases through IL-1 and TNF pathways in human articular cartilage // 48th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society (Dallas, USA):Transactions, 2002. Vol. 27. P. 422.
15.Tchetina E.V., Kobayashi M., Yasuda Y., Poole A.R. Increased collagen degradation is associated with the upregulation of chondrocyte differentiation related genes in articular cartilage explants induced by a type II collagen peptide // 24TH Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research (San Antonio, USA): Abstracts. Journal of Bone and Mineral Research, 2002. Vol. 17. Suppl. 1. P. S404.
16.Tchetina E.V., Webb G., Poole A.R. Increased collagen degradation in association with the upregulation of chondrocyte differentiation related genes in age-related osteoarthritis-like focal human articular cartilage lesions // The Eighth Canadian Connective Tissue Conference (Sherbrooke, Canada): Abstracts, 2002. P. #2.
17.Wu C.W., Tchetina E.V., Mwale F., Hasty K., Pidoux I., Reiner A., Chen J., Van Wart H.E., Poole A.R. Proteolysis involving MMP-13 (Collagenase-3) is required for chondrocyte differentiation and matrix mineralization // Journal of Bone and Mineral Research, 2002. Vol. 17. P. 639-651.
18.Mwale F., Tchetina E., Wu W., Poole A.R. The assembly and remodelling of the extracellular matrix in the growth plate in relationship to mineral deposition and cellular hypertrophy: an in situ study of collagens type II and IX and proteoglycan // J Bone Miner Res, 2002. Vol. 17. P. 275-283.
19.Poole A.R., Kobayashi M., Yasuda T., Laverty S., Mwale F., Kojima T., Sakai T., Wahl C., El-Maadawy S., Webb G., Tchetina E.V., Wu W. Type II collagen degradation and its regulation in articular cartilage in osteoarthritis // Annals of Rheumatic Diseases, 2002. Suppl. II. P. ii78-ii81.
20.Kobayashi M, Tchetina E.V., Tanzer M., Zukor D.J. , Antoniou J., Feige U., Poole A.R. Tumour necrosis factor and interleukin-1 are involved in matrix degradation of human osteoathritic articular cartilage // 48th Annual Meeting of the Orthopaedic Research Society (Dallas, USA):Transactions, 2002. Vol. 27. P.155.
21.Tchetina E.V., Poole A.R. A peptide of type II collagen accelerates differentiation of bovine growth plate chondrocytes: implication to osteoarthritis // Canadian Arthritis Network Annual Conference (Montreal, Canada): Abstracts, 2003. P. 15.
22.Tchetina E.V., Mwale F., Poole A.R. Distinct phases of coordinated early and late gene expression in growth plate chondrocytes in relationship to cell proliferation, matrix assembly, remodelling and cell differentiation // Journal of Bone and Mineral Research, 2003. Vol. 18. P. 844-851.
23.Tchetina E.V., Poole A.R. Growth factors capable of suppressing chondrocyte hypertrophy arrest collagen cleavage in human osteoarthritic cartilage //The IXth Annual Canadian Connective Tissue Conference and 1st CIHR Skeletal Health training Conference: Montreal, Canada, 2003. P. 6.
24.Tchetina E.V., Webb G., Poole A.R. Increased collagen degradation is associated with the upregulation of chondrocyte differentiation in age-related osteoarthritis-like focal human articular cartilage lesions // OARSI, World Congress on Osteoarthritis (Berlin, Germany). Osteoarthritis and Cartilage, 2003. Suppl. A. P. S13.
25.Poole A.R., Nelson F., Dahlberg L., Tchetina E.V., Kobayashi M., Yasuda T., Laverty S., Squires G., Kojima T., Wu W., Billinghurst R.C. Proteolysis of the collagen fibril in osteoarthritis. Invited review article: Biochemical Society Annual Symposium: Proteases and the Regulation of Biological Processes. Biochemical Society Symposia, 2003. Vol. 70. P. 115-123.
26.Tchetina E.V., Poole A.R. Growth factors capable of suppressing chondrocyte hypertrophy arrest collagen cleavage in human osteoarthritic cartilage // 26TH Annual Meeting of the American Society for Bone and Mineral Research, (Seattle, USA): Abstracts. Journal of Bone and Mineral Research, 2004. Vol. 19. Suppl. 1. P. S348.
27.Tchetina E.V., Webb G., Poole A.R. Increased type II collagen degradation and very early focal cartilage degeneration is associated with upregulation of chondrocyte differentiation related genes in early human articular cartilage lesions // Journal of Rheumatology, 2005. Vol. 38. P. 876-886.
28.Yasuda T., Tchetina E.V. (joint first author), Ohsawa K., Roughley P., Wu W., Mousa A., Ionescu M., Poole A.R. Peptides of type II collagen can induce the cleavage of type II collagen and aggrecan in articular cartilage // Matrix Biology, 2006. Vol. 25. P. 419-429.
29.Tchetina E.V., Antoniou J., Tanzer M., Zukor D.J., Poole A.R. TGFbeta2 suppresses collagen cleavage in cultured human osteoarthritic cartilage, reduces expression of genes associated with chondrocyte hypertrophy and degradation, and increases prostaglandin E2 production // American Journal of Pathology, 2006. Vol. 168. P.131-140.
30.Tchetina E.V., Kobayashi M., Yasuda T., Meijers T., Pidoux I., Poole A.R. Chondrocyte hypertrophy can be induced by a cryptic sequence of type II collagen and is accompanied by the induction of MMP-13 and collagenase activity: implications for development and arthritis // Matrix Biology, 2007. Vol. 26. P. 247-258.
31.Tchetina E.V., Di Battista J.A., Zukor D.L., Poole A.R. Prostaglandin E2 suppresses collagen cleavage in cultured human osteoarthritic cartilage, involves a reduction in expression of proinflammatory cytokines and those associated with chondrocyte hypertrophy // Arthritis Research and Therapy, 2007. Vol. 9. P. R75.
32.Четина Е.В., Пул А.Р. Пул Роль ростовых факторов в подавлении разрушения коллагена и дифференциации хондроцитов при остеоартрозе // Bестник РАМН, 2008. №5. С. 15-21.
33.Четина Е.В., Пул А.Р. Способность фрагмента коллагена 2 типа индуцировать расщепление коллагена и гипертрофию суставных хондроцитов // Bестник РАМН, 2008. №9. С.40-45.
34.Четина Е.В., Пул А.Р. Признаки дифференциации хондроцитов при формировании ранних повреждений хряща у пожилых людей // VIII конгресс Российского Артроскопического Общества: Тезисы докладов. Москва, 2009. С. 87-88.
35.Четина Е.В., ДиБатиста Д., Пул А.Р. Простагландин Е2 в малых дозах способен подавить разрушение коллагена в эксплантатах ОА суставного хряща человека // VIII конгресс Российского Артроскопического Общества: Тезисы докладов. Москва, 2009. С. 87.
36.Четина Е.В.Роль эмбриональных механизмов в разрушении суставного хряща при остеоартрозе // Российский конгресс ASAMI: Тезисы докладов. Курган, 2009. С. 157.
37.Четина Е.В., Пул А.Р. Роль ростовых факторов в подавлении разрушения коллагена суставного хряща и дифференциации хондроцитов при остеоартрозе // VIII конгресс Российского Артроскопического Общества: Тезисы докладов. Москва, 2009. С. 88-89.
38.Четина Е.В., ДиБатиста Д., Пул А.Р. Роль простагландина E2 в ингибировании разрушения коллагена суставного хряща больных остеоартрозом // Научно-практическая ревматология, 2009. №3. С. 18-24.
39.Четина Е.В. Роль дифференциации хондроцитов в разрушении коллагенового матрикса суставного хряща при остеоартрозе // VIII конгресс Российского Артроскопического Общества: Тезисы докладов. Москва, 2009. С. 86.
40.Четина Е.В. Механизмы эмбриогенеза при остеоартрозе: роль дифференцировки хондроцитов в резорбции суставного хряща // Научно-практическая ревматология, 2010. № 3. С. 65-77.
41.Четина Е.В., Семенова Л.А. Пептид коллагена 2 типа способен ускорять дифференцировку эмбриональных хондроцитов быка // Материалы X Конгресса Международной ассоциации морфологов «Функциональная морфология человека и животных». Ярославль. Морфология, 2010. № 4. С. 211-212.
42.Четина Е.В. Индукция расщепления коллагена под действием коллагенового пептида в хряще здоровых людей сопровождается активацией металлопротеиназ матрикса и дифференцировкой хондроцитов // Научно-практическая ревматология, 2010. № 5. С. 47-53.
43.Четина Е.В. Формировании ранних повреждений хряща у пожилых людей сопровождается дифференцировкой суставных хондроцитов // Материалы III Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека». - Санкт-Петербург. – Профилактическая и клиническая медицина, 2010. Специальный выпуск. С. 401-402.
44.Четина Е.В. Участие дифференцировки хондроцитов в разрушении коллагена суставного хряща при остеоартрозе // Материалы III Российской научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека». Санкт-Петербург. Профилактическая и клиническая медицина, 2010. Специальный выпуск. С. 401.
45. Четина Е.В. Пептид коллагена 2 типа способен ускорять дифференцировку эмбриональных хондроцитов: взаимосвязь с резорбцией матрикса суставного хряща при остеоартрозе // Научно-практическая ревматология, 2010. № 6. С. 33-39.
45.Четина Е.В. Признаки дифференцировки хондроцитов при формировании ранних повреждений хряща у пожилых людей // Научно-практическая ревматология, 2011. № 1. C. 35-44.
46.Tchetina E.V. Developmental mechanisms in articular cartilage degradation in osteoarthritis // Arthritis (Hindawi), 2011. V. 2011. P.1-16. URL: http://www.hindawi.com/journals/arth/2011/683970/