Научная тема: «МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ, ДИАГНОСТИКЕ И ПРОГНОЗИРОВАНИИ ЦЕРВИКАЛЬНОЙ НЕОПЛАЗИИ»
Специальность: 14.01.01
Год: 2011
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Вирусы папилломы человека высокого онкогенного риска 16, 18, 31, 33, 35, 45 типов выявляются более, чем у 50% пациенток с цервикальной интраэпителиальной неоплазией и 90% больных раком шейки матки. При этом частота выявления 16 типа HPV у больных цервикальной интраэпителиальной неоплазией возрастает по мере увеличения степени тяжести поражения шейки матки.
  2. Цервикальная интраэпителиальная неоплазия ассоциирована с нарушением продукции цитокинов с преобладанием иммуносупрессивного влияния TGFβ и нивелированием цитотоксического и антипролиферативного эффектов TNFα и IL-1β.
  3. Рецидивирование цервикальной интраэпителиальной неоплазии и прогрессия в рак взаимосвязаны с хламидийно-папилломавирусным инфицированием, увеличением экспрессии онкогенов p53mut, bcl-2, c-erb-B2, высоким уровнем пролиферации.
  4. Неблагоприятное течение цервикальной неоплазии связано двумя вариантами онкогенеза: промоторным - экспрессия рецепторов эстрогенов в сочетании с увеличением содержания16α-гидроксиэстрона у пациенток с ожирением и отсутствием онкогенов p53mut, bcl-2, c-erb-B2; генотоксическим - гиперэкспрессия онкогенов bcl-2 и c-erb-B2 при отсутствии стероидных рецепторов на фоне дефицита массы тела и критически низких значений соотношения 2ОН/16α-ОН.
  5. Приоритетными факторами индивидуального прогнозирования клинического течения цервикальной неоплазии являются сочетание вариантов инфицирования шейки матки, продукции цитокинов, белков-регуляторов апоптоза, пролиферации клеток, рецепторов стероидных гормонов, метаболитов эстрогенов.
Список опубликованных работ
1.Пономарева Ю.Н. Сравнительная оценка продукции провоспалительных цитокинов при различных заболеваниях шейки матки // Сборник научных работ «Проблемы биорегулирующей терапии в эксперименте и клинике». – Чита, 2002. – С. 104-105.

2.Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н. Дифференциально-диагностические критерии дисплазии и рака шейки матки // Сибирский онкологический журнал. – 2002. – №3. – С. 33-35.

3.Пономарева Ю.Н., Широков В.А. Эпидемиологические аспекты рака шейки матки // Материалы региональной научно-практической конференции НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН «Рак репродуктивных органов: профилактика, диагностика, лечение». – Томск, 2002. – С. 105.

4.Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарева Ю.Н. Роль цитокинов в патогенезе нарушений иммунитета и гемостаза у больных тяжелыми дисплазиями и раком шейки матки // Вопросы онкологии.  2003.  Т. 49, № 1.  С. 51-54.

5.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е. Эффективность цитологической диагностики предраковых и злокачественных заболеваний шейки матки // Материалы V Российского форума «Мать и дитя». – М., 2003. – Ч. II. – С. 421.

6.Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарева Ю.Н., Мочалова М.Н. Трансформирующий фактор роста бета при эпителиальной дисплазии и преинвазивном раке шейки матки // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2004. – Т. 1., № 1. – С. 174-177.

7.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Маккавеев Е.П. Маркеры апоптоза и пролиферации клеток при дисплазии и раке шейки матки // Материалы V Международного Конгресса молодых ученых «Науки о человеке». – Томск, 2004. – С. 70-71.

8. Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е. Апоптоз при диспластических поражениях шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». – М., 2004. – С. 447.

9.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е. Экспрессия трансформирующего фактора роста бета при дисплазии и раке шейки матки // Материалы VI Российского форума «Мать и дитя». – М., 2004. – С. 448.

10.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Вологдин Е.В. Прогностическое значение параметров апоптоза и пролиферации в диагностике эпителиальных дисплазий и преинвазивного рака шейки матки // Материалы I Российского конгресса «Генитальные инфекции и патология шейки матки».  М., 2004.  С. 107.

11.Витковский Ю.А., Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н. Содержание цитокинов в цервикальной слизи у больных дисплазией шейки матки в сочетании с хламидийной инфекцией // Научные труды I Съезда физиологов СНГ. – Сочи, 2005. – С. 144.

12.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ломнева Г.М., Маккавеев Е.П., Вологдин Е.В., Вершинин О.В. Экспрессия рецепторов эстрогенов и прогестерона в нормальных и опухолевых тканях шейки матки // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2005.  № 1 (39). – С. 7-12.

13.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Витковский Ю.А., Мочалова М.Н., Ладыгина Н.М., Бунина Е.Н., Ломнева Г.М. Цитокин-опосредованная роль папилломавирусной инфекции в развитии цервикальной дисплазии // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2005. – № 2 . – С. 162-166.

14.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ломнева Г.М., Добросовестнова С.В. Исследование параметров апоптоза при цервикальной дисплазии и раке шейки матки // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2005. – № 2 . – С. 166-169.

15.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Бунина Е.Н., Ладыгина Н.М. Генитальные инфекции и локальная продукция цитокинов при диспластических процессах шейки матки // Сибирский медицинский журнал. – Иркутск, 2005. – Приложение к №7 (ноябрь). – С. 29-31.

16.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Ладыгина Н.М., Бунина Е.Н. Исследование цитокинов цервикального секрета при поражениях шейки матки, ассоциированных с генитальными инфекциями // Материалы VII Российского форума «Мать и дитя». – М., 2005. – С. 485.

17.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Бунина Е.Н. Клинико-эпидемиологические аспекты заболеваний шейки матки, ассоциированных с вирусом папиллом // Дальневосточный медицинский журнал.  2005.  № 1.  С. 40-43.

18.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ломнева Г.М., Маккавеев Е.П. Пролиферативная активность клеток при предраковых и злокачественных поражениях шейки матки // Дальневосточный медицинский журнал.  2005. – № 2. – С. 58-61.

19.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ломнева Г.М., Маккавеев Е.П. Прогностическое значение исследования пролиферативной активности опухолевых клеток при раке шейки матки // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2006. – № 1. – С. 53-55.

20. Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Бунина Е.Н.Исследование папилломавирусной инфекции при заболеваниях шейки матки у подростков // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. – 2006. – № 1. – С. 55-58.

21.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Ломнева Г.М., Вершинин О.В. Диагностическое значение определения пролиферации клеток при предраковых поражениях шейки матки // Материалы VIII Российского форума «Мать и дитя». – М., 2006. – С. 487.

22.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Ломнева Г.М., Вологдин Е.В. Иммуногистохимическое изучение экспрессии онкогена С-erb-В2 при дисплазии и раке шейки матки // Материалы Международного Конгресса «Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии». – М., 2006. – С. 147-148.

23.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Ладыгина Н.М., Бунина Е.Н. Содержание цитокинов в цервикальном секрете при дисплазии шейки матки на фоне генитальных инфекций // Журнал акушерства и женских болезней. – 2006. – Т. LV, Вып. 2. – С.64-67.

24.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Бунина Е.Н., Ломнева Г.М. Некоторые клинико-морфологические особенности цервикальных эпителиальных дисплазий // Журнал акушерства и женских болезней. – 2006. – Т. LV, Вып. 2. – С. 71-75.

25.Белокриницкая Т.Е., Пономарева Ю.Н., Мочалова М.Н. Способ диагностики тяжелой цервикальной дисплазии // Пат. № 2273855, Российская Федерация, МПК G 01 N 33/577. – № 2004118205; заявл. 15.06.04; опубл. 10.04.06., Бюл. № 10. – С. 1-6.

26.Белокриницкая Т.Е., Витковский Ю.А., Пономарева Ю.Н., Мочалова М.Н., Ломнева Г.М. Фактор некроза опухолей альфа и трансформирующий фактор роста бета в регуляции апоптоза и пролиферации клеток при дисплазии и раке шейки матки // Цитокины и воспаление. – 2006. – Т. 5, № 1. – С. 31-33.

27.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Бунина Е.Н., Вологдин Е.В. Клинико-анамнестические факторы риска развития генитальных инфекций, ассоциированных с эпителиальными дисплазиями и раком шейки матки // Материалы Российской научно-практической конференции «Патология шейки матки и генитальные инфекции – от теории к практике». – М., 2007. – С. 64.

28.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Добросовестнова С.В., Бунина Е.Н., Ломнева Г.М. Прогностические критерии формирования цервикальной неоплазии // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». – М., 2007. – С. 492-493.

29.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е. Роль папилломавирусной инфекции в регуляции клеточного роста при цервикальных дисплазиях // Материалы межрегиональной научно-практической конференции, посвященной 60летию онкологической службы Забайкалья. – Чита, 2007. – С. 141-145.

30.Пономарева Ю.Н., Белокриницкая Т.Е., Вологдин Е.В. Иммунологические предикторы цервикального рака // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, посвященной 60-летию онкологической службы Тамбовской области. – Тамбов, 2007. – С. 118-123.

31.Пономарева Ю.Н. Медико-социальные аспекты развития заболеваний шейки матки // Материалы I Международного конгресса «Менеджмент индустрии здоровья и красоты». – М., 2008. – С.8-11.

32.Левин И.А., Манухин И.Б., Пономарева Ю.Н., Шуметов В.Г. Методология и практика анализа данных в медицине: монография. Том I. Введение в анализ данных. – Москва-Тель-Авив: АПЛИТ, 2010. – 168 с.

33.Левин И.А., Манухин И.Б., Пономарева Ю.Н., Шуметов В.Г. Методология и практика анализа данных в медицине: монография. Том II. Одномерные методы анализа данных. – Москва-Тель-Авив: АПЛИТ, 2011. – 201 с.

34.Манухин И.Б., Пономарева Ю.Н. Исследование пролиферативной активности клеток в диагностике цервикальных интраэпителиальных неоплазий // Материалы Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика – новые горизонты». – М., 2010. – С. 206.

35.Манухин И.Б., Пономарева Ю.Н. Прогностическая значимость молекулярно-биологических факторов развития цервикальной неоплазии // Материалы Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика – новые горизонты». – М., 2010. – С. 207.

36.Манухин И.Б., Пономарева Ю.Н., Ашрафян Л.А. Нарушения метаболизма эстрогенов при цервикальной интраэпителиальной неоплазии // Материалы Всероссийского конгресса «Амбулаторно-поликлиническая практика – новые горизонты». – М., 2010. – С. 204-205.

37.Манухин И.Б., Ашрафян Л.А, Пономарева Ю.Н. Исследование мутированного гена-супрессора р53, антигена ядер пролиферирующих клеток и рецепторов половых стероидов в прогнозировании цервикальных интраэпителиальных неоплазий // Материалы ХХIII Международного конгресса с курсом эндоскопии «Новые технологии в диагностике и лечении гинекологических заболеваний». – М., 2010. – С. 212.

38.Манухин И.Б., Пономарева Ю.Н. Исследование маркеров апоптоза при цервикальных интраэпителиальных неоплазиях // Материалы ХI Всероссийского научного форума «Мать и дитя». – М., 2010. – С. 442-443.

39.Тимошенко М.В., Гараз Т.В., Пономарева Ю.Н. Числовые характеристики распределения при обработке результатов эксперимента // Информационные комплексы и системы. – 2010. – Т.6, №2. – С. 42-46.

40.Пономарева Ю.Н., Манухин И.Б., Ашрафян Л.А. Молекулярно-биологические факторы в диагностике цервикальной интраэпителиальной неоплазии // Опухоли женской репродуктивной системы. – 2010. – №1. – С. 72-76.