- Гипоталамо-гипофизарная система старых животных находится в состоянии напряжения (включая пептидергическую, NPY-ергическую, моноаминергическую системы), в связи с чем механизмы гипоталамического стрессорного ответа у старых крыс значительно отличаются от реакции молодых животных. На поздних этапах онтогенеза адаптивные реакции протекают тяжелее и с запаздыванием в связи с возрастными нарушениями в нейроэндокринной системе.
- При физиологическом старении нейросекреторные клетки гибнут путем апоптоза, при этом активируется внешний путь клеточной гибели (caspase-8-зависимый), митохондриальный (изменения экспрессии белков семейства Bcl-2) и р53-зависимый путь, связанный с повреждением ДНК.
- Индукция апоптоза при старении не зависит от наличия гена TNF.
- Сигнальные пути апоптоза одинаковы в нейросекреторных центрах молодых мышей, но различаются у старых животных в физиологических условиях и при стрессе.
- Участие иммуномодуляторов в регуляции клеточной гибели нейронов гипоталамуса зависит от стадии онтогенеза и от вида иммуномодулятора.
- Сверхэкспрессия HER2/neu достаточна для защиты от возраст-зависимой активации апоптоза в нейросекреторных центрах. Основным механизмом подавления апоптоза у трансгенных мышей является блокирование р53-зависимого каскада, что приводит к снижению синтеза caspase-8 и Вах, дисрегуляции синтеза антиапоптотических белков Bcl-2 и Mcl-1.
2.Бажанова Е.Д., Гриневич В.В., Данилова О.А., Черниговская Е.В. Изменение окситоцин(ОТ)-эргических нейросекреторных клеток (НСК) в добавочных крупноклеточных нейроэндокринных ядрах (ДЯ) гипоталамуса у крыс при старении // Морфология. - 1997. - Т. 111, N 2. - С. 44-46. Перевед. и опубл. в Neurosci Behav Physiol. 1998. 28(4):354-356, Bazhanova E.D., Grinevich V.V., Danilova O.A., Chernigovskaya E.V. 3. Age-related changes in oxytocinergic neurosecretory cells in the accessory magnocellular neuroendocrine nuclei of the hypothalamus in rats.
3.Бажанова Е.Д., Черниговская Е.В., Данилова О.А. Гипоталамическая регуляция функции коры надпочечников у старых и молодых крыс // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1998. - Т. 34, № 2.- C. 233-239.
4.Бажанова Е.Д., Черниговская Е.В., Данилова О.А., Бажанов И.А. Характеристика ядрышкового аппарата нейросекреторных клеток гипоталамуса у крыс разного возраста при острой иммобилизации животных // Цитология.- 1998.- Т. 40, № 4.- С. 248-255.
5.Черниговская Е.В., Бажанова Е.Д., Thibault J., Данилова О.А.. Участие моноаминергических клеток гипоталамуса в регуляции стрессорной реакции организма при старении. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. - 1999. - Т. 35, № 1.- С. 48-52.
6.Бажанова Е.Д. Роль апоптоза в развитии нервной системы млекопитающих // Усп. Совр. Биол. - 1999 – Т. 119, № 4.- С. 368-374.
7.Черниговская Е.В., Ямова Л.А., Бажанова Е.Д., Глазова М.В. Развитие NPY-ергической системы гипоталамуса крыс в ходе постнатального онтогенеза и ее участие в регуляции нонапептидергических нейросекреторных центров. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2000. – Т. 36, № 5, C. 461-464.
8.Bazhanova E.D., Chernigovskaya E.V., Danilova O.A. Different pathways of neurohormonal hypothalamic control of the adrenal cortex function in young and old rats // Mech Ageing Dev 2000 Sep 29;118(3):91-102.
9.Бажанова Е.Д., Жуков Д.А., Порта С., Данилова О.А. Влияние избегаемого и неизбегаемого стресса на уровни катехоламинов в надпочечниках и кортикостерона в плазме крови у молодых и старых крыс. // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2002. – Т. 38, № 2, C. 181-184.
10.Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый. Влияние интерферона-aльфа на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему мышей при старении // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2003. – Т. 39, № 5, c. 482-487.
11.Е.Д. Бажанова, А.Н. Москвин, Г.Б. Белостоцкая, А.Г. Таранухин, Д.Л. Теплый. Реакция гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы на оксидативный стресс у мышей разного возраста // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2004. – Т. 40, № 1, 72-76.
12.Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый. Участие интерферона-aльфа в регуляции апоптоза клеток гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы старых мышей при оксидативном стрессе // Морфология. - 2004. - Т. 125, N 1. – 23-26. Перевед. и опубл. в Neurosci. Behav. Physiol. 2005. 35(4):375-378, Bazhanova E.D., Teplyi D.L. Involvement of interferon-alpha in the regulation of apoptosis of cells of the hypothalamo-hypophyseal-adrenocortical system of aged mice in oxidative stress.
13.Е.Д. Бажанова. Участие интерферона-альфа в регуляции апоптоза // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2005. – Т. 41, № 2, 101-106.
14.Ю.В. Абатнина, Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый. Роль витамина Е в регуляции апоптоза при патологии и старении // Усп. геронтол. – 2005. – вып. 17. – С. 29-33.
15.В.Н. Молодцов, Е.В. Cенченков, Е.Д. Бажанова. Апоптоз и экспрессия вазопрессина, инсулина и Bcl-2 в нейросекреторной системе старых мышей // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2006. – Т. 42, № 3, c. 283-288.
16.Ю.В. Абатнина, Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый. Апоптоз нейросекреторных клеток гипоталамуса при стрессе у мышей на разных этапах онтогенеза // Морфология. - 2005. - Т. 127, N 3. - С. 27-29. Перевед. и опубл. в Neurosci Behav Physiol. 2006. 36(5):527-530. Abatnina Y.V., Bazhanova E.D., Teplyi D.L. Apoptosis of hypothalamic neurosecretory cells in stress mice at different stages of ontogenesis.
17.Е.Д. Бажанова, В.Н. Молодцов, К.И. Павлов. Изменения экспрессии апоптоз-ассоциированных молекул в нейросекреторных клетках гипоталамуса мышей при старении // Морфология. - 2006. - Т. 130, N 6. – с. 35-39. Перевед. и опубл. в Neurosci Behav Physiol. 2008. 38(1):43-47. Bazhanova E.D., Molodtsov V.N., Pavlov K.I. Aging-related changes in the expression of apoptosis-associated molecules in neurosecretory cells of the mouse hypothalamus.
18.Е.Д. Бажанова, В.Н. Молодцов, И.Г. Попович, В.Н. Анисимов. Возрастные особенности экспрессии белков-маркеров апоптоза у трансгенных мышей HER2/neu // Морфология. - 2007. - Т. 131, N 3. – c. 22-25.
19.Е.Д. Бажанова, В.Н. Молодцов, И.Г. Попович, В.Н. Анисимов Регуляция апоптоза нейросекреторных клеток гипоталамуса у трансгенных мышей HER-2/neu в онтогенезе //Успехи геронтологии. – 2007. - т. 20, № 4. - C. 31-35.
20.Е.Д. Бажанова, И.Г. Попович. Регуляция апоптоза нейросекреторных клеток гипоталамуса TNF-нокаутных мышей при старении // Докл.Акад.наук. – 2008. - 420 (6). – C. 839-841.
21.Е.Д. Бажанова, Павлов К.И., И.Г. Попович, В.Н. Анисимов. Онтогенетические особенности регуляции апоптоза нейросекреторных клеток гипоталамуса у TNF-нокаутных мышей // Журн. эволюц. биохимии и физиологии. – 2009. – Т. 45, № 5. – C. 518-523.
ТЕЗИСЫ.
1.Черниговская E.В., Бажанова E.Д., Данилова O.A. Особенности стресс-реакции гипоталамо-гипофизарной нейроэндокринной системы в старости. Мат. III Междунар. Конф. Колосовские чтения-97, СПб. - 1997. - С. 93-94.
2.Bazhanova, E.D.: Hypothalamic monoaminergic system changes in aging. Abstr. of II National Gerontology Congress, Bucharest, Romania, 1997. - Р. 245-246.
3.E. Bazhanova, E. Chernigovskaya, O. Danilova. Stress reaction of vasopressin and tyrosine hydroxylase immunoreactive (IR) structures in young and old rats. World Congress of neurohypophysial hormones, Monreal, Quebec, Canada. – 1997. - Р. 53.
4.Бажанова E.Д., Черниговская E.В., Данилова O.A. Возрастные аспекты пептидергической и моноаминергической гипоталамической регуляции адренокортикальной функции в стрессорных условиях. Мат. Конф. с междунар. уч. “Эндокринные механизмы регуляции функций в норме и патологии”, посвященная 75-летию проф. Колпакова; Новосибирск. - 1997. - С. 17-18.
5.E. Bazhanova, D. Zhukov, S. Porta and O. Danilova. Stress reaction of adrenal medulla catecholamines (СА) and blood corticosterone (С) in young and old rats. 4 Internat. Congress of Neuroendocrinology, Kitakyushu, Japan. - 1998. - Р. 50.
6.E.V. Chernigovskaya, Yamova L.A., E.D. Bazhanova, Glazova М.V., Таrаnukhin А.G. Interaction between NPY-producing cells and vasopressinergic centers of hypothalamus during rat postnatal ontogenesis. Genetic and developmental psychoneuroendocrinology, Internat. Symposium, Новосибирск. – 1999. - С. 122.
7.Е.Д. Бажанова, А.Г. Таранухин, В.Б. Косткин. Влияние -интерферона на количество c-fos-иммунореактивных (ИР) нейросекреторных клеток (НСК) гипоталамуса при стрессе у молодых и старых мышей. Тез. докл. V Всероссийск. конф. «Нейроэндокринология-2000», СПб. – 2000. - С. 17.
8.Е.Д. Бажанова, А.Г. Таранухин Влияние оксидативного стресса на количество c-fos-иммунореактивных (ИР) нейросекреторных клеток (НСК) гипоталамуса старых мышей. ХХХ Всеросс. Совещ. по проблемам высшей нервной деятельности, посвящ. 150-летию И.П. Павлова, СПб. – 2000. - С. 176-177.
9.E.D. Bazhanova, D.L. Teplyi. The effect of oxydative stress to c-fos immunoreactive neurosecretory cells in young and old mice. International Conf. “Free radicals in the development and functions of CNS. From fetus to aging”, SPb. – 2001. - Р. 88.
10.Е.Д.Бажанова. Cостояние гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы старых мышей при действии интерферона-альфа. 2 конф. с междунар. уч., посвященная 80-летию проф. Колпакова “Эндокринная регуляция физиологических функций в норме и патологии”, Новосибирск. – 2002. - С. 20.
11.E.D. Bazhanova, V.N. Molodtsov, E.V. Senchenkov, A.N. Moskvin. The effect of hyperbaric oxygen on the induction of c-fos and bcl-2 in hypothalamic cells in young and old mice. Abstr. of VIII Meeting on high pressure biology, M. - 2003. - P. 3.
12.Molodtsov V., E. Senchencov, E. Bazhanova. The level of apoptosis and bcl-2 expression in hypothalamic magnocellular neurosecretory centers in young and old mice under a different influences. Abstr. of Internat. Symposium “Neuron differentiation and plasticity – regulation by intercellular signals”, M. - 2003. - Р. 54-55.
13.Senchencov E., V. Molodtsov, E. Bazhanova. The effect of interferon alpha to level of apoptosis and bcl-2 expression in neuroendocrine system in young and old mice. Abstr. of International Symposium “Neuron differentiation and plasticity – regulation by intercellular signals”, M. - 2003. - Р. 56-57.
14.Молодцов В.Н., E.В. Сенченков, E.Д. Бажанова. Регуляция апоптоза клеток гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальной системы мышей при старении. Тез. докл. Всероссийской конф. с междунар. участием «Нейроэндокринология-2003», СПб. – 2003. – С. 120-122.
15.E.D. Bazhanova. The level of insulin-like immunoreactive (IR) material in mouse hypothalamus in aging. Abstr. of 2 International Conf. on Functional Genomics of Ageing, Crete, Greece. - 2004. – Р32.
16.Ю.В. Абатнина, Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый. Влияние витамина Е на апоптоз клеток нейросекреторных центров гипоталамуса мышей при старении. Мат. науч.-практич. конф. «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов», М. - 2004. - С. 7.
17.Ю.В. Абатнина, Е.Д.Бажанова, Д.Л. Теплый. Особенности действия циклоферона на апоптоз клеток нейроэндокринных центров гипоталамуса на поздних этапах онтогенеза. Мат. VII междунар. Науч. Конф. «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря». Астрахань. - 2004. - С. 53-54.
18.Е.Д. Бажанова, Г.Б. Белостоцкая. Уровень инсулина и Bcl-2 в крупноклеточных ядрах гипоталамуса старых мышей. Мат. VII междунар. Науч. Конф. «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря», Астрахань. - 2004. - С. 54-55.
19.Е.В. Сенченков, В.Н. Молодцов, Е.Д. Бажанова. Онтогенетические изменения синтеза вазопрессина в нейросекреторных клетках гипоталамуса при различных воздействиях. Тез. докл. XIX съезда Физиол. общества им. Павлова, 2004, Екатеринбург, Россия, Ч. 1, Российский физиологический журн. им. Сеченова. – 2004. - Т. 90, № 8. - С. 195.
20.Бажанова Е.Д., Молодцов В.Н., Сенченков Е.В., Белостоцкая Г.Б. Синтез вазопрессина в нейросекреторных клетках гипоталамуса мышей при старении. Мат. электронной конф. "Информационно-вычислительные технологии в решении фундаментальных научных проблем и прикладных задач химии, биологии, фармацевтики, медицины ИВТН-2004 ", 2004. - М. - С. 42.
21.Бажанова Е.Д., Павлов К.И., Боткина К.Ю., Белостоцкая Г.Б. Динамика синтеза апоптоз-ассоциированных белков Вах и Мcl-1 в нейросекреторной системе молодых и старых мышей. Мат. электронной конф. "Информационно-вычислительные технологии в решении фундаментальных научных проблем и прикладных задач химии, биологии, фармацевтики, медицины ИВТН-2005 ", 2005. - М. - С. 35.
22.Бажанова Е.Д., Сенченков Е.В., Молодцов В.Н. Экспрессия апоптоз-ассоциированных белков Вcl-2 и Bax в нейросекреторных клетках мышей при старении. Тез. докл. Всеросс. Конф. с междунар. уч. «Нейроэндокринология-2005», СПб. – 2005. - С. 18-19.
23.Ю.В. Абатнина, Д.Л. Теплый, Е.Д. Бажанова, Г.Б. Белостоцкая. Влияние циклоферона на апоптоз клеток нейросекреторных центров гипоталамуса при стрессе. Тез. докл. Всеросс. Конф. с междунар. уч. «Нейроэндокринология-2005», СПб. – 2005. - С. 7.
24.Е.Д. Бажанова, К.И. Павлов, К.Ю. Боткина. Онтогенетические особенности регуляции апоптоза нейросекреторных клеток гипоталамуса при различных воздействиях. Науч. труды 1 съезда физиологов СНГ, Сочи, Дагомыс. - 2005. - С. 371.
25.K.I. Pavlov, E.D. Bazhanova. Change of synthesis proapoptotic protein Bax in neurosecretory system of TNF-/- mice in ageing. International Summer school in Behavioral Neurogenetics, 2005. - M. - Р. 76-77.
26.Павлов К.И., Молодцов В.Н., Бажанова Е.Д. Онтогенетические особенности регуляции апоптоза у мышей еrbb2+/+. Мат. XIII междунар. совещ. по эволюционной физиологии памяти акад. Орбели, СПб. – 2006. - С. 163.
27.Бажанова Е.Д., Молодцов В.Н., Анисимов В.Н Экспрессия апоптоз-ассоциированных молекул у мышей еrbb2+/+ в онтогенезе. Мат. Международн. конф. по функциональной морфологии «Колосовские чтения-2006», 2006, СПб. Морфология, 2006. - Т. 129, Вып. 2. - С. 18.
28.Е.Д. Бажанова, В.Н. Молодцов, И.Г. Попович, В.Н. Анисимов. Влияние сверхэкспрессии тирозинкиназного рецептора HER2/neu на регуляцию апоптоза нейросекреторных клеток при старении. Мат. Междунар. Конф. «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение», Астрахань. - 2006. - С. 29-32.
29.E.D. Bazhanova, V.N. Molodtsov, V.N. Anisimov. Tyrosine kinase receptor HER2/neu overexpression influences on apoptosis regulation of aged neurosecretory cells. Abstr. of the 2 World Congress on Gender-Specific Medicine, Rome, Italy, 2007. - A64-65.
30.Павлов К.И., И.Г. Попович, В.Н. Анисимов, Е.Д. Бажанова. Возрастные изменения синтеза белков апоптоза Mcl-1 и Bax в гипоталамусе TNF-нокаутных мышей. Тез. Докл. ХХ съезда Физиол. Общества им. Павлова, М. – 2007. - С. 366.
31.E.D. Bazhanova, K.I. Pavlov, I.G. Popovich, V.N. Anisimov. The participation of Bcl-2 family in apoptosis regulation in neuroendocrine system of aged TNF-knockout mice. Abstr. of VI European Congress of International Association of Gerontology and Geriatrics, SPb. – 2007. - Р. 19-20.
32.Е.Д. Бажанова, Д.Л. Теплый, Ю.В. Абатнина. Особенности апоптоза нонапептидергических нейронов гипоталамуса при воздействии циклоферона на молодых и старых мышей. IX Российско-Китайский симпозиум «Новые материалы и технологии», Астрахань. - 2007.
33.И.А. Степанова, К.А. Макарова, И.Г. Попович, Е.Д. Бажанова. Роль тирозинкиназного рецептора HER2 в регуляции апоптоза нейросекреторных клеток при старении. Конф. с междунар. уч. «Нейрохимические механизмы формирования адаптивных и патологических состояний мозга» СПб. - 2008.
34.Бажанова Е.Д., Степанова И.А., Макарова К.А.,Белостоцкая Г.Б., Попович И.Г. Сравнительное определение уровня апоптоза в нейросекреторных центрах HER2/neu мышей в онтогенезе с помощью двух независимых методов. Мат. электронной конф. "Информационно-вычислительные технологии в решении фундаментальных научных проблем и прикладных задач химии, биологии, фармацевтики, медицины ИВТН-2008", М. – 2008.
35.E.D. Bazhanova, I.G. Popovich. Apoptosis regulation in neurosecretory cells of hypothalamus of aged TNF-knockout mice. 12 International TNF Conf. The TNF superfamily and its interactions with other signaling proteins in infection, autoimmunity, cancer and therapy, El Escorial, Madrid, Spain. – 2009.
36.Е.Д. Бажанова, K.Д. Хрестик, Д.Л. Теплый. Некоторые аспекты старения нейросекреторных клеток гипоталамуса. Междунар. симпозиум «Профессиональное здоровье и качество жизни» Куба. – 2009. – С. 10-13.
37.Бажанова Е.Д., Молодцов В.Н., Хрестик К.Д., Анисимов В.Н., Теплый Д.Л. Механизмы регуляции р53-сигнального пути апоптоза нейросекреторных клеток гипоталамуса при старении. Тез. докл. Всеросс. Конф. с междунар. уч. «Нейроэндокринология-2010», СПб. – 2010. - С. 25-26.
38.Теплый Д.Л., Азизова Ю.В., Бажанова Е.Д. Некоторые особенности регуляции апоптоза клеток нейросекреторных центров гипоталамуса мышей линии BALB-c в условиях водной депривации. Тез. докл. Всеросс. Конф. с междунар. уч. «Нейроэндокринология-2010», СПб. – 2010. - С. 133-134.
39.E.D. Bazhanova. Signal apoptotic pathways in hypothalamic neurons in aging. 1 International Congress on controversies in longevity, health and aging, Barcelona, Spain. - 2010. - P2-3.