Научная тема: «КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ, ИСХОДЫ И ЛЕЧЕНИЕ ВИРУСНЫХ ГЕПАТИТОВ У БОЛЬНЫХ ВИЧ-ИНФЕКЦИЕЙ»
Специальность: 14.01.09
Год: 2010
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Проведенный ретроспективный и оперативный клинико-эпидемиологический анализ заболеваемости и исходов вирусных гепатитов у ВИЧ-инфицированных показал рост заболеваемости ХВГ на фоне эпидемиологического синергизма, который проявился в увеличении ко-инфицирования (ХГС+ХГВ+ВИЧ-инфекция). Впервые проведённое масштабное серо-эпидемиологическое исследование по распространённости маркёров вирусных гепатитов В,С и D среди ВИЧ-инфицированных показало, что ХГВ регистрируется от 5,5 до 6,8%, в основном, с маркёрами вирусов С и D. Только ХГВ встречается не более чем у 2% больных ВИЧ-инфекцией. Распространённость ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов составила от 24,3 до 91,2% в зависимости от пути инфицирования ВИЧ и от 41,0 до 92.6% - в зависимости от региона исследования. Установлено, что клиническое течение и исходы ОГВ, ОГС при ВИЧ-инфекции не отличались от таковых у пациентов с ОГВ и ОГС без ВИЧ-инфекции. Выявленные особенности в течении ОГА (лихорадочная реакция в желтушном периоде, кожный зуд) были связаны с употреблением пациентами «опасных доз» алкоголя в анамнезе, а не с наличием ВИЧ-инфекции или выявлением анти-HCV. Течение гепатита дельта у ВИЧ-инфицированных пациентов характеризовалось развитием асцита и лихорадки в желтушном периоде при обеих формах ВГD-инфекции, что не отмечалось у больных без ВИЧ-инфекции. Переход ОГВ с дельта-агентом в хроническую форму у ВИЧ-инфицированных пациентов произошел в 3,6% случаев и не отмечено у пациентов, без сопутствующей ВИЧ-инфекции.
  2.  Впервые проведённые расчёты частоты исходов ХГС в ЦП показали, что на субклинической (III) стадии ВИЧ-инфекции эта величина равнялась 0,26, а на IV стадии - 0,49. Относительный риск развития ЦП у ВИЧ-инфицированных с ко-инфекцией вирусами гепатитов В и С составлял 0,53. Вероятность летального исхода при ЦП у ВИЧ-инфицированных на стадии III равнялась 0,18, а на IV стадии - 0,28 при относительном риске 0,64.
  3.  Анализ параметров активности АЛТ, величины ИГА и стадии фиброза выявил взаимосвязь их изменений у пациентов с сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ и пациентов с ХГС: у больных с инфекцией ХГС/ВИЧ при ИГА равном 0-4 балла стадия фиброза и АЛТ достоверно ниже по сравнению с больными этой же группы с ИГА равном 5-8 и 9-13 баллов (р<0,001), а у больных ХГС уровень АЛТ и стадия фиброза достоверно выше при выраженной степени активности (ИГА 9-13 балла; для фиброза р=0,019, для АЛТ р=0.012).
  4. Сравнение результатов морфологического исследования, полученных методом пункционной биопсии и транзиентной эластографии печени у 20 пациентов с ХГС и ХГВ без сопутствующей ВИЧ-инфекции, в большинстве случаев (75,0%) показало совпадение или минимальное расхождение (на 1 стадию фиброза) результатов оценки выраженности фиброза печени указанными методами. У больных сочетанной инфекцией ХГС/ВИЧ, сохранившим УВО спустя 60-72 месяца после проведения курса противовирусной терапии ХГС, уменьшение степени выраженности фиброза печени до 0-1 стадии фиброза эластометрия зафиксировала у 87,9% пациентов. Напротив, у 83,3% больных, не ответивших на терапию или не сохранивших УВО, эластометрия выявила стадии фиброза 2-4, что явилось основанием рекомендовать данный метод для оценки эффективности проводимой противовирусной терапии ХГС у ВИЧ-инфицированных до и после окончания курса терапии, а также для выявления показаний к назначению повторного курса терапии ХГС.
  5. Впервые в Российской Федерации установлена эффективность и безопасность применения ПЭГ-ИФНа альфа-2а и рибавирина по сравнению с терапией ИФНом короткого действия и рибавирином при лечении ХГС у ВИЧ-инфицированных пациентов на ранних стадиях ВИЧ-инфекции в отсутствии АРВТ и признаков ЦП. Впервые была обоснована рекомендация назначения терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией на ранних стадиях болезни в отсутствии приема АРВТ и признаков ЦП. Рибавирин рекомендовано назначать в зависимости от массы тела пациента независимо от генотипа вируса С.
  6. Анализ результатов изучения отдалённых исходов (спустя 60-72 месяца после достижения УВО) терапии ХГС у больных ВИЧ-инфекцией показал, что у большинства лечившихся пациентов сохранился достигнутый вирусологический ответ без достоверной разницы между группами пациентов, получавших разные схемы лечения: в 87,5% случаев при схеме терапии с препаратом стандартного ИФНа альфа-2а и у 74,4%, получавших препарат пегилированного ИФНа альфа-2а (р>0,05). Риск развития летального исхода от осложнений терминальной стадии болезни печени у получавших курс терапии ХГС был в 10 раз ниже по сравнению с пациентами ХГС/ВИЧ, не получавших лечения ХГС.
Список опубликованных работ
1. Габрилович, Д.И. и др. Сравнительная характеристика некоторых показателей функциональной активности лимфоцитов и нейтрофилов у больных с инфекцией ВИЧ и хроническим вирусным гепатитом В/ Д.И. Габрилович, Л.В. Серебровская, В.В. Хабарова, С.Л. Максимов и др. // ЖМЭИ. – 1991. - №6. – С. 55-59.

2. Кокорева, Л.Н. и др. Клинико-морфологическая характеристика и эффективность интерферонотерапии у больных хроническим гепатитом дельта / Л.Н. Кокорева, А.В. Змызгова, Н.Б. Шалыгина, С.Л. Максимов // ЖМЭИ. – 1994. - №1. – С. 55-59.

3. Змызгова, А.В. и др. Этиологическое и патогенетическое значение маркёров вируса гепатита В / А.В. Змызгова, С.Л. Максимов // Врач. – 1994. - №7. – С. 32-33.

4. Максимов, С.Л. и др. Опыт использования морфометрических параметров интерфазного хроматина ядер гепатоцитов и лимфоцитов в диагностике хронического вирусного гепатита В / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова, В.И. Покровский // Тез. докл. Фальк-симпозиума № 92 «Новые направления в гепатологии». С.-Петербург, 21-22 июня, 1996. - С.-Петербург. 1996. - С. 242.

5. Максимов, С.Л. и др. Теоретические и практические вопросы интерферонотерапии больных хроническим вирусным гепатитом В / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова // Тез. докл. Фальк-симпозиума № 92«Новые направления в гепатологии». С.-Петербург, 21-22 июня, 1996. - С.-Петербург. 1996. - С. 153.

6. Максимов, С.Л. и др. Клинико-лабораторные показатели больных хроническим гепатитом В и их взаимосвязь с исходами интерферонотерапии / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова // Тез. докл. Фальк-симпозиума № 92«Новые направления в гепатологии». С.-Петербург, 21-22 июня. 1996. - С.-Петербург. 1996. - С. 152.

7. Максимов, С.Л. и др. Современные методы лечения больных вирусными гепатитами / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова. К.Б. Гукасова // Тез. докл.III Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. 1996. – С.124.

8. Максимов, С.Л. и др. Особенности клиники и лечения вирусных гепатитов / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова // Врач. – 1996. - № 9. – С. 2-4.

9. Максимов, С.Л. и др. Инфекционный эндокардит у наркомана / С.Л. Максимов, Ю.Г. Пархоменко, Р.Н. Быкова, О.А. Тишкевич // Эпидемиол. и инфекц. бол. – 1997. – № 4. – С. 25-26.

10. Максимов, С.Л., и др. Диагностическое значение обнаружения анти-HCV IgM в сыворотке крови больных вирусными гепатитами типа «С» и «В» / С.Л. Максимов, И.А. Симонова, А.Я. Ольшанский и др. // Мат. III съезда Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Инфекционные болезни: новое в диагностике и терапии». С.-Петербург, 3-7 июня 1998. – С.-Петербург. 1998. – С. 57.

11. Симонова, И.А., и др. Диагностическое значение выявления IgM-антител к вирусу гепатита С для верификации диагноза у больных гепатитами неясной этиологии / И.А. Симонова, Е.В. Волчкова, С.Л. Максимов и др. // Тез. докл. V Российского съезда врачей-инфекционистов. Москва, 15-17 декабря 1998. – Москва. 1998. – С. 285-286.

12. Karaulov, A.V. et al. DNA damages in lymphocytes and neutrophils of patients with different forms of virus hepatitis B/ A.V. Karaulov, E.Yu. Moskaleva, S.L. Maximov, O.A. Kizenko // The Immunologist. – 1998. – suppl. 1. – P. 634.

13. Karaulov, A.V. et al. Immunological status and peripheral blood leukocytes DNA structure of patients with virus hepatitis B / A.V Karaulov, E. Yu. Moskaleva, S.L. Maximov et al. // International Journal of Immunorehabilitation. – 1998. - № 9. – P. 14.

14. Simonova, I.A. et al. Relevance of EIA for anti-HCV IgM in defining the etiology of hepatitis / I.A. Simonova, E.V. Volchkova, S.L. Maximov // Infectious pathogens in gastrointestinal and hepatic disorders: molecular biology, pathogenesis and therapeutic implications. – Valle de Nuria (Spain), 15-19 September, 1998. – Valle de Nuria, Spain. – 1998. - abstract pA26.

15. Симонова, И.А. и др. Особенности лабораторной диагностики гепатита D / И.А. Симонова, Е.В. Волчкова, С.Л. Максимов и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. – 1998. – № 6. – С. 31-33.

16. Максимов, С.Л. и др. Эссенциальные фосфолипиды и алкогольный стеатоз печени / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова, И.М. Рослый и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. – 1999. - № 6. – С. 89-91.

17. Змызгова, А.В. и др. Структура ДНК лейкоцитов периферической крови и показатели клеточного иммунитета больных вирусным гепатитом В / А.В. Змызгова, Е.Ю. Москалёва, С.Л. Максимов и др. // Вопросы биол. медицинской и фармацевт. химии. – 1999. - № 2. – С. 16-20.

18. Максимов, С.Л. и др. Острый вирусный гепатит С: клиника, диагностика / С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук, Л.В. Ефремова и др. // Тез. докл. научно-практич. конф. «Гепатит С (Российский консенсус)». Москва, 26-27 сентября, 2000. – Москва. 2000. – С. 88-89.

19. Абалакин, В.А. и др. Диагностические возможности вегетативного резонансного теста на примере диагностики острых вирусных гепатитов / В.А. Абалакин, А.В. Змызгова, С.Л. Максимов и др. // Тез. докл. VI Межд. конф. «Теоретические и клинические аспекты применения биорезонансной и мультирезонансной терапии». Москва. 2000. – ч.2. – С. 54.

20. Максимов, С.Л. и др. Опыт применения ламивудина у больных хроническим гепатитом В / С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук, Р.Ф. Максимова, А.Н. Поляков // Мат. VI Российско-Итальянской науч. конф. « Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». С.-Петербург, 14-16 декабря, 2000. – С.-Петербург. 2000. – С. 303.

21. Ющук, Н.Д. и др. Ламивудин в лечении хронического гепатита В: собственный опыт и данные литературы / Н.Д. Ющук, С.Л. Максимов, Р.Ф. Максимова и др. // Клин. фармакол. тер. – 2001. – Т. 10. - № 2. – С. 30-33.

22. Змызгова, А.В. и др. Первый опыт применения липосомального препарата рекомбинантного альфа-2б интерферона «Липинт» у больных острым вирусным гепатитом В / А.В. Змызгова, С.Л. Максимов, С.С. Григорян и др. // Мат. VI Российско-Итальянской науч. конф. « Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». С.-Петербург, 14-16 декабря, 2000. – С.-Петербург. 2000. – С. 96.

23. Ющук, Н.Д. и др. Состояние центральной, печёночной и периферической гемодинамики у больных острыми вирусными гепатитами/ Н.Д. Ющук, П.Г. Филиппов, А.С. Воробьёв, С.Л. Максимов // Мат. VI Российско-Итальянской науч. конф. « Инфекционные болезни: диагностика, лечение, профилактика». С.-Петербург, 14-16 декабря, 2000. – С.-Петербург. 2000. – С. 305.

24. Максимов, С.Л., и др. Частота регистрации маркёров и особенности течения HDV-инфекции у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л. Максимов, А.В. Кравченко, Н.Д. Ющук, О.О. Знойко // Тез. докл. 1 Российской научно-практич. конф. по вопросам ВИЧ-инфекции, СПИД и парентеральных гепатитов. Суздаль, 13-15 ноября, 2001. – Суздаль-Москва. – 2001. – С. 142-144.

25. Maximov S.L. et al. HDV-hepatitis in HIV-infected patients / S.L. Maximov, A.V. Kravchenko, N.M. Kravchenko // 8 European conference on clinical aspects and treatment of HIV-infection. Athens, 28-31 October, Greece, 2001. – Athens. 2001. – abstract P289.

26. Максимов, С.Л. и др. Опыт применения неовира при лечении острого гепатита С / С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук, И.М. Рослый и др. // ЖМЭИ. – 2001. - № 3. – С. 84-87.

27. Максимов, С.Л. и др. Клиническая оценка показателей структуры ДНК лейкоцитов периферической крови больных вирусным гепатитом В / С.Л. Максимов, А.В. Змызгова, Е.Ю. Москалёва, О.А. Кизенко // ЖМЭИ. – 2002. - № 1. – С. 48-52.

28. Maximov S.L. et al. Clinical course of viral hepatitis A in patients with co-infection HIV and HCV / S.L.Maximov, A.V. Kravchenko, G.M. Kozhevnikova, R.F. Maximova // XIV International AIDS Conference. Barcelona, July 7-12, 2002. – Barcelona, Spain. 2002. – abstract B 10537.

29. Cелимова, Л.М. и др. Антиинтерфероновая активность лейкоцитов периферической крови пациентов, инфицированных ВИЧ-1 / Л.М.Cелимова, Л.В. Серебровская, С.Л. Максимов и др. // ЖМЭИ. – 2002. - № 3. – С.34-39.

30. Максимов, С.Л. и др. Клинические особенности дельта-гепатита у ВИЧ-инфицированных / С.Л. Максимов, А.В. Кравченко, О.О. Знойко, Н.Д. Ющук // Эпидемиол. и инфекц. бол. – 2003. - № 2. – С. 26-29.

31. Максимов, С.Л. и др. Особенности течения и исходы гепатита А у инфицированных HCV и ВИЧ / С.Л. Максимов, А.В. Кравченко, Г.М. Кожевникова, Р.Ф. Максимова // Эпидемиол. и инфекц. бол. – 2003. - № 6. – С. 21-24.

32. Климова, Е.А. и др. Хронический гепатит С: рациональная противовирусная терапия / Е.А. Климова, О.О. Знойко, С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук // Фарматека. – 2003. - № 7. – С. 10-16.

33. Иванова, Л.М. и др. Безопасность применения комбинированной терапии хронического гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов препаратами Пегасис и рибавирин / Л.М.Иванова, А.В. Кравченко, С.Л. Максимов и др. // Мат. межд. научно-практич. конф. по вопросам ВИЧ-инфекции и вирусных парентеральных гепатитов. Суздаль, 29 сентября – 1 октября, 2004. Суздаль-Москва. 2004. – С. 164-66.

34. Кравченко, А.В. и др. Пегилированные интерфероны в терапии хронического гепатита С у больных инфекцией ВИЧ / А.В.Кравченко, Л.М. Иванова, С.Л. Максимов и др. // Инфекционные болезни. – 2005. – Т. 3. - № 2. – С. 71-75.

35. Кравченко, А.В. и др. Пегилированные интерфероны в терапии хронического гепатита С у пациентов с ВИЧ-инфекцией / А.В.Кравченко, Л.М. Иванова, С.Л. Максимов, Е.Л. Голохвастова // Медицинская кафедра. – 2005. – Т.1. - № 13. – С. 80-86.

36. Ivanova L. et al. Assessment of morphological liver´s structure in patients with HCV-infection and HCV-HIV co-infection in Russia / L. Ivanova, S. Maximov, A. Kravchenko et al. // 10-th European AIDS Conference/EACS/ Dublin, 17-20 November, 2005. Dublin, Ireland, 2005. – abstract PE 13.2/18.

37. Климова, Е.А. и др. Результаты комбинированной терапии хронического гепатита С отечественными препаратами / Е.А.Климова, О.О. Знойко, С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук // Мат. V Восточно-Сибирской гастроэнтерол. конф. с межд. участием «Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения». Красноярск, 2005. – Красноярск. 2005. – С. 194-99.

38. Ivanova L. et al. The comparative analysis of morphological structure of liver in patients with HIV-HCV-coinfection and HCV-monoinfection in Russia / L. Ivanova, S. Maximov, A. Kravchenko et al. // XVI International AIDS Conference. Toronto, 13-18 August, 2006. – Toronto, Canada. 2006. – abstract CDB0013.

39. Максимов, С.Л. и др. Эффективность и безопасность терапии пегилированным или стандартным интерфероном и рибавирином хронического гепатита С у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л. Максимов, Л.М. Иванова, А.В. Кравченко и др. // Эпидемиол. и инфекц. бол. – 2006. - № 6. – С. 39-43.

40. Ivanova L.M. et al. Efficiency and safety of therapy of HCV-HIV co-infected patients with PEG-interferon &#940;-2a and ribavirin in comparison with interferon &#940;-2a and ribavirin / L.M. Ivanova, A.V. Kravchenko, S.L. Maximov et al. // Eighth International Congress on Drug Therapy in HIV infection. Glasgow, 12-16 November, 2006. – Glasgow, UK. 2006. – abstract P321.

41. Maximov, S.L. et al. Sustained virological responce to therapy with PEG-interferon &#940;-2a and ribavirin compared to interferon &#940;-2a and ribavirin in HCV/HIV co-infected patients // S.L. Maximov, L.M. Ivanova, A.V. Kravchenko et al. 3-rd International Workshop on HIV and Hepatitis Coinfection. – Paris, 7-9 June, 2007. – Paris, France. 2007. – abstract 9.

42. Максимов, С.Л. и др. Особенности терапии хронического гепатита С пегилированным интерфероном-альфа2а и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л.Максимов, Л.М. Иванова, А.В. Кравченко и др. // Терапевт. архив. – 2007. - № 11. – С. 40-44.

43. Генетическая изменчивость вирусов гепатита человека и её клиническое значение: монография / Н.Д. Ющук [и др.]. – М.: 2007. – 138 с.

40. Кравченко, А.В. и др. Тактика лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией / А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, В.Г. Канестри, С.Л. Максимов // Инфекционные болезни. – 2008. – № 2. – С. 88-95.

44. Мясников В.А. и др. Эффективность комбинированной терапии хронического гепатита С на ранней стадии ВИЧ-инфекции / В.А. Мясников, С.Л. Максимов, Н.Д. Ющук // Мат. межд. Евро-Азиатского конгресса по инфекционным болезням. – Витебск, 5-6 июня, 2008 г. – Витебск, Беларусь. – 2008. – Т.1. – С. 232-33.

45. Maksimov S. et al. HBV markers in HIV-infected patients in the Moscow region of Russia/ S. Maksimov, S. Smirnova, A. Kravchenko et al. // HIV Medicine 2009; 10 (Suppl. 2): 169. Abstracts of the 12th European AIDS Conference/EACS. – Cologne, Germany 11-14 November , 2009. – Cologne, Germany. 2009. – abstract PE13.1/5.

46. Ющук, Н.Д. и др. Комбинированная терапия хронического гепатита С пегилированным интерфероном &#945;-2а и рибавирином у больных ВИЧ-инфекцией и больных моноинфекцией HCV/ Н.Д. Ющук, С.Л. Максимов, Л.М. Иванова и др. // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. и колопроктол. – 2009. - № 1. – С. 35-42.

47. Balmasova I.P. et al. NK/NKT ratio as a prognostic marker of chronic hepatitis C/ I.P. Balmasova, N.D. Yuschchuk, S.L. Maximov et al.// In: New horizons in allergy, astma & immunology. – Ed. R. Sepiashvili. – MEDIAMOND International Proceeding. – 2009. – 183-88.

48. Балмасова, И.П. и др. Субпопуляции ЕК/ЕКТ как прогностические маркёры хронического гепатита С / И.П. Балмасова, Н.Д. Ющук, С.Л. Максимов и др.// Аллергология и иммунология. – 2009. – Т.10. - № 3. – С.12-15.

49. Максимов, С.Л. и др. Терапия телбивудином хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией/ С.Л. Максимов, С.П. Смирнова, А.В. Кравченко и др.// Инфекционные болезни. – 2010. – Т.8. – приложение № 1 (Мат. II Ежегодного Всеросс. конгресса по инфекционным болезням, Москва, 29-31 марта 2010 года). – С.185.

50. Максимов, С.Л. и др. Особенности течения и лечения хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией / С.Л. Максимов, С.П. Царенко, А.В. Кравченко, Н.Д. Ющук // Терапевт. архив. – 2010. - № 11. – С.

51. Максимов, С.Л. и др. Маркёры хронического гепатита В у больных ВИЧ-инфекцией и подходы к терапии / С.Л. Максимов, С.П. Царенко, А.В. Кравченко, Н.Ю. Ганкина, Н.Д. Ющук // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., и колопроктол. – 2010. - №.5 – С.