- Поиск нейропротекторных веществ, среди новых солей и композиций аналогов ГАМК, является перспективным направлением в разработке и создании лекарственных препаратов для профилактики и лечения нейродегенеративных заболеваний (в комплексной терапии судорожных состояний, ишемического инсульта, стрессиндуцированной патологии и алкогольной болезни).
- Перспективным путем поиска веществ с нейропротекторным действием является создание на основе активных линейных и циклических структурных аналогов ГАМК солей и композиций с биологически активными карбоновыми кислотами.
- Введение в химическую структуру биологически активных карбоновых кислот практически не меняет направленности действия производных ГАМК, но позволяет одновременно снизить дозу исходного вещества, повысить активность и уменьшить токсичность.
- В ряду солей и композиций линейных и циклических аналогов ГАМК с биологически активными карбоновыми кислотами наибольшей нейропротекторной активностью в условиях генерализованных судорог, ишемии головного мозга, острого и хронического стресса, субхронической и хронической алкогольной интоксикации обладает цитратсодержащее производное фенибута соединение РГПУ-147, превосходящее по эффективности широко применяемые в практической медицине препараты пирацетам, фенибут и фенотропил.
- Нейропротекторная активность РГПУ-147 связана с наличием у него противогипоксического эффекта, способности улучшать микроциркуляцию в ткани головного мозга, препятствовать снижению мозгового кровотока в период ишемии, сглаживать феномены гипер- и гипоперфузии в постишемическом периоде, уменьшать проявления синдрома повышенной вязкости крови, оказывать антиагрегантное действие, ингибировать процессы перикисного окисления липидов и повышать активность антиоксидантных систем, предупреждать нарушения окислительного фосфолирирования митохондрий головного мозга, оказывать стимулирующее влияние на ГАМК-, Н-холин- и дофаминергическую нейропередачу, повышать обмен дофамина в структурах мозга, облегчать межполушарное взаимодействие,
2.Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., Бородкина Л.Е., Гречко О.Ю., Ковтун В.В.. Кардио- и церебропротекторное действие новых структурных аналогов ГАМК.// Вестник Волгоградской медицинской академии № 6, Волгоград, 2000г., с. 52-56.
3.Бородкина Л.Е., Тюренков И.Н., Ковтун В.В. Хроническая алкоголизация и ГАМК-ергическая система (обзор)// ж. «Экспериментальная и клиническая фармакология», М., 2001., № 3, с.75-79.
4.Бородкина Л.Е., Ковтун В.В., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М. Противосудорожное действие производных карфедона. // Тез. 56-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 25-27 января 2001г., с.175.
5.Бородкина Л.Е., Ковтун В.В., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М. Поиск активных нейропротекторных средств в ряду новых производных фенибута. // Тез. 56-ой региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Пятигорск, 25-27 января 2001г., с.176.
6.В.Е.Новиков, Л.А.Ковалева, Е.И.Климкина, Л.Е.Бородкина Влияние фенильных производных ГАМК на функцию митохондрий мозга при острой черепно-мозговой травме.// Сборник научных трудов, посвященных 80-летию кафедры фармакологии СГМА, Смоленск, 2001г., с.39-42.
7.Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Ковтун В.В., Воронков А.В. Сравнительный анализ спектра психотропной активности фенибута, толибута, карфедона и ноотропила. // Тез, докл. VIII Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва, РЦ «Фармединфо», 2001.
8. Воронков А.В, Бородкина Л.Е. Противогипоксичекое действие новых производных ГАМК.// 6 Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области, Волгоград, 13-16 ноября 2001г, с.21-22.
9.Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Церебропротекторное действие новых производных баклофена при судорожном повреждении мозга.// Вестник Волгоградской Медицинской Академии №8, г. Волгоград, 2002г., с.24-27
10.Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Сравнительная оценка церебропротекторной активности новых производных толибута на модели ЭКШ. // Научно-теоретический и практический журнал Психофармакология и биологическая наркология. №3-4, 2002г., с.366.
11.Воронков А.В, Бородкина Л.Е, Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В., Багметов М.Н. Оценка противосудорожной активности новых производных толибута на модели МЭШ.// Научно-теоретический и практический журнал «Психофармакология и биологическая наркология», №3-4 2002, с.377.
12.Воронков А.В., Бородкина Л.Е., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Изучение антигипоксической активности новых производных ГАМК. // Материалы Конгресса "«Человек и лекарство», 2002г., с.596.
13. Бородкина Л.Е. Тюренков И.Н., Воронков А.В, Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Изучение противосудорожной активности новых производных фепирона. // Материалы Конгресса "«Человек и лекарство»,2002г., с. 588.
14. Бородкина Л.Е. Тюренков И.Н., Воронков А.В, Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Изучение антиамнестической активности новых производных фепирона. // Материалы Конгресса "«Человек и лекарство»,2002, с. 596.
15. Воронков А.В., Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Изучение антиамнестической активности новых производных толибута.// Материалы конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2002, с. 587-588.
16.Воронков А.В, Бородкина Л.Е. Поиск веществ с церебропротекторной активностью в ряду производных толибута.// Материалы 60-й юбилейной открытой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых Волгоградской медицинской академии "Медицина в начале нового века: достижения и перспективы ", 23-26 апреля 2002г., Волгоград, 2002, с.111.
17.И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Багметов М.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Влияние новых производных фенибута на мнестическую функцию и ориентировочно-исследовательское поведение животных в условиях хронической алкоголизации.// Вестник Волгоградской Медицинской Академии №9, г. Волгоград, 2003, с.46-49
18.Бородкина Л.Е., Воронков А.В. Влияние нового производного толибута на двигательную и ориентировачно-исследовательскую активность животных после острого стресса.// Материалы Конгресса "«Человек и лекарство.»,2003, с.697 .
19. Воронков А.В., Бородкина Л.Е. Изучение антиамнестической активности нового производного толибута после острого стресса.// Материалы конгресса «Человек и лекарство», Москва, 2003, с.698 .
20.Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Багметов М.Н., Берестовицкая В.М., Васильева О.С., Зобачева М.М., Новиков Б.М., Усик Н.В. Нейропротективное действие фенибута и его аналогов.// “Фундаментальные проблемы фармакологии”. Сборник тезисов 2-го Съезда Российского Научного Общества фармакологов. М., 2003., с.77.
21. Воронков А.В., Багметов М.Н., Бородкина Л.Е., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С., Новиков Б.М., Усик Н.В. Церебропротекторное действие структурных аналогов фепирона при судорожном и стрессорном повреждении мозга. // «Фундаментальные проблемы фармакологии». Сборник тезисов 2-го Съезда Российского Научного Общества фармакологов. М., 2003, с.106.
22.Багметов М.Н., Епишина В.В., Бородкина Л.Е., Воронков А.В. Изучение нового производного ГАМК при ишемии головного мозга, воспроизведенной путем оклюзии общих сонных артерий у крыс. // «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины». Материалы 62-ой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ, 19-23 апреля 2004, Волгоград, 2004г., с. 90-91.
23.Епишина В.В., Багметов М.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Воловик О.В. «Изучение влияния новых производных ГАМК на когнитивные функции и двигательную активность животных в условиях острого стресса». «Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины».// Материалы 62-ой итоговой научной конференции студентов и молодых ученых ВолГМУ, 19-23 апреля 2004, Волгоград, 2004г., с. 97-98.
24.Тюренков И.Н., Епишина В.В., Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Багметов М.Н. Психотропная активность гамма- аминомасляной и глутаминовой кислот в условиях острого эмоционально-болевого стресса. // «Естествознание и гуманизм». Сборник научных работ (Сибирский государственный медицинский университет), том 1, № 1, Томск, 2004, с. 55-58
25.Тюренков И.Н., Епишина В.В., Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Багметов М.Н. Нейропротекторная активность производных гамма- аминомасляной кислоты и глутаминовой кислоты в условиях острого эмоционально-болевого стресса. // «Естествознание и гуманизм». Сборник научных работ (Сибирский государственный медицинский университет), том 1, № 1, Томск, 2004, с. 58-61.
26.Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В. Нейропротекторное действие новых толильных производных ГАМК при судорожном повреждении мозга.// Вестник Волгоградского государственного Медицинского университета, 11, 2004г., с. 24-27
27.Багметов М.Н., Епишина В.В., Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В. Изучение противоишемического действия Влияние соединения РГПУ-147 на мнестическую функцию, двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность крыс в условиях ишемии головного мозга.// Материалы Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике». Москва, 2004, ж. «Ангиология и сосудистая хирургия», том 10, № 3, 2004., С. 75.
28.Багметов М.Н., Епишина В.В., Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В. Изучение противоишемического действия соединения РГПУ-147 в условиях одно- и двусторонней ишемии головного мозга крыс.// Материалы Всероссийской научной конференции «Микроциркуляция в клинической практике» Мсква, 2004, ж. «Ангиология и сосудистая хирургия», том 10, № 3, 2004.,
29.Тюренков И.Н., Воронков А.В., Багметов М.Н., Бородкина Л.Е. Влияние нового производного фенибута на церебральное кровообращение в условиях модификации синтеза оксида азота на фоне ишемии мозга.// ж. «Регионарное кровообращение и микроциркуляция», № 1 (13), 2005, с. 139-141.
30.Тюренков И.Н., Воронков А.В., Бородкина Л.Е. Влияние фенибута на поведение животных в условиях добровольной хронической алкоголизации.// ж. «Эксперииентальная и клин. фармакология» М.,2005, №3, с.42-45.
31.Багметов М.Н., Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Епишина В.В. Влияние нового производного ГАМК РГПУ-147 на выживаемость животных и на скорость мозгового кровотока в условиях гипоксии и глобальной ишемии головного мозга крыс. // Материалы научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины» 15 – 25 января 2005г., г.Паттайя, (Тайланд), ж. «Успехи современного естествознания», Москва «Академия естествознания», .№12., 2005., С. 34 – 35.
32. Бородкина Л.Е.,. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Епишина В.В. Багметов Материалы научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», 15 – 25 января, 2005г., Паттайя, (Тайланд), ж. «Успехи современного естествознания», Москва «Академия естествознания», .№12., 2005., с. 41.
33.Воронков А.В., Тюренков И.Н., .Бородкина Л.Е., Багметов М.Н., Епишина В.В. Эффективность влияния мефебута на скорость церебрального кровотока по результатам доплерографического исследования у крыс с острой ишемической патологией головного мозга. // Материалы научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», 15 – 25 января, 2005г., Паттайя, (Тайланд), ж. «Успехи современного естествознания», Москва «Академия естествознания», .№12., 2005., с.41.
34.Тюренков И.Н., .Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Багметов М.Н., Епишина В.В. Перспектива поиска нейропротекторных средств для лечения ишемического инсульта в ряду новых производных ГАМК. // Материалы научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», 15 – 25 января, 2005г., Паттайя, (Тайланд), ж. «Успехи современного естествознания», Москва «Академия естествознания», .№12., 2005., с.79.
35.Епишина В.В., Тюренков И.Н., .Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Багметов М.Н. Влияние имидазольных производных ГАМК и глутаминовой кислоты на стрессобусловленные изменения поведения животных, вызванные депривацией сна.// Материалы научной конференции «Современные проблемы экспериментальной и клинической медицины», 15 – 25 января, 2005г., Паттайя, (Тайланд), ж. «Успехи современного естествознания», Москва «Академия естествознания», .№12., 2005., с. 44-45.
36.L.E.Borodkina, M.N.Bagmetov, V.V.Epishina, A.V.Voronkov, I.N.Tyurenkov. Experimental study of stress-conditioned changes in animal behavior caused by sleep deprivation after administration of gaba imidazole derivative. // European neuropsychopharmacology volume 15 supplement2 april 2005, S.200.
37.A.V.Voronkov, M.N.Bagmetov, V.V.Epishina, L.E.Borodkina, I.N.Tyurenkov. Comparative study of psychotropic activity of pyridine derivatives of -aminobutyric and glutamic acids. // European neuropsychopharmacology volume 15 supplement2 april 2005, SS. 200-201.
38. I.N.Tyurenkov, L.E.Borodkina, M.N.Bagmetov, V.V.Epishina, A.V.Voronkov. Search for neuroprotective substances among the derivatives of gaba for treating ischemic stroke. // European neuropsychopharmacology volume 15 supplement2 april 2005, S.202.
39.Тюренков И.Н., .Бородкина Л.Е., Перфилова В.Н., Воронков А.В. Защитное действие фенильных производных кислоты гамма-аминомасляной в условиях тотальной и региональной ишемии. // «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции». Сборник научных трудов (Пятигорская государственная фармацевтическая академия), Вып. 60, Пятигорск, 2005, С.429-431.
40.Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Берестовицкая В.М., Зобачева М.М., Васильева О.С. Нейропротекторное действие фепирона и его новых производных при судорожном и стрессорном повреждениях мозга. // Материалы международной научно-практической конференции «Фармация и здоровье», 9-12 ноября 2005г., Пермь, 2005, с.208.
41.Бородкина Л.Е., Воронков А.В. Перспективы применения фенильных производных ГАМК для лечения нейродегенеративных патологий мозга. // Материалы электронной конференции «Диагностика и лечение наиболее распространенных заболеваний человека». ж. «Фундаментальные исследования», Москва, № 4, 2005, с. 40.
42.Багметов м.н., Тюренков и.н., Бородкина Л.е., Воронков А.В. Изучение нейропротекторного действия нового производного фенибута в условиях ишемии головного мозга крыс на модели гравитационной перегрузки. Материалы 12-ого Российского национального конгресса «Человек и лекарство». 18-22апреля 2005г., Москва, 2005, С.640.
43. Воронков А.В., Бородкина Л.Е. Влияние блокады и активации синтеза эндогенного оксида азота на мозговой и печеночный кровоток. // Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Тунис, 12-19 июня 2005г., ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия Естествознания», № 5, 2005., С.44.
44.Бородкина Л.Е., Тюренков И.Н., Епишина В.В., Багметов М.Н., Берестовицкая В.М., Остроглядов Е.С. Результаты изучения психотропных свойств производных глутаминовой и гамма-аминомасляной кислот. // Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Тунис, 12-19 июня 2005г., ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия естествознания», № 5, 2005., с.44.
45.Бородкина Л.Е., Тюренков И.Н., Епишина В.В., Васильева О.С., Берестовицкая В.М. Сопоставление психотропных свойств фенильного и метилбензимидазольного производных гамма-аминомасляной кислоты // Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Тунис, 12-19 июня 2005г., ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия естествознания», № 5, 2005., с.44.
46.Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Епишина В.В. Экспериментальное сравнение нейропротекторных свойств фенильного, имидазольного и пиридинового производных гамма-аминомасляной кислоты после острого стрессорного воздействия.// Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Тунис, 12-19 июня 2005г., ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия естествознания», № 5, 2005., с.44.
47. Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Багметов М.Н. Влияние фенотропила и его нового производного на степень неврологического дефицита и выживаемость животных в условиях экспериментальной ишемии мозга. // Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Тунис, 12-19 июня 2005г., ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия естествознания», № 5, 2005., с.44.
48.Епишина В.В., Багметов М.Н, Воронков А.В., Бородкина Л.Е. Сравнительное изучение спектра психотропной активности ряда новых производных ГАМК и глутаминовой кислоты и оценка их нейропротективного действия. // 11-ая Региональная конференция молодых исследователей Волгоградской области: Тезисы докладов/ Под ред. В.Б.Писарева, М.Ю. Стаценко/ ВолГМУ – Волгоград, 2005. – с. 41-46.
49.Воронков А.В., Писарев В.Б., Гуров Д.Ю., Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е. Морфологические изменения в мозгу хронически алкоголизированных крыс на фоне введения соединений РГПУ-147, Ргпу-189. // 13-ый Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». Сборник материалов конгресса. Москва, 2006, с. 95.
50.Воронков А.В., Бородкина Л.Е., Тюренков И.Н. Церебропротекторное действие фенибута и новых производных ГАМК в условиях добровольной хронической алкоголизации животных, склонных к употреблению алкоголя// 4-ая Международная конференция «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» Материалы конференции, Москва, 2006, с.20.
51.И.Н.Тюренков, М.Н. Багметов, В.В. Епишина, Л.Е. Бородкина, А.В Воронков. Сравнительная оценка нейропротекторного действия фенибута и пирацетама в условиях экспериментальной ишемии мозга у крыс. // ж. «Экспериментальная и клин. фармакология» М.,2006, с.19-22.
52.Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Тюренков И.Н. Изучение влияния новых производных фенибута - веществ РГПУ-189 и РГПУ-147 на уровень потребления этанола. //Здоровье и образование в 21 веке: Материалы VII Международной научно-практической конференции. –М.: Изд-во РУДН, 2006, с. 86
53.Бородкина Л.Е., Воронков А.В., Тюренков И.Н. Влияние фенибута и его новых производных РГПУ-147 и РГПУ-189 на проявление острой алкогольной интоксикации. // Здоровье и образование в 21 веке: Материалы VII Международной научно-практической конференции. –М.: Изд-во РУДН, 2006, с.87
54.Бородкина Л.Е.. Изучение антигипоксического действия новых производных фенибута – веществ РГПУ-147 и РГПУ-189. // Здоровье и образование в 21 веке: Материалы VII Международной научно-практической конференции. –М.: Изд-во РУДН, 2006, с.85
55.Бородкина Л.Е. Влияние новых производных фенибута - веществ РГПУ-147 и РГПУ-189 на судороги, вызванные введением пикротоксина. // Здоровье и образование в 21 веке: Материалы VII Международной научно-практической конференции. –М.: Изд-во РУДН, 2006, с.86
56.Бородкина Л.Е., Епишина В.В., Багметов М.Н. Сравнительное изучение противогипоксических свойств новых производных гамма- аминомасляной кислоты на моделях гиперкапнической и гемической гипоксий. // Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Доминиканская республика, 10-20 апреля 2007г., ж. «Современные наукоемкие технологии», Москва «Академия естествознания», № 5, 2007, с.63
57.Бородкина Л.Е., Багметов М.Н., Епишина В.В., Тюренков И.Н. Результаты изучения противоишемических свойств нового производного ГАМК соединения РГПУ-189 и фенибута в сравнительном аспекте. // Материалы научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Доминиканская республика, 10-20 апреля 2007г., ж. «Современные наукоемкие технологии», Москва «Академия естествознания», № 5, 2007, с.64
58.Бородкина Л.Е., Епишина В.В., Багметов М.Н. Влияние нового производного ГАМК соединения РГПУ-189 на изменения поведения животных, вызванные острым стрессом, в сравнении с пирацетамом. // Материалы 2-ой научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Варадеро (КУБА), 20-30 марта 2007г./ ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия естествознания»,-2007.- №4.-С.68-69.
59.Бородкина Л.Е., Багметов М.Н., Епишина В.В. Влияние нового производного ГАМК соединения РГПУ-189 на выживаемость и мозговой кровоток животных в условиях ишемии головного мозга.// Материалы 2-ой научной конференции с международным участием «Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии», Варадеро (КУБА), 20-30 марта 2007г./ ж. «Фундаментальные исследования», Москва «Академия естествознания»,-2007.- №4.-С.69
60.Тюренков И.Н., Бородкина Л.Е., Багметов М.Н., Епишина В.В. Церебропротекторное действие ГАМК-ергических средств при ишемии головного мозга.// ж. «Психофармакология и биологическая наркология» - Санкт-Петербург, 2007. Т.7, Ч.2, с.1982
61. Бородкина Л.Е., Молодавкин Г.М., Тюренков И.Н. Влияние фенибута на межполушарное взаимодействие мозга крыс.// ж. «Эксперииентальная и клин. фармакология» М.,2009, № 1, с.57-60.
62.Бородкина Л.Е., Кудрин В.С., Клодт П.М., Наркевич В.Б., Тюренков И.Н. Влияние фенибута на содержание моноаминов и их метаболитов, а также нейротрансмиттерных аминокислот в структурах мозга крыс.// ж. «Эксперииентальная и клин. фармакология» М.,2009, № 1, с.60-64.