Научная тема: «НЕЙРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ОБРАБОТКИ СЛУХОВОЙ ИНФОРМАЦИИ В УСЛОВИЯХ ИЗБИРАТЕЛЬНОГО ВНИМАНИЯ В НОРМЕ И ИХ АНОМАЛИИ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ»
Специальность: 03.00.13
Год: 2007
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1. Аномалии процессов обработки слуховой информации наблюдаются на всех этапах шизофрении,  проявляются до манифестации психоза, являются динамически развивающимися, нарастающими параллельно развитию заболевания.

2. Наиболее тесно связанными с патогенезом шизофрении являются две группы процессов: первая – существующая до манифестации болезни и  ассоциируемая с редукцией волны N100 на незначимый стимул, отражает  нарушения, связанные с циклом восстановления нервного субстрата, обеспечением длительно повторяющихся процессов, может трактоваться в терминах повышенной истощаемости нервного субстрата. Эти процессы  связаны в первую очередь со слуховой корой.

Другая группа процессов, также берущая начало до манифестации болезни,  связана с редукцией волны Р300 и отражает структурно-функциональную дефицитарность широкой сети структур мозга, в том числе височной коры (включая и верхнюю височную извилину) лимбических структур, префронтальной коры, теменной коры, базальных ганглий и других зон, вовлеченных в процессы поддержания рабочей памяти с обновлением контекста, оценки значимости поступившей информации и произведенного действия, обеспечения проводимого действия.

3.   Выделенные два типа процессов характеризуются определенной динамикой относительно манифестации и развития болезни:  так,  на этапе первого психотического эпизода второй тип  значимо интенсифицировался, в то время как первый практически не усиливался.  В то же время, по мере развития болезни происходит как нарастание выраженности обеих этих процессов, так и появление новых патологических изменений.

4. Интенсивность упомянутых выше процессов связана с показателями, определяемыми на других уровнях патогенеза, в т.ч. с иммунологическими, психологическими, структурно-морфологическими аномалиями.

5. Шизофрения приводит к качественному изменению взаимосвязей в структуре межуровневого обеспечения функционирования головного мозга. У психически  здорового человека гиппокамп, миндалина и хвостатые ядра «включены» в процессы обработки слуховой информации в условиях избирательного внимания. Более быстрое протекание ментальных процессов ассоциируется с меньшими объемами этих структур. При шизофрении взаимосвязи между процессами обработки слуховой информации и гиппокампом и миндалиной значительно редуцированы,  при этом в противоположность тому, что наблюдается у психически здоровых людей, меньшие объемы хвостатых ядер, гиппокампа, миндалины  ассоциируются с большими отклонениями в процессах обработки слуховой информации. Также у больных отсутствуют выявленные у психически здоровых людей ассоциации между амплитудой Р300 (связываемой с процессами обновления контекста, активацией следов памяти, оценкой значимости поступающей информации и завершением ее обработки) и полиморфизмом гена COMT (связываемым с уровнем дофамина в префронтальной коре головного мозга).

Список опубликованных работ
1) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Trubnikov V.I. To the search of psychoneurophysiological markers in the group of genetic risk of schizophrenia// Abstracts of the XXVIII meeting of the European Society of human genetics, London, 11-13 April, 1996, P. 101

2) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. P300 in the families of

Schizophrenics //Abstracts of the III ECNP regional meeting, Athene, Greece, 2-4 April, 1998, P.18

3) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. Correlations between P300 and impairment of psychological characteristics in schizophrenics //Abstracts of Reg.Congress of Biological psychiatry, Florence, Italy, April, 1998

4) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. P300 in the families of

Schizophrenics //Abstracts of VI World Congress on psychiatric genetics, Bonn, October 4-12, American Journal of medical genetics. Neuropsychiatric genetics, 1998, V.81, N.6, P.496

5) Savina T.D., Lebedeva I.S., Orlova V.A. A comparative analysis of

psychological aspect and EEG characteristics in sibs of schizophrenics //Abstracts of conference “Novel therapy strategy in schizophrenia spectrum and mood disorders. European decade of brain research». Venice, Italy, 1998, P. 180.

6) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. The reflection of schizophrenic cognitive impairment in electrophysiological data //Abstracts of XII ECNP Congress, September 21-25, London, 1999.

7) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Savina T.D. The patterns of P300 deviations in schizophrenics and their first degree rela¬tives //Abstracts XI International Congress of electromyography and clinical neurophysiology, Prague, September 7-11, 1999.

8) Lebedeva I.S., Savina T.D., Orlova V.A. P300 correlations with clinical and psychological characteristics in schizophrenics //Abstracts of the XI World Congress on psychiatry, Hamburg, 1-7 August, 1999, V.2, P. 155.

9) Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г., Цуцульковская М.Я. Р300 слуховых вызванных потенциалов при шизофрении //Ж неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2000, V.100, N.1, C. 47-49

10) Lebedeva I.S., Kaleda V.G., Oleichik I.V. A comparative P300 study of young adult patients with depressive and depressive-delusional disorders //Abstracts of X congress of the association of European psychiatrists, October 28- November 1, Prague, 2000

11) Lebedeva I., Rollover V. EEG pattern in schizophrenics and their sibs: probable links with genetic predisposition //Abstracts of the V ECNP regional meeting. St.-Petersburg., 2000, P2-022.

12) Lebedeva I.S., Orlova V.A., Trubnikov V.I. To the study of heritability of auditory P300 amplitude in the families of schizophrenics //Abstracts of the VIII World Congress on psychiatric genetics., 2000, Versailles, France, 27-31 August, P.133

13) Lebedeva I., Orlova V. Auditory event-related potentials (AEP) in parents of schizophrenics //Abstracts of the XI International ISBET congress, November 16-19, Frankfurt-on-the Main, Germany, 2000

14) Лебедева И.С., Орлова В.А. ЭЭГ и Р300 у больных шизофренией и родственников больных первой степени родства //Материалы VIII съезда психиатров России, 10-13 октября, 2000, Российское общество психиатров, М., 2000, C.363-364.

15) Лебедева И.С., Орлова В.А. Особенности Р300 у родственников больных шизофренией //Физиология человека, 2001, V.27, N.3, C.37-41

16) Lebedeva I., Orlova V. Auditory event-related potentials (ERP) to target stimuli in patients with schizophrenia and their unaffected parents //Abstracts of VII World Congress of Biological Psychiatry, Berlin, 1-6 July, 2001. World J.Biol. Psychiatry, 2001, V.2, Suppl.1, p.11S

17) И.С.Лебедева, Л.И.Абрамова, В.В.Бондарь, В.Г.Каледа, И.В.Олейчик, М.Я.Цуцульковская Особенности обработки слуховой информации у больных шизофренией и аффективными расстройствами //Ж неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2002, V.102, N.1, C.56-60

18) Lebedeva I. , Orlova V, Kaleda V , Bondar V , Abramova L Auditory N1, N2, P3 in parents of patients with schizotypal and schizoaffective disorders //Abstracts of the X World Congress on Psychiatric Genetics 2002. Brussel, 9-13 October, 2002, P. 69.

19) Lebedeva I., Kaleda V.G., Correlations between P2 and P3 amplitudes and positive scores //Abstracts of XIII International Symposium of International Society for Brain Electromagnetic Topography (ISBET), Napoli , October 27-29, 2002, Brain Topography, 2003, V.15,N.3, P..201

20) Lebedeva I., Kaleda V., Orlova V., Fedorova E. P3 and negative disorders scores in patients with schizophrenia //Abstracts of the XI AEP Congress, Stockholm, 4-8 May 2002, P. 337

21) Лебедева И.С., Абрамова Л.И. Аномалии нейрофизиологических характеристик когнитивных функций мозга у женщин с маниакально-депрессивным психозом // Конференция «Аффективные и шизоаффективные расстройства», Москва, 1-3 октября 2003, C. 78.

22) Lebedeva I., Kaleda V.G. Information processing in patients with schizophrenia and schizoaffective disorder //Abstracts of WPA International Thematic conference “Diagnosis in psychiatry: integrating the sciences”, Vienna 2003, 19-22 June, P. 245.

23) Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г., Бондарь В.В., Абрамова Л.И Нейрофизиологические корреляты когнитивной деятельности у родителей больных шизофренией и шизоаффективным психозом //Тезисы Всероссийской конференции с международным участием «Современные проблемы биологической психиатрии и наркологии», Томск, 12-13 марта 2003 г., Сибирский вестник психиатрии и наркологии, 2003, V.1, N.27, C.94-95

24) Лебедева И.С., Орлова В.А., Савватеева Н.Ю. Взаимосвязи между параметрами Р300 и шириной боковых желудочков мозга у больных шизофренией и их родственников //Физиология человека, 2003, V.29, N.6, C. 101-104

25) Лебедева И.С., Каледа В.Г. Цуцульковская М.Я. О сопряженности изменений клинического состояния больных шизофренией с параметрами слуховых вызванных потенциалов и фоновой электроэнцефалограммы //Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2003, V.103, N.7, C.16-20

26) Судаков С.А. , Лебедева И.С., Каледа В.Г. Применение кластерного анализа при исследовании клинико-нейрофизиологических корреляций //Ж. неврол. и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2003, V.103, N.7, C. 40-43

27) Лебедева И.С., Орлова В.А., Каледа В.Г. , Бондарь В.В. , Абрамова Л.И. , Воскресенская Н.И. , Ганишева Т.К., Кайдан Л.В. Биоэлектрическая активность головного мозга у родителей больных шизофренией //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2003, V.103, N.11, C.43-48

28) Лебедева И.С., Бойченко Ю.А., Губский Л.В., Орлова В.А., Воскресенская Н.И., Ганишева Т.К., Кайдан Л.В., Сейку Ю.В., Солохина Т.А. Р300 и морфометрические характеристики подкорковых и лимбических структур у больных шизофренией: межполушарная асимметрия //Сб. материалов Всероссийской научной конференции по проблеме «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга». 30-31 октября, 2003. Москва, C.19

29) Ю.А. Бойченко, И.С.Лебедева, Л.В. Губский, В.А.Орлова, Н.И.Воскресенская, Т.К.Ганишева, Т.С.Кайдан, Ю.В.Сейку, Т.А.Солохина. Подкорковые и лимбические структуры мозга при шизофрении: морфометрические (по данным МРТ) особенности и их взаимосвязи с клиническими характеристиками //Сб. материалов Всероссийской научной конференции по проблеме «Пластичность и структурно-функциональная взаимосвязь коры и подкорковых образований мозга». 30-31 октября, 2003. Москва, C. 18

30) I. S. Lebedeva, V. A. Orlova, Y.A.Boitchenko, L. V. Gubsky, N.I. Voscresenskaya The relationships between auditory P300 and psychological and MRI characteristics in patients with schizophrenia //Abstracts of the XII Biennial Winter Workshop on schizophrenia, Davos, February 2-7, 2004, Schizophrenia Research, V.67, N.1, Suppl.1, P.130

31) I.S.Lebedeva, T.D.Savina, V.A.Orlova, N.I.Voskresenskaya, T.A.Solokhina N200, P300 and anxiety level in unaffected sibs of patients with schizophrenia and psychiatry healthy subjects //Abstracts of VIII Conference “Stress and Behavior”, 2004 Sankt-Petersburg, Психофармакология и биологическая наркология, N.2-3, 2004, C.728.

32) Орлова В. А., Савватеева Н. Ю., Судаков С. А., Лебедева И. С., Смирнов П. В. Наследуемость показателей асимметрии желудочков мозга в семьях больных шизофренией (по данным компьютерно-томографического исследования) //Российский психиатрический журнал, 2004, N.6, C. 7-10

33) I. Lebedeva, V. Orlova, T. Klushnik, I. Shcherbakova, L. Gubsky, N. Efanova, T. Savina The association of auditory P300 deviations with the other indices of schizophrenia //Abstracts of XVI meeting of ISBET, 2005, 5-8 October, 2005, Bern, Switzerland, Brain Topography, 2005, V.18, N.2, P.27

34) I. Lebedeva, V. Orlova, T. Savina, L. Gubsky, N. Efanova, N. Voskresenskaya. Auditory P300 in the structure of brain indices in the families of schizophrenics and mentally healthy subjects //Abstracts of VIII Congress of biological psychiatry, June 28-July 3, 2005, Vienna, Austria. The World journal of biological psychiatry, 2005, V.6, Suppl. 1, P.231-232

35) I.S.Lebedeva, T.D.Savina, N.P.Sherbakova, E.A.Solenova, V.A.Orlova, V.G.Kaleda, L.I.Abramova On the convergence of neurophysiological and neuropsychological anomalies in patients with schizophrenia //Abstracts of XIII WPA World Congress, Cairo. September 10-15, 2005

36) I. Lebedeva, V. Orlova, V. Kaleda, N. Tsherbakova , T. Savina, L.Gubsky, P300 in the hierarchy of schizophrenia pathogenesis //Abstracts of XIIIth WPA World Congress, Cairo. September 10-15, 2005

37) Lebedeva I., Kaleda V., Barkhatova A., Straltsova M. On the perspectives of neurophysiological “cognitive” index (P300) in schizophrenia //Abstracts of the XIII Biennial Winter Workshop on schizophrenia research. Davos, 2-8 February 2006. Schizophrenia research, 2006, V.81, N.1,Suppl.1, P. 171

38) Лебедева И.С., Савина Т.Д., Ефанова Н.А, Губский Л.В., Клюшник Т.П.Щербакова И.В, Орлова В.А,, Каледа В.Г., Бархатова А.Н., Абрамова Л.И., Воскресенская Н.И. Р300 при шизофрении: конвергенция с психологическими, МРТ и иммунологическими данными //Материалы XIV съезда психиатров России, 15-18 ноября 2005, Москва

39) Орлова В.А., Воскресенская Н.И., Савина Т.Д., Ефанова Н.Н., Соленова Е.П., Щербакова Н.П., Корсакова Н.К., Лебедева И.С., Губский Л.В., Куприянов Д.А., Анисимов Н.В., Солохина Т.А. Маркеры генетического риска шизофрении: многоуровневые проявления, сопряженность характеристик. XIV съезд психиатров России, 15-18 ноября 2005, Москва.

40) В.Е. Голимбет, И.С. Лебедева, Г.И. Коровайцева, Т.В. Лежейко, Л.И. Абрамова, М.А. Стрельцова, В.Г. Каледа. Молекулярно-генетический полиморфизм и компонент Р300 слуховых вызванных потенциалов у больных шизофренией и их родственников //Материалы XIV съезда психиатров России, 15-18 ноября 2005 г. Москва, C.475

41) Ю.А. Воронкова, И.С. Лебедева, Л.В. Губский, В.А. Орлова, Н.И. Воскресенская, Д.А. Куприянов, Н.В. Анисимов, Т.А Солохина Подкорковые и лимбические структуры мозга и Р300 у больных шизофренией //Физиология человека, 2005, V.31, N.2. C. 18 - 23

42) Т.Д.Савина, И.С.Лебедева, В.А.Орлова, Н.И. Воскресенская, Т.К. Ганишева, Л.В.Кайдан, Р.А.Николаев, Л.П. Фролова, Ю.В. Сейку, Т.А.Солохина, Н.В.Зверева Особенности внимания в семьях больных шизофренией: сопряженность психологических и нейрофизиологических характеристик //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2005, V.105, N.3, C.35-39

43) Клюшник Т.П., Лебедева И.С., Щербакова И.В., Орлова В.А., Лидеман Р.Р., Воскресенская Н.И., Каледа В.Г. Взаимосвязь иммунологического и нейрофизиологического маркеров активации шизофренического процесса //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2005, V.105, N.10, C.42-45

44) Голимбет В.Е., Лебедева И.С., Гриценко И.К., Коровайцева Г.И., Алфимова М.В, Лежейко Т.В., Абрамова Л.И., Каледа В.Г., Эбштейн Р.П., Рогаев Е.И. Связь полиморфизма генов серотонинергической и дофаминергической систем с вызванными потенциалами (компонент Р300) у больных шизофренией и их родственников //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2005, V.105, N.10, C.35-41

45) Golimbet V. , Gritsenko I., Alfimova M., Lebedeva I., Lezheiko T., Ebstein R. Association study of the COMT gene Val158Met polymorphism with auditory P300 and performance on neurocognitive tests in patients with schizophrenia and their relatives //Abstracts for the XII World Congress of Psychiatric Genetics, Boston American Journal of Medical Genetics Part B: Neuropsychiatric Genetics, 2005, V. 130B, N.1, P.110-111

46) Щербакова И.В., Орлова В.А., Ефанова Н.Н., Лебедева И.С., Воскресенская Н.И., Губский Л.В., Клюшник Т.П. Взаимосвязь аутоиммунных реакций с нейрофизиологическими и нейроанатомическими особенностями при шизофрении //Материалы XIV Всероссийской конференции «Нейроиммунология». Санкт-Петербург, 19-22 мая 2005 г. //Журнал Нейроиммунология, 2005, V.3, N.2, C.199-200.

47) Голимбет В.Е., Лебедева И.С. , Алфимова М.В. , Коровайцева Г.И. , Лежейко Т.В. , Абрамова Л.И. , Каледа В.Г Слуховые вызванные потенциалы (волна Р300), полиморфизм гена переносчика серотонина и некоторые психопатологические и психологические особенности больных шизофренией и их родственников //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2006, V.106, N.2, C. 44-49

48) Golimbet V., Gritsenko I., Alfimova M., Lebedeva I., Lezheiko T., Abramova L., Kaleda V., Ebstein R. Association study of COMT gene Val158Met polymorphism with auditory P300 and performance on neurocognitive tests in patients with schizophrenia and their relatives //World J Biol Psychiatry. 2006, V.7, N.4, P.238-245.

49) T.V. Lezheiko, I.S. Lebedeva, G.I. Korovaitseva, M.A. Alfimova, A.N. Barkhatova, S.A. Borozdina, K.V. Chubabria, V.E. Golimbet Auditory-evoked potentials P300 and genes implicated with serotononergic and dopaminergic systems in patients with schizophrenia and their relatives //Abstracts of II International Conference of the National Neuroscience Society of Romania. Neuronal excitability: from molecular level to system. Romanian Academy Library Bucharest, September 1-3, 2006. P.61

50) Lebedeva I., Kaleda V., Barkhatova A., Streltsova M., Abramova L. Anomalies of auditory oddball N100 and P300 as the markers closely related to the pathogenesis of schizophrenia //Proceedings of the X Jubilee multidisciplinary international conference of biological psychiatry Stress and Behavior, St.Petersburg, Russia, May 16-20, 2007, P. 29-30

51) И.С.Лебедева, В.Г. Каледа, А.Н. Бархатова Нейрофизиологические характеристики когнитивных функций у больных с первым приступом эндогенного психоза юношеского возраста //Ж. неврол. и психиатрии им.С.С.Корсакова, 2007, V.107, N.2, C.12-20

52) Lebedeva I., Kaleda V., Barkhatova A., Omelchenko M. Anomalies of auditory oddball ERP in the first episode patients //Abstracts of the Ist European Conference on schizophrenia research, 26-28 September 2007, Dusseldorf, Germany.

53) Лебедева И.С. Параметры слуховых ВП в парадигме oddball как возможные маркеры предрасположения к шизофрении //Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Количественная ЭЭГ и нейротерапия», 15-16 октября 2007, Санкт-Петербург, C. 55

54) Лебедева И.С., Клюшник Т.П., Омельченко М.А., Каледа В.Г., Сарманова З.В., Отман И.Н. О взаимосвязи ряда нейрофизиологических и иммунологических показателей при шизофрении //В сб: Структурно-функциональные, нейрохимические и иммунохимические закономерности асимметрии и пластичности мозга (Материалы Всероссийской конференции с международным участием). Под. ред. С.Н.Иллариошкина, Москва, 2007, «Икар», C. 336-339