Телегин Леонид Юрьевич

1. Разработан фармакогенетический подход для выяснения причин разной чувст­вительности к действию циклофосфамида.
2. Мыши двух линий, для которых характерна неодинаковая чувствительность к иммунодепрессивному действию циклофосфамида in vivo (BALB/cJLacSto - -низкая, DBA/2JSto - высокая), имеют такой же тип чувствительности in vivo и к другим иммунодепрессантам - сарколизину, тиофосфамиду, цитозинараби-нозиду и циклоспорину A.
3. Клетки селезёнки мышей линии BALB/cJLacSto обладают более высокой рези­стентностью к действию циклофосфамида, сарколизина, тиофосфамида и цито-зинарабинозида, чем клетки селезёнки мышей линии DBA/2JSto. Таким обра­зом, наблюдается прямая корреляция между степенью чувствительности мы­шей этих линий к иммунодепрессантам in vivo и степенью подавления иммун­ной реакции их иммунокомпетентных клеток in vitro.
4. T- и B-клетки селезёнки мышей "резистентной" к циклофосфамиду линии BALB/cJLacSto более устойчивы к иммунодепрессивному действию цикло-фосфамида in vitro, чем T- и B-клетки селезёнки мышей "чувствительной" к этому иммунодепрессанту линии DBA/2JSto. У мышей обеих линий T-лимфоциты поражаются циклофосфамидом сильнее, чем B-клетки.
5. Существует выраженная фенотипическая изменчивость чувствительности лимфоцитов периферической крови человека к подавлению антипролифера-тивного потенциала с помощью циклофосфамида и тиофосфамида. Выделены контрастные и промежуточные типы реагирования на данные алкилирующие агенты. Как и в опытах на животных, тип чувствительности клеток сохраняется независимо от вида применённого алкилирующего агента.
6. Признак "тип чувствительности" к действию циклофосфамида и тиофосфамида характеризуется относительным постоянством и не зависит от величины пока­зателя "индекс стимуляции". Отсутствует ассоциация данного признака с фе­нотипом HLA-A-B-C лимфоцитов.
7. Причина разной чувствительности лимфоцитов периферической крови челове­ка может быть связана с неодинаковой способностью цитозолей лимфоцитов инактивировать исследуемые алкилирующие агенты, что, в свою очередь, мо­жет быть обусловлено внутриклеточным балансом тиоловых соединений.
8. Имеются контрастные межлинейные различия у мышей в чувствительности к токсическому действию циклофосфамида при однократном внутрибрюшинном введении циклофосфамида в дозе 350 мг/кг. В печени, крови и селезёнки "вы­сокочувствительных" к токсическому действию циклофосфамида мышей DBA/2JSto обнаружены изменения следующих показателей, отличающиеся от таковых мышей BALB/cJLacSto: более низкая активность в печени изоформы -цитохрома P450, ответственной за активацию циклофосфамида; более низкое содержание в печени интактных мышей SH-групп; бóльшая площадь под кри­вой содержания в печени токсического метаболита циклофосфамида - акро­леина; более высокое содержание алкогольдегидрогеназы в крови - маркёра центрилобулярного повреждения печени; в крови выявлено более низкое со­держание акролеина, а также было более низким содержание SH-групп; в селе­зёнке - уровень SH-групп был ниже, а содержание акролеина - выше, чем у BALB/cJLacSto.
9. В спленоцитах интактных мышей DBA/2JSto по сравнению с мышами BALB/cJLacSto отмечается более низкий уровень репликативного и репаратив-ного синтеза ДНК.
10. В трёх экспериментальных системах удалось доказать наличие нового меха­низма действия циклофосфамида: интактный препарат, неактивный per se, уси­ливает иммунодепрессивное, антипролиферативное и мутагенное действие своих собственных активных метаболитов.

2.Ким Нам Ир, Л. Ю. Телегин, Л. А. Певницкий. Генетические различия у мышей в чувствительности к иммунодепрессивному действию алкилирующих агентов // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1983, Т. 95, № 4, С. 79-81

3.Л. Н. Веремко, Л. Ю. Телегин, Л. А. Певницкий. Вариабельность чувствительности лимфоцитов человека к антипролиферативному действию алкилирующих агентов // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1983, Т. 95, № 5, С. 73-75

4.Л. Ю. Телегин, Л. Н. Веремко, Ким Нам Ир, Б. Н. Афанасьев. Иммунофармакогене-тический анализ действия алкилирующих соединений на лимфоидные клетки челове¬ка и животных // "Онкологический научный центр", М., "Медицинская генетика: ито¬ги и перспективы. Труды", М., 1983, С. 180-196

5.Л. Ю. Телегин, Ким Нам Ир. Чувствительность мышей разных генотипов к иммуно-депрессантам // Тезисы докладов I Всесоюзного съезда медицинских генетиков, Киев, 1984, С. 327-328

6.Ким Нам Ир, Л. Ю. Телегин, Л. А. Певницкий, А. М. Малашенко. Чувствительность мышей BALB/c и WR к иммунодепрессивному действию циклофосфамида и тиофос-фамида // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1984, т. 97, № 5, С. 598-600

7.Л. А. Певницкий, Л Ю. Телегин, Ким Нам Ир. Чувствительность иммунокомпетент-ных клеток селезёнки мышей разных генотипов к действию алкилирующих агентов // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1985, т. 100, № 8, С. 213-215

8.L. A. Pevnitsky, L. Yu. Telegin, G. F. Zhirnov, А. V. Mazurov, V. V. Viktorov. Sensitivity of immunodepressant action of cyclophosphamide: analysis of interstrain differences in mice // Int. J. Immunopharmacol., 1985, v. 7, No. 6, pp. 875-880

9.Л. Ю. Телегин, А. В. Ермаков, Н. И. Поспехова. Влияние предварительного введения фенобарбитала на межлинейные различия у мышей в чувствительности к иммуноде-прессивному действию циклофосфамида // Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Цито-хром Р-450 и модификация макромолекул", Ялта, 1989, С. 127

10.С. М. Спиридонова, М. В. Изотов, В. М. Щербаков, Е. Н. Корнева, Л. Ю. Телегин, С. А. Бенедиктова, В. М. Девиченский. Взаимосвязь между относительным содержание цитохромов Р-450В и метаболизмом ксенобиотиков in vitro // Тезисы докл. Всесоюз¬ной конф. "Цитохром Р-450 и модификация макромолекул", Ялта, 1989, С. 105

11.Ю. В. Котловский, Л. Ю. Телегин, Г. Ф. Жирнов, В. Б. Лисицына. Метод оценки им-муномод улирующего действия метаболитов микросомального окисления ксенобио-тиков // Тезисы докл. Всесоюзной конф. "Оценка фармакологической активности хи-мических соединений: принципы и подходы", М., 1989, часть II, С. 167

12.Ф. В. Доненко, Б. Ш. Чихвашвили, Н. Б. Боровкова, В. М. Девиченский, А. О. Кабие-ва, Е. Н. Корнева, В. М. Щербаков, Л. Ю. Телегин, В. П. Летягин, Л. В. Мороз. Влия¬ние финоптина на метаболизм и фармакологическое действие циклофосфана in vivo и in vitro // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 1991, т. 111, № 3, С. 300-302

13.В. М. Щербаков, М. В. Изотов, Е. Н. Корнева, Л. Ю. Телегин, Л. Д. Молчанова, С. М. Спиридонова, В. М. Девиченский. Ферментный статус мышей, контрастных по чувст-вительности к циклофосфамиду линий BALB/c и DBA/2 // Тезисы докл. Всесоюзного симп. "Биохимия опухолевой клетки", Минск, 1991, С. 120-121

14.В. М. Щербаков, Ф. В. Доненко, Л. Ю. Телегин, В. М. Девиченский. Влияние веро-памила на цитохром Р-450-зависимый метаболизм циклофосфамида // Тезисы докл. Всесоюзного симп. "Биохимия опухолевой клетки", Минск, 1991, С. 154-155

15.Л. А. Певницкий, В. М. Писарев, Л. Ю. Телегин, А. В. Тутельян. Генетические аспек¬ты действия различных иммунодепрессантов // Вестник Российской АМН, 1992, № 4, С. 52-55

16.Л. А. Певницкий, В. М. Писарев, Л. Ю. Телегин, А. В. Тутельян. Генетические аспек¬ты модуляции иммунного ответа // Тезисы докладов I Съезда иммунологов России, Новосибирск, 1992, С. 353

17.М. П. Тараканова, Е. Ю. Москалёва, Л. В. Безобразова, О. И. Семёнова, Е. Н. Корнева, Л. Ю. Телегин. Структура ДНК лейкоцитов больных лейкозом в процессе химиоте¬рапии // Вестник Российской АМН, 1993, № 4, С. 17-20

18.Л. Ю. Телегин, В. М. Щербаков, Е. Н. Корнева, В. М. Девиченский, Н. В. Корчагин, Л. А. Певницкий. Возможные причины контрастной чувствительности мышей BALB/c и DBA/2 к остром у то ксическому действию циклофосфамида // Генетика, доп. выпуск, Материалы I Съезда Вавиловского общества генетиков и селекционеров (ВОГИС), (Саратов, 20-25 декабря 1994), М., 1994, С. 155

19.Р. М. Хаитов, Р. И. Атауллаханов, А. С. Иванова, Т. Б. Мастернак, А. С. Ларин, О. Н. Стеценко, Б. И. Любимов, Л. П. Коваленко, Л. Ю. Телегин, Т. А. Гуськова, Е. В. Ар-замасцев, А. В. Никитин, Г. П. Кудрина, О. Л. Верстакова. Методические рекоменда¬ции по оценке иммунотоксического действия фармакологических средств. Методиче¬ские рекомендации Фармкомитета // Ведомости Научного центра экспертизы ле¬карств и контроля лекарственных средств Минздрава России, сентябрь 1999 г., № 1, С. 62-67

20.Л. Ю. Телегин, Л. А. Певницкий, Э. В. Громова, Г. Ф. Жирнов, В. Б. Лисицына, Е. В. Арзамасцев, А. Н. Николаев, О. Л. Верстакова. Метод определения прямой иммуно-токсичности фармакологических средств и их возможных метаболитов // Тезисы док¬ладов VIII Российского национального конгресса “Человек и лекарство“, Москва, 2-6 апреля 2001 г., М., С. 712

21.В. А. Тутельян, М. М. Гаппаров, Л. Ю. Телегин, В. М. Девиченский, Л. А. Певниц-

кий. Флавоноиды и резвератрол как регуляторы активности Ah-рецептора: защита от

токсичности диоксина // Бюл. эксперим. биологии и медицины, 2003, т. 136, № 12, С.

604-611

22.Р. М. Хаитов, А. С. Иванова, Т. Б. Мастернак, О. Н. Стеценко, Р. И. Атауллаханов, Б.

И. Любимов, Л. П.Коваленко, Л. Ю.Телегин, Т. А. Гуськова, А. В. Никитин, Г. П.

Кудрина, Е. В. Арзамасцев. Методические указания по оценке иммунотоксического

действия фармакологических средств // Руководство по экспериментальному (докли-ническому) изучению новых фармакологических веществ / Под общей редакцией член-корр. РАМН, проф. Р. У. Хабриева. - 2-изд., перераб. и доп. - М.: ОАО "Изда-тельство "Медицина", 2005. - С.70-86

23.Л. Ю.Телегин. Иммунотоксикология: определения, цели и задачи, значение для ме-дицины и здравоохранения (аналитический обзор) // М.: НТИМИ, 2006, 45 с.

24.Способ подавления иммунных реакций [Текст]: пат. 2393481 Рос. Федерация: МПК 51 G01N33/554 (2006.01) / Л. Ю. Телегин, В. М. Писарев, Л. А. Певницкий, В. Г. Пу-хальская, В. М. Девиченский, Ю. Л. Телегин, О. Р. Ерофеева, И. Б. Жукова (заявители и патентообладатели) — № 2008141628/15, 22.10.2008; опубл. 27.06.2010, "Изобрете¬ния. Полезные модели. Официальный бюллетень Федеральной службы по интеллек¬туальной собственности, патентам и товарным знакам", № 18, 2010. – 5 с.

25.Л. Ю. Телегин, В. М. Писарев, Л. А. Певницкий. Циклофосфамид усиливает имму-нодепрессивное действие своих активных метаболитов // Доклады Академии Наук, 2008, т. 423, № 3, С. 427-429