- Воздействия использованных повреждающих факторов среды на развивающийся мозг вызывают модификации базисных гистогенетических процессов – пролиферации, миграции и дифференциации нервных клеток. Это приводит к формированию однотипных структурных отклонений в строении отделов головного мозга, которые сохраняются в течение всего последующего онтогенеза.
- Избыточный уровень глюкокортикоидов и пониженный уровень серотонина в эмбриональный период существенно влияют на развитие фетального мозга, изменяя процессы нейро-, глиогенеза и дифференциации нейронов. Структурные изменения и клеточная гибель в отделах головного мозга формируются в пренатальный период и сохраняются после рождения.
- Пренатальный период развития млекопитающих высоко чувствителен к низкому уровню серотонина. Серотонин играет важную роль в механизмах морфогенеза, начиная с ранних доимплантационных стадий. Его дефицит приводит к нарушению нейро- и глиогенеза, лежащих в основе аномалий развития структур головного мозга. Серотонин является авторегулятором развития серотонинергического центра мозга - nucleus raphe dorsalis. Снижение уровня серотонина на ранних этапах эмбриогенеза приводит к структурным изменениям в nucleus raphe dorsalis, уменьшению количества серотонинсинтезирую- щих нейронов, что может вызывать его вторичный дефицит.
- Повреждающее действие острой пренатальной гипоксии имеет стадиоспецифический эффект. Наибольшая степень выраженности структурных изменений в отделах мозга регистрируется при воздействии гипоксии на более ранних постимплантационных стадиях, во время, когда активны процессы пролиферации, миграции и дифференцировки нервных клеток, обеспечивающих формирование структур мозга и их клеточный состав.
2. Khozhai L.I., Otellin V.A., Puchkov V.F. Role of serotonin in early mammalian embryogenesis // Psychoneuroendocrine aspects of life phases: Psychoactive agent and the fetal/embryonic development. IBPN; XXIV Congres, Taoraine (Italy), 1995, p.118
3. Хожай Л.И., Отеллин В.А. Изучение роли серотонина в процессах формирования сосудистых сплетений головного мозга у млекопитающих // 3-и научные чтения им. Акад. АМН С.А.Саркисова и симпозиум «Современные представления о структурно-функциональной организации мозга. Москва, 1995, c.14.
4. Хожай Л.И., Пучков В.Ф., Отеллин В.А. Влияние дефицита серотонина на эмбриональное развитие млекопитающих //Онтогенез, 1995, т.26, № 5, с.350-356
5. Ватаева Л.А., Хожай Л.И., Отеллин В.А., Кассиль В.Г., Косткин В.Б., Коржевский Д.Э. Гипоксия в раннем постнатальном онтогенезе крысы: развитие мозга и формирование поведения // Доклады Академии Наук, т.363, № 3, 1998, c. 409-411.
6. Otellin V.A., Khozhai L.I Development of mammalian neocortex during serotonin deficiency. // VI European Congress of Neuropathology, Barcelona, 1999, p. 68.
7. Vataeva L.A., Khozhai L.I, Otellin V.A, Kassil V.G., Kostkin V.B., Korzhevskii D.E. Effect of hypoxia on early postnatal ontogenesis of rats: brain development and formation of behavioral // Dokl. Arad. Nauk., v.363, N 3, 1998, p. 409-411.
8. Хожай Л.И. Серотонин как регулятор дифференцировки пирамидных нейронов глубоких слоев коры мозга эмбрионов мыши // Всерос. Конф. с междунар. участием, посв. 150-летию И.П.Павлова, СПб, 1999, С. 314-315.
10. Otellin V.A., Vataeva L.A., Khozhai L.I, Kostkin V.B. The cerebral and behavioral vulnerability to hypoxia in neonatal and adult rats. // Conf. “Mechanisms of adaptive behavior”, St.Petersburg, 1999, p. 134.
11. Otellin V.A., Khozhai L.I. Serotonin deficiency affects development of mammalian neocortex // 29 Annual Meeting Society for Neuroscience, Miami Beach, USA, 1999, v. 15, p. 1035.
12. Otellin V.A., Khozhai L.I. Role of serotonin in formation of astroglial elements in the brain of development // 30 Annual Meeting Society for Neuroscience, New Orleans, 2000, v. 30, part 2, p. 1601.
13. Кассиль В.Г., Отеллин В.А., Хожай Л.И., Косткин В.Б. Критические периоды развития неокортекса млекопитающих (обзор). Рос. Физиол. Журнал им. И.М.Сеченова, т. 86, № 11, 2000, c. 1418-1425.
14. Хожай Л.И., Отеллин В.А. Начальные стадии дифференцировки пирамидных нейронов глубоких слоев неокортекса у мыши в пренатальном периоде развития. Морфология, №5, 2000, c. 7-11.
15. Otellin V.A., Khozhai L.I Effect of hypoxia on brain structures formation during “critical periods” of prenatal and postnatal ontogenesis // 31 Annual Meeting Society for Neuroscience, San Diego, USA, 2001, v.30, part 1, p. 1346.
16. Хожай Л.И., Отеллин В.А., Леонтьев В.Г., Белостоцкая Г.Б. Роль серотонина в формировании неокортекса у млекопитающих // 12 Междунар. Совещание по эволюционной физиологии, посвящ. Памяти Л.А.Орбели, СПб, 2001, c. 46.
17. Ватаева Л.А., Хожай Л.И., Косткин И.Б., Макухина Г.В., Отеллин В.А. Поведение в «открытом поле» у самцов и самок крыс, подвергшихся действию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития // Доклады Акад. Наук, 2001, т.380, №1, c. 125-127.
18. Otellin V.A., Khozhai L.I, Gilerovich E.G. All cellular types differentiation in neocortical layer I precedes formation of cortical plate // Abstr. Conf. “Changing views of Cajal’s neuron”, CSIC Madrid, Spain. 2001, p. 37.
19. Vataeva L.A., Khozhai L.I, Kostkin V.B, Makukhina G.V., Otellin V.A. Effect of the time of prenatal hypoxia in the openfild behavior in the male and female rats // Dokl. Biol. Sci., 2001, v. 380, p. 410-411.
20. Хожай Л.И., Неокесарийский А.А. Участие серотонина в регуляции развития головного мозга в пренатальном периоде у млекопитающих // IV Междунар. Конф. По функциональной нейроморфологии, НИИ Физиологии РАН, СПб, 2002, c. 158.
21. Отеллин В.А., Хожай Л.И., Гилерович Е.Г., Коржевский Д.Э., Изучение нейрогенетических последствий пренатальных гипоксических воздействий // Науч. Конф. «От современной фундаментальной биологии к новым наукоемким технологиям», Москва, Пущино, 2002, c. 107.
22. Хожай Л.И.,Отеллин В.А. Роль серотонина в пренатальном развитии головного мозга и его патологии у млекопитающих // В сб.: Теоретические и прикладные аспекты эмбрионального гистогенеза, СПб, Гос.Педиатр. Мед. Акад., 2002, c. 25-32
23. Отеллин В.А., Хожай Л.И., Коржевский Д.Э., Косткин В.Б., Белостоцкая Г.Б. Повреждающие воздействия в критические периоды пренатального онтогенеза как фактор, модифицирующий структурное развитие и поведенческие реакции после рождения // Ж. Вестник РАМН, 2002, №12, c. 32-35.
24. Хожай Л.И , Отеллин В.А., Косткин В.Б. Формирование неокортекса у крыс после пренатальной гипоксии // Морфология, 2002, т.122, № 5, c.34-38.
25. Butkevich I.P., Khozhai L.I., Mikhailenko V.A., Otellin V.A. Embryonal deficiency of serotonin changes the effect of prenatal stress on formalin-induced pain in juvenile rats: morphological behavioral data // 33 Annual Meeting of Society for Neuroscience, New Orleans, 2003 , p. 384.
26. Буткевич И.П., Михайленко В.А., Хожай Л.И., Отеллин В.А. Поведенческий ответ на ноцицептивный продолжительный раздражитель у крысят после пренатальной деплеции серотонина //Рос. Конф.«Организм и окружающая среда - адаптация к экстремальным условиям», Москва, Ин-т медико-биол. проблем РАН, 2003, c. 69-71.
27. Буткевич И.П., Михайленко В.А., Хожай Л.И., Отеллин В.А. Пренатальная деплеция серотонина изменяет поведенческий ответ в ноцицептивном формалиновом тесте у крысы // Доклады РАН, 2003, т. 390, № 4, С.562-564.
28. Butkevich I.P., Khozhai L.I., Mikhailenko V.A., Otellin V.A. Behavioral and morphological investigation of long-term effects of prenatal serotonin depletion and stress in adult rats in the formalin test // 8-th Multidisciplinary International conference of Biological Psychiatry “Stress and Behavior”, ST.Petersburg, 2004, P.18.
29. Otellin V.A., Khozhai L.I., Korzhevskii D.E., Grigorev I.P., Kostkin V.B. Reactive changes of rat brain astrocytes after ischemia and hypoxia // International Congress “Progress in Fundamental and Applied Sciences for Human Health”, Sudak, Crimea, Ukraina, 2004, p. 53.
30. Хожай Л.И., Отеллин В.А., Буткевич И.П., Михайленко В.А., Григорьев И.П., Шишко Т.Т. Влияние пренатальной деплеции серотонина и стресса на формирование структур мозга и болевую чувствительность у крыс // Науч. Конф. «Механизмы синаптической передачи». В сб.: «Структурно-функциональные основы организации мозга в норме и патологии», Моcква, 2004, c. 73-75.
31. Буткевич И.П., Хожай Л.И., Михайленко В.А., Отеллин В.А., Леонтьева М.Н. Возрастные изменения болевой чувствительности у крыс с пренатальной деплецией серотонина: поведенческий и морфологический аспекты // 19 Съезд физиологов, Екатеринбург, 2004, c. 156.
32. Ватаева Л.А., Косткин В.Б., Макухина Г.В., Хожай Л.И., Отеллин В.А. Условнорефлекторная реакция пассивного избегания у самок и самцов крыс, подвергшихся воздействию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития // Журнал эвол. биохимии и физиологии, 2004, т.40, № 3, c. 250-253.
33. Буткевич И.П., Хожай Л.И., Михайленко В.А., Отеллин В.А. Влияние пренатальных деплеции серотонина и стресса на болевую чувствительность в препубертатном периоде развития крысы // Журнал эвол. биохимии и физиологии, 2005, т.41, № 2, С. 129-133.
34. Otellin V.A., Khozhai L.I., Korzhevskii D.E., Grigorev I.P. Impact of prenatal stress and dexamethasone administration on the structure of neocortex and hippocampus //8-th ECNP Regional Meeting, European Neuropsychopharmacology (The Journal of the European College of Neuropsychopharmacology), 2005, p. 253.
35. Хожай Л.И., Отеллин В.А. Формирование неокортекса у мышей, развивавшихся в условиях пренатального дефицита серотонина // Морфология, 2005, т. 127, № 3, c. 17-21.
36. Ватаева Л.А., Тюлькова Е.И., Самойлов М.О., Хожай Л.И., Отеллин В.А. Обучение в водном лабиринте Морриса самок и самцов крыс, повергавшихся воздействию гипоксии в различные сроки пренатального периода развития // Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2005, т. 41, № 6, c. 530-533.
37. Butkevich I.P., Khozhai L.I., Mikhailenko V.A., Otellin V.A. Perinatal Programming Early life determinas of adult health and disease. Section IV. Pain Sensitivity during ontogeny and long-term effects of prenatal noxious events. Ed. By D. Hodgson, Ch. Coe. (Глава в монографии) // Taylor and Francis Books, Abingdon, Oxon, U. K., USA, 2005, p. 211-225.
38. Butkevich I.P., Khozhai L.I., Mikhailenko V.A., Grigorev I.P., Otellin V.A. Reduced serotonin synthesis during early embryogeny changes effect of subsequent prenatal stress on persistent pain in the formation test in adult male and female rat // Brain Research., 2005, v. 1042, N 2, p. 144-159.
39. Хожай Л.И. Роль серотонина в дифференцировке нейронов и глии в неокортексе млекопитающих в пренатальный период // 1Съезд физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека», Сочи, Дагомыс, 2005, т. 2, c. 54.
40. Хожай Л.И. Формирование астроглии в неокортексе мыши после пренатального временного блокирования синтеза серотонина // Морфология, 2005, т. 127, № 1, С. 17-21.
41. Хожай Л.И., Неокесарийский А.А. Динамика формирования астроцитов и их ультраструктура в неокортексе мыши после пренатального блокирования синтеза серотонина // Морфология, 2006, т. 129, № 2, c. 99.
42. Khozhai L.I., Otellin V.A. Formation of the neocortex in mice developing in conditions of prenatal serotonin deficiency // Neurosci. Behav. Physiol., 2006, v. 36, N 5, p. 513-517.
47. Хожай Л.И., Неокесарийский А.А. Изучение динамики формирования астроцитов и их ультраструктуры в неокортексе мыши после пренатальной деплеции серотонина. // V Международная конф. по функциональной нейроморфологии «Колосовские чтения», РАН, СПб, 2006, c. 47.
43. Отеллин В.А., Хожай Л.И., Коржевский Д.Э., Павлова Н.Г. и др. Структурные основы плацентарных механизмов пренатальной гипоксии развивающихся эмбрионов // Морфология, 2006, т. 129, № 2, c. 69.
44. Отеллин В.А., Хожай Л.И., Ордян Н.Э. Пренатальное стрессирование и развивающийся мозг. Адаптивные механизмы, непосредственные и отсроченные эффекты (Монография) // Издательство «Десятка», СПб, 2007, c. 265.
45. Хожай Л.И., Отеллин В.А., Неокесарийский А.А. Постнатальные изменения морфологии нейральных и глиальных клеток в неокортексе мышей, развивавшихся на фоне дефицита серотонина // Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2007, т. 43, № 3, c. 293-298.
46. Ватаева Л.А., Макухина Г.В., Хожай Л.И., Отеллин В.А. Поведение самок и самцов мышей, подвергавшихся воздействию пара-хлорфенилаланина в пренатальном онтогенезе // Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 2007, т. 43, № 4, c. 324-330.
47. Хожай Л.И., Григорьев И. П. Влияние уровня серотонина и глюкокортикоидных гормонов на пренатальное развитие гиппокампа и зубчатой фасции // ХХ Съезд физиологического общества России, Москва, 2007, c. 101.
48. Хожай Л.И., Шишко Т.Т., Косткин В.Б., Отеллин В.А. Морфологические изменения в фетальной части аллантоисной плаценты крыс после действия острой гипоксии. // Морфология, 2007, т. 132, № 6, c. 61-64.
49. Хожай Л.И., Шишко Т.Т. Влияние синтетических глюкокортикоидов на развитие гиппокампа. // Съезд морфологов, Москва, 2007, c. 72.