- Впервые систематически исследованы реакции координации атома железа Fe(NO)2 фрагмента S-функциональными азагетероциклическими тиолами ряда триазола, тетразола, пиридина, пиримидина, имидазола и его бензпроизводных, а также алифатическими тиоаминами природного происхождения; разработаны удобные методы получения нитрозильных [1Fe-2S] и [2Fe-2S] комплексов в кристаллической форме.
- Впервые детально изучено молекулярное, кристаллическое и электронное строение синтезированных нитрозильных комплексов железа различных структурных типов, а также природа связей в фрагменте {S2Fe(NO)2}, что позволяет прогнозировать реакционную способность полученных соединений и предложить синтетические подходы к дизайну новых структур.
- Впервые установлено, что биядерные тетранитрозильные комплексы железа в протонных средах генерируют NO без дополнительной активации и образуют моноядерные динитрозильные тиолсодержащие интермедиаты - структурные и спектроскопические аналоги эндогенных динитрозильных комплексов железа (ДНИК).
- Определены количественные показатели NO-донирования синтезированных соединений в зависимости от концентрации используемого донора, температуры, pH среды в аэробных и анаэробных условиях электрохимическим методом и в реакциях с гемовыми белками. Изучены пути отрыва NO групп в синтезированных нитрозильных комплексах железа методами квантовой химии с сопоставлением полученных данных с экспериментальными масс-спектральными данными продуктов их разложения в растворах, предложен механизм генерации NO.
- Исследованы некоторые механизмы цитотоксического действия выявленных нитрозильных комплексов железа на опухолевых клетках человека в культуре (индукция апоптоза, экспрессия алкилгуанинтрансферазы).
1.N.A. Sanina, I.I. Chuev, S.M. Aldoshin, N.S. Ovanesyan, V.V. Strelets, Yu.V. Geletii, Synthesis, crystal structure, Mossbauer spectra, and redox properties of binuclear and tetranuclear iron-sulfur nitrosyl clusters// Russ. Chem. Bull., 2000, v.49, N 3, p.444-451.
2.N.A. Sanina, O.S. Filipenko, S.M. Aldoshin, N.S. Ovanesyan, Influence of the cation on the properties of binuclear iron nitrosyl complexes.Synthesis and crystal structure of [Prn4N][Fe2S2(NO)4]// Russ. Chem. Bull., 2000, v.49, N 6, p.1109-1112.
3.N.A. Sanina, O.A. Rakova, S.M. Aldoshin, I.I. Chuev, E. G. Atovmyan, N.S. Ovanesyan, Synthesis and X-Ray and spectral study of the compounds [Q4N][Fe2(S2O3)2(NO)4] (Q=Me,Et, n-Pr, n-Bu) // Russ. J. of Coord. Chem., 2001, v.27,N 3, p.198-202.
4.O. A. Ракова, Н. А. Санина, Г. В. Шилов, В. В. Стрелец, А. В. Куликов, С. М. Алдошин, Синтез, структура, редокс-свойства и ЭПР исследование комплекса [Bu4N]2Fe2(-S2O3)2(NO)4 // Коорд. Химия, 2001, т.27, N9, c. 698-704.
5.Rakova O. A., Sanina N. A., Shulga Yu. M., Kulikov A. V., Aldoshin S. M., Novel "Roussin esters" [Fe2(2-SR)2(NO)4] as NO donors: synthesis, structural and spectroscopic characterization//J. Inorg. Biochem.,2001, v.85, p.390.
6.Ракова О. А., Санина Н. А., Шульга Ю. М., Мартыненко В. М., Ованесян Н. С., член-кор. РАН Алдошин С. М., Выделение закиси азота при УФ-облучении биядерных серусодержащих нитрозильных комплексов железа//ДАН, 2002, т. 383, №3, с. 350-353.
7.O. A. Ракова, Н. A. Санина, Г. В. Шилов, Ю. M. Шульга, В. M. Maртыненко, Н. С. Oванесян, С. M. Aлдошин. Новый NO донор: синтез, структура и некоторые свойства комплекса [Fe2(-SC5H4N)2(NO)4]”// Коорд. Химия., 2002, Т. 28, №5, С. 364-369.
8.O.A. Rakova, N.A. Sanina, S.M. Aldoshin, N.A. Goncharova, G.V.Shilov, Yu.M.Shulga, N.S. Ovanesyan// Inorg. Chem. Comm., 2003, N 6, p.145-148.
9.С. M. Aлдошин, Н. A. Санина, O. A. Ракова, Г. В. Шилов, А. В Куликов, Ю. М. Шульга, Н. С. Ованесян, Новый класс нейтральных парамагнитных биядерных нитрозильных серусодержащих комплексов железа// Изв. Акад. наук. Сер. хим., 2003, N 8, c.1614-1620.
10.N.А. Sanina, О.А. Rakova, S.М. Аldoshin, G.V.Shilov, Yu.М. Shulga, А.V. Kulikov and N.S. Ovanesyan, Structure of the neutral mononuclear dinitrosyl iron complex with 1,2,4-triazole-3-thione [Fe(SC2H3N3)(SC2H2N3)(NO)2]•0.5 H2O// Mend.Comm., 2004, N1, p.9-10.
11.A.F. Shestakov, S.M. Aldoshin, N.A. Sanina, Yu. M. Shul’ga “Theoretical Analysis of the Mechanism of nitrous oxide release upon the UV-irradiation of binuclear sulfur-containing nitrosyl iron complexes//Mend.Comm.,2004, N1,c.7-8.
12.С.В. Васильева, Е.Ю. Мошковская, Н.А. Санина, С.М. Алдошин, Ванин А.Ф., Трансдукция генетического сигнала нитрозильными комплексами железа// Биохимия, 2004,т. 69, N8, c.1088-1095.
13.Н.А. Санина, С.М. Алдошин, Cинтез, строение и свойства моделей нитрозильных [2Fe-2S], [1Fe-2S] протеинов и перспективы применения их в биологии и медицине //Росс. хим. журнал, 2004, т.48, N 4, c.12-19.
14.Н.А. Санина, С.М. Алдошин, Функциональные модели нитрозильных [Fe-S] протеинов// Изв.АН.Сер.хим., 2004, N 11, c. 2326-2345.
15.Н.А. Санина, С.М. Алдошин, Т.Н. Руднева, Н.И. Головина, Г.В. Шилов, Ю.М. Шульга, В.М. Мартыненко, Н.С. Ованесян, Синтез, структура и твердофазные превращения нитрозильного комплекса железа Na2[Fe2(S2O3)2(NO)4]∙4H2O, Коорд. Химия, 2005, т.31, N5, c.301-306.
16.N.A. Sanina, S.M. Aldoshin , T.N. Rudneva , N.I. Golovina , G.V. Shilov, Y.M. Shul’ga, N.S. Ovanesyan, V.N. Ikorskii , V.I. Ovcharenko, “Bi-Nuclear nitrosyl iron complex with 2-mercaptoimidasolyl: synthesis, structure and magnetic properties// J.Mol.Structure, 2005, v.752 , N 1-3, p.110-114.
17.С.В. Васильева, Е.Ю. Мошковская, Н.А. Санина, Т.Н. Руднева, А.В. Куликов, С.М. Алдошин, Формирование динитрозильного комплекса железа – необходимый этап в реализации генетической активности Na2[Fe2(S2O3)2(NO)4]//ДАН, 2005, т.402, N5, c.705-708.
18.N.A. Sanina, S.M. Aldoshin, T.N. Rudneva, N.I. Golovina, G.V. Shilov, Yu.M. Shul’ga, V.M. Martynenko, N.S. Ovanesyan,Synthesis, structure and solid-phase transformations of Fe nitrosyl complex Na2[Fe2(S2O3)2(NO)4]4H2O //Russ.J.of Coord.Chem., 2005, v. 31, N5, p.301-306.
19.N.A. Sanina, T.N. Rudneva, S.M. Aldoshin, G.V. Shilov, D.V. Korchagin, Yu.M. Shul’ga, V.M. Martinenko, N.S. Ovanesyan, Influence of CH3 group in 1-methil-imidazole-2-yl on the properties of binuclear sulfure-nitrosyl iron complex with the ligand of -N-C-S type//Inorg. Chim. Acta, 2006, v.359, N 2, p.570-576.
20.О.С. Жукова, Н.А. Санина, Л.В. Фетисова, Г.К. Герасимова Цитотоксический эффект нитрозильных комплексов железа на опухолевые клетки человека in vitro//Росс. биотерапевт. журнал, 2006, т.5,N 1,p.14.
21.S.V.Vasilieva, E.Ju. Moschkovskaya, A.S. Terekhov, N.A. Sanina, S.M. Aldoshin, Intracellular iron ions regulate the genetic activity of NO-donating agents // Russ. J. of Genetics, 2006, N.7, p.737-743.
22.А.Ф. Шестаков, Ю.Н. Шульга, Н.С. Емельянова, Н.А. Санина, С.М. Алдошин, Экспериментальное и теоретическое исследование строения и ИК-спектров нейтральных диамагнитных биядерных нитрозильных комплексов железа [Fe2(-SC6-nH5-nNn)2(NO)4], n=0, 1, 2// Изв. АН. Cер. Хим., 2006, N12, c. 2053-2062.
23.А.F.Vanin, N.A. Sanina, V.A. Serezhenkov, D.Sh.Burbaev, V.I. Lozinsky and S. M. Aldoshin, Dinitrosyl-iron complexes with thiol-containing ligands:Spatial and electronic structures //Nitric oxide: biology & chemistry , 2007, N16, p.82-93.
24.N.A. Sanina, L.A. Syrtsova, N.I. Shkondina, T.N. Rudneva, E.S. Malkova, T.A. Bazanov, A.I. Kotel’nikov, S.M. Aldoshin, Reactions of sulfur-nitrosyl iron complexes of “g=2.03” family with hemoglobin (Hb): kinetics of Hb-NO formation in aqueous solutions//Nitric oxide: biology & chemistry, 2007, N 16, p.181-188.
25.A.A. Timoshin, A.F. Vanin, Ts.R. Orlova, N.A. Sanina, E.K. Ruuge, S.M. Aldoshin, E.I. Chazov, Protein-bound dinitrosyl-iron complexes in blood of rabbit added with a low-molecular dinitrosyl-iron complex: EPR studies//Nitric oxide: biology & chemistry, N16, 2007, p.286-293.
26.А.А. Тимошин, Ц.Р. Орлова, А.Ф. Ванин, Н.А. Санина, Э.К. Рууге, С.М. Алдошин, Е.И. Чазов, Динитрозильные комплексы железа – новый тип гипотензивных препаратов//Росс. хим. журнал, 2007, том LI, N1, c.88-92.
27.Васильева С.В., Осипов А.Н., Санина Н.А., Алдошин С.М., Формирование двунитевых разрывов ДНК в лейкоцитах крови мышей при обработке клеток нитрозильными комплексами железа //ДАН, 2007, т. 414. №2. с. 259-262.
28.Н.А. Санина, Т.Н. Руднева, С. М. Алдошин, А. Н. Чехлов, Р. Б. Моргунов, Е. В. Курганова, Н. С. Ованесян, Синтез, строение и NO-донорная активность парамагнитного комплекса [Fe2(SC3H5N2)2(NO)4] как модели нитрозильных [2Fe-2S] белков// Изв.АН.Сер. хим., 2007, N 1, с. 28-34.
29.N.А. Sanina, L.А. Syrtsova, N.I. Shkondina, Е.S. Malkova, А.I.Kotel’nikov, S.М. Aldoshin, Hemoglobin-stabilized tetranitrosyl binuclear iron complex with pyridine-2-yl in aqueus solutions// Russ.Chem.Bull.Int.Ed., 2007, v.56, No 4, p.761-766.
30.A.F. Shestakov, Yu. M. Shul’ga, N. S. Emel’yanova, N. A. Sanina, S. M. Aldoshin, Molecular and electronic structure and IR spectra of mononuclear dinitrosyl iron complex [Fe(SC2H3N3)(SC2H2N3)(NO)2]: a theoretical study// Izv. Akad. Nauk, Ser. Khim.,2007, v. 56, N 7, p.1244-1252.
31.S. M. Aldoshin, K. A. Lysenko, M. Yu. Antipin, N. A. Sanina, V. V. Gritsenko, Precision X-ray study of mononuclear dinitrosyl iron complex [Fe(SC2H3N3)(SC2H2N3)(NO)2]•0.5H2O at low temperatures//J. Mol. Structure, 2008, v.875, p.309-315.
32.Н.А. Санина, О.С. Жукова, З.С. Смирнова, Л.М. Борисова, М.П. Киселева, С.М. Алдошин, “Противоопухолевая активность нитрозильных комплексов железа- нового класса доноров монооксида азота//Росс.биотерапевт. журнал, 2008, N1, c.52.
33.N.Sanina, Nitrosyl iron complexes with azageterocyclic thiolyl ligands:synthesis, structure and properties new NO-donors//Nitric oxide: biology & chemistry, 2008, N19, S43.
34.T. Roudneva, N. Sanina, D.Mischenko, E.Frog, R.Kotel’nikova, S.Aldoshin, Stabilization of tetranitrosyl thiosulfate iron complex by albumin//Nitric oxide: biology & chemistry, 2008, N19, S43.
35.N. Sanina, T. Roudneva, G. Shilov, R. Morgunov, N. Ovanesyan, S. Aldoshin, Structure and Properties of Binuclear Nitrosyl Iron Complex with Benzimidazole-2-Thiolyl –отправлена в журнал// Dalton Transactions ,2009, p.1703-1706.
36.Н.А. Санина, И.В. Сулименков, Т.Н.Руднева, С.М. Алдошин, Формирование моноядерных нитрозильных интермедиатов при гидролизе – донора монооксида азота Na2[Fe2(-S2O3)2(NO)4]∙4H2O// ДАН, 2009, т.425, N2, с.187-191.
37.Л.А. Сырцова, Н.А. Санина, Н.И. Шкондина, Е.С. Чудинова, Н.С. Емельянова, А.И. Котельников, С.М. Алдошин, Образование S-нитрозотиолов при взаимодействии различных форм гемоглобина с (тетранитрозил)бис(пиримидин-2-илтио)дижелезом// Изв. АН. Сер.хим., 2009, N1, 64-70;
38.A.F. Shestakov, Yu.M. Shul´ga, N. S. Emel´yanova, N.A. Sanina, T.N. Roudneva, S.M. Aldoshin,V.N. Ikorskii,V.I. Ovcharenko, Experimental and theoretical study of the arrangement, electronic structure and properties of neutral paramagnetic binuclear nitrosyl iron complexes with azaheterocyclic thyolyls having “S-C-N type” coordination of bridging ligands// Inorg. Chim.Acta.. 2009, v.362, p.2499-2504.
39.Н.А. Санина, Т.Н.Руднева, И.В. Сулименков, Н.П. Коновалова, Т.Е.Сашенкова, С.М. Алдошин, Противоопухолевая активность нитрозильных комплексов железа – новых доноров оксида азота//Росс. хим. журнал, 2009, том LIII, 1 , 164-171.
40.С.В.Васильева, Е.Ю. Мошковская, Д.А. Стрельцова, Н.В. Андреева, Н.А. Cанина, Т.Н. Руднева, С.М. Алдошин, Сенсибилизация оксидом азота клеток E.Coli к УФ-излучению в условиях гипоксии// ДАН, 2009, т.425, N5, c.701-704.
41.Н.А. Санина, Л.А. Сырцова, Е.С. Чудинова, Н.И. Шкондина, Т.Н. Руднева, А.И. Котельников, С.М. Алдошин, Закономерности в стабилизации гемоглобином биядерных комплексов железа [Fe2(-N-C-SR)2(NO)4], с R=бензпроизводными имидазола и тиазола в водных растворах // Изв.АН.Сер. хим., 2009, N3, c.554-559.
42.Н.А. Санина, Г.В. Шилов, С.М. Алдошин, А.Ф. Шестаков, Л.А. Сырцова, Н.С. Ованесян, Е.С.Чудинова, Н.И. Шкондина, Н.С. Емельянова, А.И. Котельников, Строение биядерного тетранитрозильного комплекса железа с пиримидин-2-илом “µ2-S типа” и влияние pH на его NO-донирующую способность в водных растворах // Изв.АН.Сер. хим., 2009, N3, c. 560-571.
43.Л.В. Татьяненко, А.И.Котельников, О.В. Доброхотова, Е.А. Саратовских, Руднева Т.Н., Н.А. Санина, С.М. Алдошин, Влияние нитрозильных железо-серных комплексов на активность гидролитических ферментов// Химико-фармацевтический журнал, 2009, т.43, N9, c.45-49.
44.Т.N. Rudneva, N.А. Sanina, К.А. Lysenko, S.М. Aldoshin, М.Y. Antipin, N.S. Оvanesyan, Synthesis and structure of water-soluble nitrosyl iron complex with cysteinamine ligand [Fe2(S(CH)2NH3)2(NO)4]SO4 ∙ 2.5H2O // Mend.Comm., 2009,v.19, p. 253-255.
45.Н.А. Санина, Н.С. Емельянова, А.Н. Чехлов, А.Ф. Шестаков, И.В. Сулименков, С.М. Алдошин, Строение и свойства μ2-S-[Бис(фенилтиолато)тетранитрозил дижелеза] // Изв.АН.Сер. хим, 2010, N6, c.1104-1114.
46.Н.А. Санина, Л.А. Сырцова, Н.И. Шкондина, Т.Н. Руднева, А.И. Котельников, С.М. Алдошин, Взаимодействие феррицитохрома С с нитрозильным комплексом железа {Fe2[S(CH2)2NH3]2(NO)4}SO4 ∙ 2,5H2O// Изв.АН.Сер. хим .,2010, N8, c.1528-1534.
47.Н.А. Санина, Д.В. Корчагин, Г.В. Шилов, А.В. Куликов, А.Ф. Шестаков, И.В. Сулименков, С.М. Алдошин, Строение бис(1-метил-тетразол-5-тиолат)тетранитрозил дижелеза и его интермедиатов в растворах// Коoрд. химия, 2010, т.36, N 12, c.888-898.
Заявки на изобретения:
1.Н.А. Санина, О.С. Жукова, З.С. Смирнова, Т.Н. Руднева, Г.В. Шилов, С.М. Алдошин “Биядерные нитрозильные комплексы железа с бензазагетероциклическими производными, способ их получения, донор монооксида азота, фармацевтическая композиция, содержащая их и их применение в качестве противоопухолевых лекарственных средств” – заявка № PCT/RU2007/000286 от 30.05.2007 г.
2.Н.А. Санина, О.С. Жукова, С.М. Алдошин, Н.С. Емельянова, Г.К. Герасимова, “ Применение тетранитрозильного комплекса железа с тиофенолом в качестве противоопухолевого лекарственного средства и фармацевтические композиции и наборы, содержащий этот комплекс - заявка № РСТ/RU2007000285 от 30.05.2007 г.
3.Н.А. Санина, Т.Н. Руднева, К.А. Лысенко, О.С. Жукова, Н.С. Емельянова, С.М. Алдошин, Водорастворимые биядерные катионные нитрозильные комплексы железа с природными алифатическими тиолилами, обладающие цитотоксической, апоптотической и NO-донорной активностью” - заявка № PCT/RU2008/000338 от 02.06.2008;
4.Санина Н.А., Серебрякова Л.И., Шульженко В.С., Писаренко О.И., Руднева Т.Н., Алдошин С.М. “Применение биядерного сера-нитрозильного комплекса железа катионного типа в качестве вазодилататорного лекарственного средства” –№ 2010112814 от 05.04.2010;
5.Санина Н.А., Серебрякова Л.И., Шульженко В.С., Писаренко О.И., Руднева Т.Н., Алдошин С.М. Применение биядерного сера-нитрозильного комплекса железа анионного типа в качестве вазодилататорного лекарственного средства - № 2010112813 от 05.04.2010.