Научная тема: «ФУНКЦИОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА АРТЕРИАЛЬНОЙ РИГИДНОСТИ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ ОБСТРУКТИВНОЙ БОЛЕЗНИ ЛЕГКИХ И БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМЕ (КЛИНИКО-ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ)»
Специальность: 14.00.05; 14.00.43
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. У больных ХОБЛ и БА нарушаются механические свойства центральных артерий, что выражается в повышении ригидности аорты, центрального (аортального) давления и нарушении соответствия центрального артериального давления периферическому.
  2. Повышение ригидности аорты при ХОБЛ и БА тесно связано с длительностью и тяжестью заболевания, выраженностью системных проявлений (гипоксемии, воспаления и оксидативного стресса), нитрооксид-продуцирующей функцией сосудистого эндотелия, а так же с состоянием миокарда ЛЖ. Показатели артериальной ригидности и центрального артериального давления могут быть дополнительными информативными критериям кардиоваскулярного риска при данных заболеваниях.
  3. У больных ХОБЛ и БА увеличение жесткости аорты характеризуется определенным своеобразием, что обусловлено особенностями патогенеза данных заболеваний. Нарушение механических свойств аорты при БА носит транзиторный характер, а у больных ХОБЛ - стабильный. Повышение артериальной ригидности и центрального АД можно считать одним из типичных системных проявлений ХОБЛ.
  4. Использование функциональных тестов для исследования механических свойств аорты существенно дополняет возможности традиционного артериографического исследования. Среди пациентов с "оптимальными" значениями скорости пульсовой волны в аорте в покое при тестах с ФН и НТГ выявляются пациенты с нарушенной реакцией на нагрузку и экзогенные нитраты, по сравнению со здоровыми лицами.
  5. Для патогенеза хронических обструктивных заболеваний легких характерно развитие нарушения баланса соответствия центрального и периферического АД, а так же вазомоторных реакций сосудов церебрального и магистрального бассейнов. Наиболее выражены нарушения циркуляторного гомеостаза на поздних стадиях ХОБЛ.
  6. Сосудистое ремоделирование при ХОБЛ и БА характеризуется различными, патогенетически обусловленными, гистоморфологическими признаками. По данным экспериментальных исследований, при ХОБЛ наблюдается избыточное развитие в стенках сосудов и периваскулярном пространстве элементов соединительной ткани, в частности, коллагена, с нарушением архитектоники артериальной стенки, тогда как при БА - увеличение толщины стенок сосудов главным образом за счет гипертрофии миоцитов и набухания эндотелия без выраженных признаков склероза.
  7. Формирование и своеобразие сердечно-сосудистой дисфункции при ХОБЛ и БА может быть генетически детерминировано. В частности, установлены особенности полиморфизма Sp1 гена COL1A1 , которые могут иметь важное значение в раннем избыточном увеличении артериальной ригидности у данной категории пациентов.
Список опубликованных работ
1.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение) - монография // Владивосток: Дальнаука, 2008. – 248 с.

2.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Коцюрбий Е.А., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. Экспериментальное моделирование хронической обструктивной болезни легких с табакокурением и проявления сосудистой дисфункции // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. – 2009. - № 1. – С. 60 – 65.

3.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Невзорова В.А. Оценка артериальной ригидности у больных хронической обструктивной болезнью легких // Пульмонология. - 2008. - № 1. - С. 45 - 50.

4.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Невзорова В.А., Кочеткова Е.А., Моткина Е.В. Анализ взаимосвязи генотипа COL1A1 с маркерами артериальной жесткости у больных ХОБЛ и бронхиальной астмой // Проблемы туберкулеза и болезней органов дыхания. – 2008. - № 7. – С. 43 – 46.

5.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Невзорова В.А. Артериальная ригидность и ХОБЛ: патофизиологические взаимосвязи и клиническое значение // Терапевтический архив. – 2008. - № 11. – С. 89 – 95.

6.Гельцер Б.И., Бродская Т.А. Результаты исследования центрального артериального давления у больных хронической обструктивной болезнью легких // Терапевтический архив. – 2008. - № 3. - Т. 80. - С. 15 - 19.

7.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Котельников В.Н., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. Взаимосвязь вазомоторных эффектов эндотелия магистральных и церебральных артерий при обструктивных заболеваниях легких // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. - 2008. - № 2 (94). – С. 206 - 211.

8.Гельцер Б.И., Бродская Т.А. Центральное артериальное давление и значение его исследования в пульмонологии // Клиническая медицина. – 2008. - № 6 (86). – С. 17 – 23.

9.Гельцер Б.И., Котельников В.Н., Бродская Т.А., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. Характеристика вазомоторной функции эндотелия магистральных и церебральных артерий при бронхиальной астме // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2008. - № 2. - С. 5 - 7.

10.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Невзорова В.А. Использование функциональных проб в оценке артериальной ригидности у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2008. - № 2. – С. 42 - 46.

11.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Невзорова В.А. Значение функциональных проб в исследовании ригидности артериальной стенки у больных хронической обструктивной болезнью легких // Клиническая медицина. – 2008. - № 4. – С. 35 - 39.

12.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Невзорова В.А., Моткина Е.В. Оценка центрального артериального давления у больных бронхиальной астмой // Пульмонология. - 2008. - № 3. – С. 15 - 19.

13.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В Клинико-функциональная оценка артериальной и миокардиальной ригидности у больных ХОБЛ // Казанский медицин журнал. - 2008. – Т. 89. - № 5. – С. 642 – 647.

14.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В. Оценка жесткости аорты и миокарда левого желудочка у больных бронхиальной астмой // Дальневосточный медицинский журнал. – 2008. - № 1. - С. 22 - 25.

15.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Моткина Е.В. Дисфункция эндотелия и болезни органов дыхания // Терапевтический Архив. – 2007. – Т. 79. - № 3. – С. 76 - 84.

16.Geltser B.I., Brodskaya T.A., Kotelnikov V.N., Agafonova I.G., Lukyanov P.A. Endothelial dysfunction of cerebral and major arteries during chronic obstructive disease // Experimental Biology and Medicine (Springer NewYork). - ISSN: 0007-4888. – Vol. 144. - № 6. - 2007. - Р. 768 - 771.

17.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В. Клинико-функциональная оценка артериальной ригидности при бронхиальной астме // Клиническая медицина. – 2007. - № 6. – С. 17 - 23.

18.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В. Анализ механических свойств артерий у больных бронхиальной астмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. – 2007. - Вып. 26. – С. 25 - 29.

19.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Котельников В.Н., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. Эндотелиальная дисфункция церебральных и магистральных артерий при хронической обструктивной болезни // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2007. - № 12. – С. 617 - 620.

20.Гельцер Б.И., Бродская Т.А. Состояние сосудистого эндотелия у больных внебольничной пневмонией // Клиническая медицина. – 2005. - № 7. –С. 17-23.

21.Гельцер Б.И., Бродская Т.А., Котельников В.Н. Клинико-функциональная оценка суточной динамики артериального давления у больных пневмонией // Терапевтический Архив. – 2003. - Т. 75.- № 3. - С. 40 – 44.

22.Бродская Т.А., Гельцер Б.И. Особенности механических свойств центральных артерий у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сочетанные заболевания внутренних органов в терапевтической практике: сб. мат. I межрегион. Конф. – Иркутск. - 2006. - С. 56 - 59.

23.Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B., Motkina E. Arterial stiffening in asthma exacerbation is connected with systemic inflammation, oxidative disbalance, hypoxemia and nitric oxide plasma level // European respiratory journal. – 2007. - № 30 (51). – s. 552.

24. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B. Differences of systemic arteries mechanical properties during remission and еxacerbation of asthma // European respiratory journal. – 2007. - № 30 (51). – s. 552.

25. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B. Arterial stiffness in patients with asthma // European respiratory journal. – 2007. - № 30 (51). – s. 552 - 553.

26. Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B., Motkina E. Arterial stiffness in COPD patients is associated with hypoxemia and plasma nitric oxide level // European respiratory journal. – 2007. – № 30 (51). - s. 706.

27.Nevzorova V., Brodskaya T., Geltser B. Changes of systemic vessels mechanical properties in COPD // European respiratory journal. – 2007. - № 30 (51). – s. 707.

28.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Транзиторное повышение артериальной ригидности в период обострения бронхиальной астмы // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 102.

29. Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В., Лукьянов П.А. Увеличение артериальной ригидности при обострении бронхиальной астмы: патогенетические взаимосвязи // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 101.

30.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Артериальная ригидность у больных хронической обструктивной болезнью легких // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 646.

31.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В. Факторы повышения артериальной ригидности при хронической обструктивной болезни легких // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 645.

32.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Ассоциация нарушения механических свойств центральных артерий и состояния миокарда при ХОБЛ // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 644.

33.Невзорова В.А., Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Моткина Е.В., Кочеткова Е.А. Генетические предпосылки нарушения артериальной ригидности у больных ХОБЛ // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. – С. 647.

34. Невзорова В.А., Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Моткина Е.В., Кочеткова Е.А. Особенности генотипа COL1A1 у пациентов с повышением артериальной ригидности при обострении бронхиальной астмы // Сб. трудов 17 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. - Казань. – 2007. - С. 100.

35. Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Возможности диагностики сердечно-сосудистого риска при хронической обструктивной болезни легких // Кардиология без границ: материалы росс. нац. конгр. кардиологов. - Москва. - 2007. - С. 121.

36.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В. Оксидативный дисбаланс и жесткость аорты при ХОБЛ // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: сб. тез. V конф. - Смоленск. - 2007. – С. 124.

37.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Моткина Е.В. Оксидативный дисбаланс как фактор повышения артериальной ригидности в период обострения бронхиальной астмы // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: сб. тез. V конф. - Смоленск. - 2007. – С. 125.

38.Бродская Т.А., Гельцер Б.И. Артериальная и миокардиальная ригидность в период обострения бронхиальной астмы по данным неинвазивной артериографии и эхокардиографии // Актуальные вопросы кардиологии: тез. докл. XIV науч.-практ. конф. - Тюмень. – 2007. – С. 27 - 28.

39.Бродская Т.А., Гельцер Б.И. Диагностические возможности функциональных проб в исследовании жесткости аорты у больных ХОБЛ // Актуальные вопросы кардиологии: тез. докл. XIV науч.-практ. конф. - Тюмень. – 2007. – С. 28 - 30.

40. Бродская Т.А., Гельцер Б.И. Характеристика жесткости аорты и миокарда левого желудочка по данным неинвазивной артериографии и эхокардиографии у больных ХОБЛ // Актуальные вопросы кардиологии: тез. докл. XIV науч.-практ. конф. - Тюмень. – 2007. – С. 30 - 32.

41.Brodskaja T., Geltser B., Nevzorova V. Exacerbation of asthma changes: mechanical properties of systemic vessels // Current Allergy & Clinical Immunology. – 2007. - Vol. 20. - № 1. – Р. 40 - 41.

42.Brodskaja T.A., Nevzorova V.A., Geltser B.I. Increased arterial stiffness during exacerbation of asthma // Abstract Book of World Asthma Meeting. – Istanbul. - 2007. - Abs. 0021.

43.Brodskaya T.A., Nevzorova V.A., Geltser B.I., Motkina E.V. Relations of arterial stiffening in asthma exacerbation // Abstract Book of World Asthma Meeting. – Istanbul. - 2007. - Abs. 0022.

44.Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B. The additional reasons of cardiovascular risk increase in asthma exacerbation // Abstracts of World Asthma Congress (WAC). – 2007. – Bangkok. - 2007. – P. 528.

45.Brodskaya T., Nevzorova V., Geltser B., Motkina E. Relations of arterial stiffening in asthma exacerbation // Abstracts of World Asthma Congress (WAC). – 2007. – Bangkok. - 2007. – P. 529.

46.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. Дисбаланс вазомотроных реакций церебральных и магистральных артерий у мышей с моделью ХОБЛ, индуцированной курением // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 645.

47.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Агафонова И.Г., Лукьянов П.А. Функциональное состояние артерий у мышей с моделью бронхиальной астмы, индуцированной вдыханием экстракта клещей домашней пыли // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 121.

48.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Агафонова И.Г., Коцюрбий Е.А. Моделирование in vivo хронической обструктивной болезни легких с системными проявлениями по протоколу с табакокурением // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 122.

49.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И. Жесткость аорты как новый фактор кардиоваскулярного риска у больных ХОБЛ и сочетанной кардиореспираторной патологией // Сб. тез. докл. Ι Дальневосточного ангиологического форума. - Хабаровск. - 2008. - С. 38.

50.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Агафонова И.Г., Коцюрбий Е.А. Воспроизведение сосудистой дисфункции при моделировании бронхиальной астмы in vivo по протоколу с вдыханием экстракта клещей домашней пыли // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 122.

51.Бродская Т.А., Невзорова В.А., Гельцер Б.И., Шекунова О.И. Возможности диагностики кардиоваскулярного риска у больных ХОБЛ методом неинвазивной артериографии с применением функциональных проб // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 123.

52.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Динамика систолического давления в аорте у больных хронической обструктивной болезнью легких в зависимости от тяжести заболевания // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 644.

53.Бродская Т.А., Гельцер Б.И., Невзорова В.А. Анализ центрального (аортального) давления у больных бронхиальной астмой // Сб. трудов 18 Нац. Конгр. по болезням органов дыхания. 2008. – С. 646.

54.Невзорова В.А., Шекунова О.И., Бродская Т.А. Оценка кардиоваскулярного риска у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Мат. V Дальневосточного конгресса «Человек и лекарство» с международным участием. Владивосток, - 2008. – С. 54.

55.Шекунова О.И., Бродская Т.А. Оценка центрального артериального давления у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. IX Тихоокеанской науч.-практ. конф. молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, – 2008. – С. 114 – 115.

56.Шекунова О.И., Бродская Т.А. Оценка Жесткость аорты у больных хронической обструктивной болезнью легких в сочетании с ишемической болезнью сердца // Актуальные проблемы экспериментальной, профилактической и клинической медицины: тез. докл. IX Тихоокеанской науч.-практ. конф. молодых ученых с международ. участием. - Владивосток, – 2008. – С. 115 – 116.

57.Brodskaya T.A., Nevzorova V.A., Geltser B.I. Functional tests during estimation of arterial stiffness in asthma patients. European respiratory journal. - 2008. Suppl. – P. 63.

58.Brodskaya T.A., Geltser B.I., Nevzorova V.A. Functional tests during research of arterial stiffness in COPD patients. European respiratory journal. - 2008. Suppl. – P. 67.

59.Brodskaja T.A., Nevzorova V.A., Geltser B.I. Aortic pulse wave velocity and myocardium condition in COPD patients. European respiratory journal. - 2008. - Suppl. – P. 789.

60.Brodskaya T.A., Geltser B.I., Nevzorova V.A. Estimation of the central arterial pressure in asthma patients. European respiratory journal. – 2008. - Suppl. – P. 63.

61.Brodskaya T.A., Geltser B.I., Nevzorova V.A. Findings of the central arterial pressure investigation in COPD patients. European respiratory journal. - 2008. Suppl. – P. 68.

62.Nevzorova V.A., Brodskaya T.A., Barchatova D.A. Сytokines, extracellular matrix metalloproteinases and arterial stiffness in COPD. European respiratory journal. - 2008. Suppl. – P. 535.