Научная тема: «КИНЕТИЧЕСКИЙ ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЙ ПОДХОД К ОЦЕНКЕ КАЧЕСТВА КЛЕТОЧНЫХ МЕМБРАН У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛЕЧЕНИЕ ГЕМОДИАЛИЗОМ»
Специальность: 14.00.46
Год: 2007
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Ионометрия является доступным и адекватным методом определения интегральных изменений содержания ионов (K+ и Na+) во внеклеточной среде суспензии эритроцитов человека при действии на них каналоформера - полиенового антибиотика нистатина. При этом для проб минимизированного объема наиболее удобным и предпочтительным является применение датчиков, выполненных на основе ионселективных полевых транзисторов.
  2. При взаимодействии неселективного каналоформера с плазматической мембраной эритроцита человека реализуется совокупность быстрых и медленных процессов, включающая функционирование активного транспорта и инактивацию ионных каналов (self-treatment), суммарный эффект которых может быть охарактеризован как резистентность по отношению к внешней агрессии нистатина.
  3. Оптимальной характеристикой ответа на воздействие каналоформера нистатина на эритроцитарную мембрану является «интегральный нормированный выход калия». Данная величина представляет собой суммарное изменение внеклеточной ионной нормированной концентрации за определенный отрезок времени: в первые минуты после начала каналообразования для оценки быстрых процессов и в более отдаленные временные интервалы для описания области стабилизации кинетических зависимостей.
  4. Интегральный нормированный выход калия из эритроцитов у больных ХПН, получающих заместительную почечную терапию хроническим гемодиализом, достоверно выше, чем у здоровых лиц. При этом у пациентов гемодиализа, как и у людей без ренальной патологии, аутологичная плазма оказывает стабилизирующее влияние на плазматическую мембрану. В то же время для эритроцитов больных, получающих лечение гемодиализом, результаты применения других эффекторов - уабаина и эритропоэтина - необычны. Уабаин, являясь специфическим ингибитором Na+,K+-АТФазы, оказывает парадоксальное мембранопротекторное действие, уменьшая интегральный нормированный выход калия, а эриропоэтин - традиционный стимулятор эритропоэза - в больших концентрациях значительно повышает данный показатель.
  5. Показатели резистентности к внешнему действию каналоформера не коррелируют с показателями кислотной, осмотической и ультразвуковой устойчивости эритроцитов, а при факторном анализе они входят в состав разных главных компонент, что позволяет говорить о принципиальном различии указанных параметров. Правомерность данного положения подтверждается неизменностью интегрального нормированного выхода калия и изменением осмотической резистентности эритроцитов при ведении больных на низкокальциевом гемодиализе.
  6. Величины различных типов резистентности эритроцитарных мембран не меняются в начальный период лечения больных ХПН регулярным гемодиализом. В дальнейшем, по прошествии 6-7 лет адекватной заместительной почечной терапии хроническим диализом, наблюдается положительная динамика устойчивости плазматических мембран клеток к внешним воздействиям.
  7. Статусметрический анализ комплекса клинических, клинико-лабораторных и биофизических данных пациентов гемодиализа позволяет выделить наиболее информативные показатели при построении моделей состояния больных «до диализа - после диализа». Наряду с характеристиками очистки к ним относятся величины резистентности клеточных мембран. Наибольшие различия в состоянии пациентов до и после сессии фиксируются в третий-четвертый год лечения регулярным гемодиализом.
Список опубликованных работ
Статьи в журналах по перечню ВАК России

1.Борисов Ю.А. Ионометрическое изучение потоков Na+ и К+ через мембрану эритроцитов человека, модифицированную нистатином. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова, А.И. Щербак. // Цитология. – 1991. – Т. 33, №1. – С. 24-32.

2.Борисов Ю.А. Транспорт ионов Na+ и К+ через мембрану эритроцитов при формировании в ней нистатиновых каналов в условиях in vitro: некоторые особенности и анализ процессов. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова, Е.Е. Федорович // Цитология. – 1994. – Т. 36, № 5. – C. 427-436.

3.Суглобова Е.Д. Биофизические характеристики мембран эритроцитов у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом. 1. Резистентность к действию внешнего каналоформера. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // Нефрология. – 1998. – Т.2, № 4. – C. 68-75.

4.Legin A. Chemical sensor array for multicomponent analysis of biological liquids. / A. Legin, A. Smirnova, E. Suglobova, A. Rudnitskaya, L. Lvova, Y.Vlasov // Anal. Chim. Acta. – 1999. – V. 385. – P. 131-135.

5.Абрамова Н.Ю. Применение ионселективных полевых транзисторов (ИСПТ) с фотополимеризуемыми полиуретановыми мембранами в нефрологии для определения концентрации (активности) ионов калия. / Н.Ю. Абрамова, Ю.А. Борисов, А.В. Братов, П.В. Гавриленков, К. Домингес, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Вопросы медицинской химии. – 1999. – Т. 45, № 6. – С. 530-538.

6.Рябов С.И. Варианты коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом. / С.И. Рябов, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, И.А. Ракитянская, Т.М. Бурова, М.М. Парастаева, И.М. Кузнецова, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // Нефрология. – 2000. – Т.4, № 2. – С. 82-86.

7.Abramova N. Application of an ion-selective field effect transistor with a photocured polymer membrane in nephrology for determination of potassium ions in dialysis solutions and in blood plasma. / N. Abramova, Yu. Borisov, A. Bratov, P. Gavrilenkov, C. Dominguez, V. Spiridonov, E. Suglobova // Talanta. – 2000. – V.52. – P. 533-538.

8.Абрамова Н.Ю. Ионоселективные полевые транзисторы (ИСПТ, ISFET) с фотополимеризуемыми полиуретановыми мембранами как новые перспективные датчики для мониторинга диализирующих растворов и определения концентрации электролитов у больных на хроническом гемодиализе. / Н.Ю. Абрамова, Ю.А. Борисов, А.В. Братов, П.В. Гавриленков, К. Домингес, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Нефрология. – 2000. – Т. 4, № 4. – С. 91-97.

9.Васильев А.Н. Современные подходы к коррекции нарушений фосфорно-кальциевого обмена у больных, получающих лечение регулярным гемодиализом. / А.Н. Васильев, П.В. Гавриленков, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Нефрология – 2003. – Т.7, Прил. 1. – С. 79-84.

10.Смирнов А.В. Артериальная гипертензия как фактор риска повышенной летальности у больных, получающих лечение методом хронического гемодиализа, и подходы к ее коррекции. / А.В. Смирнов, В.Г. Рыков, Е.Д. Суглобова, А.Н. Васильев // Нефрология – 2003. – Т.7, №3. – С. 7-13.

11.Спиридонов В.Н. Кислотная, осмотическая и ультразвуковая резистентность эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом. / В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, Е.Н. Левыкина, Е.Д. Суглобова // Нефрология. – Т. 8, № 3. – 2004. – С. 22-31.

12.Борисов Ю.А. Динамика выхода калия из эритроцитов человека в присутствии нистатина в среде Моргана и аутологичной плазме. / Ю.А. Борисов, Е.Д. Суглобова, А.И. Щербак // Ученые записки СПбГМУ им. акад. И.П.Павлова. – 2004. – Т. 11, № 1. – С. 76-79.

13.Смирнов А. В. Хронический гемодиализ и артериальная гипертензия. / А.В. Смирнов, В.Г. Рыков, Е.Д. Суглобова, А.Н. Васильев // Нефрология. – 2004. – Т. 8, Приложение 2. – С. 7-13.

14.Спиридонов В.Н. Годы и жизнь (как объективная реальность) на регулярном гемодиализе. / В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, Э.Б. Лебедева, Е.Н. Левыкина, Е.Д. Суглобова // Нефрология – 2005. – Т.9, № 3. – С. 35-47.

15.Борисов Ю.А. Резистентность к внешнему действию каналоформера как характеристика клеточных мембран пациентов гемодиализа. / Ю.А. Борисов, Э.Б. Лебедева, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Нефрология – 2007. – Т.11, № 1. – С. 38-54.

Методические указания

16.Галебская Л.В. Методические указания к лабораторному практикуму по биохимии. / Л.В. Галебская, Т.С. Фрейдлин, Е.Д. Суглобова, П.П. Бельтюков, В.В. Дорофейков // Л.: 1 ЛМИ, 1990. – 84 с.

Прочие публикации

17.Борисов Ю.А. Калибровочные системы растворов при ионометрическом определении концентраций Na+ и К+ в биологических жидкостях. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова // Материалы 17-ой Межвузовской Конференции. – Л.: ЛГУ, 1989. – C. 56-57.

18.Борисов Ю.А. Изменение внеклеточных концентраций Na+ и К+ при действии нистатина на эритроциты человека, ресуспендированные в различных солевых средах. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова // Материалы 18-ой Межвузовской Конференции. – Л.: ЛГУ, 1990. – С. 23-24.

19.Борисов Ю.А. Использование метода ионометрии для изучения функционирования К,Na-АТФ-азы. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова. // Научно-техническое творчество молодежи – практическому здравоохранению. – Л.: 1 ЛМИ им. Павлова, 1990. – С. 28-29.

20.Борисов Ю.А. Скорость взаимодействия полиенового антибиотика нистатина с эритроцитарными мембранами. / Ю.А. Борисов, О.Ю. Соболева, Е.Д. Суглобова. // Материалы 19-ой Межвузовской Конференции. – Л.: ЛГУ, 1991. – С. 36-37.

21.Спиридонов В.Н. Резистентность мембран эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом, по отношению к внешнему химическому воздействию. / В.Н. Спиридонов, П.В. Гавриленков, Э.Б. Лебедева, Е.Д. Суглобова // Материалы Рабочего совещания главных нефрологов и заведующих отделениями хронического гемодиализа «Диализное лечение больных с ХПН». – СПб., 1995. – С. 71.

22.Спиридонов В.Н. Функциональные особенности мембраны эритроцитов у больных с хронической почечной недостаточностью, получающих лечение регулярным гемодиализом. / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, Е.В. Буякина, Н.Н. Будучина // Материалы 4-ой Конференции нефрологов Северо-запада России «Проблемы ХПН». – Иматра, 1995. – С. 122-123.

23.Суглобова Е.Д. Действие гемодиализа на функционирование эритроцитарной мембраны, перфорированной нистатином, у больных с хронической почечной недостаточностью. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Е.В. Буякина, А.В. Гирев // Впервые в медицине. – 1995. – № 1. – C. 5.

24.Суглобова Е.Д. Изменение резистентности мембраны эритроцитов больных, получающих лечение регулярным гемодиализом, при действии полиенового каналоформера. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // Сборник материалов Рабочего совещания нефрологов Северо-запада России «Нефрология». – СПб., 1996. – С. 92-93

25.Суглобова Е.Д. Исследование функции К+-ионселектив-ных полевых транзисторов на основе фотополимеризуемых полиуретановых мембран в биологических средах. / Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, П.В. Гавриленков // Сенсоры. Сенсорные системы. Часть 1. – СПб.: СПбГУ, 1997. – С. 38-40.

26.Борисов Ю.А. Применение датчиков нового поколения – ионоселективных полевых транзисторов (ИСПТ, ISFET) – для определения активности ионов К+ в биологических жидкостях. / Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Труды научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им. Акад. И.П. Павлова. – СПб.: СПбГМУ, 1998. – Т. 2. – С. 522-526.

27.Борисов Ю.А. Взаимосвязь между некоторыми биофизическими характеристиками эритроцитарных мембран у пациентов на хроническом гемодиализе. Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии. / Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова // Фундаментальные и прикладные аспекты современной биохимии: Труды научной конференции, посвященной 100-летию кафедры биохимии СПбГМУ им. Акад. И.П.Павлова. – СПб.: СПбГМУ, 1998. – Т. 2. – С. 526-530.

28.Спиридонов В.Н. Кислотный гемолиз эритроцитов как характеристический метод оценки эффективности процедуры гемодиализа на уровне клетки. / В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, И.В. Кузнецова, Э.Б. Лебедева, Е.Д. Суглобова // Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения: Тезисы докладов научной конференции, посвященной 200-летию ВМА. – СПб., 1999. – С. 472-473.

29.Борисов Ю.А. Перспективы применения новых технологий для мониторинга электролитного состава диализирующих растворов и плазмы крови больных, получающих лечение хроническим гемодиализом. / Ю.А. Борисов, П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова, И.Г. Щербак // Материалы 6-ой конференции нефрологов Северо-запада России. – Нефрология. – 2000. – Т. 4, № 2. – С. 97-98.

30.Спиридонов В.Н. Резистентность эритроцитов к кислотному, осмотическому и ультразвуковому воздействию у больных, получающих лечение гемодиализом. / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, И.М. Кузнецова, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // Материалы 6-ой конференции нефрологов Северо-запада России. – Нефрология. – 2000. – Т. 4, № 2. – С. 127.

31.Гавриленков П.В. Проблемы адекватного определения концентрации ионизированного кальция и рН крови у больных на регулярном гемодиализе. / П.В. Гавриленков, Н.Я. Губарь, И.М. Кузнецова, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова // Материалы 6-ой конференции нефрологов Северо-запада России. – Нефрология. – 2000. – Т. 4, № 2. – С. 98-99.

32.Гавриленков П.В. Сравнительная оценка состояния мембран эритроцитов у больных, получающих лечение нормокальциевым и низкокальциевым хроническим гемодиализом./ П.В. Гавриленков, Е.Д. Суглобова, В.Н. Спиридонов, Ю.А. Борисов, И.М. Кузнецова, Э.Б. Лебедева // 9-ая всероссийская конференция по физиологии и патологии почек и водно-солевого обмена: Материалы. – СПб., 2001. – С. 124-125.

33.Спиридонов В.Н. Воздействие плазмы крови на функции эритроцитарной мембраны в процессе сеанса гемодиализа. / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, И.М. Кузнецова, Э.Б. Лебедева, П.В. Гавриленков // 9-ая всероссийская конференция по физиологии и патологии почек и водно-солового обмена: Материалы. – СПб., 2001. – С. 153-154.

34.Спиридонов В. Н. Динамика гемолиза и некоторых лабораторных показателей у больных ХПН в процессе лечения заместительной почечной терапией / В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова, Ю.А. Борисов, Е.Н. Левыкина // «Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение». Всероссийская научно-практическая конференция (27-28 сентября 2004 г., г. Кызыл): Материалы. – Нефрология. – 2004. – Т. 8, Приложение 2. – С. 225.

35.Смирнов А.В. Микроэлементы и гемодиализ: концентрации не изменяются после сеанса. / А.В. Смирнов, Ю.А. Борисов, Н.Я. Губарь, В.Н. Спиридонов, Е.Д. Суглобова //«Болезни почек: эпидемиология, диагностика, лечение». Всероссийская научно-практическая конференция (27-28 сентября 2004 г., г. Кызыл): Материалы. – Нефрология. – 2004. – Т. 8, Приложение 2. – С. 222-223.

36.Суглобова Е.Д. Функциональное состояние эритроцитарной мембраны у больных с ХПН, получающих заместительную терапию регулярным гемодиализом. / Е.Д. Суглобова, Ю. А. Борисов, В.Н. Спиридонов, Э.Б. Лебедева, Е.Н. Левыкина // IV Конференция РДО (11-13 сентября 2005 г., г. Санкт-Петербург): Материалы. – Нефрология и диализ. – 2005. – Т. 7, № 3. – С. 299.

37.Борисов Ю.А. Концентрация холестерина в крови и качество эритроцитарных мембран больных, получающих лечение регулярным гемодиализом./ Ю.А. Борисов, Е.Д. Суглобова // Научная сессия общего собрания СЗО РАМН «Фундаментальные и прикладные исследования в области атеросклероза» (8 – 9 ноября 2006 г.): Материалы, – Мед. Акад. Журн. – 2006. – Т.7, № 1, Приложение. – С. 39.