1. Острая интоксикация фторацетатом сопровождается развитием комплекса клинических, морфофизиологических и биохимических показателей, свидетельствующих о первичном и преимущественном поражении нервной системы экспериментальных животных.
2. Биохимическая адаптация при интоксикации фторацетатом состоит в перестройке метаболических путей и утилизации альтернативных энергетических субстратов с целью поддержания биологического окисления; биохимическая адаптация отражает сопряжение внутриклеточной сигнализации и биологического окисления.
3. Физиолого-биохимической основой острого токсического действия фторацетата является разобщение процессов внутриклеточной сигнализации и биологического окисления, что выражается в необратимом снижении уровня восстановленных пиридиновых нуклеотидов, подавлении дыхания митохондрий, нарушении баланса внутриклеточного кальция, потере чувствительности или гибели клеток-мишеней.
4. Основные направления для фармакологической коррекции при острой интоксикации фторацетатом: конкуренция за коэнзим А, конкуренция за митохондриальную аконитазу, активация альтернативных метаболических путей, утилизация накапливающегося цитрата.
5. Комплекс веществ, включающий в себя искусственный акцептор электронов, источник восстановительных эквивалентов, донор окиси азота и источник ацетатных групп обладает высоким терапевтическим эффектом при использовании в ранние сроки острой интоксикации фторацетатом и способствует коррекции ряда биохимических и физиологических показателей у экспериментальных животных.
Музыкантов В.Р., Сахаров Д.В., Домогатский С.П., Гончаров Н.В., Данилов С.М.,
Смирнов В.Н. Защита эндотелиальных клеток от цитотоксического действия перекиси водорода
посредством иммуноэритроцитов // Доклады АН СССР – 1986 - т.288 - №3 - с.748-750.
Гончаров Н.В., Сахаров И.Ю., Данилов С.М., Саканделидзе О.Г. Использование
коллагеназы из гепатопанкреаса камчатского краба для выделения и культивирования
эндотелиальных клеток крупных сосудов человека. // Бюлл. экспер. биол. мед.– 1987.– Т.103.-
№9.- с.376-378.
V.R.Muzykantov, D.V.Sakharov, S.P.Domogatsky, N.V.Goncharov, S.M.Danilov. Directed
targeting of immunoerythrocytes provides local protection of endothelial cells from damage by
hydrogen peroxide. // Amer. J. Pathol. - 1987.- V.128.- №2.- p.276-285.
V.R.Muzykantov, D.V.Sakharov, V.V.Sinitsyn, S.P.Domogatsky, N.V.Goncharov,
S.M.Danilov. Specific killing of human endothelial cells by antibody-conjugated glucose oxidase. //
Analytical Biochemistry.- 1988.- V.169.- Р.383-389.
Григорян Г.Ю., Мирзапоязова Т.Ю., Никашин А.В., Гончаров Н.В., Данилов С.М.
Идентификация и характеристика β-адренергических рецепторов в мембранах культивируемых
клеток эндотелия легочной артерии человека // Проблемы эндокринологии. – 1989. – Т.35. - №4.
– 212-216.
Зерниченко А.Н., Гончаров Н.В. Мотивационный процесс, структура личности и
трансформация энергии потребностей. // Вопросы психологии. – 1989. - №2. - с.73-81.
Сергеенко Н.Г., Глашкина Л.М., Гончаров Н.В. О механизме токсического действия Т-2
токсина // Гигиена и санитария. – 1992. – №5-6.- с.45-47.
Теплова В.В., Евтодиенко Ю.В., Холмухамедов Э.Л., Сергеенко Н.Г., Гончаров Н.В.
Влияние фторцитрата на потребление кислорода и транспорт Са2+ в митохондриях клеток печени
// Цитология. – 1992.- т.34.- №11/12.- с.69-73.
Кузнецов С.В., Гончаров Н.В., Глашкина Л.М. Изменение параметров
функционирования сердечно-сосудистой и дыхательной систем у крыс разного возраста под
воздействием малых доз ингибитора холинэстераз фосфакола // Ж-л эволюционной биохимии и
физиологии. – 2005. - т.41. - №2. - с.160-167.
Гончаров Н.В., Кузнецов А.В., Радилов А.С. Современные представления о
токсикологии фторацетата. // Токсикологический вестник – 2005. - №5. – с.31-44.
Goncharov N.V., Jenkins R.O., Radilov A.S. Toxicology of fluoroacetate: a review, with
possible directions for therapy research. // J. Appl. Toxicol. – 2006. – V.26. - #2. – P.148-161.
Mindukshev I.V., Jahatspanian I.E., Goncharov N.V., Jenkins R.O., Krivchenko A.I. A new
method for studying platelets, based upon the low-angle light scattering technique. 1. Theoretical and
experimental foundations of the method. // Spectroscopy Int. J. – 2005. – V.19. - #5-6. – P.235-246.
Mindukshev I.V., E.E.Ermolaeva, E.V.Vivulanets, E.Yu. Shabanova, N.N. Petrishchev,
N.V.Goncharov, R.O. Jenkins, A.I. Krivchenko. A new method for studying platelets, based upon the
low-angle light scattering technique. 2. Application of the method in experimental toxicology and
clinical pathology. // Spectroscopy Int. J. – 2005. – V.19. - #5-6. – P.247-257.
Mindukshev I.V., Goncharov N.V., Shabanova E.Yu., Ermolaeva E.E., Mironova M.O.,
Radilov A.S., Jenkins R.O., Krivchenko A.I.. A new method for studying platelets, based upon the lowangle
light scattering technique. 3. Aggregation hypersensitivity of platelets (ADP agonist) and search
for corrective agents. // Spectroscopy Int. J. – 2006. – V.20. - #2. – P.57-66.
Zinchenko V.P., Lee V.V., Berezhnov A.V., Mindukshev I.V., Jenkins R.O., Goncharov N.V.
Application of a low-angle light scattering technique to cell volume and cell signaling studies on
Ehrlich ascite tumor cells. // Spectroscopy Int. J. – 2006. – V.20. - #2. – P.45-55.
Goncharov N., A. Kuznetsov, L. Glashkina, A. Radilov. Fluoroacetate: Search for effective
therapy // The Toxicologist. – 2006. – V.90. - #1. - p.479.
Koryagina N.L., Savelieva E.I., Khlebnikova N.S., Goncharov N.V., Jenkins R.O., Radilov
A.S. Determination of fluoroacetic acid in water and biological samples by GC-FID and GC-MS in
combination with solid-phase microextraction. // Analytical Bioanalytical Chemistry. – 2006. – V.386. -
#5. – P.1395-400.
Цимбал Ф.А., Цимбал М.В., Субботина С.Н., Гончаров Н.В., Глашкина Л.М.
Исследование порога чувствительности метода пупиллометрии при интоксикации
фосфорорганическими соединениями // Токсикологический Вестник – 2007 - №1 – с.26-29.
Корягина Н.Л., Савельева Е.И., Гончаров Н.В., Хлебникова Н.С., Радилов А.С.
Применение метода газовой хроматографии с ионизационно-пламенным и масс-селективным
детектированием для определения содержания фторацетата натрия в воде и биомедицинских
пробах // Токсикологический Вестник – 2007 - №1 – с.29-35.
Kuznetsov S.V., Jenkins R.O., Goncharov N.V. Electrophysiological study of infant and adult
rats under acute intoxication with fluoroacetamide // J. Appl. Toxicol. – 2007. – V.27. - #6. – P.538-
550.
Mindukshev I.V., V.V. Krivoshlyk, E.E. Ermolaeva, I.A. Dobrylko, E.V. Senchenkov,
N.V.Goncharov, R.O. Jenkins and A.I. Krivchenko. Necrotic and apoptotic volume changes of red
blood cells investigated by low-angle light scattering technique // Spectroscopy Int. J. – 2007. – V.21. -
#2. – P.105-120.
Zinchenko V.P., N.V. Goncharov, V.V. Teplova, V.A. Kasymov, O.I. Petrova, A.V.
Berezhnov, E.V. Senchenkov, I.V. Mindukshev, R.O. Jenkins, A.S. Radilov. Polarographic and
spectroscopic studies of the effects of fluoroacetate/fluorocitrate on cells and mitochondria //
Spectroscopy Int. J. – 2007. – V.21. - #2. – P.121-134.
Goncharov N., A. Kuznetsov, L. Glashkina, A. Radilov. New therapy to treating acute
intoxications with fluoroacetate and other poisons // The Toxicologist. – 2007. – V.96. -#1 – P.208.
Mindukshev I., N. Goncharov, E. Ermolaeva, I. Dobrylko, E. Senchenkova, M. Mironova, R.
Jenkins, A. Radilov, A. Krivchenko. A new method for studying platelets, based upon the low-angle
light scattering technique, and its application in experimental toxicology // The Toxicologist. – 2007. –
V.96. - #1. - P.437.
Радилов А.С., Нагорный С.В., Рембовский В.Р., Ермолаева Е.Е., Савельева Е.И.,
Гончаров Н.В., Корягина Н.Л., Цибульская Е.А., Хлебникова Н.С., Цимбал Ф.А. Токсиколого-
гигиеническая оценка опасности отходов бывших предприятий по производству и
использованию отравляющих веществ // Рос. хим. журнал. – 2007. – т.LI. - №2.- с.77-82.
Зинченко В.П., Н.В. Гончаров, В.В. Теплова, В.А. Касымов, О.И. Петрова, А.В.
Бережнов, Е.В. Сенченков, И.В. Миндукшев, Р.О. Дженкинс, А.С. Радилов. Изучение
взаимосвязи внутриклеточных сигнальных и метаболических путей при ингибировании
митохондриальной аконитазы фторацетатом // Цитология – 2007. -– Т.49. - №12. – с.1023-1031.
Материалы научных конференций
Никашин А.В., Мирзапоязова Т.Ю., Гончаров Н.В., Данилов С.М., Григорян Г.Ю.
Гормональная регуляция уровня циклических нуклеотидов в культуре пассируемого эндотелия
легочной артерии и пупочной вены человека. // Тез. конф. «Кровообращение в условиях
высокогорной и экспериментальной гипоксии». - 1986. – г.Фрунзе - с.124-125.
Музыкантов В.Р., Сахаров Д.В., Домогатский С.П., Гончаров Н.В., Данилов С.М.
Применение коньюгатов каталазы и глюкозооксидазы с антителами для иммуно-селективного
воздействия на эндотелиальные клетки в культуре. // Тез. II Всесоюз. Конференции
«Биоантиоксидант». - 1986. –Черноголовка. - с.139.
Гончаров Н.В., Глашкина Л.М., Кузнецов А.В., Радилов А.С. Новые антидоты или
универсальные антигипоксанты? // Проблемы стандартизации в здравоохранении.– 2001.- №1.-
С.141.
Гончаров Н.В., Миндукшев И.В., Радилов А.С., Кузнецов А.В., Добрылко И.А. Влияние
малых доз VX на тромбоцитарное звено гемостаза крыс в хроническом эксперименте. //
Медицинские аспекты радиационной и химической безопасности. Материалы Российской
научной конференции.- ВМА, СПб.- 2001.- С.281-284.
Гончаров Н.В., Сергеенко Н.Г., Кузнецов А.В., Глашкина Л.М. Фторацетаты: механизм
токсического действия и разработка терапии острых отравлений. // Труды научно-практической
конференции, посвященной 40-летию НИИ ГПЭЧ. - СПб, 2002. - с.165-174.
Гончаров Н.В., Глашкина Л.М., Кузнецов А.В., Радилов А.С. Токсическое действие
фторацетатов и разработка эффективных средств терапии // Материалы международного
симпозиума по антитерроризму.- Волгоград, 2002 г., с.49-51.
Goncharov N.V., Radilov A.S., Mindukshev I.V., Yermolayeva Ye.Ye., Kuznetsov S.V.,
Glashkina L.M., Dobrylko I.A., Kuznetsov A.V. Effects of RVX Low Dose Chronic Exposure on Rat
Platelet Aggregation and Physiology of Nerve Fibres. // In: Economy, Logistic, and Ecology in Armed
Forces III. International Scientific Conference in Brno, 2003. P.63-70.
Гончаров Н.В., Глашкина Л.М., Кузнецов А.В., Радилов А.С. Действие фторацетата на
кальциевый баланс и сигнальное сопряжение в тромбоцитах. // В сб.: «Рецепция и
внутриклеточная сигнализация». Труды международной конференции. – Пущино, 16-18 июня
2003. – С. 54-56.
Гончаров Н.В., Л.М.Глашкина, А.В.Кузнецов, А.С.Радилов. Токсическое действие
фторацетатов и разработка эффективных средств терапии. // 2-й съезд токсикологов России.
Москва, 10-13 ноября 2003 г. Тезисы докладов. С.330-331.
Goncharov N., A. Radilov, E. Ermolaeva, L. Glashkina, I. Mindukshev, S. Kuznetsov, A.
Khatkevich, P. Avdonin, and A. Kuznetsov. On pathogenesis of delayed effects of RVX and other
organophosphates low-dose chronic exposure // Proceedings of the 8th International Symposium on
Protection against Chemical and Biological Warfare Agents (including bioterrorism) Gothenburg,
Sweden 2-6 June 2004. P.32.
Гончаров Н.В., А.С.Радилов, Е.Е.Ермолаева, Л.М.Глашкина, А.Н.Хаткевич,
П.В.Авдонин, И.В.Миндукшев, С.В.Кузнецов, И.А.Гамалей, К.М.Кирпичникова, А.В.Кузнецов.
Экспериментальное изучение патогенеза при хроническом действии малых доз
фосфорорганических соединений // Медицинские аспекты радиационной и химической
безопасности. Материалы Российской научной конференции.- ВМА, СПб.- 2004.- С.32.
Гончаров Н.В., Л.М.Глашкина, В.П.Зинченко, В.В.Теплова, С.В.Кузнецов, А.В.Кузнецов,
А.С.Радилов. Фторацетат: биоэнергетика, сигнализация и терапия острых отравлений. //
Международная конференция «Рецепция и внутриклеточная сигнализация» 6-9 июня 2005 -
Пущино. - С.235-237
Глашкина Л.М., Н.В.Гончаров, Е.И.Савельева, Н.Л.Корягина, Т.А.Кузнецова,
А.И.Николаев, М.О.Миронова, А.С.Радилов. Биохимические механизмы адаптации при блокаде
цикла Кребса фторацетатом // Научные труды I съезда физиологов СНГ.- Под
ред.Р.И.Сепиашвили.- т.1.- М:Медицина-Здоровье, 2005.- с.12.
Гончаров Н.В., С.В.Кузнецов, В.П.Зинченко, В.В.Теплова, Л.М.Глашкина,
Е.Е.Ермолаева, М.О.Миронова, А.В.Кузнецов, А.С.Радилов. Механизмы развития тканевой
гипоксии при действии фторацетата и поиск эффективных антигипоксантов. // Научные труды I
съезда физиологов СНГ.- Под ред.Р.И.Сепиашвили.- т.1.- М:Медицина-Здоровье, 2005.- с.171.
Radilov A., N. Goncharov, L. Glashkina, A. Kuznetsov, E. Ermolaeva, M. Mironova.
Fluoroacetate: New Therapy for Old Poison. // CBMTS Industry IV. The Third World Congress on
Chemical, Biological and Radiological Terrorism. – Dubrovnic, Croatia, 17-23 September 2005. #58,
p.40-41.
Savelieva E., N. Goncharov, N. Koryagina, A. Radilov. New Method for Fluoroacetate
Identification and Quantitative Determination in Biological Samples. // Pittcon-2006, Orlando, 12-17
March 2006. - 1520-13P.
Goncharov N., Glashkina L., Kuznetsova T., Ermolaeva E., Mironova M., Paramonova N.,
Kuznetsov S., Shabanova E., Vinokurov M., Avdonin P., Mindukshev I., Radilov A. Fluoroacetate:
Physiological, Biochemical and Morphological Signs of Intoxication in Laboratory Experiments // 16th
Nordic Conference on Forensic Medicine, Turku, 15-17 June 2006. Proceedings, Abst. O18, p.22.
Savelyeva E., Koryagina N., Goncharov N., Radilov A. A New Sensitive Method for
Fluoroacetate Identification in Animal Tissues. // 16th Nordic Conference on Forensic Medicine, Turku,
15-17 June 2006. Proceedings, Abstract O19, p.22.
Гончаров Н.В., А.В. Кузнецов, Л.М. Глашкина, А.С.Радилов. Разработка новой
неспецифической терапии для лечения острых отравлений фторацетатами и другими ядами // 3-я
Международная научно-практическая конференция «Новые технологии создания
инновационных лекарств. От достижений «постгеномной эры» к национальным
фармацевтическим брендам». 01.12.2006, Химки. Сборник трудов, с.12.
Гончаров Н.В., Зинченко В.П., Теплова В.В., Миндукшев И.В., Винокуров М.Г., Авдонин
П.В., Петрова О.И., Бережнов А.В., Глашкина Л.М., Радилов А.С. О механизмах адаптации
клеток и тканей при ингибировании митохондриальной аконитазы фторацетатом // Материалы
Международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 5-7 июня
2007 г., с.291-295.
Goncharov N.V., Jenkins R.O., Radilov A.S. Fundamental and Applied Research on
Fluoroacetate. // Proceedings BII Program Review conference. – Pushchino.- 20-22 Oct 2007.– P.17.
Mindukshev I.V., Krivoshlyk V.V., Ermolaeva E.E., Jenkins R.O., Goncharov N.V. Low-Angle
Light Scattering Technique in Clinical Pathology and Experimental Toxicology. // Proceedings BII
Program Review conference. – Pushchino. - 20-22 Oct 2007. – P.24-25.
Авторские свидетельства и права
Смирнов М.Д., Самохин Г.П., Данилов Ю.Н., Данилов С.М., Алликметс Е.Ю., Мартынов
А.В., Гончаров Н.В. Способ выделения клеток эндотелия из суспензии клеток животного
происхождения // Авторское свидетельство №1341771 от 01.06.1987.
Рудин А.В., Данилов С.М., Попов Н.В., Гончаров Н.В., Мартынов А.В., Домогатский
С.П. Штамм гибридных культивируемых клеток мыши Mus musculus, используемый для
получения моноклональных антител к поверхности эндотелиальных клеток пупочной вены
человека // Авторское свидетельство №1362746 от 01.09.1987.
Goncharov N.V., Kuznetsov A.V., Glashkina L.M., Radilov A.S. Compositions and methods
for treating intoxications // PCT 23.03.2007 - Steptoe & Johnson LLP (USA), Ref. 14940.0006 -
Gorodissky & Partners (Russia), Ref. 2420-300868RU/031