- Общая частота острых токсических реакций в процессе химиотерапии таксанами и доксорубицином у больных, получивших полный курс адъювантного и неоадъювантного лечения РМЖ в соответствии со стандартным протоколом ведения, достаточно высока; наиболее часто развивается гемато -, кардио - и гастроинтестинальная токсичность, реже гепато - и панкреатоксичность.
- Для поражения всех органов-мишеней имеется общая тенденция к увеличению частоты острой токсичности от курса к курсу полихимиотерапии.
- Частота регистрации всех видов острой токсичности в ходе стандартного протокола, приближенного к реальной практике, ниже, чем во время внеплановых визитов больных, когда могут регистрироваться более тяжелые токсические реакции.
- Имеется достоверная взаимосвязь между различными видами острой токсичности, позволяющая прогнозировать поражение различных органов-мишеней при наличии хотя бы одного манифестирующего вида токсичности.
- Острая токсичность полихимиотерапии, особенно тяжелая или сочетанная, является фактором риска развития отсроченных панкреа - и кардиотоксических реакций.
- Фактором риска острых и отсроченных токсических реакций является исходная патология органов пищеварения, сердечно-сосудистой системы, сахарный диабет, возраст и масса тела больных.
- Острая панкреатоксичность нередко протекает без болевого абдоминального синдрома; факторами риска ее развития являются наличие исходного хронического панкреатита, острой гемато - и гепатотоксичности.
- Отмечается высокая частота развития хронического панкреатита после завершения полихимиотерапии с наличием клинических проявлений заболевания разной выраженности; только половина случаев из них может быть обусловлена перенесенным острым панкреатитом в процессе химиотерапии.
- Маркерами острой кардиотоксичности являются кардиалгия, изменения конечной части желудочкового комплекса, синусовая тахикардия, экстрасистолия, нарушения проводимости, повышение артериального давления, снижение фракция выброса левого желудочка (ФВ), увеличение КДОИ и сердечный индекс (СИ), развитие диастолической дисфункции, повышение давления в легочной артерии.
- Наиболее ранним эхокардиографическим маркером поздней кардиотоксичности является снижение коэффициента Ve/Va.
- Частота ранней и поздней токсичности полихимиотерапии является более высокой, чем отмечено в первичной медицинской документации.
2. Koroleva I. Preliminary data of a phase II randomized trial of taxotere (TXT) and doxorubicin (DOX) given simultaneously or sequentially as 1st line chemotherapy (CT) for metastatic breast cancer (MBC) (Предварительные данные фазы II рандомизированного исследования эффекта таксотера (TXT) и доксорубицина (DOX), назначаемых одновременно или последовательно в качестве 1-ой линии химиотерапии (CT) метастатического рака молочной железы)// Koroleva I., Wojtukiewicz M., Zaluski J. et al. - The European Cancer Conference (Vienna, 12-16 September 1999). – Poster 1272. - P.317.
3. Koroleva I. Results of a phase II randomized trial of taxotere (txt) and doxorubicin (dox) given simultaneously or sequentially as 1st line chemotherapy (ct) for metastatic breast cancer (MBC) Результаты фазы II рандомизированного исследования таксотера (txt) и доксорубицина (dox), назначаемых одновременно или последовательно в качестве 1-ой линии химиотерапии (сt) метастатического рака молочной железы (MBC).// Koroleva I., Zaluski J., Wojtukiewicz M. et al. - 10th International Congress on Anti-cancer Treatment (Paris, Jan 31st – Feb 3rd 2000). – Poster PO45. - P.152.
4. Koroleva I.Preliminary Results of a Phase II Randomized Trial of Taxotere (T) and Doxorubicin (A) Given in Combination or Sequentially as Fist line chemotherapy (CT) for Metastatic Breast Cancer (MBC) (Предварительные результаты Фазы II рандомизированного исследования эффекта Таксотера (t) и Доксорубицина (А), назначаемых в комбинации или последовательно в качестве первой линии химиотерапии (CT) метастатического рака молочной железы (MBC).// Koroleva I., Wojtukiewicz M., Zaluski J. et al. - 37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology (San Francisco, California, 12-15 May 2001). – Poster 117. - P.30a.
5. Королева И.А. Эффективность комбинации доцетаксела с доксорубицином при лечении больных диссеминированным раком молочной железы.// Королева И.А., Петров А.Б., Болквадзе Г.Т., Матросова М.П., Овчинникова Е.Г., Шульпина Л.И. - Материалы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и Лекарство» (2-6 апреля 2001 г., Москва) – С.308.
6. Королева И.А. Общая слабость у больных раком молочной железы во время проведения адьювантной химиотерапии.// Материалы докладов IХ Российского национального конгресса «Человек и Лекарство» (8-12 апреля 2002 г., Москва) – С.227.
7. Королева И.А. Комбинация навельбина и доксорубицина в химиотерапии первой линии распространенного рака молочной железы.// Возный Э.К., Поддубная И.В., Королева И.А., Константинова М.М., Копп М.В., Добровольская Н.Ю., Баранникова Т.В., Беленогов А.В. - Русский медицинский журнал. - Том 10, № 24. - 2002. –С.1126-1132.
8. Koroleva I.A. Fatigue and quality of life (QoL) impairment in advanced cancer (Повышение утомляемости и ухудшение качества жизни (QoL) при распространенном раке)// Ionova T.I., Novik A.A., Koroleva I. et al. - J. Clinic. Oncol. – 2005. – Vol. 23. – P.780.
9. Koroleva I. Symptom interference with quality of life (QOL) in advanced cancer (Ассоциация симптомов с качеством жизни при распространенном раке)// Fedorenko D., Novik A., Koroleva I. et al. - Ann. Oncol. – 2005. – Vol. 16. – P. 305.
10. Королева И.А. Оценка кардиотоксичности химиотерапии у больных раком молочной железы.// Королева И.А., Копп М.В., Козлов С.В., Девяткина А.В. - «Дни Российского Онкологического Научного Центра им. Н.Н.Блохина в Самарской области (материалы 2-ой конференции)» Самара, - 2006. – С. 98-100.
11. Королева И.А. Неоадъювантная и адъювантная химиотерапия солидных злокачественных опухолей.// Копп М.В., Королева И.А. - Информационное письмо. - Самара, - 2006. - 45 с.
12. Королева И.А. Неоадъювантная и адъювантная лекарственная терапия рака молочной железы и женских половых органов.// Копп М.В., Королева И.А. - Информационное письмо. - Самара, - 2006. - 21 с.
13. Королева И.А. Кардиотоксичность антрациклинов как лимитирующий фактор проведения первой линии химиотерапии диссеминированного рака молочной железы.// Королева И.А., Копп М.В., Девяткина А.В. - «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи (мат. Российской научно-практической конференции с международным участием 4-5 июля 2006 года)» - Барнаул, - 2006. – С. 83-84.
14.Королева И.А. Оценка кардиотоксичносим антрациклин-содержащей химиотерапии у больных раком молочной железы.// Королева И.А., Копп М.В., Веревкина Ю.В. - III Российская научно-практическая онкологическая конференция «Модниковские чтения» (мат. конф.) - Ульяновск, - 2006. - С. 81-82.
15.Королева И.А. Частота гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии по поводу рака молочной железы.// Казюлин А.Н., Козлов С.В., Королева И.А., Кучерявый Ю.А. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2007. - № 1. – С. 64.
16. Королева И.А. Факторы риска гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии по поводу рака молочной железы.// Королева И.А., Казюлин А.Н., Козлов С.В., Кучерявый Ю.А. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2007. - № 1. - С. 66.
17. Королева И.А. Частота поражения желудочно-кишечного тракта при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы.// Казюлин А.Н., Козлов С.В., Королева И.А., Кучерявый Ю.А. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2007. - №5. - С. 173.
18. Королева И.А. Факторы риска поражения желудочно-кишечного тракта при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы.// Королева И.А., Казюлин А.Н., Козлов С.В., Кучерявый Ю.А. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2007. - № 5. – С. 174.
19. Королева И.А. Факторы риска и частота токсического поражения желудочно-кишечного тракта при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы.// Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., Королева И.А., Козлов С.В., Гайдамако Е.В. - Новости медицины и фармации (Украина). - 2007. - № 226. – С. 1-7.
20. Королева И.А Панкреатоксичность при проведении неоадъювантной и адъювантной химиотерапии HER-негативного рака молочной железы.// Казюлин А.Н., Бяхов М.Ю., Королева И.А., Козлов С.В., Кучерявый Ю.А. - Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2007. - № 6. - С. 38–41.
21. Королева И.А. Применение препарата «Эменд» (Апрепитант) в комплексной антиэметической терапии.// Копп М.В., Королева И.А., Веревкина Ю.В., Лебедева Л.М., Девяткина А.В. - Дни Российского онкологического научного центра в Самарской области (мат. конф.). - Самара, 2007. - С. 92–94.
22. Королева И.А. Ранняя и поздняя панкреатоксичность при неоадъювантной и адъювантной химиотерапии Her–негативного рака молочной железы: ретроспективное мультицентровое исследование.// Казюлин А.Н., Бяхов М.Ю., Королева И.А., Козлов С.В., Кучерявый Ю.А. - Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2008. - № 1. – С.11-16.
23. Королева И.А. Антиэметическая терапия препаратом «Эменд» (Апрепитант).// Копп М.В., Королева И.А., Веревкина Ю.В., Лебедева Л.М., Девяткина А.В., Липаева Е.М., Нижегородцева А.А. - Дни Российского онкологического научного центра в Самарской области (мат. конф.). - Самара, 2008. - С. 64-65.
24. Королева И.А. Суточное мониторирование ЭКГ в диагностике кардиотоксического влияния адъювантной химиотерапии у больных раком молочной железы.// Родионова В.А., Королева И.А., Никитина Т.В., Липатова Е.М., Денисова А.С. - Дни Российского онкологического научного центра в Самарской области (мат. конф.). - Самара, 2008. - С.118-119.
25. Королева И.А. Поражения желудочно-кишечного тракта как осложнение химиотерапии у онкологических больных.// Казюлин А.Н., Королева И.А., Кучерявый Ю.А. - Клинико-эпидемиологические и этно-экологические проблемы заболеваний органов пищеварения (Мат. VIII Восточно-Сибирской гастроэнтерологической конф. с международным участием и Красноярской краевой гастроэнтерологической конф.). – Красноярск, 2008. – С.404-412.
26. Королева И.А. Назначение своевременной адекватной терапии уменьшает частоту поздней панкреатоксичности полихимиотерапии.// Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., Королева И.А. - Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. - №2-3. – 161.
27. Королева И.А. Частота гепатотоксичности при проведении противоопухолевой химиотерапии рака молочной железы.// Казюлин А.Н., Козлов С.В., Королева И.А. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2008. - № 1. – С.73.
28. Королева И.А. Ассоциация гастроинтестинальной токсичности и кардиотоксичности у женщин, перенесших противоопухолевое лечение рака молочной железы.// Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Королева И.А., Кучерявый Ю.А. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2008. - №5. - С.188.
29. Королева И.А. Гастроинтестинальная токсичность как фактор риска кардиотоксичности у женщин, перенесших химиотерапию рака молочной железы.// Королева И.А., Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Кучерявый Ю.А. - Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2008. - №5. - С.188.
30.Королева И.А. Гепатотоксичность при проведении противоопухолевой лекарственной терапии рака молочной железы.// Вельшер Л.З., Маев И.В., Гайдамака Е.В., Казюлин А.Н., Бяхов М.Ю., Королева И.А., Коробкова Л.Н., Генс Г.П. Паллиативная медицина и реабилитация. -2008г. -№3. –С. 46-51.
31.Koroleva I. Pancreatic toxicity in patients with breast cancer during and after taxan-anthracycline-based neoadjuvant and adjuvant chemotherapy (Панкреатоксичность у пациентов с раком молочной железы во время и после неоадъювантной и адъювантной химиотерапии таксанами и доксорубицином).// Koroleva I., Kasulin A., Kucheryavyy J., Byahov M. - 20th International Congress On Anti-Cancer Treatment (Raris, 3 – 6 February 2009). – Poster AB206. - P.319.
32. oroleva I. Pancreatik toxicity during and after neoadjuvant and adjuvant chemotherapy in patients with breast cancer (Панкреатотоксичность во время и после неоадъювантной и адъювантной химиотерапии пациентов с раком молочной железы) Kazulin A., Koroleva I., Kucheryavyy J., Byahov M. - Pancreatology. – 2009. № 9. – 41 st European Pancreatic Club (EPC) Meeting (Julay 1 – 4, 2009, Szeged, Hungary). Poster P – 168.
33.Королева И.А. Факторы риска острой и поздней кардиотоксичности противоопухолевой терапии рака молочной железы по данным 5-летних наблюдений.// Королева И.А., Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. - Паллиативная медицина и реабилитация. -2010г. -№1. –С. 34-39.
34. Королева И.А. Кардиотоксичность при проведении химиотерапии онкологических заболеваний.// Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Королева И.А., Кучерявый Ю.А. - Медицина критических состояний. -2010г. №1. –С. 62-70.
35. Королева И.А. Изменения слизистой оболочки желудка и двенадцатипертсной кишки у больных раком молочной железы в процессе адъювантного и неоадъювантного лечения таксанами и доксорубицином.//Королева И.А., Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. - Сибирский онкологический журнал. – 2010г. -№2 (38). –С. 6-11.
36. Королева И.А. Оценка гастроинтестинальной токсичности по частоте повреждения слизистой толстой кишки у больных раком молочной железы получающих полихимиотерапию таксанами и доксорубицином. // Королева И.А., Вельшер Л.З., Казюлин А.Н., Кучерявый Ю.А., Оганесян Т.С. - Вопросы онкологии. – 2010г. –том.56 -№2 –С. 206-209.
37.Koroleva I. “Hepatotoxicity in patients with breast cancer during and after taxan-antracyclin-based neoadjuvant chemotherapy”//Koroleva I., Kasulin A., kucheryavyy J., Byahov M. - 21st International Congress on Anti-Cancer Treatment. Paris, France. 1St - 5th February 2010. -C.- 198-199.
38.Королева И.А. «Эметогенный эффект химиотерапии онкологических заболваний»// Казюлин А.Н., Вельшер Л.З., Кучерявый Ю.А. – Медицина критических состояний. – 2010г. №2 –С.60-69