- Течение туберкулеза легких сопровождается активацией апоптоза лимфоцитов и моноцитов периферической крови. Степень выраженности и спектр факторов индукции программированной гибели клеток зависят от клинической формы заболевания. При этом они наиболее значительны при инфильтративной и фиброзно-кавернозной формах лекарственно-чувствительного и лекарственно-резистентного туберкулеза легких, в то время как при казеозной пневмонии являются минимальными.
- К общим факторам индукции апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови при туберкулезе легких относятся повышенное содержание холестерина и фасфатидилинозитола в клеточной мембране в сочетании с уменьшением микровязкости ее липидного бислоя, а также увеличение внутриклеточной концентрации Ca2+, Al3+ и (при снижении содержания в плазме) Mg2+, Cu2+. При этом степень активности апоптоза моноцитарных клеток в связи со стимуляцией эксцизионной ДНК-репарации ниже, чем уровень программированной гибели лимфоцитов.
- При лекарственно-чувствительном туберкулезе, наряду с активацией перекисного окисления липидов, в структуре апоптогенных факторов лимфоцитов превалируют гиперэкспрессия CD95/Fas на фоне повышения количества хромосомных аберраций и подавления ДНК-репарации в клетках, а в числе факторов апоптоза моноцитов - повышение текучести мембраны и изменения внутриклеточной и плазменной концентрации макро- (Na+, Mg2+) и микроэлементов (Al3+, Cu2+). При лекарственно-резистентном туберкулезе апоптоз лимфоцитов и моноцитов индуцируют нарушения липидного спектра мембраны (увеличение концентрации холестерина и легкоокисляемых фракций липидов) и катионного (Fe2+, Na+, Mg2+, Cu2+) состава клеток и плазмы крови.
- К факторам модуляции апоптоза мононуклеарных лейкоцитов крови, отличающим специфическую (туберкулез) и неспецифическую (хроническая обструктивная болезнь) патологию легких, относятся сопровождающие течение туберкулезного воспаления хромосомные аберрации (обмены, разрывы), изменения активности ДНК-репарации (подавление в лимфоцитах и стимуляция в моноцитах), катионного состава и повышение содержания холестерина в мембране клеток.
- В условиях интенсивной противотуберкулезной терапии усиление апоптоза мононуклеарных лейкоцитов обусловлено более выраженными (чем до лечения) перестройками их клеточной мембраны, повышением активности перекисного окисления липидов, а также (в направлении гибели лимфоцитов) числа хромосомных аберраций и концентрации макро- и микроэлементов (Fe2+, Al3+, Cu2+, Mg2+ в клетках и Ca2+, Na+ в клетках и плазме). При этом после курса поддерживающей химиотерапии восстановление активности процессов липопероксидации и ДНК-репарации, структуры и катионного состава клеток и плазмы определяет тенденцию к нормализации апоптоза лимфоцитов и моноцитов крови.
2.Структурные особенности мембран лимфоцитов периферической крови больных туберкулезом легких // Сборник материалов III Российского конгресса по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем». – М., 2004. – С.54 (соавторы В.В. Новицкий, О.И. Уразова, О.В. Воронкова и др.).
3.Цитохимическая и функциональная характеристика моноцитов крови у больных туберкулезом легких // Материалы III Российского конгресса по патофизиологии с международным участием «Дизрегуляционная патология органов и систем (экспериментальная и клиническая патофизиология)». – М., 2004. – С. 55 (соавторы О.В. Филинюк, О.И. Уразова, В.В. Новицкий и др.).
4.Структурно-функциональные особенности моноцитов периферической крови у больных туберкулезом легких // Сборник материалов международной конференции «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере». – Сургут, 2004. – С. 12 (соавторы О.В. Воронкова, О.И. Уразова, И.Е. Есимова).
5.Структурные особенности мембран мононуклеарных лейкоцитов крови при инфильтративном туберкулезе легких // Сборник материалов IV Всероссийской университетской научно-практической конференции молодых ученых и студентов по медицине. – Тула, 2005. – С. 43-44 (соавторы И.Е. Есимова, О.В. Воронкова, Е.А. Рябова и др.).
6.Оценка микровязкостных свойств мембран мононуклеарных лейкоцитов крови у больных туберкулезом легких // Материалы VI конгресса молодых ученых и специалистов «Науки о человеке». – Томск: СибГМУ, 2005. – С. 74 (соавторы И.Е. Есимова, О.И. Уразова, О.В. Воронкова и др.).
7.Особенности функционального статуса лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Сборник материалов I Съезда физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека». – Сочи, 2005. – С. 55 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И Уразова и др.).
8.Апоптоз лимфоцитов периферической крови при туберкулезе легких // Сборник материалов I Съезда физиологов СНГ «Физиология и здоровье человека». – Сочи, 2005. – С. 118 (соавторы О.И. Уразова, И.Е. Есимова, О.В. Филинюк и др.).
9.Особенности окислительного дисбаланса в мононуклеарах крови больных туберкулезом легких // Материалы Международный конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии» (Москва, 3-8 октября 2005 г.) // Аллергология и иммунология в педиатрии. – 2005. – Т. 6, №5. – Прил. 1. – С. 203 (соавторы И.Е. Есимова, О.И. Уразова).
10.Цитогенетический статус лимфоцитов периферической крови при туберкулезе легких до лечения и на фоне химиотерапии // Проблемы туберкулеза и болезней легких. – 2005. – №5. – С. 43-46 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др.).
11.Функциональные и цитохимические особенности фагоцитов у больных туберкулезом легких // Бюллетень сибирской медицины. – 2005. – №1. – С. 24-27 (соавторы О.В. Филинюк, Н.А. Земляная, А.К. Стрелис и др.).
12.Активность ПОЛ и апоптоза при туберкулезе легких // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2005. – Т. 140, №11. – С. 497-499 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, С.Б. Ткаченко и др.).
13.Особенности поверхностного фенотипа лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Медицинская иммунология. – 2005. – Т. 7, №5-6. – С. 587-592 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др.).
14.Особенности хромосомной дезорганизации лимфоцитов крови при туберкулезе легких // Материалы XI межвузовской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 21-22 апреля 2005 г.). – СПб., 2005. – С. 66-68 (соавторы Е.А. Рябова, И.Е. Есимова, О.И. Уразова, и др.).
15.Макро- и микроэлементы мононуклеаров крови у больных туберкулезом легких // Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – М., 2006. – С. 337 (соавторы Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др.).
16.Структурные особенности мембран мононуклеарных лейкоцитов крови при диссеминированном туберкулезе легких // Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – М., 2006. – С. 130 (соавторы И.Е. Есимова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис и др.).
17.Функциональная активность фагоцитирующих клеток крови при туберкулезе легких // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. – 2006. – №1. – С. 79-81 (соавторы О.В. Филинюк, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис и др.).
18.Особенности функциональной активности лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Иммунология. – 2006. – Т. 27, №2. – С. 76-79 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др.).
19.Активность системы ДНК-репарации мононуклеаров крови при туберкулезе легких // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. – 2006. – №1. – С. 53-55 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др.).
20.Патология иммунитета: причина или следствие туберкулезной инфекции? // Бюллетень сибирской медицины. – 2006. – №2. – С. 70-74 (соавторы В.В. Новицкий, О.И. Уразова, А.К. Стрелис и др.).
21.Мононуклеарные клетки периферической крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Вестник РАМН. – 2006. – №2. – С. 25-30 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.В. Воронкова и др.).
22.Макро- и микроэлементы мононуклеаров крови у больных туберкулезом легких // Микроэлементы в медицине. – 2006. – Т. 7, №2. – С. 33-38 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др.).
23.Структурные особенности мембран и интенсивность процессов перекисного окисления липидов в мононуклеарах крови при диссеминированном туберкулезе легких // Фундаментальные исследования. – 2006. – №2. – С. 75-76 (соавторы И.Е. Есимова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис и др.).
24.Апоптоз, микро- и макроэлементный состав лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Тезисы II Российско-Германской конференции Форума Коха-Мечникова: Туберкулез, СПИД, вирусные гепатиты, проблемы безопасности крови и менеджмент в здравоохранении. – Томск, 2007. – С. 90-91 (соавторы В.В. Новицкий, О.И. Уразова, А.К. Стрелис и др.).
25.Макро- и микроэлементы мононуклеаров крови у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких // Бюллетень сибирской медицины.- 2007. – Т. 6, №2. – С. 31-36 (соавторы В.В. Новицкий, А.К. Стрелис, О.И. Уразова и др.).
26.The molecular-genetic bases of management of human adaptable blood system reactivity during infection // Internationaler Kongress Fachmesse: moderne aspekte der prophylaxe, behandlung und rehabilitation, Hannover, 2008. – P. 65-66 (соавторы V.V. Novitsky, O.I. Urazova, O.V. Voronkova et al.).
27.К вопросу о патологии иммунитета при туберкулезе легких // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. – 2008. – №1. – С. 15-18 (соавторы В.В. Новицкий, О.В. Воронкова, О.И. Уразова и др.).
28.Апоптоз, микро- и макроэлементный состав лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Клиническая лабораторная диагностика. – 2008. – №8. – С. 24-26 (соавторы О.И. Уразова, В.В. Новицкий, А.К. Стрелис и др.).
29.Апоптоз лимфоцитов крови у больных туберкулезом легких // Труды Всероссийской научно-практической конференции с международным участием: Вопросы патогенеза типовых патологических процессов. – Новосибирск, 2009. – С. 392-396 (соавторы В.В. Новицкий, О.И. Уразова, О.В. Воронкова).