- Показано, что диметилзамещённые по тетрагидропиридиновому кольцу 2-R-тетрагидропирроло[3,2-с]пиридины в апротонных растворителях при действии активированных алкинов образуют смеси тетрагидропирроло[2,3-й?]азоцинов и 3-винил-2-(виниламинопропил)пирролов, соотношение которых зависит от полярности используемого растворителя и электроноакцепторности заместителя 2-R в пиррольном кольце. Тетрагидропирролопиридины, не имеющие заместителей в тетрагидропиридиновом кольце, при действии алкинов образуют только тетрагидропирролоазоцины. В спиртах при действии алкинов тетрагидропиридиновое кольцо тетрагидропирролопиридинов расщепляется с образованием 3-(алкоксиэтил)- или 3-алкоксиметилпирролов. Последние, при действии кислот Льюиса, циклизуются в тетрагидропирроло[2,3-й?]азоцины. Реализация процесса расщепления - циклизации в режиме "one-pot" позволила синтезировать пирролоазоцины с выходами 65-80%.
- Установлено, что тетрагидропиридиновое кольцо в тетрагидропирроло[1,2-с]пиримидине, имеющем иное сочленение пиррольного и тетрагидропиридинового колец, под действием этилпропиолата или АДКЭ и в метаноле, и в ацетонитриле расщепляются с образованием смесей замещённых пирролов. Направление тандемных превращений тетрагидротиенопиридинов определяется как порядком сочленения гетероколец, так и заместителями в тетрагидропиридиновом фрагменте. Если для превращений ^(о-хлорбензил)тетрагидротиено[3,2-с]пиридинов под действием АДКЭ в спиртах характерны реакции дебензилирования и расщепления тетрагидропиридинового кольца, то превращения 2-ациламидозамещённых тетрагидротиено[2,3-с]пиридинов с алкинами протекают легко. Из 2-трифторацетамидозамещённых и в ацетонитриле, и в метаноле, а из 2-ацетамидозамещённых в MeCN образуются тетрагидро[3,2-с]азоцины с выходами от средних до высоких. В метаноле расширение тетрагидропиридинового кольца 2-ацетамидозамещённых пиридинов
- сопровождается его расщеплением с участием молекулы растворителя. Основным же направлением взаимодействия 1,3-диметилтетрагидробензотиено[2,3-с]пиридинов с алкинами в метаноле является расщепление тетрагидропиридинового кольца с участием молекулы растворителя. Ожидаемые тетрагидробензотиено[3,2-й?]азоцины были получены с выходом не превышающим 9%.
- Установлено, что 1-замещённые тетрагидроизохинолины под действием алкинов и в MeOH, и в MeCN превращаются с высоким выходом в бензо[й?]азоцины. Электронные эффекты заместителей в арильном фрагменте при С-1 практически не оказывают влияния на скорость и выход бензоазоцинов. Лишь в случае АДКЭ в MeOH из 1-арилзамещнных тетрагидроизохинолинов образуются ещё и продукты расщепления тетрагидропиридинового кольца.
- Разработаны препаративные методы синтеза тетрагидроазоцино[4,5-6]- и [5,4-6]индолов и изомерных по положению кратной связи азонино[5,6-6]индолов, на основании тетрагидро-Р- и у-карболинов, а также гексагидроазепино[4,3-6]- [4,3-6]индолов и активированных алкинов.
- Показано, что 1-замещённые тетрагидро-Р-карболины под действием алкинов в ацетонитриле образуют тетрагидро[5,4-6]индолы. В метаноле из тетрагидро-Р- и у-карболинов при действии алкинов образуются смеси тетрагидроазоцинов и 2-метоксиалкил-, и 3-метоксиметилиндолов (продукты расщепления тетрагидропиридинового кольца). В данных смесях продукты расщепления циклизуются под действием AlCl3 в соответствующие азоциноиндолы, что позволило создать препаративный "one pot" метод синтеза последних (выход до 79-75%). Напротив, изомерные азепиноиндолы и в MeOH, и в MeCN при действии активированных алкинов в результате расщепления семичленного кольца легко и с высоким выходом превращаются в азоциноиндолы. По-видимому, большая напряжённость тетрагидроазепинового кольца по сравнению с тетрагидропиридиновым и обуславливает лёгкость превращения.
- Разработан метод синтеза 4-оксопиримидо[4,5-^]азоцинов, основанный на тандемном расширении тетрагидропиримидинового кольца в 4-оксотетрагидропиридо[4,3-^]пиримидинах терминальными алкинами (метил-, этил-и перфторфенилпропиолаты, ацетил- и тозилацетилены) в метаноле при 25 оС. Основным нарпавлением превращений является расщепление тетрагидропиридинового кольца.
- На примере 10-замещённых тетрагидро[6][1,<5]нафтиридинов показано, что аннелирование к тетрагидропиридиновому кольцу сильно электронакцепторного фрагмента изменяет направление тандемных превращений под действием алкинов, что связано с высокой СН-кислотностью метиленовой группы в бензиламмонийном фрагменте. Депротонирование последней анионным центром Михаэлевского цвиттер-иона обуславливает образование илида, определяя направление трансформаций.
- Синтезированы новые гетероциклические системы 1-акрилоил- и 1-бензопирролино[2,1-f][1,<5]нафтиридина, и гексагидробензо[6]пиридо[3,4,5-й?,е][1,<5]нафтиридины. Показано, что илиды бензопирролонафтиридиния под действим электрофильных реагентов, через ароматизацию пирролинового фрагмента превращаются в ацилоксизамещённые тетрагидробензо[6]пирроло[2,1-Т]нафтиридины. Действие метилата натрия и бензойной кислоты обуславливает расщепление тетрагидропиридинового фрагмента илидов, что приводит к образованию 3 -гидрокси-1 -алкил-2-(2´ -винил-4-цианохинолин-3 -ил)пирролов.
1.Varlamov A.V., Borisova T.N., Voskressensky L.G. Hydrogenated pyrrolopyridines. Synthesis and reactivity. // Synthesis.- 2002. - № 2. - P.155-163.
2.Borisova T.N., Voskressensky L.G., Soklakova T.A., Nsabimana B., Varlamov A.V. Acetylation and trifluoroacetylation reactions of tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridines.// Mendeleev Commun.- 2002.- Vol.12. - № 4. - P. 162-163 .
3.Varlamov A.V., Borisova T.N., Voskressensky L.G., Soklakova T.A.,Kulikova L. N., Chernyshev A. I., Alexandrov G.G.The first synthesis and X-ray crystal structure of tetrahydropyrrolo[2,3-<i]azocmes.// Tetrahedron.Lett. - 2002. - Vol.43. - P. 6767-6769.
4.Воскресенский Л. Г., Борисова Т. Н., Акбулатов С. В., Чернышев А. И., Варламов А. В.. Необычное взаимодействие 5-этил-4,5,6,7-тетрагидротиено[3,2-с]пиридина с этилпропиолатом.// ХГС. - 2004. - № 4. - C. 617-619.
5.Voskressensky L. G., Borisova T. N., Kulikova L.N., Varlamov A.V., Catto M., Altomare C., Carotti A. Tandem cleavage of hydrogenated b- and g-Carbolines . New Ppractical synthesis of tetrahydroazocino[4,5-6]indoles and tetrahydroazocino[5,4-6]indoles showing acetylcholinesterase inhibitory activity.// Eur.J.Org.Chem. -2004. - P. 3128-3135.
6.Voskressensky L. G., Borisova T. N., Kostenev I. S., Vorobiev I. V., Varlamov A. V. Transformation of tetrahydrobenzo[6][1,6]naphthyridines and tetrahydropyrido[4,3-<i]pyridines under the action of acetylene dicarboxylate.// Tetrahedron lett. - 2005. -Vol.46. - P. 1975-1979.
7.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Воробьева Т.А., Чернышев А.И., Варламов А.В. Тандемные трансформации тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов под действием ацетилендикарбонового эфира. Новый метод синтеза пирроло[2,3-ат]азоцинов. // Известия РАН, Серия химическая. - 2005. - № 11. - C. 2513-2519.
8.Воскресенский Л. Г., Борисова Т. Н., Листратова А. В., Толкунов С. В., Варламов А. В. Новый подход к синтезу тетрагидробензо[6]тиено[3,2-фзоцинов.// ХГС. - 2005. - № 7. - С. 1110-1111.
9.Voskressensky L.G., Borisova T.N., Kostenev I. S., Kulikova L.N. Varlamov A.V. Tetrahydropyridine (THP) ring expansion under the action of activated terminal alkynes. The first synthesis and X-ray crystal structure of tetrahydropyrimido[4,5-<i]azocines. // Tetrahedron Lett. - 2006. - Vol.47. - P. 999-1001
10.Voskressensky L.G., Borisova T.N., Listratova A.V., Kulikova L.N. , Titov A.A., Varlamov A.V. Tandem enlargement of the tetrahydropyridine ring in 1-aryl-tetrahydroisoquinolines using activated alkynes—a new and effective synthesis of benzoazocines. // Tetrahedron Lett .- 2006. -Vol.47. - P. 4585-4589.
11.Voskressensky L.G., Akbulatov S.V., Borisova T.N., Varlamov A.V. A novel synthesis of hexahydroazoninoindoles using activated alkynes in azepine ring expansion.// Tetrahedron.- 2006.- Vol.62. - P. 12392-12397.
12.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Воробьева Т.А., Гришачкина О.В., Куликова Л.Н., Чернышев А.И., Варламов А.В. Превращения 2-трифторацетилпирроло[3,2-с]пиридинов под действием этилпропиолата -оригинальныйметод синтеза 2-трифторацетил-4,7,8,9-тетрагидропирроло[2,3-а^азоцинов.// ЖОфХ. - 2006. -т.42. - № 12. - С. 1860¬1864.
13.Carotti A., de Candia M., Catto M., Borisova T.N., Varlamov A.V., Mendez-Alvarez E., Soto-Otero R., Voskressensky L.G., Altomare C. Ester derivatives of annulated tetrahydroazocines: A new class of selective acetylcholinesterase inhibitors . // Bioorg. Med. Chem. - 2006. - Vol.14. - P. 7205-7212.
14.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Листратова А.В., Сорокина Е.А., Толкунов С.В., Варламов А.В. Превращения тетрагидротиено[3,2-с]- и 1,2,3,4-тетрагидробензотиено[2,3-с]пиридинов, под действием алкинов активированных электроакцепторными заместителями.// Известия РАН, Cерия химическая. - 2007. - № 5. - C. 1003-1009.
15.Voskressensky L.G., Listratova A.V., Borisova T.N., Alexandrov G.G., Varlamov A.V. Synthesis of benzoazocines from substituted tetrahydroisoquinolines using activated alkynes in a tetrahydropyridine ring expansion.// Eur. J. Org. Chem. - 2007. - P. 6106-6117.
16.Воскресенский Л.Г., Акбулатов С.В., Борисова Т.Н., Клейменов А.В., Варламов А.В. Синтез гексагидроазоцино[5,6-6]индолов из гексагидроазепино[4,3-6]- и [3,4-6]индолов и активированных алкинов.// Известия РАН. Серия химическая. - 2007. - № 11. - С. 2244- 2250.
17.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Воробьев И.В., Постика Н.М., Сорокина Е.А., Варламов А.В. Тандемные превращения 10-замещенных тетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов, обусловленных михаэлевским присоединением азота тетрагидропиридинового фрагмента к тройной связи активированных алкинов. // Известия РАН. Серия химическая.- 2008. -№ 7. - С. 1516-1527.
18.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Куликова Л.Н., Долгова Е.Г., Клейменов А.И., Сорокина Е.А., Титов А.А., Варламов А.В. Взаимодействие 1-замещенных тетрагидро-^-карболинов с активированными алкинами -новый оригинальный подход к синтезу тетрагидроазоцино[5,4-6]индолов.// ХГС.- 2007. - № 5. - С. 703-715.
19.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Куликова Л.Н., Варламов А.В. Тандемное расщепление 2,3,5-триметил-7-трифторацетил-1,2,3,4-тетрагидропирроло[1,2-с]пиримидина активированными алкинами, обусловленное михаэлевским присоединением третичного атома азота к тройной связи.// ХГС. - 2007. - № 7. - С. 1082-1087.
20.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Воробьев И.В., Сорокина Е.А., Постика Н.М., Варламов А.В. Тандемные превращения 10-замещенных тетрагидробензо[6][1,6]нафтиридинов обусловленные михаэлевским присоединением азота тетрагидропиридинового фрагмента к тройной связи активированных алкинов. Известия РАН. Серия химическая. - 2008. - № 7. - С. 1516-1527.
21.Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Овчаров М. В., Куликова Л.Н., Сорокина Е. А., Борисов Р.С., Варламов А.В. Трансформации тетрагидропиридо[4,3-^]пиримидинов[6]-конденсированных с изоксазольным, тиазольным, тиадиазольным и триазольным фрагментами под действием активированных алкинов.// ХГС.- 2008.- № 12.- С. 1861-1872.
22.Voskressensky L.G., Vorobiev I.V., Borisova T.N., Varlamov A.V. Synthesis and reactivity of a novel class of long-lived ammonium ylides: derivatives of benzo[6]pyrrolo[2,1-/][1,6]naphthyridine.// J. Org. Chem. - 2008. - Vol.73. - № 12. - P. 4596-4601.
23.Voskressensky L.G., Listratova A.V., Borisova T.N., Kovaleva S.A., Borisov R.S., Varlamov A.V. The first example of tetrahydrothieno[3,2-a^azocines synthesis. // Tetrahedron. - 2008. - Vol.64. - P. 10443-10452.
24.Воскресенский Л. Г., Куликова Л. Н., Клейменов А. В., Борисова Т. Н., Никитина Е. В., Листратова А. В., Варламов А. В. О взаимодействии 4-гидроксиметил-2-(3,4-диметоксибензил)изоиндолина с метилпропиолатом. // ХГС. - 2009. - № 3. - С. 456-458.
Публикации в рецензируемых журналах и сборниках трудов:
25.Varlamov A.V., Borisova T.N., Voskressensky L.G., Nsabimana B., Chernyshev A.I. Tandem Michael addition-Hoffman elimination sequence of DMAD on tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridines. New route to vinylpyrroles.// Heterocyclic Communications. - 2001. - № 7. - P. 461-466.
26.Voskressensky L.G., de Candia M., Carotti A., Borisova T.N., Kulikova L.N., Varlamov A.V., Altomare C. Investigations on the antiplatelet activity of pyrrolo[3,2-c]pyridine- containing compounds. // J. Pharm. Pharmacology. - 2003. - Vol.55. - P. 323-332.
27.Borisova T.N., Voskressensky L.G., Varlamov A.V., Kulikova L.N., Soklakova T.A. Cleavage of some annulated tetrahydropyridines under the action of dimethyl acetylene dicarboxylate in protic solvents. New practical route to substituted pyrroles and indoles.// Molecular Diversity. - 2003. - Vol.6. - P. 207-212.
28.Voskressensky L.G., Borisova T.N., Soklakova T. A., Kulikova L. N., Borisov R. S., Varlamov A. V. First Efficient One-Pot Synthesis of Tetrahydropyrrolo[2,3-a^azocines and Tetrahydroazocino[4,5-6]indoles.// Lett. Org. Chem. - 2005. -Vol.2. - P. 18-20.
29.Voskressensky L. G., Borisova T. N., Listratova A. V., Vorobiev I. V., Alexandrov G. G., Varlamov A. V. First synthesis and X-ray crystal structure of hexahydrobenzo[6]pyrido[3,4,5-J,e]-1,6-naphthyridines.// J. Heterocyclic Chem. -2005. - Vol.42. - P. 1207-1210.
30.Voskressensky L.G., Kulikova L.N., Borisova T.N., Varlamov A.V. Synthesis of Heteroannulated Azocine Derivatives.// In: Alan R. Katritzky, FRS, editors: Vol. 96, Advances in Heterocyclic Chemistry. Elsevier: Academic Press. - 2008. - P. 81-122.
Публикации в сборниках тезисов научных конференций:
31.Борисова Т.Н., Куликова Л.Н., Воскресенский Л.Г., Брук А.А., Соклакова Т.А., Варламов А.В. Взаимодействие тетрагидропирроло[3,2-с]пиридинов с ацетилендикарбоновым эфиром.// Первая Всероссийская конференция по химии гетероциклов памяти А.Н.Коста. Суздаль. -Тез. докл.- 2000. - C. 105.
32.Voskressensky L.G., Varlamov A.V., Borisova T.N. Tetrahydropyrrolo[3,2-c]pyridines. Synthesis and reactivity.// Abstracts of the 18-th International Congress of Heterocyclic Chemistry, Yokohama, Japan. - 2001. - P. 294.
33.Borisova T.N., Voskressensky L.G., Varlamov A.V., Kulikova L.N., Soklakova T.A., Kostenev I.S. Synthesis of azocine-containing condensed heterocycles and vinylpyrroles starting from annulated tetrahydropyridines.// Book of abstracts, 9th Blue Danube symposium on heterocyclic chemistry, Tatranska Lomnica, Slovak republic. - 2002. - P. 221
34.Куликова Л.Н., Борисова Т.Н., Погосян А.С., Воскресенский Л.Г., Варламов А.В. Взаимодействие тетрагидропиридоиндолов с АДКЭ в присутствии нуклеофилов.// XXXVIII Всероссийская конференция по проблемам физики, химии, математики, информатики и методики преподавания. Москва - Тез. докл.- 2002. - С. 48.
35.Voskressensky L.G., Soklakova T.A., Kulikova L.N., Kostenev I.S., Pogosiyan A.S. Cleavage of some annulated tetrahydropyridines under the action of the dimethyl acetylene dicarboxylate in protic solvents. New route to substituted pyrroles and indoles.// Book of abstracts, 2-nd International conference on Multi Component Reactions, Combinatorial and Related Chemistry, Genova-Italy. - 2003.- P. 100.
36.Voskressensky L.G., Borisova T.N., Kostenev I.S., Kulikova L.N., Varlamov A.V. New practical approach to the synthesis of annulated azocine derivatives - potential AChE inhibitors.// Proceedings of 3rd EuroAsian Heterocyclic Meeting "Heterocycles in Organic and Combinatorial Chemistry", Novosibirsk, Russia. -
2004.- P. 45.
37.Varlamov A. V., Akbulatov S. V., Voskressensky L. G., Borisova T. N. Tandem cleavage of azepinoindoles under the action of activated alkynes - a novel synthesis of azoninoindoles.// Book of abstracts 20th International congress of heterocyclic chemistry, Palermo - Italy. - 2005. - P. 267.
38.Voskressensky L.G., Borisova T. N., Altomare C., Kulikova L. N., Varlamov A. V. 6—8 and 7—9 membered ring expansion in annulated tetrahydropyridines and azepines - novel approach toward azocines and azonines derivatives with substantial bioactivity.// Book of abstracts 20th International congress of heterocyclic chemistry, Palermo - Italy. - 2005. - P. 438.
39.Воскресенский Л. Г., Акбулатов С. В., Старцева А. С., Варламов А. В. Тандемные превращения конденсированных тетрагидроазепинов под действием активированных алкинов.// Международная конференция по химии гетероциклических соединений, посвященная 90-летию со дня рождения А. Н. Коста, Москва. Тез. докл. - 2005. С. 43.
40.Воскресенский Л.Г., Воробьев И.В., Варламов А.В. Неожиданные трансформации тетрагидробензо[/3][1.6]нафтиридинов под действием активированных алкинов.// Труды 3-ей Международной конференции "Химия и биологическая активность азотсодержащих гетероциклов" (г. Черноголовка) - 2006.- Т.1. - С. 247-248.
41.Листратова А.В., Воскресенский Л.Г., Борисова Т.Н., Варламов А.В. Превращения тетрагидротиенопиридинов под действием активированных алкинов.// International Symposium on Advanced Science in Organic Chemistry, Sudak, Crimea.- Тез. докл. 2006. - С. 96.
42.Voskressensky L.G., Borisova T.N., Akbulatov S.V., Listratova A.V., Varlamov A.V., Altomare C. A novel approach towards annulated azocines and azonines - representatives of a new type of AChE and BChE Inhibitors.// Abstracts of "International Symposium on Advances in Synthetic and Medical chemistry.- St. Petersburg, Russia. - 2007.- P. 203.
43.Воскресенский Л.Г. Новая методология синтеза средних азотсодержащих гетероциклов.// Доклады IV Всероссийской конференции "Енамины в органическом синтезе" посвященной 90-летию со дня рождения В.С. Шкляева. - Пермь. - 2007. - С. 67.
44.Воскресенский Л.Г., Воробьев И.В., Борисова Т.Н., Борисов Р.С., Варламов А.В. Илиды пирролотетрагидробензонафтиридиния. Синтез и превращения. // Доклады международной конференции "Техническая химия. От теории к практике." - Пермь. - 2008. - С. 351.
45.Voskressensky L.G. Alkynes-induced tandem transformations of (hetero)annulated 5-,6- or 7-membered N-heterocycles and a new MCR on this motif.// IV International conference "Multi-component reactions and related chemistry".-Ekaterinburg.- Russia.- 2009. - S.21.
Патенты и заявки на изобретения.
46.Воскресенский Л.Г., Варламов А.В., Борисова Т.Н., Листратова А.В. Способ получения производных 4,5,6,9-тетрагидротиено[3,2^]азоцинов.// Патент РФ на изобретение. - 2008. - № 2320649.