- Впервые в России нами проанализирована структура и экспрессия hMTV в группах больных с различными клиническими характеристиками: со спорадическим и наследственным РМЖ, ассоциированным с беременностью и лактацией РМЖ (РМЖАБ), с листовидными опухолями молочной железы, с двусторонним РМЖ, РМЖ в сочетании с неоплазиями ЖКТ и гемобластозами, с РМЖ и гинекомастией у мужчин. Были обнаружены структурные особенности провирусного генома и высокий уровень экспрессии провируса в быстро прогрессирующих опухолях молочной железы при РМЖАБ и в рецидивирующих листовидных опухолях. Впервые выявлены специфичные особенности структуры hMTV: нуклеотидные замены в сайте рибосомного фреймшифта и делеции в Sag-кодирующей области 3´LTR, которые могут обусловить неконтагиозность обнаруживаемых в человеческом молоке вирусных частиц за счет дефектного корового белка Gag и нарушения активации клеток-мишеней с участием вирусного суперантигена.
- Впервые предложена экспериментальная модель: трансформированные MMTV клетки эпителия эмбриональной почки человека, позволяющая изучить интеграцию провируса в геном человека, его геномную структуру и экспрессию. С помощью экспериментальной клеточной модели и гибридизации in situ, а также ПЦР-анализа геномной ДНК из опухолевой и нормальной тканей доказана экзогенность hMTV для человека и способность эпителиальных клеток человека поддерживать вирусную инфекцию с последующей трансформацией этих клеток.
- Впервые описана циркуляция hMTV в организме: экспрессирующиеся провирусные последовательности обнаружены в лимфоидных клетках периферической крови, в опухолевой ткани молочной железы, в отдаленных метастазах у больных РМЖ, в гиперплазированных лимфатических узлах и в костном мозге у некоторых больных гемобластозами.
- Впервые сделана попытка многофакторного анализа носительства hMTV в ассоциации с мутациями в генах-супрессорах BRCA1/2 и TP53, экспрессией EsR, PrR и Her2/neu (по результатам иммуногистохимии).
- Впервые предложен доступный метод детекции в плазме крови и опухолевых лизатах РМЖ продукта гена env hMTV, кодирующего аминокислотные мотивы в составе клеточных иммунорецепторов и играющего роль в трансформации эпителиальных клеток. Результаты позволяют обосновать роль экзогенного MMTV- родственного ретровируса (hMTV) в индукции и прогрессии РМЖ, и возможно, ряда других неоплазий (неходжкинских лимфом и ювенильного острого миелобластного лейкоза).
2.Лушникова А.А. Экспрессия env MMTV-гомологичных последовательностей в лимфоцитах периферической крови больных раком молочной железы / А.А. Лушникова, Т.Ф. Маливанова, П.Б. Махов и др. // Мол.генет.Микробиол. Вирусол. - 2001. - №2. - С.57- 62.
3. Крюкова И.Н., Лушникова А.А., Махов П.Б. Влияние 5-азацитидина на экспрессию последовательностей ДНК, гомологичных гену env вируса рака молочной железы мышей, в лимфоцитах здоровых доноров / И.Н. Крюкова А.А. Лушникова, П.Б. Махов // Мол.Генет.,Микробиол.,Вирусол. - 2002. - №2. - С.36 - 39.
4. Крюкова И.Н. О возможном участии ретровирусов в индукции рака молочной железы человека / И.Н. Крюкова, А.А. Лушникова, Т.Ф. Маливанова // Вопросы вирусологии. – 2002. - №4. - С.4 - 9.
5. Лушникова А.А. Обнаружение последовательностей, гомологичных гену env MMTV, в лимфоидной ткани кишечника больной раком молочной железы / А.А.Лушникова, И.Н. Крюкова , Д.Л. Ротин, Л.Н. Любченко // Докл.Акад.Наук. - 2004. - Т. 399. - №1. – С. 118-121.
6. Лушникова А.А. Обнаружение env MMTV-гомологичных последовательностей у беременных и кормящих женщин с опухолями молочных желез / Лушникова А.А., Крюкова И.Н., Пароконная А.А., Полевая Е.Б./ Молекулярн. Медицина. - 2006. – №1. – С. 48-52.
7. А.А.Лушникова. MMTV-гомологичные последовательности у мужчин с раком молочной железы и гинекомастией / А.А.Лушникова, И.Н.Крюкова, Е.Б.Полевая, Л.Н.Любченко // Молекулярн. Медицина - 2006.- № 4.- С. 53-56.
8. Л.Н. Любченко. Клинико-молекулярные аспекты наследственного рака молочной железы /Л.Н. Любченко, С.М. Портной, В.В. Брюзгин, Н.И. Поспехова, А.А. Лушникова и др.// Молекулярн. Медицина. – 2007. - № 1. – С. 8-15.
9. Лушникова А.А. MMTV и канцерогенез молочных желез у человека. / А.А.Лушникова // Молекулярн. Медицина. – 2007. - №4. - С.19-26.
10. Пароконная А.А. Прогноз и течение рака молочной железы на фоне беременности и лактации: вирусно-генетические особенности / А.А. Пароконная, А.А. Лушникова, Л.Н. Любченко и др. // Сибирский Онкол. Журн. - 2008. - №2 . - С. 15-20.
11. Пароконная А.А. Неэпителиальная опухоль молочной железы на фоне существующей беременности. Клинико-генетические особенности / А.А. Пароконная, М.И. Нечушкин, И.К. Воротников , А.А. Лушникова и др.// Вестник РОНЦ. - 2008. – Т.19. –№1. – С.71-75.
12.Лушникова А.А. Инфицирование клеток эмбриональных почек человека вирусом рака молочных желез мышей (MMTV) / А.А.Лушникова, И.Н.Крюкова, Л.Н.Любченко, А.А. Пароконная // Доклады Академии Наук. –2009. – Т.424. –№1. – С.130-134.
13. Крюкова И.Н. ММТV-гомологичные последовательности и их экспрессия у больных раком молочной железы в сочетании с лимфомами / И.Н. Крюкова ,А.А.Лушникова, Л.Н. Любченко, А.А. Пароконная // Молекулярн. Медицина. - 2009. – № 2.- С 8-15.
14. Л. Н. Любченко. Клинико-генетический скрининг при опухолях женской репродуктивной системы /Л. Н. Любченко, Н.И. Поспехова, А.А. Лушникова и др.//. Вопросы Онкологии . – 2008. - Т.54. – С. 17-18.
15. Любченко Л.Н., Поспехова Н.И., Пароконная А.А., Лушникова А.А.,
Чевкина Е.М. Рак молочной железы и /или яичников в составе наследственного онкологического синдрома / Л.Н. Любченко, Н.И. Поспехова, А.А.Пароконная, А.А.Лушникова, Е.М.Чевкина// Опухоли женской репродуктивной системы. – 2009. - № 1-2. - С. 59-63.
16. Поспехова Н.И. Двусторонний рак молочной железы в российской популяции: семейная отягощенность, молекулярно-генетические и клинические характеристики /Н.И. Поспехова, А.А.Лушникова, Л.Н.Любченко, А.В.Карпухин// Молекулярн. Медицина. - 2010. - №3. - 9с.
17. Лушникова А.А. Экспрессия VEGFR-2 в опухолевой ткани больных раком молочной железы / Лушникова А.А., Насунова И.Б., Любченко и др..// Доклады Академии Наук. - 2010. - в печати.
18. Lushnikova A. Supposed expression of MMTV-related DNA sequences in peripheral blood lymphocytes of breast cancer patients /A. Lushnikova, P.Makhov, I. Kryukova et al. // Virus Res. – 1997.- V.47.- N2. - P.106.
19. A.A.Lushnikova. Detection of the env MMTV-homologous sequences in Payer’s patches and peripheral blood lymphocytes of familial breast cancer patients /A.A.Lushnikova, I.N.Kryukova, L.N.Lyubchenko// Breast Cancer and Treatment - Dec.2003 - N 12. - P. 78.
20. Lushnikova A.A. A possible role of the env MMTV–homologous sequences in breast cancer carcinogenesis / A.A. Lushnikova, I.N. Kryukova, P.B. Makhov, E.B. Polevaya // Cancer Research - 2003. - N4. - Abstr.327.
21. Lushnikova A. High frequency of the env MMTV – homologous sequences detection in breast cancer patients / A. Lushnikova, A. Parokonnaya, E.Polevaya, I. Kryukova // Clinical Cancer Research. - Dec. 2004. –Р. 234.
22. Lushnikova A. The env MMTV-homologous sequences in familial breast cancer patients and their relatives / A. Lushnikova, I. Kryukova, A. Parokonnaya et al. // Mat. of Milan Breast Cancer Conference, June 2005. – P. 26.
23. Lushnikova A. MMTV-related sequences in male breast cancer and gynecomastia patients / A. Lushnikova, A. Parokonnaya, I. Kryukova, E. Polevaya // European Journ. Of Cancer. – Oct - Nov 2005. – P. 365.
24. L. Lyubchenko. Prognostic factors for BRCA1-associated familial breast cancer from Russian population/ L. Lyubchenko, N. Pospekhova, A. Lushnikova, A.Karpukhin.// European Journ. Of Cancer . - 2005. - V. 3. - N. 2. - P. 322.
25. Kryukova I. MMTV-homologous sequences in breast cancer patients with lymphomas / I. Kryukova, A. Lushnikova , A. Parokonnaya, E. Polevaya // Mat. of the 9-th Int. Conf. on malignant lymphoma, Paris. June 2005. – P. 236.
26. Lushnikova A. MMTV-related sequences expression in the patients with the breast phyllodes tumors / A.Lushnikova, A. Parokonnaya, E.Peredereeva et al. // Breast Cancer and Treatment. - Dec. 2007. – P. 148-149.
27. Lyubchenko L. Clinical and genetics analysis of breast and ovarian cancer patients from Russian population /L. Lyubchenko, A. Lushnikova, N. Pospekhova et al. // Breast Cancer and Treatment. - Dec. 2007. – P. 123-124.
28. Parokonnaya A. Molecular genetics analysis of the breast cancer patients during pregnancy and lactation / A. Parokonnaya, A. Lushnikova, L. Lyubchenko, I. Kryukova // VII Milan Breast Cancer Conference. - 2007. – Abstr. 20323.
29. Lushnikova A.A. MMTV involves into breast cancer progression during pregnancy and lactation /.A. Lushnikova, L. N. Lyubchenko, A.A. Parokonnaya , E.G. Peredeeva // J.Virology. - Mat. оf the Third European Congress of Virology, Nurnberg, Germany, 1-5 Sep. 2007. – Abstr. # 01232.
30. L.N.Lyubchenko / BRCA1 and TP53 mutations in pregnancy-associated breast cancer in Russian patients /L.N.Lyubchenko,N.Pospekhova, A.A.Lushnikova et al. // Annals of Oncology/ - 2009 / - Suppl.- Abstr. #307.
31. A.A.Lushnikova. MMTV-homologous sequences revealed in feline breast cancer tumors /A.A.Lushnikova. , A.A.Preobrazenskaya, V.A.Pavlov, S.V.Zontov //Cancer Research, Suppl. 32 SABCS Abstract Book. - Dec. 2009 – Abst. #1486SABCS09D1.