- Эффективность терапии в целом с использованием протокола ALL-MB-2002 оказалась не хуже (по сравнению с ALL-MB-91), несмотря на увеличение количества центров, участвующих в исследовании. Эффективность терапии у пациентов группы промежуточного риска при использовании протокола ALL-MB-2002 по сравнению с протоколом ALL-MB-91 оказалась достоверно лучше при отсутствии различий в показателях индукционной и ремиссионной летальности, а также лучшей профилактики нейролейкемии у больных с наличием факторов риска.
- Показана необходимость рестратификации с пересмотром пороговых критериев для определения группы стандартного риска: выделение пациентов с инициальным увеличением селезенки ≥4 см из-под края реберной дуги и инициальным количеством лейкоцитов ≥30×109/л для увеличения интенсивности терапии в этой подгруппе; и, наоборот, у пациентов, не имеющих дополнительных факторов риска (лейкоцитоз ≥30×109/л, увеличение селезенки ≥4 см) дальнейшая оптимизация терапии должна быть связана с возможным уменьшением токсичности вследствие снижения химиотерапевтической нагрузки.
- Показано критическое значение для эффективности терапии 10-летнего возраста. Результаты терапии у детей в возрасте 10 лет и старше были статистически значимо хуже, чем в возрастной группе младше 10 лет. При этом не обнаружено различий у пациентов младше 5 лет и в возрасте от 5 до 10 лет. Не обнаружено различий в выживаемости между пациентами возрастных групп 10-15 лет и старше 15 лет. Выявленные тенденции были независимы от пола и группы риска.
- Отсутствие различий в выживаемости между группами пациентов, у которых в индукционной терапии использовался дексаметазон в дозе 6 мг/м2 и метилпреднизолон в дозе 60 мг/м2; большая частота смертей в ремиссии у пациентов, получавших метилпреднизолон в дозе 60 мг/м2; и лучший контроль нейролейкемии при использовании дексаметазона обосновывают использование в качестве стандартного глюкокортикидного препарата для индукционной терапии дексаметазона в дозе 6 мг/м2. Использование в индукционной терапии метилпреднизолона в дозе 120 мг/м2 показало высокую токсичность и высокую летальность в условиях России при отсутствии преимуществ в эффективности терапии.
- Отсутствие статистически значимых различий в выживаемости между двумя режимами применения L-asp (5 000 Ед/м2 и 10 000 Ед/м2) в терапии консолидации у пациентов SRG «без факторов риска» демонстрирует возможность снижения у них токсичности терапии путем уменьшения дозы L-asp до 5 000 Ед/м2, т.к. у них при одинаковой эффективности, в 5 раз выше количество смертей в ремиссии и в 4 раза количество реакций, требующих отмены терапии, при режиме с L-asp 10 000 Ед/м2.
- Показано преимущество в профилактике нейролейкемии дексаметазона у всех пациентов и дополнительных люмбальных пункций в консолидации у пациентов группы промежуточного риска. HD-MTX были лучше в отношении профилактики изолированных нейрорецидивов, однако, не показали преимущества в отношении общей эффективности терапии и общего количества рецидивов с поражением ЦНС.
2.Фукс О.Ю. Кондратчик К.Л., Пономарева Н.И., Литвинов Д.В., Мякова Н.В., Инюшкина Е.В., Мансурова Е.Г., Махортых Т.Ж., Горошкова М.Ю., Рогачева Е.Р., Лаврухин Д.Б., Варфоломеева С.Р., Ю.В. Румянцева, Карачунский А.И., Румянцев А.Г. Оценка токсичности терапии с использованием ПЭГ-аспарагиназы в циторедуктивной фазе лечения острого лимфобластного лейкоза у детей. Материалы V симпозиума «Биологические основы терапии онкогематологических заболеваний», журнал «Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии», том 5, №4, 2006 г, стр. 25
3.Карачунский А.И., Мякова Н.В., Ю.В. Румянцева, Тимаков А.М., Махортых Т.Ж., Фечина Л.Г., Шамардина А.В., Дудкин С.А., Лебедев В.В., Варфоломеева С.Р., Тимофеева В.Н., Херольд Р., Штакельберг А., Хенце Г., Румянцев А.Г. Результаты мультицентрового исследования лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB 91/ALL-BFM 90m: анализ эффективности и токсичности. Терапевтический архив, 2007, том 79, №7, стр. 19-26
4.Фукс О.Ю., Кондратчик К.Л., Мякова Н.В., Варфоломеева С.Р., Литвинов Д.В., Румянцева Ю.В., Махортых Т.Ж., Тиганова О.А., Муторова О.Ю., Мансурова Е.Г., Пономарева Н.И., Абугова Ю.Г., Рогачева Е.Р., Инюшкина Е.В., Шаманская Т.В., Карачунский А.И. Ранний ответ на терапию при использовании ПЭГ-аспарагиназы в циторедуктивной фазе лечения острого лимфобластного лейкоза. Гематология и траснфузиология, 2007, т. 52, №6, стр. 22-26
5.Ю.В. Румянцева, Карачунский А.И. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России и Белоруссии: стратегия Москва-Берлин. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2007, том 6, №4, стр.13-22
6.Рогачева Е.Р., Лаврухин Д.Б., Фечина Л.Г., Алейникова О.В., Горошкова М.Ю., Варфоломеева С.Р., Инюшкина Е.В., Козлова О.Б., Кондратчик К.Л., Литвинов Д.В., Мякова Н.В., Румянцева Ю.В., Пономарева Н.И., Шамардина А.В., Фукс О.Ю., Юдина Н.Б., Карачунский А.И. Инициальная нейролейкемия как фактор риска острого лимфобластного лейкоза у детей при терапии по различным протоколам. Гематология и трансфузиология, 2007, т.52, №6, стр. 17-22
7.A.Karachunskiy, R.Herold, A. von Stackelberg, N.Miakova, A.Timakow, T.Mahortih, L.Bajdun, A.Maschan, L.Fechina, A.Shamardina, S.Dudkin, V.Lebedev, S.Varfolomeeva, V.Timofeeva, J.Roumiantseva, N.Chipsanova, A.Rumjanzew, G.Henze. Results of the first randomized multicentre trial on childhood acute lymphoblastic leukaemia in Russia. Leukemia, 2008, 22(6):1144-1153
8.М.Ю.Горошкова, Ю.В. Румянцева, О.В.Алейникова, С.А.Дудкин, Л.Г.Фечина, А.В.Шамардина, О.В.Стренева, К.Л.Кондратчик, Л.М.Минкина, Е.С.Лапотентова, Е.В.Инюшкина, О.Б.Козлова, Е.В.Жуковская, О.П.Хлебникова, Е.В.Башарова, В.Н.Тимофеева, Г.П.Павлова, В.Д.Злобина, О.А.Утробина, Е.С.Банщикова, К.С.Асланян, Е.В.Кондакова, Е.В.Целоусова, Н.В.Мякова, Т.В.Туробова, О.В.Рыскаль, О.Ю.Фукс, Н.Ф.Чипсанова, В.В.Лебедев, С.Р.Варфоломеева, А.И.Карачунский. Оптимизация терапии нативной E.coli аспарагиназой в протоколе ALL-MB 2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом стандартной группы риска. Онкогематология, 2008, №3, стр.25-33
9.Корсунский И.А., Ю.В. Румянцева, Горошкова М.Ю., Дудкин С.О., Фечина Л.Г., Кондратчик К.Л., Алейникова О.В., Данилова Е.В., Татаурова И.П., Мякова Н.В., Литвинов Д.В., Мансурова Е.Г., Шамардина А.В., Утробина О.А., Козлова О.Б., Тимофеева В.Н., Юдина Н.Б., Плаксина О.И., Абугова Ю.Г., Пономарева Н.И., Фукс О.Ю., Варфоломеева С.Р., Карачунский А.И. Профилактика нейролейкемии у детей с T-клеточными вариантами острого лимфобластного лейкоза: результаты all-мв 2002. Сборник материалов Всероссийского Совещания «Епифановские чтения». Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. 27-28 мая 2008, стр.104
10.Корсунский И.А., Ю.В. Румянцева, Горошкова М.Ю., Дудкин С.О., Фечина Л.Г., Кондратчик К.Л., Алейникова О.В., Данилова Е.В., Татаурова И.П., Мякова Н.В., Литвинов Д.В., Мансурова Е.Г., Шамардина А.В., Утробина О.А., Козлова О.Б., Тимофеева В.Н., Юдина Н.Б., Плаксина О.И., Абугова Ю.Г., Пономарева Н.И., Фукс О.Ю., Варфоломеева С.Р., Карачунский А.И. Эффективность профилактики нейролейкемии у детей с острым лимфобластным лейкозом при наличии дополнительных факторов риска. Сборник материалов Всероссийского Совещания «Епифановские чтения». Актуальные вопросы трансфузиологии и клинической медицины. 27-28 мая 2008, стр.105
11.Ю.В. Румянцева, Н.И.Пономарева, Л.Г.Фечина, О.В.Алейникова, А.В.Шамардина, М.Ю.Горошкова, С.О.Дудкин, К.Л.Кондратчик, Н.В.Мякова, Д.В.Литвинов, Е.Г.Мансурова, С.Р.Варфоломеева, О.А.Утробина, О.Б.Козлова, В.Н.Тимофеева, Н.Б.Юдина, О.И.Плаксина, Ю.Г.Абугова, О.Ю.Фукс, А.И.Карачунский. Значение эндолюмбальных введений в профилактике нейролейкемии у детей с острым лимфобластным лейкозом. Материалы 4-го Съезда Детских Онкологов России с международным участием «Настоящее и будущее детской онкологии», Москва, 3-5 июня 2008, стр.143
12.A.Karachunskiy, O.Fuchs, A. Von Stackelberg, J.Roumiantseva, N.Miakova, D.Litvinov, K.Kondratchik, E.Injushkina, S.Varfolomeeva, A.Rumjanzew, R.Herold, G.Henze. High early response and low induction death rates with early PEG asparaginase in childhood ALL – results of a pilot study MB 2005P. Abstract Book of 40th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP), Berlin, Germany, October 2-6, 2008, Abstract C001, p.107
13.A.Karachunskiy, R.Herold, A. Von Stackelberg, O. Aleinikova, J.Roumiantseva, L.Fechina, E.Basharova, E.Zhukovskaya, O.Riskal, N.Miakova, D.Litvinov, A. Shamardina, G.Pavlova, O.Fuchs, S.Varfolomeeva, A.Rumjanzew, G.Henze. Is tumor burden a more powerful predictor of outcome than response to therapy in standard risk patients of ALL-MB protocols? Abstract Book of 40th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP), Berlin, Germany, October 2-6, 2008, Abstract C006, p.108
14.A.Karachunskiy, O. Aleinikova, R.Herold, A. Von Stackelberg, J.Roumiantseva, L.Fechina N.Miakova, A. Shamardina, M.Goroshova, D.Litvinov, S.Varfolomeeva, G.Pavlova, K.Aslanyan, L.Minkina, I.Tataurova, E.Basharova, T.Turobova, K. Kondratchik, E.Banshikova, O.Riskal, A.Rumjanzew, G.Henze. Preliminary results of the multicenter randomized trial ALL-MB (Moscow-Berlin) 2002 for childhood acute lymphoblastic leukemia in Russia and Belarus. Abstract Book of 40th Congress of the International Society of Paediatric Oncology (SIOP), Berlin, Germany, October 2-6, 2008, Abstract O.047, p.31
15.О.Б. Козлова, Ю.В. Румянцева, Э.Г. Бойченко, Л.Г. Фечина, О.В. Алейникова, Д.В. Литвинов, К.Л. Кондратчик, С.А. Дудкин, М.Ю. Горошкова, В.Н. Тимофеева, Н.Б. Юдина, Н.И. Пономарева, Н.В. Мякова, Е.Г. Мансурова, О.Ю. Фукс, С.Р. Варфоломеева, А.И. Карачунский. Сравнительная эффективность высоких и низких доз метотрексата у больных ОЛЛ: промежуточные результаты ALL-MB-2002. Материалы VI Симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний». Онкогематология, 2008, №4, стр.49
16.Н.И. Пономарева, Ю.В. Румянцева, Л.Г. Фечина, О.В. Алейникова, А.В. Шамардина, М.Ю. Горошкова, К.Л. Кондратчик, Н.В. Мякова, Д.В. Литвинов, Е.Г. Мансурова, С.Р. Варфоломеева, О.Б. Козлова, О.И. Плаксина, В.Н. Тимофеева, Ю.Г. Абугова, О.Ю. Фукс, А.И. Карачунский. Профилактика нейролейкемии у больных ОЛЛ повышенного риска. Материалы VI Симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний». Онкогематология, 2008, №4, стр.67
17.Ю.В. Румянцева, О.Б. Козлова, Н.И. Пономарева, Л.Г. Фечина, О.В. Алейникова, А.В. Шамардина, М.Ю. Горошкова, С.А. Дудкин, К.Л. Кондратчик, Э.Г. Бойченко, Н.В. Мякова, Л.М. Минкина, Д.В. Литвинов, К.С. Асланян, Е.С. Банщикова, Е.В. Башарова, Т.П. Загоскина, Е.Г. Мансурова, Г.П. Павлова, С.Р. Варфоломеева, О.И. Плаксина, В.Н. Тимофеева, Ю.Г. Абугова, О.Ю. Фукс, А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев. Предварительные результаты терапии пациентов промежуточной группы риска по протоколу ALL-MB-2002. Материалы VI Симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний». Онкогематология, 2008, №4, стр.69
18.Ю.В. Румянцева, М.Ю. Горошкова, Н.И. Пономарева, Л.Г. Фечина, О.В. Алейникова, А.В. Шамардина, О.Б. Козлова, С.А. Дудкин, К.Л. Кондратчик, Э.Г. Бойченко, Н.В. Мякова, Л.М. Минкина, Д.В. Литвинов, К.С. Асланян, Е.С. Банщикова, Е.В. Башарова, Т.П. Загоскина, Е.Г. Мансурова, Г.П. Павлова, С.Р. Варфоломеева, О.И. Плаксина, В.Н. Тимофеева, Ю.Г. Абугова, О.Ю. Фукс, А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев. Предварительные результаты терапии пациентов стандартной группы риска по протоколу ALL-MB-2002. Материалы VI Симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний». Онкогематология, 2008, №4, стр.69
19.Ю.В. Румянцева, О.Б. Козлова, Н.И. Пономарева, Л.Г. Фечина, О.В. Алейникова, А.В. Шамардина, М.Ю. Горошкова, С.А. Дудкин, К.Л. Кондратчик, Э.Г. Бойченко, Н.В. Мякова, Л.М. Минкина, Д.В. Литвинов, К.С. Асланян, Е.С. Банщикова, Е.В. Башарова, Т.П. Загоскина, Е.Г. Мансурова, Г.П. Павлова, С.Р. Варфоломеева, О.И. Плаксина, В.Н. Тимофеева, Ю.Г. Абугова, О.Ю. Фукс, А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев. Прогностические факторы в терапии ОЛЛ у пациентов стандартной группы риска. Материалы VI Симпозиума «Биологические основы терапии онкологических и гематологических заболеваний». Онкогематология, 2008, №4, стр.70
20.Ю.В. Румянцева, Н.И. Пономарева, Л.Г. Фечина, О.В. Алейникова, А.В. Шамардина, М.Ю. Горошкова, К.Л. Кондратчик, Н.В. Мякова, Д.В. Литвинов, Е.Г. Мансурова, С.Р. Варфоломеева, О.Б. Козлова, О.И. Плаксина, В.Н. Тимофеева, Ю.Г. Абугова, О.Ю. Фукс, А.И. Карачунский. Профилактика нейролейкемии у детей с острым лимфобластным лейкозом: стратегия Москва-Берлин. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2009, том 8, №2, стр.5-14
21.Ю.В. Румянцева, О.Б. Козлова, Э.Г. Бойченко, Л.Г. Фечина, О.В. Алейникова, Д.В. Литвинов, К.Л. Кондратчик, С.А. Дудкин, М.Ю. Горошкова, В.Н. Тимофеева, Н.Б. Юдина, Н.И. Пономарева, Н.В. Мякова, Е.Г. Мансурова, Е.Р. Рогачева, О.Ю. Фукс, С.Р. Варфоломеева, А.И. Карачунский. Применение высоких доз метотрексата у детей с острым лимфобластным лейкозом: промежуточные результаты лечения по протоколу ALL-MB-2002. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии, 2009, том 8, №1, стр.18-26
22.Ю.В. Румянцева, А.И. Карачунский, А.Г. Румянцев. Оптимизация терапии острого лимфобластного лейкоза у детей в России. Педиатрия, 2009, том 87, №4, стр.19-28
23.Бойченко Э.Г., Петрова Э.М., Ивановская М.Б., Гарбузова И.А., Белогурова М.Б., Радулеску Г.Г., Румянцева Ю.В., Литвинов Д.В., Лагойко С.Н., Кондратчик К.Л., Пономарева Н.И., Тюкалова Н.Р., Карачунский А.И.. Сравнительный анализ трёх различных режимов химиотерапии острого лимфобластного лейкоза BFM 90m, MB 91 и PECO-92 в Москве и Санкт-Петербурге. Онкогематология, 2009, №4, стр.12-22
24.Ю.В.Румянцева, А.И.Карачунский, О.В.Алейникова, Л.Г.Фечина, А.В.Шамардина, Д.В.Литвинов, Н.И.Пономарева, Э.Г.Бойченко, Л.В.Сидоренко, С.А.Дудкин, О.В.Стренева, К.Л.Кондратчик, Е.Г.Мансурова, Л.М.Минкина, Е.С.Лапотентова, Е.В.Инюшкина, Н.Б.Юдина, Г.П.Павлова, Е.В.Жуковская, О.П.Хлебникова, С.Н.Лагойко, Е.В.Башарова, Р.Э.Денисов, В.Д.Злобина, Е.С.Банщикова, К.С.Асланян, Е.В.Кондакова, Е.В.Целоусова, Н.В.Мякова, Т.В.Туробова, О.В.рыскаль, Н.Ф.Чипсанова, С.Р.Варфоломеева, А.Г.Румянцев. Прогностические факторы в мультицентровом исследовании лечения острого лимфобластного лейкоза у детей в протоколах Москва-Берлин. Онкогематология, 2010, №1, стр.37-49
25.Румянцева Ю.В., Карачунский А.И., Алейникова О.В., Фечина Л.Г., Шамардина А.В., Литвинов Д.В., Пономарева Н.И., Бойченко Э.Г., Дудкин С.А., Стренева О.В., Кондратчик К.Л., Мансурова Е.Г., Минкина Л.М., Лапотентова Е.С., Инюшкина Е.В., Юдина Н.Б., Павлова Г.П., Жуковская Е.В., Хлебникова О.П., Лагойко С.Н., Башарова Е.В., Денисов Р.Э., Злобина В.Д., Банщикова Е.С., Асланян К.С., Кондакова Е.В., Целоусова Е.В., Мякова Н.В., Туробова Т.В., Рыскаль О.В., Чипсанова Н.Ф., Варфоломеева С.Р., Румянцев А.Г. Эффективность протокола ALL-МВ-2002 у детей с острым лимфобластным лейкозом. Терапевтический архив, 2010, №7, стр.11-20
26.Э.Г. Бойченко, Ю.В. Румянцева, Н.И. Пономарева, М.С. Лившиц, И.А. Гарбузова, М.Б. Белогурова,Л.И. Шац, Д.В. Литвинов, С.Н. Лагойко, К.Л. Кондратчик, Н.Р. Тюкалова, А.И. Карачунский. Сравнительный анализ результатов химиотерапии острого лимфобластного лейкоза у детей по программам ALL-MB-2002 и СOALL-St.Petersburg-92. Онкогематология, 2010, №2, стр. 25-36.
27.A. Karachunskiy, J. Roumiantseva, A. von Stackelberg, S. Lagoiko, O. Aleinikova, O. Budanov, L. Fechina, O. Streneva, D. Litvinov, N. Ponomareva, K. Kondratchik, N. Judina, S. Dudkin, G. Pavlova, O. Riskal, A. Beznoschenko, T. Turobova, O. Tselousova, A. Shamardina, E. Banshikova, E. Kondakova, A. Rumyantsev, E. Boychenko, G. Henze. Toxicity and efficacy of dexamethasone and methylprednisolone used in induction treatment of childhood acute lymphoblastic leukemia: results of multicenter controlled ALL MB 2002 study. Pediatr Blood Cancer, 2010; 55: Abstract O071, pp.804
28.E. Boychenko, A. Karachunskiy, M. Belogurova, E. Petrova, J. Roumiantseva, D. Litvinov, S. Lagoiko, N. Ponomareva, K. Kondratchik, A. von Stackelberg, G. Janka, G. Henze. Optimization of treatment strategy for childhood acute lymphoblastic leukemia in Russia: results of the protocols BFM-90m, ALL-Moscow-Berlin and COALL-92m (1993 - 2007). Pediatr Blood , 2010; 55: Abstract PA036, pp.859
29.A. Karachunskiy, J. Boos, J. Roumiantseva, C. Lanvers-Kaminsky, N. Ponomareva, O. Aleinikova, L. Fechina, O. Khlebnikova, K. Kondratchik, D. Litvinov, O. Riskal, E. Boychenko, N. Chapligina, O. Tselousova, A. Shamardina, O. Kozlova, M. Goroshkova, S. Lagoiko, G. Pavlova, A. Shapochnik, O. Budanov, S. Varfolomeeva, A. von Stackelberg, A. Rumyantsev, G. Henze. Optimization of E.coli asparaginase treatment for standard risk childhood acute lymphoblastic leukemia: Moscow-Berlin 2002 study experience. Pediatr Blood Cancer, 2010; 55: Abstract PA045, pp.862