- Применение методов клеточных культур, флюоресцентной конфокальной микроскопии и проточной цитометрии позволило показать, что в основе геропротекторного действия пептидов лежит их способность регулировать морфо-функциональное состояние на уровне органов, тканей, клеток и внутриклеточных сигнальных молекул.
- Геропротекторный пептид Т-31 индуцирует синтез белков цито- и кариоскелета в фибробластах мышей, что позволяет предположить его участие в регуляции внутриклеточных сигнальных каскадов путем реструктуризации белков цитоскелета и изменения структуры хроматина через воздействие на синтез ядерных белков.
- В основе геропротекторного действия пептидов AT-0, AB-17, AB-A, T-31, АКС-П, АП-0, АК-0 и АЕ-0 лежит стимуляция дифференцировки стволовых клеток костного мозга, печени эмбрионов человека и полипотентных клеток эктодермы ранней гаструлы лягушки. Направление дифференцировки полипотентной ткани и стволовых клеток определяется выбранным пептидом.
- Основой геропротекторного действия пептидов является их способность активировать иммунную систему, подверженную старению в первую очередь. Пептиды АТ-0, АВ-А, АВ-17, Т-31 и Т-37 оказывают селективное действие на различные популяции иммунных клеток тимуса и периферической крови человека: AT-0, AB-17, AB-A и T-31 усиливают дифференцировку иммунных клеток тимуса; AT-0, AB-17, T-31, T-37 влияют на активацию, апоптоз и пролиферацию тимоцитов и эпителиальных клеток тимуса; AT-0, AB-A и T-37 индуцируют активацию, пролиферацию и дифференцировку иммунных клеток периферической крови.
- Молекулярные механизмы действия геропротекторных пептидов проявляются на тканевом и органном уровне. Пептид Т-38 способствует постлучевому восстановлению тканей двенадцатиперстной кишки, тимуса и селезенки в модели радиационного ускоренного старения на крысах. Стимулирующий эффект пептида Т-38 выражается в восстановлении сосудистого компонента указанных органов, что отражает его тканеспецифичность.
- Разработанная методология исследования пептидных геропротекторов позволила установить, что в основе их действия лежит регуляция активности сигнальных молекул в органах нейроиммуноэндокринной системы.
1.Влияние пептидов эпифиза на функции тимуса при его старении/ Н.С. Линькова, А.В. Трофимов, В.О. Полякова, Н.Н. Севостьянова, И.М. Кветной //Успехи геронтологии. – 2010. – Т. 23, № 4. - С. 543-546.
2.Индуцированное старение тимуса: радиационная модель и перспективы применения низкоинтенсивного лазерного излучения/ Н.Н. Севостьянова, А.В. Трофимов, Н.С. Линькова, В.О. Полякова, И.М. Кветной//Успехи геронтологии. – 2010. – Т. 23, № 4. - С. 547-553.
3.Мелатонин - молекулярный маркер опухолевых и нейродегенеративных заболеваний/ И.М. Кветной, Т.В. Кветная, Н.Т. Райхлин, В.Х. Хейфец, Х. Эрнандес-Яго, В.О. Полякова, А.В. Трофимов, Х.-Р. Блеса// Молек. мед. - 2005. - № 1.- С. 25-34.
4.Нейроиммуноэндокринные механизмы регуляции пролиферативной активности тимоцитов в постнатальном онтогенезе/ И.М. Кветной, В.В. Южаков, В.О. Полякова, А.Л. Ярилин, Э.С. Курилец, Л.Н. Михина, А.В. Трофимов, С.С. Коновалов, Н.И. Шарова, М.Ф Никонова// Мед. акад. журнал. - 2004. - Т. 47, № 4. - С. 52-58.
5.Нейроиммуноэндокринные механизмы старения/ М.А. Пальцев, И.М. Кветной, В.О. Полякова, Т.В. Кветная, А.В. Трофимов//Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22, № 1. - С. 24-36.
6.Нейроэндокринный и пролиферативный потенциал клеток кишечника человека при старении / А.В. Трофимов, Н.Н. Севостьянова, Н.С. Линькова, А.Н. Колмаков, В.О. Полякова//Бюлл. эксп. биол. мед. – 2010. – Т. 150, № 12. – С. 682-685.
7.Пептидная регуляция репаративных процессов в органах иммунной системы при ускоренном старении/ В.Х. Хавинсон, Н.С. Линькова, И.М. Кветной, В.О. Полякова, А.В. Трофимов, Н.Н. Севостьянова, Р.И. Абдулрагимов//Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. – 2010. – Вып. 12/1. - № 22 (93). – С. 57-61.
8.Репаративное действие пептида везугена на структуру двенадцатиперстной кишки в модели ускоренного старения/Г.А. Рыжак, Н.Н. Севостьянова, Т.В. Кветная, А.В. Трофимов, Н.С. Линькова, Е.А. Гусельникова, Л.А. Грабежев, С.С. Коновалов//Научные ведомости БелГУ. Серия Медицина. Фармация. – 2010. - Вып. 12/1. - № 22 (93). – С. 53-56.
9.Трофимов А.В. Функциональная морфология старения/Трофимов А.В. // Успехи геронтологии. - 2009. - Т. 22, № 3. - С. 401-408.
10.Экспрессия аргирофильных белков областей ядрышковых организаторов в тимоцитах и эпителиальных клетках тимуса человека в условиях совместного культивирования при действии пептидов вилона и эпиталона / Н.Т. Райхлин, И.А. Букаева, Е.А. Смирнова, А.А. Ярилин, Н.И. Шарова, М.М. Митнена, В.Х. Хавинсон, В.О. Полякова, А.В. Трофимов, И.М. Кветной // Бюлл. эксперим. биол. мед. – 2004. – Т. 137, № 6. – С. 667-670.
11.Эффекты действия мелатонина на старение клеток тимуса и периферические Т-лимфоциты in vitro/ В.О. Полякова, И.В. Князькин, С.С. Коновалов, И.М. Кветной, А.В. Трофимов, Е.Н. Чернышова, А.Ю. Чебракова//Успехи геронтологии. – 2005. – № 17. – С. 10-14.
Статьи в зарубежных журналах
12.Hormonal function and proliferative activity of thymic cells in humans: immunocytochemical correlations / I.M. Kvetnoy, V.O. Polyakova, A.V. Trofimov, V.V. Yuzhakov, A.A. Yarilin, E.S. Kurilets, L.N. Mikhina, N.I. Sharova, M.F. Nikonova // Neuroendocrinol. Let. – № 24. – 2003. – Р. 263-268.
Монографии
13.Роль нейроиммуноэндокринных механизмов в онкогеронтологии предстательной железы и мочевого пузыря/ В.Х. Хейфец, И.М. Кветной, И.В. Князькин, А.В. Трофимов, А.Т. Супиев // СПб.: Система. - 2004. - 92 с.
14.Трофимов А.В. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта в моделях преждевременного старения / А.В. Трофимов, И.В. Князькин, И.М. Кветной// СПб.: ДЕАН. - 2005. - 208 с.
Главы в руководствах
15.Нейроиммуноэндокринология желудка и кишечника/М.А. Пальцев, И.М. Кветной, И.В. Козлова, А.В. Трофимов//Руководство по нейроиммуноэндокринологии. – М.: Медицина. – 2006. – С. 222-238.
16.Хавинсон В.Х., Коновалов С.С. Избранные лекции по геронтологии /Лекция 5. Роль нейроэндокринных клеток желудочно-кишечного тракта при старении / И.В. Козлова, В.В. Южаков, А.В. Трофимов, Р.В. Анциферов – СПб.: Прайм-ЕВРОЗНАК. – 2009. – C. 305-448.
Статьи в других журналах
17.Геропротекторное и регуляторное влияние мелатонина на тимоциты в исследованиях in vitro / В.О. Полякова, И.В. Князькин, А.В. Трофимов, И.М. Кветной// Альманах «Геронтология и гериатрия». – 2005. – Вып. 4. – С. 230-232.
Тезисы докладов
18.Адреналин-индуцированная глаукома как модель ускоренного старения глаза/ В.Н. Алексеев, А.В. Трофимов, Е.Б. Мартынова, Н.Ю. Чурилина //Матер. IV научно-практической конференции «Общество, государство и медицина для пожилых и инвалидов». - Москва, 2007. - С. 11-12.
19.Везуген как геропторектор, активирующий пролиферацию и дифференцировку тимоцитов/А.В. Трофимов, В.О. Полякова, Н.С. Линькова, Н.Н. Севостьянова, Р.И. Абдулрагимов//Матер. XV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни». – Москва, 2010. – С. 84.
20.Восстановление структуры клеток тимуса под действием везугена в модели радиационного старения / Н.Н. Севостьянова, А.В. Трофимов, Н.С. Линькова, С.С. Коновалов, Л.А. Грабежев, В.О. Полякова// Матер. XV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни». – Москва, 2010. – С. 79.
21.Геропротекторное действие мелатонина на клетки тимуса/ В.О. Полякова, И.М. Кветной, И.В. Князькин, А.В. Трофимов // Матер. IV национального конгресса геронтологов и гериаторов Украины «Проблемы старения и долголетия» –2005. – Т. 14. – С. 46-47.
22.Изменение уровня синтеза белка Ki-67 в щитовидной железе как показатель возрастного снижения адаптации к физическим нагрузкам/ О.Н. Зугаирова, В.О. Полякова, С.С. Коновалов, А.В. Трофимов //Матер. IV Международного конгресса «Человек, спорт, здоровье». – Санкт-Петербург, – 2009. – С. 128.
23.Исследование пролиферативной активности клеток кишечника человека при старении/ А.В. Трофимов, Н.С. Линькова, А.Н. Колмаков, Н.Н. Севостьянова, В.О. Полякова// Матер. XV Международной научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека». – Санкт-Петербург, – 2010. – С. 397.
24.Мелатонин в иммунокомпетентных клетках: синтез, депонирование, биологическая роль/ И.М. Кветной, Т.В. Кветная, В.О. Полякова, А.В. Трофимов, И.В. Князькин, П.Н. Зезюлин, С.В. Филиппов //Матер. XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, – 2006. – С.161.
25.Паракринная регуляция локального гомеостаза тимуса при его старении/Н.С. Линькова, А.В. Трофимов, В.О. Полякова, Н.Н. Севостьянова, Р.И. Абдулрагимов, С.С. Коновалов//Матер. XV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни». – Москва, – 2010. – С. 47-48.
26.Пептидэргическая регуляция дифференцировки тимоцитов при старении тимуса/ Н.С. Линькова, А.В. Трофимов, В.О. Полякова, И.М. Кветной//Матер. XV Международной научно-практической конференции «Терапевтические проблемы пожилого человека». – Санкт-Петербург, – 2010. – С. 373.
27.Полякова В.О. Изучение эффектов вилона и эпиталона на культуру периферических Т-лимфоцитов/ В.О. Полякова, А.В. Трофимов// Матер. Девятой Российской конференции «Гепатология сегодня» - Москва. – 2004. – С. 57.
28.Полякова В.О. Иммуногеропротекторные эффекты синтетических пептидов/В.О. Полякова, С.С. Коновалов, А.В. Трофимов// Матер. II Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. – Санкт-Петербург, – 2005. – С. 103.
29.Полякова В.О. Молекулярные маркеры экспрессии гормонов в иммунокомпетентных клетках / В.О. Полякова, А.В. Трофимов// Матер. II-й Международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность». – Москва. – 2005. – С. 211-212.
30.Полякова В.О. Пептидергическая профилактика старения тимуса/ В.О. Полякова, А.В. Трофимов, П.Н. Зезюлин //Сб. трудов научной конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней». - Санкт-Петербург. – 2006. – С. 50-51.
31.Полякова В.О. Пептидергическая регуляция экспрессии аргирофильных белков областей ядрышковых организаторов в тимоцитах человека/ В.О. Полякова, А.В. Трофимов //Матер. VII Всероссийской медико-биологической конференции молодых исследователей «Человек и его здоровье». – Санкт-Петербург. – 2004. – С. 231.
32.Регенераторная способность печени при различных вариантах течения и исходах ХГВ / И.Я. Шапиро, А.В. Шабров, Т.В. Сологуб, В.Е. Карев, В.А. Цинзерлинг, А.В. Трофимов //Матер. IX Российской конференции «Гепатология сегодня». - Москва, 2004. - С. 65.
33.Сравнительное действие везугена и везилюта на восстановление функций тимуса при его старении/Л.А. Грабежев, А.В. Трофимов, Н.С. Линькова, В.О. Полякова//Матер. XV Международной научно-практической конференции «Пожилой больной. Качество жизни». – Москва, 2010. – С. 22.
34.Экспрессия SMA-a в печени при различных вариантах течения и исходах хронического гепатита В/ И.Я. Шапиро, А.В. Шабров, Т.В. Сологуб, В.Е. Карев, В.А. Цинзерлинг, А.В. Трофимов//Матер. IX Российской конференции «Гепатология сегодня». – Москва. – 2004. – С. 30.
35.Экстрапинеальный мелатонин: роль в нейроиммуноэндокринной регуляции гомеостаза/ И.М. Кветной, И.В. Князькин, Т.В. Кветная, В.О. Полякова, А.В. Трофимов//Матер. XII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва. – 2005. – С. 406-407.
36.Gastrointestinal melatonin plays a coordinating role in local intercellular relationships in premature aging/ A.V. Trofimov, Yu.A. Tafeev, I.V. Knyazkin, S.S. Konovalov //VI European Congress «Healthy and active ageing for all europeans». – St.-Peterburg. – 2007. – P. 73-74.
37.Neuroimmunoendocrine interactions and role of extrapineal melatonin in premature aging/ V. Polyakova, A. Trofimov, I. Knyazkin, S.Konovalov //Abstr. 6th Intern. Conference on Neuroimmunomodulation. – Athens, 2005. – P. 65-66.
38.Neuroimmunoendocrinology: key role of microscopy for the creation of new discipline/I.M. Kvetnoy, T.V. Kvetnaia, V.O. Polyakova, A.V. Trofimov, I.V. Knyazkin, S.S. Konovalov// Proc. XIII European Congress of Microscopy. – Antwerpen. – 2004. – P. 37-38.