Научная тема: «ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ ПРИ ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ: СВЯЗЬ С ОСОБЕННОСТЯМИ ТЕЧЕНИЯ, РАЗВИТИЕМ ОСЛОЖНЕНИЙ, ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ ТЕРАПИИ»
Специальность: 14.00.06
Год: 2008
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Больные ГБ, имеющие отягощенный семейный анамнез, имеют более высокий уровень АД и более ранний дебют заболевания
  2. Раннее начало ГБ ассоциировано с полиморфизмом генов AT2R1 и GNB3. У больных с отягощенным семейным анамнезом более высокий уровень АД связан с полиморфизмом генов EDN1, NOS3, PON1, GNB3 и AT2R1. У больных ГБ с неотягощенным семейным анамнезом высокий уровень АД ассоциирован только с полиморфизмом гена PPARG2.
  3. У больных с разными стадиями  ГБ III отмечаются достоверные различия в частотах генотипов генов ApoE, MTHFR и SOD2.
  4. Наличие у больных ГБ метаболического синдрома ассоциировано с носительством аллеля  Ala полиморфного маркера Pro12Ala гена PPARG2.
  5. Развитие поражения органов-мишеней при ГБ ассоциировано с полиморфизмом генов AT2R1, CYP11B2, NOS3, APOB и MTHFR.
  6. У больных ГБ якутской популяции чаще встречаются сердечно-сосудистые осложнения и поражения органов-мишеней при ГБ. Частоты генотипов генов NOS3 и EDN1 достоверно различаются у больных ГБ в якутской и московской популяциях.
  7. Индивидуальная чувствительность к терапии бетаксололом у больных гипертонической болезнью вариабельна как по данным амбулаторного измерения АД, так и по данным инструментальных методов контроля. У носителей аллеля Pro полиморфного маркера Pro34Ser гена CYP2D6 терапия бетаксололом более эффективна, по сравнению с носителями генотипа Ser/Ser.
Список опубликованных работ
1. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А.. Генетические аспекты регуляции эндотелиальной функции при артериальной гипертонии. Кардиология, 2000 г., №3, С.69-77

2. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю., Чистяков Д.А., Носиков В.В., Цимбалова Т.Е., Баринов В.Г., Носенко Е.М., Седов В.П., Сидоренко Б.А. Дисфункция эндотелия: связь с полиморфизмом гена рецептора 1-го типа ангиотензина II у больных ИБС Российский кардиологический журнал, 1999, №4 приложение, С.54

3. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Чистяков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Полиморфизм гена NO-синтазы и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных артериальной гипертонией, Актуальные проблемы артериальной гипертонии. Материалы конференции Москва, 1999. С.121-124

4. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Чистяков Д.А., Носиков В.В., Седов В.П., Сидоренко Б.А., Полиморфизм гена NO-синтетазы: связь с сосудодвигательной функцией эндотелия у больных артериальной гипертонией. Сборник материалов итоговой научно-практической конференции Медицинского центра УД Президента РФ. Москва, 1999. С.96-97

5. Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., Носенко Е.М., Сидоренко Б.А., Седов В.П.. Семейная гипертония: связь с сосудодвигательной функцией эндотелия. Сборник материалов итоговой научно-практической конференции Медицинского центра УД Президента РФ. Москва, 1999. С.98-100

6. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Кудряшова О.Ю., Баринов В.Г., Цимбалова Т.Е., Носенко Е.М., Седов В.П., Сидоренко Б.А. Функциональное состояние эндотелия у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца. Кардиология, 2000 №6 С38-41

7. Затейщикова А.А., Сидоренко Б.А. Воронько О.Е., Кудряшова О.Ю., Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Носиков В.В. Полиморфные маркеры гена NOS3 и гипертрофия миокарда у больных с артериальной гипертонией. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» Москва, 2001 г, С.223.

8. Кудряшова О.Ю., Бабунова Н.Б., Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., Хотченкова Н.В., Бабков А.И., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Состояние ренин-ангиотензин-альдостероновой системы и полиморфизм гена ангиотензиногена у больных с артериальной гипертонией. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» Москва, 2001 г, С.41.

9. Минушкина Л.О., Бабунова Н.Б., Затейщикова А.А., Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Полиморфные маркеры гена ангиотензиногена у пациентов с артериальной гипертонией. Материалы Всероссийской научно- практической конференции «Современные возможности эффективной профилактики, диагностики и лечения артериальной гипертонии» Москва, 2001 г, С.43.

10. Зотова И.В., Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Кудряшова О.Ю., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных с артериальной гипертонией. Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. 2001 г. С.148.

11. Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Кудряшова О.Ю., Затейщиков Д.А., Бабунова Н.Б., Носиков В.В., Хотченкова Н.В., Бобков А.И., Сидоренко Б.А. Полиморфизм гена ангиотензиногена у больных артериальной гипертонией: активность ренина и альдостерона. Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва. 2001 г. С.256

12. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., И.В. Зотова, Кудряшова О.Ю., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Полиморфизм гена эндотелиальной NO-синтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией. Кардиология 2002, №3 с.30-34

13. Бражник В.А., Горашко Н.М., Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Полиморфные маркеры I/D и G7831A гена фермента, превращающего ангиотензин I, и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией. Кардиология, 2003, №2, с.44-49.

14. Минушкина Л.О., Бабунова Н., Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Ассоциация полиморфных маркеров гена метилентетрагидрофолатредуктазы с уровнем артериального давления. Кардиология СНГ 2003 г т.1 №1 с.190

15. Минушкина Л.О., Игнатьев И.В., Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Полиморфный маркер Lys198Asn гена эндотелина 1: ассоциация с тяжестью течения артериальной гипертонии. Кардиология СНГ 2003 г т.1 №1 с.190.

16. Бражник В.А., Игнатьев И.В., Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Полиморфный маркер С-344Т гена альдостеронсинтетазы и гипертрофия миокарда у больных артериальной гипертонией. Кардиология СНГ 2003 г т.1 №1 с. 36.

17. Бражник В.А., Игнатьев И.В., Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Полиморфизм генов рецепторов активируемых пероксисомальным пролифератором и гипертрофия миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиология СНГ 2003 г т.1 №1 с. 36.

18. Минушкина Л.О., Игнатьев И.В., Бражник В.А., Бабунова Н., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Полиморфные маркеры генов EDN1, PPARG2 и MTHFR ассоциированы с тяжелым течением артериальной гипертонии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003 т2 №3, с.215-216.

19. Бражник В.А., Игнатьев И.В., Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Затейщикова А.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты гипертрофии миокарда левого желудочка у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2003 т2 №3 с.46

20. Минушкина Л.О., Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Игнатьев И.В., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Генетические предикторы гипертрофии левого желудочка: играет ли роль полиморфизм генов ядерных рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом. Кардиология, 2003, №12, с.71-75

21. Романова Т.А., Минушкина Л.О., Сидоренко Б.А.. Факторы риска и тяжесть ишемической болезни сердца у жителей Якутии: связь с полиморфизмом генов-кандидатов. Кардиология, 2003; 11: 40-41

22. Minouchkina l., Ignatiev I., Brazhnik V., Babunova N., Zateyshchikov D., Nosikov V., Sidorenko B. Association of the polymorphic markers of MTHFR, EDN1, CYP11B2, PPARA and PPARG genes with the severity of essential hypertension. Journal of Hypertension 2004, v.22, Suppl 2, p.S342.

23. Кудряшова О.Ю., Горашко Н.М., Бражник В.А.. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Ассоциация полиморфных маркеров UD и G7831A гена ACE с толщиной комплекса интима-медия и атеросклеротическим поражением сонных артерий у больных с артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004 г, т.3, №4, С.263

24. Минушкина Л.О., Бабунова Н.Б., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Полиморфный маркер А(-153)G гена рецептора ангиотензина II итипа 1: ассоциация с артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2004 г, т.3, №4, С.322

25. Минушкина Л.О., Петрова И.Р., Романова Т.А., Антипина В.В., Макарова Е.Р., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А.. Гены ангиотензинпревращающего фермента, NO-синтетазы и эндотелина-1 и гипертрофия миокарда левого желудочка у больных гипертонической болезнью коренных жителей Якутии. Кардиология, 2005, №1, с.41-46.

26. Minouchkina L., Voronko O., Brazhnik V., Yakunina N., Zateyshchikov D., Nosikov V., Sidorenko B. 4A/4B polymorphism OF NOS3 gene and association with left ventricular hypertrophy Journal of Hypertension Volume 23, Supplement 2, June 2005, page S364

27. Minouchkina L., Babunova N., Zateyshchikov D., Nosikov V., Sidorenko B. Association of the A(-135)G polymorphism of AT2R1 gene with severity of essentisl hypertension. Journal of Hypertension Volume 23, Supplement 2, June 2005, page S370

28. Minouchkina L., Petrova I., Brazhnik V., Romanova T., Zateyshchikov D., Sidorenko B. Comparisons of the severity of essential hypertension and parameters of left ventricular hypertrophy in patients from Yakutsk and Moscow region Journal of Hypertension Volume 23, Supplement 2, June 2005, page S291

29. Minouchkina L.O., Voronko O.E., Babunova N.V., Brazhnik V.A., Yakunina N.Yu., Zateyshchikov D.A., Nosikov V.V., Sidorenko B.A. Genetic predictors of left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction in patients with essencial hypertension. International congress “Hypertension from Korotkov to present days”. Saint-Petersburg 2005 Abstract book, p.87

30. Nosikov V.V., Minouchkina L.O., Ignatiev I.V., Brazhnik V.A., Babunova N.V., Zateyshchikov D.A., Sidorenko B.A. Polymorphic markers of MTHFR, EDN1 CYP11B2, AT2R1, PPARA and PPARG2 genes and severity of essential hypertension. International congress “Hypertension from Korotkov to present days”. Saint-Petersburg 2005 Abstract book, p.97

31. Минушкина Л.О., Воронько О.Е., Бражник В.А., Бабунова Н.Б., Якунина Н.Ю., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Генетические факторы риска развития гипертрофии левого желудочка и диастолической функции у пациентов с артериальной гипертонией. Кардиваскулярная терапия и профилактика, 2005, т.4 №4 (приложение) С.216.

32. Носиков В.В., Минушкина Л.О., Игнатьев И.В., Бражник В.А., Бабунова Н.Б., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетическая предрасположенность к артериальной гипертонии. Кардиваскулярная терапия и профилактика, 2005, т.4 №4 (приложение) С.241.

33. Минушкина Л.О., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Индивидуальная чувствительность к антигипертензивным препаратам: генетические аспекты Кардиология 2005;7:58—65

34. Zateyshchikov D. A., Nosikov V. V., Brovkin A. N., Minushkina L. O., Nikitin A.G., Sidorenko B.A. Relationship between clinical response to betaxolol (lokren) in Russian patients with essential hypertension and polymorphous markers of ADRB1, CYP1A1, CYP1A2 and CYP2D6 genes. Clinical Chemistry and laboratory medicine 2006 V.44, No8, p.A77-A78

35. Nosikov V. V., Zateyshchikov D. A., Babunova N.V., Minushkina L. O., Ignatiev I.V., Sidorenko B. A.. Genetic predisposition to arterial hypertension in Russian patients from Moscow city. Clinical Chemistry and laboratory medicine 2006 V.44, No8, p.A45.

36. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Савельева Е.Г.. Бетаксолол: вопросы и ответы. Фарматека, 2006, №8, с.43-46

37. Минушкина Л.О., Носиков В.В., Бражник В.А., Никитин А.Г., Бровкин А.Н., Чудакова Д.А., Шестаков А.Е., Воронько О.Е., Бабунова Н.Б., Затейщиков Д.A., Сидоренко Б.A. Генетическая предрасположенность к артериальной гипертонии Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006 т5 №6 приложение 1, с.236

39. Минушкина Л.О., Никитин А.Г., Савельева Е.С., Бровкин А.Н., Затейщиков Д.А., Носиков В.В. Ассоциация полиморфный маркеров генов ADRB1, CYP1A1, CYP1A2 и CYP2D6 с эффективностью терапии бетаксололом у больных с артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2006 т5 №6 приложение 1, с. 237.

40. Zateyshchikov DA, Minushkina LO, Brovkin AN, Savel´eva EG, Zateyshchikova AA, Manchaeva BB, Nikitin AG, Sidorenko BA, and Nosikov VV Association of CYP2D6 and ADRB1 genes with hypotensive and antichronotropic action of betaxolol in patients with arterial hypertension. Fundam Clin Pharmacol, Aug 2007; 21(4): 437-43

41. Минушкина Л.О., Бражник В.А., Носиков В.В., Затейщиков Д.А.. Ассоциация полиморфного маркера A(-153)G гена AT2R1 с гипертонической нефропатией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007, 6 (5) с. 203-204

42. Минушкина Л.О., Савельева Е.Г., Затейщиков Д.А. Эффективность бетаксолола у больных артериальной гипертонией. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007, 6 (5) с. 204

43. Минушкина Л.О., Никитин А.Г., Бражник В.А., Затейщиков Д.А., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Ассоциация полиморфных маркеров C24313G гена PPARA и Pro12Ala гена PPARG2 с развитием метаболического синдрома Материалы III Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы диагностики и лечения метаболического синдрома» Москва 2006, с.82

44. Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., Манхаева Б.Б., Савельева Е.Г., Бровкин А.В., Никитин А.Г.,. Носиков В.В, Сидоренко Б.А. Клиническая и инструментальная оценка эффективности бетаксолола у больных артериальной гипертензией: генетические аспекты индивидуальной чувствительности. Фарматека, 2007, 19: 68-73

45. Минушкина Л.О., Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А., Манхаева Б.Б., Савельева Е.Г., Кочкина М.С., Бровкин А.В., Никитин А.Г., Носиков В.В., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты индивидуальной чувствительности к бетаксололу у больных артериальной гипертонией Кардиология 2008, №3: 20-26

46. Затейщиков Д.А., Минушкина Л.О., Преображенский Д.В.,.Алехин М.Н Обследование больных с артериальной гипертонией. Методические рекомендации под редакцией Сидоренко Б.А.. Москва, 2006. 48 с.