- Использование схемы CVC в терапии больных раком легкого III-IV стадии приводит к большему угнетению (по сравнению со схемой ТР) функционирования предшественников эритро- и грануломоноцитопоэза, морфологически дифференцируемых миелокариоцитов и к уменьшению костномозгового резерва нейтрофильных гранулоцитов. Указанные явления лежат в основе более выраженной депрессии отдельных показателей периферической крови.
- Активация дифференцировки и пролиферации гемопоэтических прекурсоров при использовании схемы АТ у больных раком молочной железы III-IV стадии (в отличие от схемы CAF) обусловлена возрастанием функциональной активности клеток микроокружения, что свидетельствует о сохранности адекватного механизма реагирования кроветворной ткани на цитостатическую травму. Благодаря этому в случае применения режима АТ гемопоэтическая ткань в большей степени сохраняет способность к регенерации, что проявляется значительным ростом числа гемопоэтических элементов в костном мозге, и как следствие - лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов в периферической крови.
- Наличие фторпиримидинового антиметаболита в схеме химиотерапевтического лечения приводит к депрессии функциональной активности адгезирующих и неадгезирующих элементов микроокружения, что обусловливает угнетение пролиферации и дифференцировки кроветворных прекурсоров и, соответственно, тормозит постцитостатическое восстановление гемопоэза.
- Назначение препарата Г-КСФ в перерывах между курсами лечения по схеме АТ сопровождается повышением пролиферативной активности и интенсивности созревания гранулоцитарных клеток-предшественников на фоне выраженного роста гуморальных активностей как в сыворотке крови, так и в супернатантах от прилипающей и неприлипающей фракции ГИМ. Данные изменения играют важную роль в обеспечении более эффективной коррекции нейпогеном нарушений кроветворения, вызванных цитостатическими препаратами, в условиях схемы АТ по сравнению с CAF. Лечение в режиме CAF ведет к нарушению функционирования ГИМ и к блоку универсального механизма ускоренного созревания гемопоэтических прекурсоров, а следовательно, затрудняет образование зрелых нейтрофильных гранулоцитов, формирование костномозгового резерва нейтрофилов под действием гемостимулятора и реализацию его мобилизующего действия.
Методические указания по изучению гемостимулирующей активности фармакологических веществ // Ведомости научного центра экспертизы и государственного контроля лекарственных средств. – 2002. – № 1. – С. 29-32 (соавт. А.М. Дыгай, В.В. Жданов, В.Е. Гольдберг и др.).
Патенты РФ на изобретение
1. Патент на изобретение № 2182007 «Средство, стимулирующее гранулоцитопоэз при гипопластических состояниях кроветворения» от 10.05.2002 г. по заявке № 2001100123 с приоритетом от 03.01.2001 г. (соавторы Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов и др.).
2. Патент на изобретение № 2270022 «Способ получения кондиционной среды, обладающей колониестимулирующей активностью» от 20.02.2006 г. по заявке № 2003116260 с приоритетом от 02.06.2003 (соавторы Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов и др.).
3.Патент на изобретение № 2270706 «Способ комбинированного лечения больных немелкоклеточным раком легкого III стадии» от 27.02.2006 г. по заявке № 2004110335 с приоритетом от 05.04.2004 (соавторы С.А. Тузиков, В.Е. Гольдберг, С.В. Миллер и др.).
4.Патент на изобретение № 2332667 «Способ оценки гранулоцитопоэзстимулирующей активности фармакологических веществ» от 27.08.2008 г. по заявке № 2006139437 с приоритетом от 07.11.2006 (соавторы Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, Г.Н. Зюзьков и др.).
Публикации
1.Влияние рекомбинантного гранулоцитарного колониестимулирующего фактора и пантогематогена на гемопоэз в условиях цитостатической миелосупрессии // Актуальные вопросы экспериментальной морфологии. – Томск, 1999. – С. 10 – 12 (соавт. Е.Д Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов и др.).
2.Новые препараты - стимуляторы грануломоноцитопоэза // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины (Материалы молодежной научной конференции СО РАМН). - Новосибирск, 2000. - С. 35-36 (соавторы Л.А. Гурьянцева, Н.С. Поженько).
3.Новые препараты – стимуляторы грануломоноцитопоэза // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности (Материалы международной научной конференции). – Томск, 2000. – С. 148-150 (соавторы В.В.Жданов, Е.В. Симанина, Н.С. Поженько и др.).
4.Новые подходы в создании гемостимуляторов для клинической практики // Тез. докл. VII Российского национального конгресса “Человек и лекарство”. - Москва, 2000. - С. 494 (соавторы А.М. Дыгай, Е.Д. Гольдберг, В.В. Жданов и др.).
5.Влияние пантогематогена на гемопоэз у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии // Проблемы эксперим. и клин. фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). - Томск, 2000. - С. 50-51.
6.Гемостимулирующие свойства пантогематогена в условиях цитостатической миелосупрессии // Проблемы эксперим. и клин. фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). - Томск, 2000. - С. 15-16.
7.Новые препараты - стимуляторы грануломоноцитопоэза // Бюллетень СО РАМН. - 2000. - № 2. - С. 53-58 (соавторы Л.А. Гурьянцева, Н.С. Поженько).
8.Механизмы стимуляции миелопоэза при цитостатических миелодепрессиях пантогематогеном и гранулоцитарным колониестимулирующим фактором // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2000. - Т. 130. - № 11. - С. 512-515 (соавторы Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов и др.).
9.Механизмы компенсации при повреждении гранулоцитарного ростка у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. - Т. 131. - № 6. - С. 669-672 (соавторы В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов, М.Г. Матяш и др.).
10.Механизмы гемостимулирующего действия пантогематогена в условиях цитостатической миелосупрессии у онкологических больных // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). – Томск, 2001. – С. 169-170.
11.Сравнительная оценка функциональной активности нейтрофилов периферической крови при использовании режимов противоопухолевой химиотерапии CVC и САМ у больных раком легкого // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). – Томск, 2001. – С. 101-103 (соавторы М.Г. Матяш, Е.И. Симолина, В.В. Высоцкая и др.).
12.Резервные возможности гранулоцитопоэза у больных раком легкого в условиях противоопухолевой химиотерапии CVC и CAM // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). – Томск, 2001. – С. 136-138 (соавторы Е.И. Симолина, В.В. Высоцкая, В.В. Жданов и др.).
13.Влияние пантогематогена на гемопоэз у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии // Науки о человеке (сборник статей молодых ученых и специалистов). – Томск, 2001. – С. 156-157.
14.Гемостимулирующие свойства кропанола при цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клин. фармакология. - 2002. - Т. 65. - № 6. - С. 37-40 (соавторы В.В. Жданов, В.Е. Гольдберг, М.Г. Матяш и др.).
15.Механизмы гемостимулирующего эффекта кропанола при цитостатических миелосупрессиях // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2002. - Приложение № 1. - С. 78-81 (соавторы В.В.Жданов, В.Е. Гольдберг, Л.А. Гурьянцева и др.).
16.Пантогематоген – стимулятор грануломоноцитопоэза // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. - Томск, 2002. – Т.2. – С. 55-56.
17.Роль гуморальных факторов в регуляции эритропоэза при цитостатической миелосупрессии // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. - 2003. - Т. 135. - № 6. - С. 642-646 (соавторы А.М. Дыгай, В.В.Жданов, Е.В. Симанина и др.).
18. Поэтам модулирует эритропоэтическую активность сыворотки крови // Тез. докл. Х Российского национального конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 2003. - С. 605 (соавторы Ю.Л. Дугина, В.В. Жданов, Е.В. Симанина и др.).
19.Механизмы эритропоэзстимулирующего действия препарата поэтам // Тез. докл. Х Российского национального конгресса “Человек и лекарство”, Москва, 2003. - С. 607 (соавторы В.В. Жданов, Е.В. Симанина, Л.А. Гурьянцева и др.).
20.Механизмы гемостимулирующего действия гранулоцитарного колониестимулирующего фактора // Актуальные проблемы фармакологии (Тез. докл. научной конференции, посвященной 50-летию Алтайского государственного медицинского университета). – Барнаул, 2003. – С. 12 (соавторы Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов и др.).
21.Экспериментальное исследование поэтама – нового препарата для лечения анемий // Материалы третьей международной конференции “Клинические исследования лекарственных средств”. – Москва, 2003. - С. 131-133 (соавторы Ю.Л. Дугина, В.В. Жданов, Е.В. Симанина и др.).
22.Гемопоэтическая активность сверхмалых доз антител к эритропоэтину // Актуальные проблемы фармакологии (Материалы конференции). – Томск: Изд-во ТГУ, 2004. – С. 58-60 (соавторы В.В. Жданов, Е.В. Удут, Л.А. Гурьянцева и др.).
23.Влияние Г-КСФ на кинетику гемопоэтических предшественников регенерирующего костного мозга // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. - № 1. – С. 56-59 (соавторы Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).
24.Функционирование стволовых кроветворных клеток в условиях цитостатической миелосупрессии и при применении гемостимуляторов// Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. - № 4. – С. 230-233 (соавторы Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Удут Е.В. и др.).
25.Механизмы влияния гранулоцитарного КСФ на восстановление поврежденной ткани при хроническом повреждении печени ССL4 // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. - № 4. – С. 243-246 (соавторы Сотникова Н.В., Ставрова Л.А., Гурьянцева Л.А. и др.).
26.Механизмы гематологической токсичности цисплатина и кселоды в условиях комбинированной терапии больных диссеминированным раком желудка // Бюллетень СО РАМН. - 2005. - № 4. - С. 64-69 (соавторы В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов, Д.Н. Попов и др.).
27.Состояние центрального и периферического пулов кроветворных клеток-предшественников у больных злокачественными новообразованиями в процессе химиотерапии // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. - № 4. – С. 234-239 (соавторы Гольдберг В.Е., Матяш М.Г., Высоцкая В.В. и др.).
28.Механизмы действия стимуляторов гранулоцитопоэза в условиях цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клин. фармакология. - 2006. - Т. 69. - № 2. - С. 44-47 (соавторы Л.А. Гурьянцева, В.В. Жданов, Е.В. Удут и др.).
29.Злокачественные опухоли, продуцирующие гранулоцитарный колониестимулирующий фактор // Сибирский онкологический журнал. – 2006. – Т. 18. - № 2. – С. 68-71 (соавторы М.Г. Матяш, В.А. Шаталова, В.Е. Гольдберг).
30.Роль родоначальных кроветворных клеток в восстановлении грануломоноцитопоэза у больных злокачественными новообразованиями в условиях химиотерапии // Вестник уральской медицинской академической науки. – Екатеринбург, 2006. - № 3-2 (15). – С. 45-46.
31.Создание экспериментальных моделей и изучение на их основе регенераторных возможностей стволовых клеток // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2007. – Приложение № 1. – С. 5-13 (соавторы Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).
32.Механизмы регуляции кроветворения при моделировании цитостатической миелосупрессии карбоплатином // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2007. – № 5. – С. 515-518 (соавторы Дыгай А.М., В.В. Жданов, Г.Н. Зюзьков и др.).
33.Механизмы изменений гранулоцитопоэза у больных раком молочной железы при сочетанном применении адриабластина с таксотером // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (Сборник научных работ молодых ученых). – Томск, 2007. – С. 96-99 (соавторы В.А. Шаталова, В.В. Высоцкая).
34.Фармакологическая стимуляция регенераторных возможностей стволовых клеток // Создание новых лекарственных препаратов (Материалы конференции). – Томск: Изд-во ТГУ, 2007. – С. 5-7 (соавторы Е.Д. Гольдберг, А.М. Дыгай, В.В. Жданов и др.).
35.Механизмы миелотоксичности адриабластина и таксотера при их сочетанном применении у больных раком молочной железы // Создание новых лекарственных препаратов (Материалы конференции). – Томск: Изд-во ТГУ, 2007. – С. 47-49 (соавторы М.Г. Матяш, В.А. Шаталова, В.В. Высоцкая и др.).
36.Влияние кропанола на гранулоцитопоэз у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии // Российский биотерапевтический журнал. – 2007. – Т. 6. - № 1. – С. 40 (соавторы В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов, М.Г. Матяш).
37.Влияние химиотерапии с использованием классического режима CAF, либо комбинации таксотера с адриамицином на костномозговой резерв нейтрофилов у больных раком молочной железы // Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях (Материалы конференции). – Барнаул, 2007. – С. 133-134 (соавторы В.Е. Гольдберг, М.Г. Матяш, Е.И. Симолина и др.).
38.Эффекты различных режимов цитостатической терапии в отношении костномозгового резерва нейтрофилов у больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2007. – Приложение № 2. – С. 121-122 (соавторы В.А. Шаталова).
39.Гематологическая токсичность адриабластина и таксотера при их сочетанном применении у больных раком молочной железы // Российский биотерапевтический журнал. – 2008. – Т. 7. - № 1. – С. 54 (соавторы В.Е. Гольдберг, М.Г. Матяш, В.А. Шаталова).
40.Механизмы угнетения и восстановления кроветворения у онкологических больных в условиях полихимиотерапии // Проблемы онкофармакологии (Материалы конференции). – Томск: Изд-во ТГУ, 2008. – С. 48-52 (соавторы В.Е. Гольдберг, М.Г. Матяш, Е.И. Симолина и др.).
41.Эффективность и безопасность герцептина в лечении метастатического her2/neu-гиперэкспрессирующего рака молочной железы // Проблемы онкофармакологии (Материалы конференции). – Томск: Изд-во ТГУ, 2008. – С. 48-52 (соавторы В.В. Высоцкая, Н.О. Попова, В.А. Шаталова и др.).
42.Эффективность филграстима в лечении цитостатических миелосупрессий у больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал. – 2008. – Т. 25. - № 1. – С. 5-11 (соавторы В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов, М.Г. Матяш и др.).
43.Состояние гранулоцитопоэза у больных раком молочной железы в условиях химиотерапии // Российский онкологический журнал. – 2008. - № 1. – С. 41-44 (соавторы В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов, М.Г. Матяш и др.).
44.Механизмы стимуляции гранулоцитопоэза под действием нейпогена в условиях химиотерапии у больных раком молочной железы // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. – 2008. – Т.145. - № 4. – С. 449-453 (соавторы В.Е. Гольдберг, В.В. Жданов, М.Г. Матяш и др.).