Научная тема: «МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ СТАТИНОВ, ИХ ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ У БОЛЬНЫХ АУТОИММУННЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ»
Специальность: 14.00.36
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. РА и псориаз характеризуются проатерогенными изменениями содержания холестерина различных субфракций липопротеинов сыворотки крови. Ряд показателей липидного профиля у пациентов с РА связан с активностью болезни, уровнем провоспалительных цитокинов в сыворотке крови, а у больных псориазом - с содержанием HLA-DR+-моноцитов, CD3+,CD4+ и CD16+-лимфоцитов.
  2. Применение симвастатина у больных активным РА умеренно эффективно и безопасно. Подгруппы больных, ответивших и не ответивших на лечение симвастатином, различаются по исходному содержанию общего холестерина,  холестерина проатерогенной субфракции ЛППП и IL-10 сыворотки крови.
  3. У больных РА и псориазом использование статинов приводит к многоцелевым эффектам - иммуномодулирующему, противовоспалительному и липидкорригирующему. Механизмы иммуномодулирующего и противовоспалительного действия частично обусловлены снижением уровня изопреноидов, а также уменьшением активности  митоген-активированных протеинкиназ моноцитов.
  4. Монотерапия симвастатином у больных с псориазом эффективна, безопасна и экономически выгодна, обладает липидкорригирующим действием, снижает активность Th2-лимфоцитов.
Список опубликованных работ
1.Ширинский B.C., Малышева О.А., Ширинский И.В. Цитокиновая и антицитокиновая терапия ревматоидного артрита и рассеянного склероза // Медицинская иммунология. – 2001.- № 3.- С.401-404.

2.Ширинский И.В., Ширинский В.С. Антицитокиновая терапия ревматоидного артрита // Сборник «Система цитокинов. Теоретические и клинические аспекты». Новосибирск, Наука, 2004. С.297-308.

3.Ширинский И.В. Использование статинов при ревматоидном артрите - клиническая эффективность и механизмы действия. // Фундаментальная наука и клиническая медицина. Десятая Всероссийская медико-биологическая конференция молодых исследователей «Человек и его здоровье» (тезисы докладов), С. Петербург.- 2007.-C.524.

4.Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С. Эффективность применения статинов у больных ревматоидным артритом. // XIV российский национальный конгресс «Человек и лекарство» (тезисы докладов), Москва 2007. - С.464.

5.Ширинский И.В. Клиническая эффективность и механизмы действия статинов при ревматоидном артрите. // Тезисы международной научной конференции студентов и молодых врачей, Харьков 2007.- С.160.

6.Shirinsky I.V., Zheltova O.I., Shirinsky V.S. Efficacy and safety of simvastatin in the treatment of rheumatoid arthritis // 2007 Annual European Congress of Rheumatology, Barcelona, Spain. Ann. Rheum. Dis.-2007.-Vol.66 (suppl. II)-P.448.

7.Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С., Козлов В.А. Применение симвастатина у больных ревматоидным артритом // V Всемирный конгресс по иммунопатологии и аллергии. V Европейский конгресс по астме, Москва. Аллергология и иммунология.- 2007. - Т.8. -№1.-С.76.

8.Ширинский В.С., Ягодина Е.В., Ширинский И.В., Лыкова С.Г. Эффективность применения симвастатина у больных псориазом - пилотное исследование // Сибирский журнал дерматологии и венерологии.-2007. -№8.-С.80

9.Ширинский И.В., Ширинский В.С., Жетова О.И., Козлов В.А. Фармакодинамические свойства статинов при ревматоидном артрите // 3rd International Conference “Basic Science for Medicine”, Новосибирск. Тезисы докладов. 2007. - С. 89.

10.Ширинский В.С., Ширинский И.В., Козлов В.А. Статины уменьшают выраженность воспаления кожи и улучшают качество жизни больных псориазом // Медицинская иммунология. - 2007. - №2-3. - С.356.

11.Козлов В.А., Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С. Симвастатин уменьшает активность болезни и улучшает качество жизни у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология. - 2007. - №2-3. - С.349.

12. Ширинский И.В., Ширинский В.С. Ингибирование 3-гидрокси-3-метилглутарил коэнзим А редуктазы снижает активацию Т-лимфоцитов у больных ревматоидным артритом за счет снижения концентрации изопреноидов // Медицинская иммунология. - 2007. - №2-3. - С.357.

13.Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю., Ширинский В.С. Влияние статинов на пролиферацию лимфоцитов при ревматоидном артрите // Аллергология и иммунология. -2007.-№4.-С.380-383.

14.Shirinsky I.V.,Shirinsky V.S. Efficacy of simvastatin in plaque psoriasis: A pilot study // Journal of the American Academy of Dermatology.-2007.-Vol.57-P.529-531.

15. Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Коррекция липидного обмена и псориатического поражения кожи при использовании симвастатина // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2007.-№6.-С.29-31.

16.Ширинский В.С., Ширинский И.В., Демина Д.В., Ду Инбо, Пархоменко А.Г., Козлов В.А. Характеристика иммунного статуса при различных синдромах традиционной китайской медицины у больных ревматоидным артритом и бронхиальной астмой // Бюллетень СО РАМН. - 2007. - №2.- С.38-42.

17. Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю., Ширинский В.С., Козлов В.А. Клиническая эффективность статинов при ревматоидном артрите - пилотное исследование // Медицинская иммунология.-2007.-№4-5.-С.505-508.

18. Ширинский И.В. Изменения клинических и иммунологических параметров у больных ревматоидным артритом при использовании симвастатина // XII Международный конгресс студентов и молодых врачей, Тернополь, Украина, 2008. Тезисы докладов.-С.160.

19.Ширинский И.В. Внутриклеточные механизмы действия статинов при ревматоидном артрите // V Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва. Тезисы докладов. 2008 - С.486-487.

20. Ширинский И.В. Мевастатин ингибирует митоген-активированные протеинкиназы моноцитов больных ревматоидным артритом - новый механизм действия // Вторая городская научно-практическая конференция врачей «Актуальные проблемы медицины. Клиника, диагностика и лечение воспалительных заболеваний в терапевтической практике». Новосибирск, 2008 г. Тезисы докладов. - С.36-37.

21. Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Использование статинов в комбинированной терапии ревматоидного артрита // Вторая городская научно-практическая конференция врачей «Актуальные проблемы медицины. Клиника, диагностика и лечение воспалительных заболеваний в терапевтической практике». Новосибирск, 2008 г. Тезисы докладов. - С.37-38.

22. Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю., Ширинский В.С., Козлов В.А. Эффективность и иммуномодулирующие эффекты симвастатина при ревматоидном артрите // V Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва.-2008.- Тезисы докладов. - С.487-488.

23. Ширинский И.В., Ширинский В.С. Эффективность и безопасность симвастатина при бляшечном псориазе // V Конференция молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва. Тезисы докладов.-2008.- С.488-489.

24. Shirinsky I.V.,Shirinsky V.S. Mevastatin inhibits p38 and ERK1/2 MAPK activation in rheumatoid arthritis monocytes: an in vitro study // 2008 Annual European Congress of Rheumatology, Paris, France. Ann. Rheum. Dis.-2008.-Vol.67 (suppl. II)-P.294.

25. Shirinsky I.V., Solovyeva N.Y., Zheltova O.I., Kozlov V.A., Shirinsky V.S. Efficacy and immunomodulatory effects of simvastatin in rheumatoid arthritis // 2008 Annual European Congress of Rheumatology, Paris, France. Ann. Rheum. Dis.-2008.-Vol.67 (suppl. II)-P.205.

26. Ширинский И.В., Желтова О.И., Соловьева Н.Ю., Ширинский В.С. Механизмы действия, эффективность и безопасность использования статинов при ревматоидном артрите // Объединенный иммунологический форум, С. Петербург, 2008. Российский иммунологический журнал. - 2008. - №2-3. - С.241.

27. Ширинский И.В. Митоген-активированные протеинкиназы моноцитов как мишень для статинов при ревматоидном артрите // Объединенный иммунологический форум, С. Петербург, 2008. Российский иммунологический журнал. - 2008. - №2-3. - С.240.

28. Ширинский В.С., Ширинский И.В., Козлов В.А. Новые возможности лечения аутоиммунных заболеваний - использование статинов // Объединенный иммунологический форум, С. Петербург, 2008. Российский иммунологический журнал. - 2008. - №2-3. - С.240-241.

29. Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С. Применение симвастатина у больных ревматоидным артритом // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2008. Сборник тезисов. -С. 519.

30. Изучение фармакодинамики симвастатина и его влияния на выраженность воспаления кожи и качество жизни у больных псориазом // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство», 2008. Сборник тезисов. - С. 373.

31.Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С., Козлов В.А. Связь активности болезни и липидного спектра крови у больных ревматоидным артритом // Клиническая медицина. – 2008.-№12.-С.40-43.

32.Ширинский И.В., Ширинский В.С., Кожевников В.С. Содержание субфракций липопротеинов сыворотки крови и их связь с фенотипом иммунокомпетентных клеток у больных псориазом // Вестник дерматологии.-2008.-№3.-С.44-47.

33.Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С., Козлов В.А. Применение статинов при аутоиммунных заболеваниях - возможность улучшения фармакоэкономических параметров // Российский аллергологический журнал.-2008.-№1.-С.35-36.

34.Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С., Козлов В.А. Влияние симвастатина на активность болезни и содержание холестерина субфракций липопротеинов сыворотки крови у больных ревматоидным артритом // Терапевтический архив.-2008.-№3.-С.63-65.

35.Ширинский И.В., Желтова О.И., Ширинский В.С., Козлов В.А. Эффективность и безопасность симвастатина у больных ревматоидным артритом - открытое контролируемое исследование // Медицинская иммунология. – 2008. – Т. 10.- № 4-5. – С. 477-482.

36.Ширинский И.В., Ширинский В.С. Влияние статинов на антигенспецифическую активацию лимфоцитов больных ревматоидным артритом – исследование in vitro // Медицинская иммунология. – 2008.-№1.-С.77-80.

37. Ширинский И.В., Ширинский В.С., Динарелло С.А. Влияние агонистов TNF-α и IL-1 на активацию ВЭБ-специфичных CD4+-лимфоцитов у больных РА in vitro // X Международный конгресс «Современные проблемы аллергологии иммунологии и иммунофармакологии», сборник трудов конгресса, Казань, 2009. - С. 408-409.

38. Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Механизмы противовоспалительного, иммуномодулирующего действия статинов, их эффективность и безопасность при ревматоидном артрите // V съезд ревматологов России. Москва, 2009. Сборник материалов съезда. - С.503.

39. Shirinsky I.V.,Shirinsky V.S. Effects of PPAR agonists on IL-17 production by rheumatoid arthritis peripheral blood mononuclear cells // 2008 Annual European Congress of Rheumatology, Copenhagen, Denmark. Ann. Rheum. Dis.-2009.-Vol.68 (suppl. III)-P.742.

40. Shirinsky I.V., Shirinsky V.S., Dinarello C.A. TNF and IL-1 inhibition has no effect on rheumatoid arthritis Epstein-Barr virus-specific CD4+ T-cell activation: an in vitro study // 2008 Annual European Congress of Rheumatology, Copenhagen, Denmark. Ann. Rheum. Dis.-2009.-Vol.68 (suppl. III)-P.241.

41.Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Влияние статинов и биологических препаратов на активацию митоген-активированных протеинкиназ у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология. - 2009. - №1. - стр. 71-78.

42.Shirinsky I.V., Zheltova O.I., Solovyeva N.Y., Kozlov V.A., Shirinsky V.S. Changes in disease activity, cytokine production, and proliferation of peripheral blood mononuclear cells in patients with rheumatoid arthritis after simvastatin treatment // Scandinavian Journal of Rheumatology. – 2009.- №1.-P.23-27.

43.Ширинский И.В., Козлов В.А., Ширинский В.С. Использование статинов – новый подход к терапии аутоиммунных заболеваний // Вестник РАМН. - 2009. - №2. - С. 26-32.

44.Ширинский И.В., Ширинский В.С. Прогнозирование клинической эффективности лечения симвастатином у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология. - 2009. - №2-3. - стр. 221-226.