Научная тема: «СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ТЕРАПИИ НА ОСНОВЕ ИЗУЧЕНИЯ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В ФОРМИРОВАНИИ ТУБЕРКУЛЕЗА ЛЕГКИХ»
Специальность: 14.00.26
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Для локуса HLA-DQB1* установлена достоверно редкая регистрация 03 аллеля у впервые выявленных больных туберкулезом легких в сравнении со здоровыми людьми. Встречаемость аллелей локуса HLA-DRB1* у больных и здоровых лиц оказалась одинаковой.
  2. Определены положительные ассоциации наличия в геноме больных сочетаний 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02 аллеля HLA-DQB1* и 04 HLA-DRB1* с развитием хронических форм туберкулеза.
  3. Впервые выявленный туберкулез легких у больных, имеющих в генотипе 03 аллель HLA-DQВ1*, характеризуется ограниченным поражением легочной ткани, продуктивным типом тканевой реакции, близкими к норме показателями клеточного и гуморального звеньев иммунитета, незначительной выработкой спонтанного IL-8 и INF-γ и благоприятным течением.
  4. Хронические формы туберкулеза у больных, имеющих в генотипе сочетания 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 02  аллеля HLA-DQB1* и 04 HLA-DRB1* отличаются выраженной клинической симптоматикой и иммунным ответом, развивающимся по Th2 типу со значительным снижением выработки INF-γ, при высоком уровне спонтанного IL-8.
  5. Сочетание МБТ семейства Beijing с наличием в генотипе больного 05 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, 03 аллеля HLA-DQB1* и 16 HLA-DRB1*, а также 02 аллеля HLA-DQB1* и 04 HLA-DRB1* предопределяют агрессивный вариант развития туберкулеза легких. В противоположность этому благоприятное течение туберкулеза наблюдается у больных, имеющих в генотипе 03 аллель HLA-DQB1* и выделяющих другие виды генотипов МБТ, кроме Beijing.
  6.  Показан существенный прирост эффективности лечения больных впервые выявленным туберкулезом легких с наличием 03 аллеля HLA-DQВ1 при применении Беталейкина® в начальной фазе терапии. При хронических формах туберкулеза легких у носителей «предрасполагающих» аллелей наиболее результативным является использование Ронколейкина® в сочетании с преднизолоном на фоне химиотерапии. Такой дифференцированный подход позволяет повысить эффективность лечения по основным клинико-рентгенологическим и лабораторным показателям.
Список опубликованных работ
1.Маничева О.А. Бактериостатическая активность крови у больных туберкулезом органов дыхания / О.А. Маничева, Б.И. Вишневский, Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза. - 2001. - №8. – С.24-26.

2.Иванова Л.А. Клинико-рентгено-иммунологическая характеристика различных вариантов течения инфильтративного туберкулеза легких / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Туберкулез в Северо-Западном регионе России: современные проблемы: Науч. труды / СПб НИИФ. – СПб., 2001. - С. 29-34.

3.Кисина Т.Е.Функциональная активность нейтрофилов при туберкулезе легких / Т.Е. Кисина, Б.Е. Кноринг, Н.М. Калинина, Л.И. Арчакова, Т.С. Басек // Мед. иммунология. - 2001. – Т.3, №2. – С. 221.

4.Иванова Л.А. Иммунологические особенности различных вариантов течения инфильтративного туберкулеза легких / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, М.Н. Кондакова, Л.И. Арчакова // Актуальные вопросы фтизиатрии: Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию противотуб. службы Кубани, 6-7 декабря 2001 года. - Краснодар, 2002. –С.56-60.

5.Иванова Л.А. Лечение больных деструктивным туберкулезом легких, вызванного полирезистентными штаммами МБТ / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Материалы 12 Нац. конгресса по болезням органов дыхания. – М., 2002. – С. 285.

6.Иванова Л.А. Особенности течения туберкулеза легких в зависимости от генотипа МБТ / Л.А. Иванова, Н.В. Сапожникова, О.В. Нарвская, М.В. Павлова, М.Н. Кондакова, Л.И. Арчакова, Г.Ю. Васильева, Б.И. Вишневский // Актуальные вопросы фтизиатрии: Материалы науч.-практ. конф., посвящ. 80-летию противотуб. службы Кубани, 6-7 декабря 2001 года. - Краснодар, 2002. – С. 74-77.

7.Елькин А.В. Комплексное лечение прогрессирующего туберкулеза легких с применением ронколейкина / А.В. Елькин, Б.Е. Кноринг, Л.А. Иванова, Т.С. Басек, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, Л.И. Арчакова. - СПб., 2002. - 104 с.

8.Скворцова Л.А. Комплексная терапия туберкулеза легких с применением рекомбинантный интерлейкинов / Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Т.И. Виноградова, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких.– 2003. - №10. – С.9-12.

9.Иванова Л.А. Тактика лечения больных лекарственно-устойчивым туберкулезом легких / Л.А. Иванова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2003. - №5. – С.14-16.

10.Скворцова Л.А. Уровень IL 2, IL1b и IL8 у больных туберкулезом органов дыхания / Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова, М.Н. Кондакова, Н.В. Сапожникова, Г.Ю. Васильева, Б.Е. Кноринг // Материалы (IUATLD) 3-го конгресса Европейского региона; 14-го Нац. конгресса / Международный союз по борьбе с туберкулезом и легочными заболеваниями. - М., 2004. - С.412.

11.Skvortsova L.A. Level IL 2, IL1b and IL8 in patients with respiratory tuberculosis / L.A. Skvortsova, M.V. Pavlova, M.N. Kondakova, N.V. Sapozhnikova, G.J. Vasiljeva, B.E. Knoring, L.I. Archakova Level IL 2, IL1b and IL8 in patients with respiratory tuberculosis // International Union against Tuberculosis and Lung Diseases (IUATLD) 3 – rd Congress of European Region; 14 – th National Congress on Lung Diseases. - M., 2004. - Р.107.

12.Скворцова Л.А. Ронколейкин при туберкулезе легких: экспериментально-клиническое исследование / Л.А. Скворцова, Н.В. Заболотных, М.В. Павлова, Л.И. Арчакова, Т.И. Виноградова // Rus. J. Immunology. – 2004. – Vol. 9, Suppl. 1. – P. 269.

13.Елькин А.В. Интерлейкины: клинико-экспериментальное обоснования применение в комплексном лечении туберкулеза: пособие для врачей / А.В. Елькин, Л.А. Иванова, Н.В. Заболотных, Т.И. Виноградова, М.В. Павлова, Б.Е. Кноринг, Л.И. Арчакова, Т.С. Басек, М.Э. Кобак, С.Н. Васильева, Ю.В. Кириллов, А.С. Симбирцев. – СПб., 2005. - 30с.

14.Bubnova L. HLA II class distribution in patients with pulmonary tuberculosis / L. Bubnova, T. Pavlova, L. Glazanova, L. Archakova, L. Skvortsova // Genes & Immunity: Eur.19 th Immunologenenetics & Histocompatibility Conference. - Istanbul, 2005. - Р. 15.

15.Бубнова Л.Н. Распределение HLA специфичности II класса у больных туберкулезом органов дыхания Северо – Запада / Л.Н. Бубнова, Л.А. Скворцова, Л.И. Арчакова, И.Е. Павлова, М.В. Беркос // Рус. журн. «СПИД, рак и общественное здоровье». – 2005. - Т.9, №2. – С.50.

16.Скворцова Л.А. Современные подходы к иммунотерапии туберкулеза легких / Л.А Скворцова, И.Е.Павлова, Л.И. Арчакова // Фтизиатрическая служба Ленинградской области: Состояние и перспективы развития: Сб. трудов. науч.-практ. конф. – пос. Зеленый Холм Лен. области, 2005. - С.147-158.

17.Скворцова Л.А. Химиотерапия туберкулеза / Л.А Скворцова, Л.И. Арчакова // Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / под ред. чл.-корр. РАМН Ю.Н. Левашева., проф. Ю.М. Репина. – СПб.: Элби-СПб, 2006. – Гл. 12. - С.383-395.

18.Маничева О.А. Бактериостатическая активность крови у больных туберкулезом органов дыхания / О.А. Маничева, Л.А.Скворцова, М.В.Павлова, Н.В. Сапожникова, Л.И. Арчакова, Б.И.Вишневский // Туберкулез в России. Год 2007: Материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. - М., 2007. - С.124.

19.Арчакова Л.И Иммуногенетические аспекты течения и лечения туберкулеза легких / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова, Б.Е. Кноринг, М.В. Павлова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №12. - С.34-37.

20.Арчакова Л.И. Совершенствование терапии на основе изучения иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова, Б.Е. Кноринг, М.В. Павлова // Рос. иммун. журн. - 2008. - Т.2 (11), №2-3. – С.188-189.

21.Арчакова Л.И. Иммуногенетические маркеры ассоциирующиеся, с заболеванием туберкулезом легких в Северо-Западном регионе / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова, Б.Е. Кноринг, М.В. Павлова // Рос. иммун. журн. - 2008.- Т. 2 (11). - №2-3. - С.207.

22.Скворцова Л.А. Роль генотипа HLA-DRB1* в комплексной терапии туберкулеза органов дыхания / Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, М.Н. Кондакова, Т.И. Виноградова, Р.Г. Ковалева, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - №12. – С.38-40.

23.Арчакова Л.И. Значение генетических маркеров системы HLA у больных туберкулезом легких // Вестник новых мед. технологий. – 2008. - №4. – С.35-37.

24.Арчакова Л.И. Значение иммуногенетических факторов в формировании туберкулеза легких / Л.И. Арчакова, Л.А. Скворцова Л.А., М.В. Павлова, Б.Е. Кноринг // Материалы 18 Нац. конгр. по болезням органов дыхания. – Екатеринбург, 2008. - С.151.

25.Маничева О.А. Контроль химиотерапии больных туберкулезом органов дыхания с помощью пробы, определяющей бактериостатическую активность крови / О.А. Маничева, Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Н.В. Сапожникова, Л.И. Арчакова, Б.И. Вишневский // Проблемы туберкулеза и болезней легких.– 2008.– №5.– С.14-17.

26.Елькин А.В. Иммунотерапия Беталейкином в комплексном лечении больных ограниченными формами туберкулеза органов дыхания: пособие для врачей / А.В. Елькин, М.В. Павлова, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, Л.И. Арчакова, Б.Е. Кноринг. - СПб., 2008. – 16с.

27.Елькин А.В. Исследование эффективности и переносимости Ронколейкина при лечении прогрессирующего туберкулеза легких: пособие для врачей / А.В. Елькин, Л.И. Арчакова, Т.С. Басек, М.В. Павлова, Б.Е. Кноринг, Т.И. Виноградова, Н.В. Заболотных, Д.Н. Голубев, Е.А. Егоров, Р.А. Ханферян, Н.В. Ставицкая. - СПб., 2008. – 44с.

28.Левашев Ю.Н. Методические рекомендации по химиотерапии больных деструктивным туберкулезом легких с бактериовыделением (впервые выявленных и с рецидивами): метод. рекомендации / Ю.Н. Левашев, А.В. Елькин, М.В. Павлова, А.Н. Гришко, Л.И. Арчакова. – М., 2008. – 23с.

29.Скворцова Л.А. Химиотерапия и патогенетическая терапия туберкулеза / Л.А. Скворцова, Л.И. Арчакова, М.Н. Кондакова // Руководство по легочному и внелегочному туберкулезу / под ред. Ю.Н. Левашева, Ю.М. Репина. – СПб.: Элби-СПб, 2008. - Гл. 12. -–С.388-403.

30.Левашев Ю.Н. Оценка эффективности и безопасности комбинированного противотуберкулезного препарата ломекомб при лечении впервые выявленных больных деструктивным туберкулезом легких / Ю.Н. Левашев, А.В. Елькин, Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Т.И. Виноградова, Л.И. Арчакова, Л.В. Мохирева // Материалы XV Рос. нац. конгресса «Человек и лекарство». - М., 2008. -С.196.

31.Заявка на изобретение Способ генетического прогнозирования туберкулеза органов дыхания / Арчакова Л.И., Бубнова Л.Н., Павлова И.Е., Павлова М.В. – №2009117340.; заявл. 17.02.09.

32.Арчакова Л.И. Ронколейкин в комплексном режиме терапии туберкулеза легких / Л.И. Арчакова, А.В. Елькин, Л.А. Скворцова, М.В. Павлова, Б.Е. Кноринг, Д.Н. Голубев, Е.А. Егоров, Р.А. Ханферян, Н.В. Ставицкая, М.Н. Смирнов, Ж.И. Авдеева // Биопрепараты: Науч.–практ. журнал. - М., 2008. - №4. – С.16-19.

33.Бармина Н.А. Роль Ронколейкина в повышении эффективности комплексной терапии инфильтративного туберкулеза легких у подростков / Н.А. Бармина, Л.В. Бурухина, А.А. Шурыгин, Л.И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких.– 2009.– №.5.– С.27-31