- В практике работы онкологов при дифференциальной диагностике наиболее часто приходится отличать злокачественные новообразования от доброкачественных и аутоиммунных заболеваний щитовидной железы. С помощью клинико-инструментальных методов исследований не всегда можно получить исчерпывающие данные для дифференциальной диагностики, тогда как использование для целей диагностики ключевых параметров иммунной системы помогает получить дополнительную информацию о патологическом процессе.
- В дифференциальной диагностике между практически здоровыми пациентами и пациентами с аутоиммунными, доброкачественными и злокачественными заболеваниями в качестве дополнительных критериев диагностики должны использоваться современные методы диагностики цитокинов, а также разработанные индексы (соотношения) цитокинов.
- Использование логистической регрессивной модели, основанной на совместном расчете показателей ИЛ-6, sE-seleсtin в плазме крови и индекса
ИЛ-6/γ-ИНФ, позволяет с наиболее высокой эффективностью диагностировать рак у больных с новообразованиями щитовидной железы. - У изучаемых нами патологий отмечаются характерные фенотипические изменения в общих и сочетанных (комбинированных) показателях количества клеток и экспрессии на/в них молекулярно-биологических маркеров, участвующих в регуляции апоптоза и пролиферации, которые могут использоваться в дополнительной диагностике этих нозологий.
- Исследования фенотипа клеток, основанного на мембранных рецепторах и внутриклеточных белках, участвующих в регуляции апоптоза и пролиферации, у больных папиллярным и фолликулярным РЩЖ позволили выявить особенности течения патологического процесса при бласт-трансформации в зависимости от варианта.
- Наличие большого количества клеток с маркерами CD95L у больных с аденомами щитовидной железы позволяет выделить тип аденом, который отличается более напряженными изменениями в показателях количества клеток, содержащих рецепторы и белки, регулирующие апоптоз и пролиферацию, их экспрессии, и соответственно более худшим прогнозом в развитии и озлокачествлении.
- Сравнительная характеристика морфологически не измененных тканей и тканей с опухолевым процессом у больных с аденомами и раками щитовидной железы выявила незначительные различия по основным и сочетанным показателям апоптоза и пролиферации, наиболее фенотипически схожие данные были получены в тканях больных раком щитовидной железы.
2. Владимиров В.Г., Карпищенко А.И., Скворцов С.В., Казаков С.П., Шарова Л.А., Трофимов Д.Ю., Мальков И.Г. Молекулярно-биологические методы исследований в клинической лабораторной практике // В кн.: Медицинские лабораторные технологии – программы и алгоритмы / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб, 1999. Т. 2. С. 579-602.
3. Казаков С.П., Скворцов С.В., Изгородин А.С., Лешкина Г.В., Кушлинский Н.Е. Биохимические и иммунологические показатели в оценке аутоиммун-ных и гормональных нарушений у больных злокачественными и доброкачествен-ными новообразованиями щитовидной железы // Клин. лаб. диагн. 2000. № 9. С. 4.
4. Скворцов С.В., Казаков С.П. Полимеразная цепная реакция в клинико-диагностической практике многопрофильных лечебных учреждений: Методические рекомендации. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2000. 50 с.
5. Кушлинский Н.Е., Казанцева И.А., Герштейн Е.С., Харитиди Т.Ю., Лякина Л.Т., Богатырев О.П., Казаков С.П., Смирнов В.В., Карпищенков В.И., Калинин А.П. Сравнительный анализ уровня активаторов плазминогена урокиназного и тканевого типа и их ингибитора при заболеваниях щитовидной железы // Матер. науч.-практ. конф.: Современные подходы к диагностике и лечению злокачественных новообразований. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2000. С. 61-62.
6. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С., Казанцева И.А., Харитиди Т.Ю., Казаков С.П., Лякина Л.Т., Богатырев О.П., Калинин А.П. Активаторы плазминогена урокиназного и тканевого типа и их ингибитор (PAI-1) в цитозольной фракции при заболеваниях щитовидной железы // Вестн. АМН. 2001. № 5. С. 32-34.
7. Казаков С.П., Харидити Т.Ю., Кибалко Е.И., Казанцева И.А., Кушлинский Н.Е. Динамика изменения количества сериновых протеаз и их ингибитора при злокачественных новообразованиях щитовидной железы // Матер. юбил. науч.-практ. конф.: Современная специализированная амбулаторно-поликлиническая помощь в Московском регионе. М.: 9 Поликлиника Московского гарнизона МВО МО РФ, 2001. С. 60-62.
8. Казаков С.П., Харидити Т.Ю., Казанцева И.А., Кушлинский Н.Е. Сериновые протеазы при доброкачественных и неонкологических заболеваниях щитовидной железы // Матер. науч.-практ. конф.: Клиническая и экономическая эффективность современных медицинских технологий, методов диагностики и лечения. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2001. С.107.
9. Харитиди Т.Ю., Казанцева И.А., Герштейн Е.С., Казаков С.П., Смирнов В.В., Карпищенко А.И., Калинин А.П., Кушлинский Н.Е. Активаторы плазминогена урокиназ-ного (uPA) и тканевого (tPA) типа и их ингибитор (PAI-1) при заболеваниях щитовид-ной железы // Матер. всерос. науч. конф.: Биохимия – медицине. СПб., 2002. С. 93-94.
10. Владимиров В.Г., Карпищенко А.И., Скворцов С.В., Казаков С.П., Шарова Л.А., Трофимов Д.Ю., Мальков И.Г. Молекулярно-биологические методы исследова-ний в клинической лабораторной практике // В кн.: Медицинские лабораторные техноло-гии – программы и алгоритмы / Под ред. А.И. Карпищенко. СПб, 2002. Т. 2. С. 533-555.
11. Казаков С.П., Харидити Т.Ю. Динамика уровней ингибитора и активаторов плазминогена урокиназного и тканевого типа при новообразованиях щитовидной железы // Матер. юбил. науч.-практ. конф.: Актуальные вопросы клинической и военно-морской медицины. Московская область, г. Железнодорожный, п/о Купавна: 32 ЦВМКГ, 2003. С. 92-94.
12. Казаков С.П., Харидити Т.Ю., Кушлинский Н.Е. Изменение уровней ингибитора и активаторов плазминогена урокиназного и тканевого типа при злокачественных и доброкачественных опухолях щитовидной железы // Матер. науч.-практ. конф.: Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2003. С. 183-184.
13. Казаков С.П., Кушлинский Н.Е. Оценка некоторых иммунологических и био-химических показателей у больных с онкологическими и аутоиммунными заболевани-ями щитовидной железы // Матер. науч.-практ. конф.: Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2003. С. 181-183.
14. Казаков С.П., Кушлинский Н.Е. Частота мутаций гена р53 в тканях солидных опухолей при злокачественных и доброкачественных новообразованиях щитовидной железы // Матер. науч.-практ. конф.: Комбинированная и сочетанная патология: проблемы диагностики и лечения. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2003. С. 180-181.
15. Казаков С.П., Скворцов С.В., Сухоруков А.Л., Кушлинский Н.Е. Динамика цитокинов у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Матер. 3-го съезда онкологов СНГ. Минск, 2004. Ч. 2. С. 28.
16. Казаков С.П., Федосюк А.М., Анфилов С.В., Коржиков А.В., Лапшин И.М., Кушлинский Н.Е. Изучение экспрессии маркеров CD95, p53, bcl-2 и Ki-67 у больных аутоиммунной патологией и новообразованиями щитовидной железы // Мед. иммунол. 2004. № 3-5. С. 296-297.
17. Казаков С.П., Кушлинский Н.Е. Исследование сочетанных параметров апоптоза и пролиферации в тканях щитовидной железы у больных с доброкачественными и злокачественными новообразованиями // Мед. иммунол. 2004. № 3-5. С. 362-363.
18. Казаков С.П., Кушлинский Н.Е. Исследования комбинационных параметров пролиферации и апоптоза в тканях больных с новообразованиями щитовидной железы // Клин. лаб. диагн. 2004. № 9. С. 8.
19. Казаков С.П., Скворцов С.В., Сухоруков А.Л., Кушлинский Н.Е. Oценка иммуно-логической реактивности больных с онкологическими и аутоиммунными заболевания-ми щитовидной железы // Матер. 3-го съезда онкологов СНГ. Минск, 2004. Ч. 2. С. 27,28.
20. Казаков С.П., Кушлинский Н.Е. Оценка маркеров FAS-системы, пролиферации и апоптоза у больных аутоиммунными и онкологическими заболеваниями щитовидной железы // Клин. лаб. диагн. 2004. № 9. С. 8-9.
21. Шебанкова В.Н., Казаков С.П., Сухоруков А.Л., Скворцов С.В., Кушлинский Н.Е. Сравнительная характеритика интерлейкинов IL-1-β, IL-6, IL-10 и TNF-α у больных с новообразованиями и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Мед. иммунол. 2004. № 3-5. С. 371.
22. Казаков С.П., Сандыбаев М.Н., Казанцева И.А., Джабаров А.К., Кушлинский Н.Е. Сравнительный анализ содержания интерлейкинов (ИЛ-1-β, ИЛ-6,
ИЛ-10) в плазме крови больных аутоиммунным тиреоидитом, аденомой и раком щитовидной железы // Матер. 3-го Всерос. тиреоидол. конгр.: Диагностика и лечение узлового зоба. М., 2004. С. 152-153.
23. Kazakov S.Р., Кushlinsky N. Ye. Сytokin`s level IL-1β, IL-6, IL-10 and TNF- from patients with autoimmune and oncology thyroid diseases // «Cytokines in Cancer and Immunity» - Tenth Joint Meeting of the International Cytokine Society (ICS) and the International Society for Interferon and Cytokine Research (ISICR). San Juan, Puerto Rico. October 21-25, 2004. P. 322.
24. Казаков С.П., Скворцов С.В., Шебанкова В.Н., Сухоруков А.Л., Кушлинский Н.Е. Динамика интерлейкинов IL-1β, IL-6, IL-10 и TNF- у больных с онкологической и аутоиммунной патологией щитовидной железы // Матер. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. С. 33-34.
25. Казаков С.П., Серяков А.П., Харидити Т.Ю., Кушлинский Н.Е. Изменение уровней ингибитора и активаторов плазминогена урокиназного и тканевого типа при злокачественных и доброкачественных опухолях щитовидной железы // Матер. VI Всерос. съезда онкол.: Современные технологии в онкологии. Ростов-на-Дону, 2005. Т. 2. С. 39-40.
26. Казаков С.П., Кушлинский Н.Е., Сандыбаев М.Н., Казанцева И.А. Иммунологическая реактивность больных раком и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Матер. XII Российского нац. конгр.: Человек и лекарство. М., 2005. С. 130-131.
27. Казаков С.П., Серяков А.П., Сухоруков А.Л., Кушлинский Н.Е. Мутации гена р53 в тканях щитовидной железы при злокачественных и доброкачественных новообразованиях // Матер. VI Всерос. съезда онкол.: Современные технологии в онкологии. Ростов-на-Дону, 2005. Т. 2. С. 38-39.
28. Казаков С.П., Анфилов С.В., Лапшин И.М., Федосюк А.М., Кушлинский Н.Е. Сочетанные параметры апаптоза и пролиферации в тканях щитовидной железы у больных с онкопатологией // Матер. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. С. 31-33.
29. Казаков С.П., Серяков А.П., Сухоруков А.Л., Кушлинский Н.Е. Уровень цитокинов у больных с онкологическими и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы // Матер. VI Всерос. съезда онкол.: Современные технологии в онкологии. Ростов-на-Дону, 2005. Т. 2. С. 40-41.
30. Казаков С.П., Федосюк А.М., Анфилов С.В., Лапшин И.М., Кушлинский Н.Е. Экспрессия маркеров CD95, p53, bcl-2 и Ki-67 у больных с аутоиммунной и онкологической патологией щитовидной железы // Матер. науч.-практ. конф.: Актуальные проблемы клинической онкологии. М.: ГВКГ им. Н.Н. Бурденко, 2005. С. 34-35.
31. Казаков С.П., Кушлинский Н.Е., Сандыбаев М.Н., Казанцева И.А. Экспрессия некоторых маркеров апоптоза и пролиферации при раке и аденоме щитовид-ной железы // Матер. XII Российского нац. конгр.: Человек и лекарство. М., 2005. С. 130.
32. Kazakov S.Р., Кushlinsky N.Ye. Main parametrs expression of apoptosis and prolifiration in oncology thyroid diseases // First Joint Meeting of European National Societies of Immunology Under the auspices of EFIS and 16th European Congress of Immunology - ECI - September 6-9, 2006. Paris, France. P. 547.
33. Kazakov S.Р., Кushlinsky N.Ye. The investigation of CD 95, p53, bcl-2 and Ki-67 markers in autoimmune thyroid pathology patients // First Joint Meeting of European National Societies of Immunology Under the auspices of EFIS and 16th European Congress of Immunology - ECI - September 6-9, 2006. Paris, France. P. 547.
34. Kazakov S.Р., Кushlinsky N.Ye. Some well-known parametrs expression of apoptosis in thyroid cancer // 17th IFCC - FESCC European Congress of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine, 60th National Congress of the Netherlands Society for Clinical Chemistry and Laboratory Medicine (NVKC), 3-7 June 2007, Amsterdam / Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2007. Vol. 45 (special Suppl.). Р. S326.
35. Kazakov S.Р., Кushlinsky N.Ye. Аpoptosis and proliferation markers in thyroid tissue of oncology patients // IFCC – WorldLab Fortaleza 2008, 28 Sep-2 Oct 2008, Brasil / Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2008. Vol. 46 (special Suppl.). Р. S404-405.
36. Казаков С.П. Исследование динамики цитокинов, молекул адгезии и их соотношения в диагностике аутоиммунных заболеваний, злокачественных и доброкачественных новообразований щитовидной железы // Мед. иммунол. 2009. № 4-5. С. 367-368.
37. Казаков С.П., Заботина Т.Н., Кушлинский Н.Е. Роль тканевых маркеров апоптоза и пролиферации в дополнительной дифференциальной диагностике папиллярного и фолликулярного рака щитовидной железы // Военно-медицинский журнал. 2010. № 7. С. 48-50.
38. Казаков С.П., Заботина Т.Н., Короткова О.В., Джабаров А.К, Казанцева И.А., Кушлинский Н.Е. Сравнительный анализ клеток с комбинированными маркерами апоптоза и пролиферации в образцах тканей щитовидной железы при раках, аденомах и аутоиммунных заболеваниях // Бюл. экспер. биол. и мед. 2010. Том. 150, № 10. С. 427-432.