Научная тема: «ДИФФУЗНАЯ В-КРУПНОКЛЕТОЧНАЯ ЛИМФОСАРКОМА ЛИМФОИДНЫХ ОРГАНОВ: КЛИНИЧЕСКИЕ ФОРМЫ, ЛЕЧЕНИЕ»
Специальность: 14.00.29
Год: 2008
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Впервые выделены и охарактеризованы очерченные формы ДБККЛ по локализации первичного или преимущественного очага поражения, на которые могут быть ориентированы программы лечения: с локальным поражением периферических л/у, с первичным поражением миндалин, с первичным поражением селезенки, с генерализованным поражением л/у (III-IV ст. по классификации Энн-Эрбор) без вовлечения костного мозга (к/м), с генерализованным поражением л/у (IV ст.) с вовлечением к/м.
  2. Показано, что лимфосаркома с наличием очагового зрелоклеточного поражения к/м и транслокации t(14;18)(q32;q21) представляет собой отдельную форму опухоли и, возможно, её следует считать результатом трансформации фолликулярной лимфомы.
  3. Отмечено, что при ДБККЛ нет специфического иммунофенотипа. Считающееся характерным только для ДБККЛ цитогенетическое нарушение - перестройка локуса 3q27 было отмечено лишь у 9,6% больных, а множественные хромосомные нарушения были выявлены в 75,7% случаев.
  4. Выявлено, что основным морфологическим вариантом ДБККЛ является центробластный, который был представлен в 86,4% случаев. Другие варианты (анаплазированный, иммунобластный, вариант с Т-клеточным преобладанием и ALK+) были выявлены значительно реже - в 6,4%, 4,3%, 2,1% и 0,7% случаев, соответственно.
  5. Доказано, что программа СНОР-21/R+CHOP-21 с последующей лучевой терапией на вовлеченные зоны эффективна у больных ДБККЛ без признаков неблагоприятного прогноза: с локальным поражением периферических л/у без массивного поражения и с нормальной концентрацией ЛДГ, с первичным поражением селезенки (после спленэктомии) без прорастания в соседние органы/ткани и без увеличенных отдаленных л/у, с первичным поражением миндалин без признаков прорастания опухоли и нормальной концентрацией ЛДГ.
  6. Установлено, что спленэктомия у больных ДБККЛ с первичным поражением селезенки, является диагностической операцией, при этом становится и первым этапом лечения.
  7. Впервые с эффектом применена модифицированная программа NHL-BFM-90 у больных с признаками неблагоприятного прогноза: при первичном поражении миндалин, при локальном поражении периферических л/у и первичном поражении селезенки (после спленэктомии), но имеющих при этом признаки неблагоприятного прогноза. Кроме того, впервые продемонстрирована высокая эффективность интенсивной (модифицированной программы NHL-BFM-90) терапии у больных ДБККЛ в группе с генерализованным поражением л/у без вовлечения к/м, на которой общая 3-летняя выживаемость составила 70% против 0% на стандартной терапии СНОР-21/R+CHOP-21.
  8. Применение интенсивной терапии (модифицированной программы NHL-BFM-90) у больных ДБККЛ было обеспечено реанимационной поддержкой и гемодиализом.
  9. Выявлено, что локализация первичного или преимущественного очага поражения при ДБККЛ является решающим прогностическим фактором в условиях предлагаемых программ лечения.
  10. Доказано, что саркомное поражение к/м у больных ДБККЛ является независимым признаком неблагоприятного прогноза.
Список опубликованных работ
1.Магомедова А.У., Звонков Е.Е., Капланская И.Б., Самойлова Р.С., Кременецкая А.М., Кравченко С.К., Моисеева Т.Н., Зыбунова Е.Е., Воробьев А.И. //Первый опыт применения программы NHL-BFM-90 при лечении диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы кишечника у взрослых. //Гематология и трансфузиология, 2004, т. 49, № 1, С. 37-40

2.Магомедова А.У., Кременецкая А.М., Воробьев И.А., Кравченко С.К., Капланская И.Б, Самойлова Р.С., Гемджян Э.Г., Воробьев А.И.// Прогностическое значение очагового поражения костного мозга при диффузной В-крупноклеточной лимфосаркоме.//Тер архив, 2004, № 7, с 60-63.

3.Магомедова А.У., Моисеева Т.Н., Зыбунова Е.Е., Гемджян Э.Г., Кременецкая А.М., Кравченко С.К.// Факторы прогноза при диффузной В-крупноклеточной лимфосаркоме.//Материалы конференции «Новое в гематологии и клинической трансфузиологии». Проблемы гематологии. 2003, №2, С. 48.

4.Магомедова А.У., Кременецкая А.М., Кравченко С.К.// Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома. Диагностические критерии, алгоритм обследования и основные программы лечения.// Проблемы гематологии, 2004, № 2, С. 26-28.

5.Магомедова А.У., С.К.Кравченко, А.М.Кременецкая, Е.Е.Звонков и др.//Эффективность курса СНОР-21 в терапии диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы. Тер архив, 2005, №8, С. 58-61.

6.Магомедова А.У., Кременецкая А.М., Кравченко С.К., Капланская И.Б и др.// Изолированное поражение периферических лимфатических узлов при диффузной В-крупноклеточной лимфосаркоме. Гематология и трансфузиология, 2006, № 4, Т. 51, С.10-15.

7.Магомедова А.У., Кременецкая А.М., Т.Н. Моисеева, Овчинина Н.Г., Кравченко С.К. //Результаты лечения больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой с поражением лимфатических органов программой СНОР-21.//Материалы научной программы XII Международной специализированной выставки «Аптека- 2005», С. 59-60.

8.Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Лорие Ю.Ю. и др.//Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома: трудности и ошибки диагностики.// Тер архив, 2006, №7, С. 76-84.

9.Magomedova A.U., Kravchenco S.K., Kremeneckava A.M.// Diffuse Large B-cell Lymphoma: Modified NHL-BFM-90 program in adult patients.// 3rd International Conference on innovative therapies for lymphoid malignancies. Palermo. Italy.// Haematologica reports. 2006. N 12, p.30. abstr 025.

10.Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Звонков Е.Е. и др//Модифицированная программа NHL-BFM-90 в лечении больных диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой.// Тер архив, 2006, №10, С. 44-47

11.Магомедова А.У., Кравченко С.К., Кременецкая А.М. //Первичная диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома селезенки// Тер. архив 2007, № 7 С.62-66.

12.Магомедова А.У. // Диффузная В-крупноклеточная лимфосаркома с первичным поражением периферических, висцеральных лимфоузлов, Вальдейерова кольца и селезенки//Атлас опухоли лимфатической системы. Под редакцией Воробьева А.И. М: Ньюдиамед; 2007. С. 139-149.

13.Magomedova A., Kravchenko S., Kremeneckava A. et al.// Primary Diffuse Large B-Cell Lymphoma of the spleen.// 12 TN Congress of the European Hematology association. Vienna, Austria, June 7-10, 2007. Abstract book. P.510.

14.Magomedova A., Kravchenko S., Kremeneckava A. et al.// Primary Diffuse Large B-Cell Lymphoma of the spleen. //Leukemia research. 2007. v. 31, p. S96

15.Магомедова А.У., Воробьев А.И. //Международный прогностический индекс при диффузной В-крупноклеточной лимфосаркоме. Тер. архив, 2008. №3, с.71-75

16.Воробьев А.И., Воробьев И.А., Грецов Е.М., Кременецкая А.М, Корнева Е.П., Магомедова А.У. и др //Вопросы теоретической гематологии. Тер архив, 2003, № 9, С. 22-39.

17.Воробьев А.И., Кременецкая А.М., Харазашвили Д.В, Воробьев И.А., Магомедова А.У.//В кн. Руководство по гематологии. Под редакцией Воробьева А.И. Издание третье, переработанное и дополненное. Т.2. С.96-103.

18. Барях Е.А., Звонков Е.Е., Кременецкая А.М., Кравченко С.К., Магомедова А.У. и др.// Лечение беркиттоподобной лимфомы взрослых. Тер архив, 2005, №8, С.53-57.

19.Звонков Е.Е., Барях Е.А., Магомедова А.У., Обухова Т.Н. Кременецкая А.М., Кравченко С.К., и др.// Первичное поражение желудка при беркиттоподобной лимфоме. Тер архив, 2005, №8, С. 85-87.

20.Бидерман Б.В., Никитин Е.А., Меликян А.Л., Капланская И.Б., Звонков Е.Е., Магомедова А.У.// Определение В-клеточной клональности методом фрагментного анализа //Гематология и трансфузиология, 2006, № 4, Т-51, С.3-9.

21.Мовшев Б.Е., Губкин А.В., Корендясева Т.К., Бородулина Н.О, Галкина Н.М., Кравченко С.К., Кременецкая А.М., Магомедова А.У., Звонков Е.Е. и др.//Фармакокинетика метотрексата у больных с лимфатическими опухолями.//Гематология и трансфузиология, 2006, № 3, Т.51, С.3-11.

22.Звонков Е.Е, Красильникова Б.Б., Махиня В.А., Кравченко С.К., Карагюлян С.Р., Гржимоловский А.В, Кузнецов А.Н., Магомедова А.У. и др.// Первый опыт применения модифицированной программы NHL-BFM-90 у взрослых больных первичной диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой желудка с неблагоприятным прогнозом.// Тер архив, 2006, №7, С. 38-46.

23.Барях Е.А., Кременецкая А.М., Кравченко С.К., Обухова Т.Н., Звонков Е.Е., Яцков К.В., Магомедова А.У. //Новый короткий высокоинтенсивный протокол терапии лимфомы Беркитта взрослых ЛБ-М-04: промежуточные результаты.//Гематология и трансфузиология, 2006, Т.52, № 6, С.3-11.

24.Крысанов И.С., Моисеева Т.Н., Магомедова А.У., Хабриев Р.У. и др.//Анализ стоимости заболевания диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой.// Материалы Международного конгресса «Развитие фармакоэкономики и фармакоэпидемиологии в Российской Федерации». г. Москва, 2006. С.193-194.

25.Zvonkov E., Baryakh E, Krasilnikova B, Magomedova A., et al. //Modified NHL-BFM-90 program in primary gastric diffuse large B-cell lymphoma (PGDLBCL) with adverse prognostic factors. Leukemia research. 2007. v. 31, p. S91

26.Baryakh E, Valiev T., Kravchenko S., Kremenetskaya A., Magomedova A.//Burkitt lymphoma in adults: how to treat? //Leukemia research. 2007. v. 31, p. S67

27.Крысанов И.С., Магомедова А.У., Моисеева Т.Н., Ягудина Р.И. и др.//Анализ стоимости лечения заболевания диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомой.//Антибиотики и химиотерапия, 2006, т. 51, № 9-10, С. 47 - 49.

28.Хабриев Р.У., Крысанов И.С., Моисеева Т.Н., Магомедова А.У., Ягудина Р.И.//Оценка стоимости лечения диффузной В-крупноклеточной лимфосаркомы.//Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарства». Сборник материалов конгресса (Тезисы докладов). С.35.

29.Krysanov I, Magomedova A, Moiseeva TN, and et al.//Cost of illness of diffuse large B-cell lymphoma in Russia. The J of the International Society for Pharmacoeconomics and Outcomes Research. 2007; 10 (6): А282.

30.Zvonkov E., Krasilnikova B, Magomedova A., et al.//FMC+R efficiency in treatment of primary extragastric MALT lymphomas. 12 TN Congress of the European Hematology association. Vienna, Austria, June 7-10, 2007. Abstract book. P.444.