- В спектре мутаций в гене BRCA1 среди российских больных преобладают три мутации - 5382insC, C61G, 185delAG. С наибольшей частотой в группах наследственного РМЖ, наследственного двРМЖ и/или РЯ встречается мутация 5382insC.
- Спектр мутаций в гене BRCA2 характеризуется уникальностью мутаций.
- Семьи с раком молочной железы и яичников гетерогенны по частотам встречаемости мутаций в генах BRCA1/2. Частота BRCA1/2-мутаций наименьшая в семьях с наследственным односторонним РМЖ и наиболее высока семьях с раком яичников.
- Возникновение повторяющихся BRCA1-мутаций - 2080delA, 4154delA и 5382insC связано с эффектом основателя.
- Ранний возраст возникновения РМЖ в значительной степени обусловлен мутациями в генах BRCA1/2 и ТР53.
- Генотип 203А/A в гене BRCA2 и генотипы гена PGR, образованные двумя ОНП (G/T, rs1042838 и T/A, rs608995), ассоциированы с РМЖ или РЯ у BRCA1-носителя.
2.Логинова А.Н., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н., Хомич Е.В., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е. К., Карпухин А.В. Структурные особенности гена BRCA 1, связанные с предрасположенностью к раку молочной железы или яичников// II Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». – Москва, 2001. - С. 253
3.Хомич Е.В., Поспехова Н.И., Любченко Л.И., Логинова А.Н., Гинтер Е.К., Гарькавцева Р.Ф., Карпухин А.В. Характеристика структуры кодирующих участков гена BRCA2 при наследственном раке молочной железы среди пациентов московского региона. II Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины». - Москва, 2001. - С.256
4.Loginova A.N., Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Khomich E.V., Budilov A.V., Zakharyev V.M., Ginter E.K., Garkavtseva R.F., Karpukhin A.V. Mutations and Sequence Variations of BRCA1 Gene in Breast/Ovarian Cancer Families from Russia// Abstract Of 10th International Congress Of Human Genetics. - Eur. J. Human Genet. – 2001. – V. 9. - P.115.
5.Pospekhova N.I., Khomich E.V., Lubchenko L.N., Loginova A.N., Budilov A.V., Zakharyev V.M., Ginter E.K., Garkavtseva R.F., Karpukhin A.V. Sequence Variations of BRCA2 Gene in Breast/Ovarian Cancer Families from Russia// Abstract Of 10th International Congress Of Human Genetics. - Eur. J. Human Genet. – 2001. – V. 9. - P.115.
6.Karpukhin A.V., Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Loginova A.N., Khomich E.V., Budilov A.V., Zakharyev V.M., Garkavtseva R.F., Ginter E.K.. The Occurrence Of Breast Or Ovarian Cancer In Families Under Inherited Predisposition Is Associated With Single Nucleotide Polymorphisms Of BRCA1 Gene// Abstract Of 10th International Congress Of Human Genetics. - Eur. J. Human Genet. – 2001. - V. 9. - P.114-115.
7.Гарькавцева Р.Ф., Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Брюзгин В.В., Хайленко В.А., Карпухин А.В. Возможности клинического применения генодиагностики предрасположенности к раку молочной железы и профилактического лечения носителя этого заболевания// Матер. I всероссийской научно-практической конференции с международным участием, сборник статей "Актуальные вопросы маммологии". – Москва, 2001. - С.127-132
8.Loginova A.N., Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Khomich E.V., Kuzmina I.V., Budilov A.V., Zakharyev V.M., Ginter E.K., Garkavtseva R.F., Karpukhin A.V.. Аssociation of 5382insС mutation with SNPs of BRCA1 gene and the mutation frequency in Russia// Abstract Of European Human Genetics Conference. - Eur. J. Human Genet. – 2002. - V. 10, Suppl. 1. - P.85.
9.Khomich E.V., Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Loginova A.N., Kuzmina I.V., Budilov A.V., Zakharyev V.M., Ginter E.K., Garkavtseva R.F., Karpukhin A.V. BRCA2 mutations and polymorphisms in Russian patients with familial breast/ovarian cancer// Abstract Of European Human Genetics Conference - Eur. J. Human Genet. – 2002. - V. 10, Suppl. 1. - P.85.
10.Карпухин А.В., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н., Логинова А.Н., Хомич Е.В., Будилов А.В., Сергеев А.С., Захарьев В.М., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К. Частоты однонуклеотидных полиморфизмов и мутаций в гене BRCA1 при наследственно обусловленном раке молочной железы и яичников// ДАН. - 2002. – Т. 383, N5. - С. 1-4.
11.Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Поспехова Н.И., Карпухин А.В., Шабанов М.А. Генодиагностика наследственной предрасположенности к раку молочной железы и разработка индивидуального прогнозирования развития заболевания// Материалы III научно-практической конференции "Проблемы онкогенетики: научные и прикладные аспекты". - Украина, Киев, 2002. – Онкология. - Т. 4, Suppl. - С.26-27.
12.Liubchenko L., Pospekhova N., Shabanov M., Rotobelskaya L., Brusgin V., Khailenko V., Karpukhin A., Garcavtseva R. Fenotypic characteristics BRCA 1-associated breast cancer amoung Russian families// 18th UICC International Cancer Congress. - Int. J. Cancer. - 2002, Suppl.13. - P.327-328.
13.Osmanova L., Liubchenko L., Pospekhova N., Portnoy S., Zhordania K., Brusgin V., Khailenko V., Karpukhin A., Garcavtseva R., Tjulandin S. Frequency of BRCA 1/2 mutations in high-risk breast/ovarian cancer families from Russian population// 27th ESMO Congress. – Ann. Oncology. – 2002. - V.13, Suppl. 5. - P.34-35.
14.Карпухин А.В., Логинова А.Н., Хомич Е.А., Поспехова Н.И. Наследственная предрасположенность к раку молочной железы// Медицинская генетика. - 2002. -Т.1, № 6. - С. 254-261.
15.Loginova A.N., Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Budilov A.V., Zakharyev V.M., Ginter E.K., Garkavtseva R.F., Karpukhin A.V. Analysis of genetic heterogeneity breast cancer families by BRCA1/2 gene mutations and single nucleotide polymorphisms// Eur.J.Hum.Gen. – 2003. - V. 11, Suppl.1. - P.66.
16.Karpukhin A.V., Loginova A.N., Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Ginter E.K. The combination of BRCA1 and BRCA2 variants is associated with risk of familial breast cancer among probands without BRCA1/2 mutations// 14th General Meeting of the BCLC/ICG-FBOC - The Breast Cancer Linkage Consortium. - Madrid, Spain, 2003. - P.41.
17.Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Поспехова Н.И., Брюзгин В.В., Карпухин А.В. ДНК-диагностика и медико-генетическое консультирование при наследственной предрасположенности к раку молочной железы. //В сбор. «Возможности современной онкологии в диагностике и лечении злокачественных заболеваний» - Москва, 2003. - С.44-47.
18.Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Портной С.М., Брюзгин В.В., Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Наследственные формы рака молочной железы и/или яичников: прогноз, тактика лечения и профилактики. //Материалы VII Российского Онкологического Конгресса. – Москва, 2003. - C.134-136.
19.Логинова А.Н., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н., Будилов А.В., Гарькавцева Р.Ф., Крпухин А.В. Спектр мутаций в гене BRCA 1 при наследственных формах рака молочной железы и яичников в российских семьях// Бюлл. экспер. биол. мед. – 2003. - Т. 136, № 9. - С. 276-178.
20.Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Гетерогенность семей с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы по встречаемости мутаций в гене BRCA1// Медицинская Генетика. – 2003. - Т. 2, № 11. - С. 459-463.
21.Lubchenko L.N., Pospekhova N.I., Bryuzgin V.V., Zharkov S.A., Podistov Y.I., Makhova E.E., Lushnikova A.A., Karpukhin A.V., Garkavtseva R.F.. Clinical and molecular characteristics of hereditary breast or/and ovarian cancer in Russian population// Eur. J. Hum. Gen. – 2004. - V. 12, Suppl.1. - P.171.
22.Pospekhova N.I., Loginova A.N., Lubchenko L.N., Portnoy S.M., Garkavtseva R.F., Ginter E.K., Karpukhin A.V.. The BRCA1 and BRCA2 association among patients with sporadic and familial breast cancer without the gene mutations// Eur. J. Hum. Gen. – 2004. - V. 12, Suppl.1. - P.181.
23.Карпухин А.В., Логинова А.Н., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н., А.В. Будилов, Захарьев В.М., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К. Анализ мутаций и однонуклеотидных полиморфизмов в генах BRCA1/2 при семейном раке молочной железы и яичников: преобладание в России мутации 5382insC. Тезисы 3 съезда Всероссийского общества генетиков и селекционеров «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития». – Москва, 2004. - Т. 2. - С. 25.
24.Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Хомич Е.В., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Генетическая гетерогенность семей с наследственной предрасположенностью к раку молочной железы и яичников по встречаемости мутаций в генах BRCA1/2 и ассоциация вариантов этих генов с риском заболевания среди пробандов без мутаций в указанных генах// Тезисы 3 съезда Всероссийского общества генетиков и селекционеров «Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития». – Москва, 2004. - Т. 2. - С. 90.
25.Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Портной С.М., Летягин В.П., Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Генотипические варианты семей с раком молочной железы// 1 Международная онкологическая конференция «Проблемы диагностики и лечения рака молочной железы». - Санкт-Петербург, 2004. - С. 127-128.
26.Lubchenko L.N., Pospekhova N.I., Portnoy S.M., Zordania K.I., Bryuzgin V.V., Tjulandin S.A., Karpukhin A.V., Garkavtseva R.F.. Genotypic characteristics of of hereditary breast or/and ovarian cancer in Russian population// Abstracts of the ESO Inside Track Conference on Familial Cancer. - Madrid, Spain, 2004. - Familial Cancer. – V. 3, N.2. – P. 168.
27.Lyubchenko L., Pospekhova N., Lushnikova A., Portnoy S., Karpukhin A., Garkavtseva R. Tumor characteristics of BRCA1-associated familial breast cancer from Russian population// Eur. J. Hum. Genetics – 2005. - V. 13, Sup. 1. - P.212.
28.Любченко Л.Н, Поспехова Н.И., Попов А.С, Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Наследственные формы рака молочной железы и яичников: ДНК-диагностика, клинико-молекулярная патология и медико-генетическое консультирование // Медицинская Генетика. – 2005. - Т.4, №5. - С.220-221.
29.Lyubchenko L., Pospekhova N., Lushnikova A. et al., Portnoy S., Karpukhin A.V., Garkavtseva R.F.Prognostic factors for BRCA1-associated familial breast cancer from Russian population//Eur. J. Cancer. – 2005. - V. 3, N. 2. - P. 322.
30.Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Молекулярно-генетические аспекты наследственной предрасположенности к раку молочной железы и/или яичников I. Что обуславливает риск при мутациях в гене BRCA1? //Медицинская Генетика. – 2005. - № 1. - С. 23-27.
31.Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Сергеев А.С., Гинтер Е.К., Карпухин А.В.. Молекулярно-генетические аспекты наследственной предрасположенности к раку молочной железы и/или яичников. II. Что обусловливает риск семейного рака молочной железы без мутаций в генах BRCA1/2? // Медицинская Генетика. - 2005. - № 2.- С.71-75.
32.Карпухин А.В., Поспехова Н.И., Музаффарова Т.А., Захаров С.Ф., Смирнова Т.Ю., Цуканов А.С., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Гончарова Е.А., Апанович П.В., Апанович Н.В. и др. Молекулярная диагностика моногенных форм рака// Медицинская Генетика. - 2006. - №5, прил.2. - С. 1-6.
33.Pospekhova N.I., Smirnova T.Yu., Lubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Ginter E.K., Karpukhin A.V.. BRCA 2 variant associated with modification of ovarian cancer occurrence among Russian carriers with BRCA1 mutations// Eur. J. Hum. Gen. – 2006. – V. 14, Suppl. –Р. 209.
34.Smirnova T.Yu., Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Ginter E.K., Karpukhin A.V.. Analysis of BRCA1 and BRCA 2 genes among unselected ovarian cancer cases in Russia// Eur. J. Hum. Gen. – 2006. – V. 14, Suppl. –Р. 225.
35.Smirnova T.Y., Pospekhova N.I., Loginova A.N., Lуubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Ginter E.K., Karpukhin A.V. Different profiles of BRCA1 and BRCA2 SNPs association with breast/ovarian cancer risk among sporadic cases and BRCA1 mutation carriers// Eur. J. Hum. Genet. – 2007. - V.15, Sup. 1. - P.166.
36.Смирнова Т.Ю., Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Портной С.М., Жорданиа К.И., Гарькавцева Р.Ф., Карпухин А.В. Рак молочной железы и яичников. Роль наследственных факторов//Опухоли женской репродуктивной системы. – 2007. - №4. - С. 90-96.
37.Lyubchenko L.N., Pospekhova N.I., Lushnikova A.A., Portnoy S.M., Bryzgin V.V., Karpukhin A.V., Garkavtseva R.F. Prognostiс factors for BRCA1/2 – associated familial breast cancer from Russian population// Breast Cancer Res. Treat. – 2007. - V.106. - Р. 62.
38.Смирнова Т.Ю., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н.,Тюляндин С.А., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Высокая частота мутаций в генах BRCA1 и BRCA2 при раке яичников. //Бюлл. Эксп. Биол. Мед. – 2007. - №144 (1). - С. 83-85.
39.Любченко Л.Н., Поспехова Н.И. Медико-генетическое консультирование онкологических больных молодого возраста// Материалы XII Российского онкологического конгресса. – Москва, 2008. - С. 57-59.
40.Пароконная А.А., Нечушкин М.И., Воротников И.К., Лушникова А.А., Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Ермилова В.Д.. Неэпителиальная опухоль молочной железы на фоне существующей беременности. Клинико-генетические особенности// Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина. – 2008. - Т. 19, №1. - С. 71-75.
41.Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Поспехова Н.И., Карпухин A.В. Медико-генетическое консультирование при наследственном раке молочной железы// Медицинская Генетика. – 2008. - № 10. - С.30-34.
42.Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Лушникова А.А., Пароконная А.А., Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Клинико-генетический скрининг при опухолях женской репродуктивной системы// Вопросы онкологии. – 2008. - Т.54, №2. - С.17-18.
43.Пароконная А.А., Лушникова А.А., Любченко Л.Н., Полевая Е.Б., Поспехова Н.И. Прогноз и течение рака молочной железы на фоне беременности и лактации: вирусно-генетические особенности// Сибирский онкологический журнал. – 2008. - №2. - С.15-20.
44.Smirnova T.Yu., Pospekhova N.I., Loginova A.N., Lubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Ginter E.K., Karpukhin A.V. Complex BRCA1 and BRCA2 SNP combinations are associated with breast and ovarian cancer risk modification// Eur. J. Hum. Gen.- 2008. - V.16, Suppl. 2. - P.204.
45.Loginova A.N., Lubchenko L.N., Parokonnaya A.A., Lushnykova A.A., Garkavtseva R.F., Pospekhova N.I., Karpukhin A.V. High frequency of BRCА1 gene mutations among patients with pregnancy associated breast cancer// Eur. J. Hum. Gen. – 2008. – V. 16, Suppl. 2. - P.204.
46.Pospekhova N.I., Lubchenko L.N., Loginova A.N., Poddubskaya E.V., Garkavtseva R.F., Karpukhin A.V. Genetic peculiarities of families with inherited bilateral breast cancer// Eur. J. Hum. Gen. – 2008. – V.16, Suppl. 2. - P.203.
47.Карпухин А.В., Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Музаффарова Т.А., Смирнова Т.Ю., Цуканов А.С., Апанович Н.В., Коротаева А.А., Любченко Л.Н., Гинтер Е.К. Молекулярные особенности генов-супрессоров наследственных форм ряда частых онкологических заболеваний// Сборник матер. Всеросс. конф. с международным участием «Молекулярная онкология». - Новосибирск, 2008. – С. 112-113.
48.Смирнова Т.Ю., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Модификация риска локализации рака при мутациях в гене BRCA// Сборник матер. Всеросс. конф. с международным участием «Молекулярная онкология». - Новосибирск, 2008. – С. 158-159.
49.Смирнова Т.Ю., Поспехова Н.И., Любченко Л.Н., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Молекулярные причины предрасположенности к раку яичников// Сборник матер. Всеросс. конф. с международным участием «Молекулярная онкология». - Новосибирск, 2008. – С. 156-157.
50.Lyubchenko L., Pospekhova N., Parokonnaya A., Loginova A., Lushnikova A., Karpukhin A., Garkavtseva R.. Clinical-genetic characteristics of pregnancy associated breast cancer in Russian patients// 3-th Familial Cancer Conference. - Madrid, Spain, 2008. - Р.96.
51.Апанович Н.В., Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Апанович П.В., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Определение протяженных делеций в гене BRCA1 при семейной форме рака молочной железы/яичников среди российских больных// Медицинская Генетика. - 2009. - №9. - С.25-31.
52.Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Пароконная А.А., Лушникова А.А., Чевкина Е.М. Рак молочной железы и /или яичников в составе наследственного онкологического синдрома. //Опухоли женской репродуктивной системы. - 2009, № 1-2. - С. 59-63.
53.Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Пароконная А.А., Стенина М.Б., Тюляндин С.А. Брюзгин В.В., Карпухин А.В., Гарькавцева Р.Ф. Редкие наследственные онкологические синдромы. Значение клинико-молекулярной диагностики// Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. – 2009. - Т. 2, № 1. - С. 93-94.
54.Карпухин А.В., Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Музаффарова Т.А., Цуканов А.С., Смирнова Т.Ю., Апанович Н.В., Коротаева А.А., Гончарова Е.А., Любченко Л.Н., Новикова О.В., Гинтер Е.К. Генетическая гетерогенность проявления мутаций в генах-супрессорах наследственных форм онкологических заболеваний// Матер. 7-ой Международной конференции «Молекулярная генетика соматических клеток». - Звенигород, 2009. - С.16-17.
55.Апанович Н.В., Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Апанович П.В., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В.. Исследование перестроек генов: новая протяженная делеция в гене BRCA1 при семейной форме рака молочной железы/яичников// Матер. 7-ой Международной конференции «Молекулярная генетика соматических клеток». - Звенигород, 2009. - С. 47-48.
56.Pospekhova N.I., Loginova A.N., Lubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Karpukhin A.V. The BRCA1/2 and TP53 mutations among patients with bilateral breast cancer// Eur. J. Hum.Gen. – 2009. - V.17, Suppl. 2. – P. 192.
57.Lyubchenko L., Pospekhova N., Parokonnaya A., Portnoy S, Lushnykova A., Karpukhin A., Garkavtseva R. BRCA1 and TP53 mutations in pregnancy-associated breast cancer in Russian Patients// Abs. IMPAKT Breast Cancer Conference. - Brussels, Belgium, 2009. – Ann. Oncology. - V. 20, Suppl.2. – ii39.
58.Smirnova T.Y., Pospekhova N.I., Loginova A.N., Lubchenko L.N., Garkavtseva R.F., Ginter E.K., Karpukhin A.V. The BRCA1/2 mutations and SNPs in ovarian cancer risk// Eur. J. Hum.Gen. – 2009. - V.17, Suppl. 2. – P. 191.
59.Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Шубин В.П., Портной С.М., Лушникова А.А., Анурова О.А., Любченко Л.Н., Карпухин А.В.. Двухсторонний рак молочной железы в российской популяции: молекулярно-генетические, семейные и клинические характеристики// Молекулярная медицина. - 2010.- № 3. - С. 38-42.
60.Апанович Н.В., Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Любченко Л.Н., Апанович П.В., Гарькавцева Р.Ф., Гинтер Е.К., Карпухин А.В. Исследование наследуемых протяженных делеций в гене BRCA1 при раке молочной железы/яичников// Матер. VI съезда мед. генетиков. - Медицинская генетика. - 2010. - С.10.
61.Поспехова Н.И., Логинова А.Н., Крохина О.В., Соболевский В.А., Любченко Л.Н., Карпухин А.В.. Наследственный рак молочной железы и/или яичников: молекулярно-генетический и семейный анализ// Матер. VI съезда мед. генетиков. - Медицинская генетика. - 2010.- С.146.
62.Apanovich N.V., Pospekhova N.I., Loginova A.N., Lubchenko L.N., Apanovich P.V., Garkavtseva R.F., Ginter E.K., Karpukhin A.V.. The large BRCA1 new deletion revelation among Russian families with breast/ovarian cancer// Eur. J. Hum. Gen. – 2010. - V.18, Suppl. - P.164-165.