Научная тема: «ФАКТОРЫ И МЕХАНИЗМЫ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ ПОВЕРХНОСТНОГО ГЛИКОПРОТЕИНА ВИЧ-1 GP120 В ТЕЧЕНИЕ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ»
Специальность: 03.01.04
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Индивидуальный гуморальный иммунный ответ к V3-петле gp120 ВИЧ-1 обладает выраженной специфичностью.
  2. Изменения в структуре gp120 ВИЧ-1, которые происходят в течение ВИЧ-инфекции при смене фенотипа R5®X4, связаны с поддержанием баланса репликативных способностей вируса и его адаптации к иммунному давлению.
  3. Изменение профиля гликозилирования gp120 является одним из основных механизмов, посредством которых меняется конформация и функциональная специфичность gp120.
  4. Восстановление адаптированности вируса после приобретения новых свойств, связанных с изменениями в gp120, происходит посредством компенсаторных мутаций в функционально-связанных областях gp120.
  5. Вирусы с наиболее уязвимой структурой CD4-связывающего домена, возникающие в процессе смены фенотипа R5®X4, имеют наибольший протективный потенциал со стороны DC-SIGN-экспрессирующих клеток.
  6. Инкубация DC-SIGN-экспрессирующих клеток с нейтрализованным антителами ВИЧ-1 восстанавливает инфекционную способность вируса, если антитела не направлены на CD4-связывающий домен gp120.
  7. Взаимодействие лангерина с gp120 является ингибирующим фактором при передаче ВИЧ-1.
  8. Применение статинов уменьшает представленность рецепторов CCR5 на цитоплазматической мембране СD4+ T клеток и снижает уровень репликации R5-вирусов.
Список опубликованных работ
1.Щелканов М.Ю., Ярославцева Н.Г., Набатов А.А., Машарский А.Э., Юдин А.Н., Мирсков Ю. А., Ченцова Н.П., Кобыща Ю.В., Козлов А.П., Карамов Э.В. Серотипическая стратификация ВИЧ-1 в популяции внутривенных наркоманов в южной/юго-западной Украине. Вопр. вирусол. 1998. Т. 43 (4). С.176-82.

2.Nabatov AA, Kravchenko ON, Lyulchuk MG, Shcherbinskaya AM, Lukashov VV. Simultaneous introduction of HIV type 1 subtype A and B viruses into injecting drug users in southern Ukraine at the beginning of the epidemic in the former Soviet Union. AIDS Res Hum Retroviruses. 2002 Aug 10;18(12):891-5.

3.Nabatov AA, Pollakis G, Linnemann T, Kliphius A, Chalaby MI, Paxton WA. Intrapatient Alterations in the Human Immunodeficiency Virus Type 1 gp120 V1V2 and V3 Regions Differentially Modulate Coreceptor Usage, Virus Inhibition by CC/CXC Chemokines, Soluble CD4, and the b12 and 2G12 Monoclonal Antibodies. J Virol. 2004 Jan;78(1):524-30.

4.Nabatov A.A., Masharsky, A.E., Verevochkin S.V., Emelyanov A.V., Kozlov A.P. Host-dependent serum specificity to the V3 domain of HIV-1. Scand J Immunol 2004;60 (5):471-76.

5.Alexey A. Nabatov, Thijs van Montfort, Teunis B. H. Geijtenbeek, Georgios Pollakis, William A. Paxton Interaction of HIV-1 with dendritic cell-specific intercellular adhesion molecule-3-grabbing nonintegrin-expressing cells is influenced by gp120 envelope modifications associated with disease progression. FEBS Journal 273 (21), 4944–4958.

6.Thijs van Montfort, Alexey A. Nabatov, Teunis B. H. Geijtenbeek, Georgios Pollakis and William A. Paxton. Efficient Capture of Antibody Neutralized HIV-1 by Cells Expressing DC-SIGN and Transfer to CD4+ T Lymphocytes. The Journal of Immunology, 2007, 178: 3177-3185.

7.Alexey A. Nabatov, Alexey E. Masharsky, Sergei V. Verevochkin, Alexander V. Emelyanov, Vladimir V. Lukashov, Robert Heimer, Robert W. Ryder , Jaap Goudsmit and Andrei P. Kozlov. The rate of epidemiological and virological changes during the transition from nascent to concentrated HIV epidemic stage in the former Soviet Union countries. AIDS Res Hum Retroviruses.2007 Feb;23(2):183-92.

8.Lot de Witte, Alexey Nabatov, Marjorie Pion, Donna Fluitsma, Marein A W P de Jong, Tanja de Gruijl, Vincent Piguet, Yvette van Kooyk & Teunis B H Geijtenbeek. Langerin is a natural barrier to HIV-1 transmission by Langerhans cells. Nat. Med 2007 Mar;13(3):367-71.

9.Alexey A. Nabatov, Georgios Pollakis, Thomas Linnemann, William A. Paxton, Michel P. de Baar. Statins disrupt CCR5 and RANTES expression levels in CD4+ T lymphocytes in vitro and preferentially decrease infection of R5 versus X4 HIV-1. PLOS One. 2007 May 23;2(5):e470.

10.Lot de Witte, Alexey Nabatov and Teunis B.H. Geijtenbeek. Distinct roles for DC-SIGN(+)-dendritic cells and Langerhans cells in HIV-1 transmission. Trends Mol Med. 2008 Jan;14(1):12-9.

11.Rogier W Sanders, Eelco van Anken, Alexei A Nabatov, I. Marije Liscaljet, Ilja Bontjer, Dirk Eggink, Mark Melchers, Els Busser, Martijn M Dankers, Fedde Groot, Ineke Braakman, Ben Berkhout and William A Paxton The carbohydrate at asparagine 386 on HIV-1 gp120 is not essential for protein folding and function but is involved in immune evasion. Retrovirology 2008, 5:10.

12.Nabatov AA, de Jong MA, de Witte L, Bulgheresi S, Geijtenbeek TB. C-type lectin Mermaid inhibits dendritic cell mediated HIV-1 transmission to CD4+ T cells. Virology. 2008 Sep1;378(2):323-8.

13.Eelco van Anken, Rogier W Sanders, I. Marije Liscaljet, Ilja Bontjer, S.Tillemans, Alexei A Nabatov, William A Paxton, Ben Berkhout and Ineke Braakman, Only Five out of Ten Strictly Conserved Disulfide Bonds are Essential for Folding and Eight for Function of the HIV-1 Envelope Glycoprotein. Mol Biol Cell. 2008 Oct;19(10):4298-309.

14.Saeland E, de Jong MA, Nabatov AA, Kalay H, Geijtenbeek TB, van Kooyk Y. MUC1 in human milk blocks transmission of human immunodeficiency virus from dendritic cells to T cells. Mol Immunol. 2009 Jul;46(11-12):2309-16.