Научная тема: «РЕЦЕПТОРНАЯ СПЕЦИФИЧНОСТЬ ВИРУСОВ ГРИППА РАЗНЫХ ХОЗЯЕВ»
Специальность: 03.00.06
Год: 2007
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Впервые показано, что рецепторная специфичность вирусов гриппа разных птиц различна.
  2. Для изучения различий в рецепторной специфичности мы использовали панель синтетических сиалогликополимеров на основе полиакриламида с терминальным Neu5Acα2-3/6Gal фрагментом, синтезированных нашими коллегами из лаборатории химии углеводов Института биоорганической химии.
  3. Показали, что H5N1 вирусы кур, (включая выделенные от людей штаммы) обладают исключительно высоким сродством к Neu5Acα2-3Galb1-4(6-HSO3)GlcNAcb (6-Su-3`SLN) группировке. Связывание вирусов кур и млекопитающих с клетками трахеи зеленой мартышки ослабевает, после обработки последней глюкозамин-6-сульфатазой, что указывает на наличие 6- Su-3`SLN групп на соответствующем субстрате. Высказано предположение, что наличие таких группировок на клетках дыхательного эпителия человека способствует заражению людей H5N1 вирусами.
  4. Показано, что один из человеческих изолятов H5N1 вирусов, распознает человеческий рецептор. Это лишний раз напоминает о риске возникновения пандемического варианта этих вирусов.
  5. Показано, что адаптация исходных вирусов гриппа самых разных эволюционных линий к курам приводит к изменению рецепторной специфичности вируса. Вирусы перенацеливаются на рецепторы с лактозаминовым кором (Таким же как у человеческого рецептора -6` сиалилактозамина). У H5N1, H9N2 и H7N7 вирусов повышено сродство к сульфатированному рецептору с лактозаминовым кором. Многие из этих вирусов приобретают также частичное сродство к человеческому рецептору.
  6. Впервые показано, что эволюция вирусов гриппа в свиньях идет в том же направлении с теми же самыми аминокислотными заменами, что и эволюция вирусов в людях. Вирусы гриппа, лишь недавно перешедшие от птиц к свиньям (так называемые avian-like), адаптированы к таким же рецепторам, что и куриные вирусы. Однако вирусы специализированной «свиной» линии - H1N1 адаптированы строго к 6` сиалилактозамину, так же как и человеческие вирусы. Высказана гипотеза, что адаптация к 6` сиалилактозамину у вирусов гриппа свиней, также как и у человеческих вирусов, обеспечивает более эффективный механизм воздушно-капельной передачи вируса.
  7. Впервые в мире изучали способность вирусов гриппа  разных хозяев связываться с клетками кишечного эпителия птиц, принадлежащих к отрядам Anseriformes (Утиные), Galliformes (Куриные), Charadriiformes (Кулики и чайки), Ciconiiformes (Аистообразные), Podicipediformes (Поганкообразные) и  Gruiformes (Журавлеобразные). Состав сиалосодержащих рецепторов на этих же клетках изучали с помощью лектинов.
  8. Полученные результаты указывают на то, что состав природных сиалозидов у разных птиц различен. Рецепторная специфичность ВГ разных хозяев отражает эти отличия. Можно предположить, что вследствие этого ВГ разных птиц могут отличаться по способности преодолевать межвидовой барьер, и в частности, заражать млекопитающих и человека.
Список опубликованных работ
1.Гамбарян А.С., Ямникова С.С., Львов Д.К., Робертсон Дж., Вебстер Р., Матросович М.Н.. (2002) Сравнение рецепторной специфичности вирусов гриппа А, выделенных от уток, кур и человека. Молекулярная Биология, 36, 542-549.

2.Маринина В. П., А. С. Гамбарян, Н. В. Бовин, А. Б.Тузиков, А. А. Шилов, Б. В. Синицын, М. Н. Матросович. (2003), Влияние утраты сайтов гликозилирования, расположенных вблизи рецептор-связывающего участка, на рецепторные характеристики вируса гриппа человека субтипа H1N1. Молекулярнаяя биология, 37, 1-6.

3.Маринина В.П., А.С. Гамбарян, А.Б.Тузиков, Г.В.Позынина, Н.В. Бовин, И.T.Федякина, С.С.Ямникова, Д.К. Львов, М.Н. Матросович. (2004) Эволюция рецепторной специфичности гемагглютинина вирусов гриппа при переходе от уток к свиньям и к людям. Вопросы вирусологии 4, 25-30.

4.Гамбарян А.С, Маринина В. П., Солодарь Т.А., Бовин Н. В., Тузиков А. Б., Ямникова С.С., Львов Д.К., Климов А.И., Матросович М.Н.. (2006) Различная рецепторная специфичность вирусов гриппа уток и кур отражает отличия в составе сиалозидов на хозяйских клетках и муцинах. Вопросы вирусологии 6, 135-143.

5.Gambaryan, A.S. and Matrosovich M.N., 1992. A solid-phase enzyme-linked assay for influenza virus receptor-binding activity. J. Virology. Methods 39, 111-123.

6.Gambaryan, A.S., Piskarev, V.E., Yamskov, I.A., Tuzikov, A.B., Bovin, N.V., Nifant`ev, N.E., and M.N.Matrosovich. (1995). Human influenza virus recognition of sialyloligosaccharides. FEBS Letters 366, 57 60

7.Gambaryan, A.S., Tuzikov, A. B., Piskarev, V.E., Yamnikova, S.S., Lvov, D.K., Robertson, J.S., Bovin, N.V., Matrosovich, M.N. (1997). Specification of receptor-binding phenotypes of influenza virus isolates from different hosts using synthetic sialylglycopolymers: non-egg-adapted human H1 and H3 influenza A and influenza B viruses share a common high binding affinity for 6´-sialyl(N-acetyllactosamine). Virology 232, 345-350.

8.Gambaryan A.S., M.N.Matrosovich, C.A.Bender, and E.D.Kilbourne. (1998) Differences in the biological phenotype of low-yielding (L) and high-yielding (H) variants of swine influenza virus A/NJ/11/76 are associated with their different receptor-binding activity. Virology 247, 223-231.

9.Gambaryan, A. S., Robertson, J. S., and Matrosovich, M. N. (1999) Effects of egg-adaptation on the receptor-binding properties of human influenza A and B viruses. Virology 258, 232-239.

10.Gambaryan, A., Webster, R., and Matrosovich, M. (2002). Differences between influenza virus receptors on target cells of duck and chicken. Arch. Virol. 147, 1197-2008.

11.Gambaryan, A.S., Tuzikov, A.B., Bovin, N.V., Yamnikova, S.S., Lvov, D.K., Webster, RG and Matrosovich, M.N. (2003). Differences between influenza virus receptors on target cells of duck and chicken and receptor specificity of the 1997 H5N1 chicken and human influenza viruses from Hong Kong. Avian Dis. 47 (3 Suppl), 1154-1160.

12.Gambaryan, A.S, Tuzikov, A.B, Pazynina , G.V, Webster, R.G, Matrosovich M.N and Bovin N.V., 2004. H5N1 chicken influenza viruses display a high binding affinity for Neu5Ac2-3Gal1-4(6-HSO3)GlcNAc –containing receptors. Virology 326, 310-316.

13.Gambaryan AS, Karasin AI, Tuzikov AB, Chinarev AA, Pazynina GV, Bovin NV, Matrosovich MN, Olsen CW, Klimov AI. (2005). Receptor-binding properties of swine influenza viruses isolated and propagated in MDCK cells. Virus Res. 114. 15-22.

14.Gambaryan, A., Yamnikova, S., Lvov, D., Tuzikov, A., Chinarev, A., Pazynina, G., Webster, R., Matrosovich, M. and Bovin, N. (2005). Receptor specificity of influenza viruses from birds and mammals: new data on involvement of the inner fragments of the carbohydrate chain. Virology 334, 276-283.

15.Gambaryan A, Tuzikov A, Pazynina G, Bovin N, Balish A, Klimov A. (2006) Evolution of the receptor binding phenotype of influenza A (H5) viruses. Virology, 344, 432-448.

16. Yamnikova, S.S., Gambaryan, A.S., Tuzikov, A.B., Bovin, N.V., Matrosovich, M.N., Fedyakina, I.T., Grinev, A.A., Blinov, V.M., Lvov, D.K., Suarez, D.L.and Swayne, D.E. (2003). Differences between HA Receptor-Binding Sites of Avian Influenza Viruses Isolated from Laridae and Anatidae. Avian Diseases 47, (3 suppl.), 1164-116.