Научная тема: «ЭНЦЕФАЛИТОГЕННЫЕ Т-КЛЕТКИ В РАЗВИТИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО АУТОИММУННОГО ЭНЦЕФАЛОМИЕЛИТА»
Специальность: 14.03.03
Год: 2010
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
1. Экспрессия транскрипционного фактора - Круппел-лайк фактор 2 (KLF2) и активирующего миграцию рецептора к гиалуронану (RHAMM) активируется в ЭГ Т-клетках в селезенке через 72 часа после введения непосредственно перед резким увеличением числа ЭГ Т-клеток в ЦНС и частично определяет повышение их миграционной активности.

2. Высокомолекулярный гиалуронан - один из компонентов экстраклеточного матрикса, стимулирует двигательную активность и ингибирует пролиферацию ЭГ Т-клеток, не влияя на их способность к активации в ответ на действие специфического антигена. Эти изменения сопряжены с увеличением уровня экспрессии KLF2.

3. Энцефалитогенные Т-клетки, сенсибилизированные к основному белку миелина, играют ключевую роль в инициации развития аутоиммунного воспаления в ЦНС, неинвазивное удаление их на клинической стадии развития заболевания не изменяет динамику его течения.

4. Клеточное самоубийство экспрессирующих HSV-TK ЭГ Т-лимфоцитов, спровоцированное введением GCV, вызывает гибель клеток через активацию р53 зависимого пути апоптоза, но протекает без активации каспазы-3.

5. Удаление чувствительной к GCV популяции энцефалитогенных клеток (TMBP-GFPTK) на преклинической стадии апЭАЭ ведет к увеличению инфильтрации ЦНС клетками оставшейся, не чувствительной к GCV, популяции энцефалитогенных Т-клеток (TMBP-RFP) при их совместном введении.

6. Накопление радиоактивно меченных аналогов GCV TMBP-GFPTK+ лимфоцитами, используемое для неинвазивного определения их локализации in vivo, ведет к потере пролиферативной и функциональной активности этих клеток.

Список опубликованных работ
1.Nosov M. A., Barabanova S. V., Glushikhina M. S., Kazakova T. B., Korneva E. A. Antigen-induced activation of hypothalamic cells (assessed by expression of the c-fos gene). Neurosci Behav Physiol. 2002 Sep-Oct;32(5):523-8.

2.Nosov M. A., Wekerle H., Flügel A. Titration of autoaggressive T cells by HSV-TK suicide system reveals their important role during clinical EAE. Immunobiology , Volume 210, 6-8, 2005 Sep.

3.Odoardi F., Kawakami N., Li Z., Cordiglieri C., Streyl K., Nosov M., Klinkert W. E., Ellwart J. W., Bauer J., Lassmann H., Wekerle H., Flugel A. Instant effect of soluble antigen on effector T cells in peripheral immune organs during immunotherapy of autoimmune encephalomyelitis. Proc Natl Acad Sci U S A. 2007 Jan 16;104(3):920-5. Epub 2007 Jan 9

4.Lyakhovich A., Canals F., Nosov M., Surralles J. A DIGE-based approach to study interacting proteins. J Biochem Biophys Methods. 2007 Jun 10;70(4):693-5. Epub 2007 Mar

5.Grundtner R., Dornmair K., Dahm R., Flügel A., Kawakami N., Zeitelhofer M., Knöfler M., Nosov M., Selzer E., Willheim M., Kiebler M., Wekerle H., Lassmann H., Bradl M. CNS inflammation in the myelin degenerative central nervous system is triggered by the presence of polyclonal T lymphocyte infiltrates and the local activation of T cells. Neurobiology of Disease. Neurobiol Dis. 2007 Dec;28(3):261-75. Epub 2007 Aug 3.

6.Flügel A, Odoardi F, Nosov M, Kawakami N. Autoaggressive effector T cells in the course of experimental autoimmune encephalomyelitis visualized in the light of two-photon microscopy. J Neuroimmunol. 2007 Nov;191(1-2):86-97. Epub 2007 Oct 31.

7.М.А. Носов, M. Anton, W. Weber, С.В. Барабанова, H. Wekerle, Е.А. Корнева и A. Fluegel. Влияние радиоактивно-меченных субстратов к HSV1-TK, применяемых при неинвазивном сканировании, на функциональную активность антиген сенсибилизированных лимфоцитов. Медицинский академический журнал. 2010. Том 10. № 1. С. 24–30.

8.М.А. Носов, A. Fluegel. В поисках виновного: Анализ миграции энцефалитогенных Т клеток на преклиническом этапе развития адоптивного ЭАЭ при их внутривенном или внутрибрюшинном введении. Физиологический Журнал им. Сеченова. 2009. 95.N 12.2009, стр. 1416-1426

9.T. Ritter, M. Nosov, M. Griffin. Gene Therapy in Transplantation: Towards Clinical Trials. Opinion in Molecular Therapeutics. Curr Opin Mol Ther. 2009 Oct;11(5):504-12.

10.М.А. Носов, A. Fluegel. Вместимость ЦНС или симметричный ответ? Иммуномодуляция энцефалитогенных Т клеток в периферических органах. Медицинский академический журнал. В печати.