Научная тема: «ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ И КЛИНИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ НАРУШЕНИЙ РЕГУЛЯЦИИ СИГНАЛИЗАЦИИ ТРАНСКРИПЦИОННОГО ФАКТОРА STAT6 ПРИ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ»
Специальность: 14.01.25
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Для бронхиальной астмы характерны множественные изменения экспрессии транскрипционных факторов, участвующих в STAT-сигнализации, и регуляторные нарушения на различных уровнях клеточной сигнализации (рецепторном, на уровне транскрипционных факторов, негативных регуляторов транскрипции генов), в основе которых лежат дефекты негативного контроля.
  2. Аллергическая БА характеризуется разнонаправленными изменениями уровней экспрессии транскрипционных факторов STAT6 и STAT4 в мононуклеарах периферической крови, с активацией IL-4 и одновременно угнетением альтернативного IL-12 сигнального пути, что может указывать на повышенную Th2-активность при данном варианте заболевания.
  3. Для аллергической бронхиальной астмы характерно разнонаправленное изменение экспрессии транскрипционных факторов GATA-3 и T-bet  с выраженным увеличением интегрального коэффициента GATA-3/T-bet, что может свидетельствовать о сдвиге регуляторного Th1/Th2 баланса в сторону Th2-ответа.
  4. Наличие парадоксальной экспрессии T-bet (повышение экспрессии) у больных бронхиальной астмой определяет симптоматокомплекс ("синдром повышения T-bet"), проявляющийся преимущественно тяжелым течением заболевания, необходимостью применения системных глюкокортикостероидов и β2-агонистов, отсутствием наследственной предрасположенности к аллергическим заболеваниям, избыточной массой тела, наличием сочетанной сопутствующей патологии, среди которой ведущее место занимает кардиальная, эндокринная и патология желудочно-кишечного тракта.
  5. При БА глюкокортикостероиды проявляют свое модулирующее влияние в отношении STAT-сигнализации в мононуклеарах периферической крови на разных уровнях клеточной сигнализации, особенно выраженное в группе больных с пероральной глюкокортикостероидной терапией.
  6. Дефектность негативного регуляторного контроля в системе STAT-сигнализации проявляется на уровне супрессоров цитокиновой сигнализации SOCS1 и SOCS3 в мононуклеарах периферической крови, что связано с нарушением их баланса.
Список опубликованных работ
1.Минеев В.Н., Нестерович И.И., Лалаева Т.М., Иванова В.В., Яблонская В.Н., Булатова Н.Ю., Лукашевская Н.Н., Сорокина Л.Н., Рабик Ю.Д., Супранович И.Ю., Болотина Н.В., Волченкова О.С. Сигнальные системы при бронхиальной астме // Ученые записки СПб государственного медицинского университета им. акад. И.П.Павлова. – 2001. – Т.VIII. – № 1. – С.17-21.

2.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии // Аллергология. – 2005. – № 4. – С.38-44.

3.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Современные представления о JAK-STAT системе как новой сигнальной системе и ее нарушениях при иммунной патологии: механизмы негативной регуляции // Аллергология. – 2006. – № 1. – С.49-55.

4.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Бибкова А.А. Современные положения о роли новой сигнальной системы JAK-STAT при бронхиальной астме // Ученые записки СПб государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова. – 2006. – Т. XIII. – № 3. – С.15-18.

5.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н. Экспрессия STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных аллергической бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. – 2007. – Т.9. – №4-5. – С.405-411.

6.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А. Роль полиморфизмов белка STAT6 в развитии бронхиальной астмы // Учёные записки СПб государственного медицинского университета им. академика И.П. Павлова. – 2008. – Т.15. – №4. – С.72-73.

7.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Берестовская В.С., Нёма М.А., Петровская Н.В. Особенности содержания лептина в плазме крови при бронхиальной астме // Клиническая медицина. – 2009. – №7. – С.33-37.

8.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А., Дубина М.В., Янчина Е.Д. Полиморфизм гена белка STAT6 у пациентов с бронхиальной астмой // Центрально-Азиатский медицинский журнал. – 2009. – Т.XV, Приложение 1. – С.21-22.

9.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А. Влияние IL4 на активность транскрипционного фактора STAT6 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. – 2009. – Т.11. – №2-3. – С. 177-184.

10.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А., Иванов В.А., Сысоев К.А., Трофимов В.И. Экспрессия рецептора к интерлейкину 4 в лимфоцитах при бронхиальной астме // Респираторная медицина: Материалы V Конгресса Евро-Азиатского респираторного общества / – Приложение 1. – Бишкек, 2009. – С. 31-32.

11.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А. Полиморфизм гена белка STAT6 и бронхиальная астма // Казанский мед.ж. – 2009. – Т.90. – №1. – С.102-109.

12.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А., Иванов В.А., Сысоев К.А., Трофимов В.И. Экспрессия рецептора к интерлейкину 4 при бронхиальной астме // Сборник трудов XIX Национального конгресса по болезням органов дыхания / – М.: ДизайнПресс, 2009. – С. 43-44.

13.Саногенез / Под ред. А.Н. Кокосова. – СПБ.: “ЭЛБИ-СПб”. – 2009. – 237c.

14.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А., Дубина М.В., Янчина Е.Д. Интронный полиморфизм rs324011 гена белка STAT6 у пациентов с различной тяжестью течения бронхиальной астмы // Казанский мед.ж. – 2010. – Т.91. – №1. – С.12-16.

15.Минеев В.Н., Сорокина, Л.Н., Нёма М.А., Трофимов В.И. Экспрессия транскрипционного фактора GATA-3 в лимфоцитах периферической крови больных бронхиальной астмой // Медицинская иммунология. – 2010. – Т.12. – №1-2. – С.21-28.

16.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И., Нёма М.А., Иванов В.А. Рецепторы к IL-4 и IL-13: строение, функция и генетический полиморфизм // Пульмонология. – 2010. – №3. – С.113-120.

17.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Нёма М.А., Тотолян Арег.А., Сысоев К.А. Экспрессия альфа-субъединицы рецептора к интерлейкину 4 при бронхиальной астме // Вестник 11-я серия. – 2010. – №2. – С.86-93.

18.Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И. Фундаментальные и клинические аспекты JAK-STAT сигнализации / СПб.: ВВМ, 2010. – 120с.

19. Минеев В.Н., Сорокина Л.Н., Трофимов В.И. Способ дифференциальной диагностики бронхиальной астмы: патент Рос. Федерация. 2391663 МПК G01N33/48/– №2008151226/15; заявл. 23.12.2008; опубл. 10.06.2010, Бюл. № 16. 6с.

20.Mineev V.N., Sorokina L.N. Disturbances of STAT6 signaling in steroid-free asthma // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol.28, Suppl.50. – № E2900, P. 502s.

21.Mineev V.N., Sorokina L.N., Bibkova A.A. The way to improve the steroid sensitivity of target cells of patients with severe therapy resistant asthma // Eur. Respir. J. – 2006. – Vol.28, Suppl.50. – № E1803, P. 313s.

22.Sorokina L.N., Mineev V.N., Radionova M.V. Analysis of cytokine signaling through the STAT6 activation in patients with atopic steroid-free asthma // Eur. Respir. J. – 2007. – Vol.30, Suppl.51. – № E1672, P. 266s-267s.

23.Mineev V.N., Sorokina L.N., Radionova M.V. The level of STAT6 as a marker of disturbances in steroid-free asthma // Eur. Respir. J. – 2007. – Vol.30, Suppl.51. – № E1350, P. 220s.

24.Mineev V.N., Sorokina L.N., Radionova M.V. Severity of bronchial asthma: possible mechanisms // Eur. Respir. J. – 2007. – Vol.30, Suppl.51. – № P2213, P. 369s-370s.

25.Mineev V., Sorokina L., Radionova M., Hudoley M. Analysis of cytokine signaling pathway through their activation in patients with asthma // Eur. Respir. J. – 2008. – Vol.32, Suppl.52. – № P3540, P. 617s.

26.Sorokina L., Mineev V., Nyoma M., Trofimov V. New aspects of the action of IL-4 on the activity of the transcription factor STAT6 in allergic and non-allergic asthma // Eur. Respir. J. – 2009. – Vol.34, Suppl.53. – № P2152, P. 371s.

27.Mineev V., Sorokina L., Berestovskaya V., Nyoma M., Trofimov V. Leptin as a specific marker of risk factors in severe bronchial asthma // Eur. Respir. J. – 2009. – Vol.34, Suppl.53. – № E1861, P. 313s.

28.Mineev V., Sorokina L., Nyoma M., Dubina M., Yanchina E., Trofimov V. Intronic polymorphism rs324011 of STAT6 gene in patients with different courses of bronchial asthma // Eur. Respir. J. – 2009. – Vol.34, Suppl.53. – № P854, P.137s.

29.Mineev V., Sorokina L., Nyoma M., Sysoev K., Trofimov V. Expression of lymphocyte IL-4-receptor alpha chain in patients with severe asthma as a marker of severity of disease // Eur. Respir. J. – 2009. – Vol.34, Suppl.53. – № E1859, P. 312s.

30.Sorokina L., Mineev V., Nyoma M., Ivanov V.A., Trofimov V. Transcription factor GATA-3 as a specific marker of allergic bronchial asthma // Eur. Respir. J. – 2010. – Vol.36, Suppl.54. – № E3949, P. 591.

31.Mineev V., Nyoma M., Sorokina L., Dubina M., Yanchina E. Protective effect of intronic polymorphism rs324011 of STAT6 gene on asthma severity // Eur. Respir. J. – 2010. – Vol.36, Suppl.54. – № P4287, P. 777s.