- Наличие урогенитальной инфекции (УГИ) у беременной является фактором риска развития акушерских осложнений во время беременности и родов, выраженность которых зависит от вида инфекционного агента, фазы и длительности инфекционного процесса, активности врожденного иммунитета. Наиболее тяжелое течение беременности и родов, а также состояние новорожденных и реализация ВУИ отмечается у пациенток с наличием смешанной (бактериально - вирусной) инфекции.
- У беременных с урогенитальной инфекцией наблюдается выраженный дисбаланс в системе цитокинов периферической крови. Увеличение частоты невынашивания у беременных с вирусной и смешанной инфекцией коррелирует с увеличением продукции ИЛ-1α и снижением ИЛ-1Ра в сыворотке крови. У беременных с вирусной инфекцией ИФНγ не определялся, что является теоретическим обоснованием интерферонотерапии.
- Комплексное исследование АЖ (микробиологическое, молекулярно-генетическое, биохимическое, иммунологическое) представляет особенную диагностическую значимость для диагностики ВУИ плода. Увеличение уровня цитокинов (ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-12), снижение ИФНγ и снижение выработки АФК нейтрофилами АЖ позволяет прогнозировать развитие ВУИ.
- Маркером невынашивания беременности инфекционного генеза является дисбаланс компонентов врожденного иммунитета: повышение экспрессии генов TLR2 и снижение экспрессии гена противомикробного пептида HBD1 эпителиальными клетками цервикального канала и клетками плаценты. Маркером реализации ВУИ является достоверное увеличение экспрессии гена TLR2 в эпителиальных клетках цервикального канала и клетках плаценты по сравнению со здоровыми беременными.
- У беременных с урогенитальной инфекцией вирусной этиологии наблюдается выраженный дефицит продукции активных форм кислорода лейкоцитами периферической крови и амниотической жидкости, что является показанием к назначению иммунотерапии.
- На основании полученных клинико-иммунологических критериев разработан алгоритм диагностики и прогнозирования реализации ВУИ у беременных высокого инфекционного риска.
2.Озолиня Л.А., Бахарева И.В., Сорокина А.В. Гнойно-воспалительные послеродовые осложнения и пути их профилактики.// Актуальные вопросы акушерства и гинекологии. Юбилейный сборник, посвященный 200-летию Московской городской клинической больницы №1 им. Н.И.Пирогова и 80-летию совместной работы кафедры и больницы. Под редакцией проф. О.В.Макарова. Москва, 2002, стр.99-103.
3.Озолиня Л.А., Бахарева И.В., Сорокина А.В. Гнойно-воспалительные послеродовые осложнения и пути их профилактики.// Проблемы беременности, 2002, №6, стр.48-54.
4.Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Макаров О.В., Таранец И.Н., Долгина Е.Н. Система цитокинов у больных с урогенитальной инфекцией. // Материалы V съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Санкт-Петербург, Россия 5-11 июля 2003 года. Аллергология и иммунология, 2003, Том 4, №2, стр.160.
5. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Выработка активных форм кислорода лейкоцитами периферической крови беременных с урогенитальной инфекцией. // Тезисы докладов IV Конгресса РААКИ (Российской ассоциации аллергологов и клинических иммунологов), 2003 г., стр.112.
6.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Таранец А.Н. Диагностическое значение исследования амниотической жидкости при внутриутробном инфицировании. // Акушерство и гинекология, 2003, №4, стр.3-4.
7.Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н.. Клеточные и гуморальные компоненты амниотической жидкости в норме и при внутриутробном инфицировании. // Иммунология, 2003, т.24, №6, стр.350-351.
8.Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н. Современные представления о внутриутробной инфекции. // Акушерство и гинекология, 2004, №1, стр.10-13.
9.Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н., Алегина Е.В. Диагностическое и прогностическое значение определения цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией. // Материалы XI Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 2004 г., стр. 298.
10.Бахарева И.В., Таранец А.Н., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина Е.Н. Функциональная активность нейтрофилов и система цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией. // Вестник Российского государственного медицинского университета. Специальный выпуск: акушерство и гинекология. - М.: РГМУ.- 2004, №5 (36), стр.41-45.
11.Макаров О.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С. Значение исследования околоплодных вод в диагностике состояния плода при внутриутробной инфекции. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2004, т.4, №4, стр.24-29.
12.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С.. Анализ цитокинов амниотической жидкости в норме и при внутриутробном инфицировании. // Материалы VI Российского форума "Мать и дитя", Москва, 12-15 октября 2004 года, стр. 122.
13.Макаров О.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н., Алегина Е.В. Диагностическое и прогностическое значение определения цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией. // Материалы конференции "Здоровье и образование в XXI веке", Москва, 21-23 октября 2004 г., стр. 142.
14.Макаров О.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С. Анализ цитокинов в околоплодных водах при внутриутробной инфекции. // Материалы III Конгресса педиатров-инфекционистов России, Москва, 8-10 декабря 2004 г., стр.141-142.
15.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Идрисова Л.С. Исследование околоплодных вод при внутриутробной инфекции. // Тезисы докладов V Общероссийской конференции «Гомеостаз и инфекционный процесс», г. Кисловодск, 2004 г., стр.19-20.
16.Бахарева И.В., Идрисова Л.С. Биохимическое исследование состава амниотической жидкости у рожениц с высоким риском развития внутриутробной инфекции плода. // Материалы IV Конгресса педиатров-инфекционистов России «Актуальные вопросы инфекционной патологии у детей (диагностика и лечение)», Москва, 14-16 декабря 2005 г., стр. 31-32.
17.Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С., Гуменюк С.А. Окислительный метаболизм нейтрофилов и уровень провоспалительных цитокинов в амниотической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией (УГИ) беременности. //Там же, стр. 50.
18.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Долгина Е.Н., Таранец А.Н., Идрисова Л.С. Исследование особенностей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов у беременных с урогенитальной инфекцией. //Там же, стр. 108 - 109.
19.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Таранец А.Н., Идрисова Л.С. Анализ цитокинов у беременных с урогенитальной инфекцией и их новорожденных. //Там же, стр. 109.
20.Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Долгина Е.Н., Идрисова Л.С. Оценка окислительного метаболизма нейтрофилов и уровень провоспалительных цитокинов в амниотической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности. // Материалы XIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство», 3 – 7 апреля 2006 года, стр.664.
21.Идрисова Л.С., Бахарева И.В., Долгина Е.Н. Окислительный метаболизм нейтрофилов амниотической жидкости и периферической крови при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности. //Там же, стр. 668-669.
22.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Идрисова Л.С. Современные представления о диагностике внутриутробной инфекции. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2006, т. 6, стр. 11-15.
23.Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Долгина Е.Н., Идрисова Л.С., Гуменюк С.А, Макаров О.В. Окислительный метаболизм нейтрофилов и уровень провоспалительных цитокинов в амниотической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности. // Иммунология, 2006, №3, стр. 163-167.
24.Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Макаров О.В., Идрисова Л.С., Долгина Е.Н. Система цитокинов амниотической жидкости при внутриутробной инфекции.// Материалы VI съезда иммунологов и аллергологов СНГ, Москва, Россия, 11-13 сентября 2006 года. Аллергология и иммунология, том 7, №3, стр.385.
25.Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Долгина Е.Н. Исследование особенностей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией. //Там же, стр.385-386.
26.Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С. Оценка окислительного метаболизма нейтрофилов амниотической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности. //Там же, стр. 386.
27.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Долгина Е.Н. Анализ цитокинов периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией и их новорожденных. //Там же, стр. 386-387.
28.Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Гришук А.Ю., Ганковская О.А., Фензелева В.А. Врожденный иммунитет при урогенитальной инфекции вирусного генеза у беременных. //Там же, стр. 382.
29.Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Идрисова Л.С. Окислительный метаболизм нейтрофилов амниотической жидкости у беременных с урогенитальной инфекцией. // Материалы II Всероссийского Конгресса по детской аллергологии и иммунологии «Иммунитет и болезни детского возраста: «органные» и «системные» принципы диагностики, терапии и профилактики», Москва, 2-4 октября 2006 года. «Аллергология и иммунология в педиатрии», 2006; 2-3 (9), стр. 59.
30.Бахарева И.В., Макаров О.В., Долгина Е.Н. Изучение особенностей окислительного метаболизма нейтрофилов амниотической жидкости, периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией. //Там же, стр. 59-60.
31.Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А. Экспрессия TLR-4 клетками цервикального канала у беременных женщин при урогенитальной инфекции. //Там же, стр. 74.
32.Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Ганковская Л.В., Долгина Е.Н. Изучение особенностей окислительного метаболизма нейтрофилов амниотической жидкости, периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией. // Материалы VIII Всероссийского форума "Мать и дитя", Москва, 3 - 6 октября 2006 года, стр.30.
33.Ганковская Л.В., Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С., Долгина Е.Н. Система цитокинов амниотической жидкости при внутриутробной инфекции. // Там же, стр.66.
34.Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Долгина Е.Н., Таранец А.Н.. Анализ цитокинов периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией и их новорожденных. //Там же, стр.148.
35.Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Романовская В.В. Оценка уровня экспрессии Toll-подобных рецепторов при урогенитальной инфекции. //Там же, стр.353.
36.Ганковская О.А., Ковальчук Л.В., Лавров В.Ф., Макаров О.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская Л.В. Сигнальные рецепторы врожденного иммунитета (Toll-подобные рецепторы) при урогенитальной инфекции у беременных. // Сборник тезисов докладов V конференции иммунологов Урала «Актуальные вопросы фундаментальной и клинической аллергологии и иммунологии», Оренбург, 2006г., с.47.
37.Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Ганковская Л.В., Козлов П.В., Долгина Е.Н. Исследование особенностей окислительного метаболизма полиморфноядерных лейкоцитов периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией. // Материалы Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии» (Москва, 21-22 ноября 2006). Вопросы практической педиатрии, 2006, том 1, №4, стр. 10-11.
38.Ганковская Л.В., Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Идрисова Л.С., Долгина Е.Н. Система цитокинов амниотической жидкости при внутриутробной инфекции. // Там же, стр. 19.
39.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В. Увеличение уровня экспрессии TLR-2 у беременных женщин при урогенитальной инфекции. //Там же, стр. 36.
40.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Козлов П.В., Идрисова Л.С. Окислительный метаболизм нейтрофилов амниотической жидкости при нормальной и осложненной урогенитальной инфекцией беременности. //Там же, стр. 36-37.
41.Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А., Романовская В.В. Экспрессия TLR-4 клетками цервикального канала у беременных женщин при урогенитальной инфекции. //Там же, стр.37.
42.Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Долгина Е.Н., Таранец А.Н. Анализ цитокинов периферической крови у беременных с урогенитальной инфекцией и их новорожденных. //Там же, стр.37.
43.Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Гришук А.Ю., Ганковская О.А., Макаров О.В. Оценка уровней цитокинов у беременных женщин с вирусной инфекцией. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии, 2007; том 6, №2, стр. 11-13.
44.Gankovskaya O.A., Lavrov V.F., Koval’chuk L.V., Gankovskaya L.V., Bahareva I.V., Zverev V.V. Herpes viral infection induces the expression of Toll-like receptors, proinflammatory cytokines and human β-defensin-1 in cervical epithelial cells. // Acta Biochimica Polonica, 2007, vol. 54, sup.2, pp.45-46.
45.Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Роль Toll-подобных рецепторов при патологии беременности. // Медицинская иммунология, 2007, том 9, №2-3, стр.256-257.
46.Макаров О.В., Бахарева И.В., Кузнецов П.А., Романовская В.В. Современные подходы к прогнозированию преждевременных родов. // Российский вестник акушера-гинеколога, 2007, том 7, №6, стр.10-15.
47. Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Молекулярные механизмы врожденного иммунитета при невынашивании беременности. // Материалы первого регионального научного форума «Мать и дитя», Казань, 2007 г., с.102.
48.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Роль врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза. // Материалы I Международного Семинара «Инфекция в акушерстве и перинатологии» (First International Seminar “Infections in Obstetrics and Perinatology”), Москва, Россия, 3-6 апреля 2007 г., стр. 94.
49.Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Романовская В.В. Роль механизмов врожденного иммунитета у беременных женщин с урогенитальной инфекцией и их новорожденных. // Материалы XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 16 – 20 апреля 2007 года, стр.538.
50.Ковальчук Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В. Система цитокинов амниотической жидкости при внутриутробной инфекции. //Там же, стр.554.
51.Ганковская Л.В., Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Роль механизмов врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза. // Материалы V Всемирного конгресса по иммунопатологии и аллергии, V Европейского конгресса по астме, Москва, Россия, 22-25 апреля 2007 г. Аллергология и иммунология, Том 8, №1, март 2007 г., стр. 122.
52.Ганковская Л.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Бахарева И.В., Фензелева В.А. Экспрессия генов Toll-подобного рецептора-2 и β-дефензина-1 человека при урогенитальной инфекции беременных. // Тезисы докладов VIII Конгресса РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии», 27-29 июня 2007 г., Москва.
53.Gankovskaya L.V., Bahareva I.V., Kartashov D.D. Expression of defensins in pregnant woman with urogenital infection. // Тезисы докладов II Конгресса «Иммунитет и болезни: от теории к терапии», 10-14 сентября 2007 г., Москва.
54.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Toll-подобные рецепторы в инициации невынашивания беременности. // Материалы II Ежегодного конгресса специалистов перинатальной медицины «Новые технологии в перинатологии», Москва, 1-2 октября 2007 г. Вопросы практической педиатрии, 2007; том 2, №5, стр.26.
55.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Toll-подобные рецепторы в инициации невынашивания беременности. // Материалы IХ Всероссийского научного форума "Мать и дитя", Москва, 2 - 5 октября 2007 года, стр.150.
56.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Показатели врожденного иммунитета при невынашивании беременности инфекционного генеза. //Там же, стр.150 - 151.
57.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Toll-подобные рецепторы как маркеры осложнений беременности. // Материалы XII Международного конгресса по реабилитации в медицине и иммунореабилитации, Паттайя, Таиланд, 6-9 декабря 2007 года; «Аллергология и иммунология, Том 8; №3 (октябрь) 2007 года, стр.236.
58.Сидорова И.С., Макаров О.В., Манухин И.Б., Радзинский В.Е., Макаров И.О., Бахарева И.В. Профилактика и лечение внутриутробных инфекций (методические рекомендации). // М., 2007 год.
59.Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Ганковская О.А.. Невынашивание беременности, инфекция, врожденный иммунитет (монография). // Москва, «ГЭОТАР-Медиа», 2007 год.
60.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Toll-подобные рецепторы в генезе невынашивания беременности. // Акушерство и гинекология, 2008, №2, стр. 22-28.
61.Ганковская Л.В., Макаров О.В., Бахарева И.В., Ковальчук Л.В., Ганковская О.А., Романовская В.В. Оценка уровня экспрессии Toll-подобных рецепторов при урогенитальной инфекции. // Сборник Материалов ХV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва, 14-18 апреля, 2008 г., с.353.
62.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В. Прогностическое значение Toll-подобных рецепторов и противомикробного пептида HBD1 у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции их новорожденных. // Материалы III Ежегодного конгресса и VI Съезда Российской ассоциации специалистов перинатальной медицины, «Современная перинатология: организация, технология и качество». Вопросы практической педиатрии, 2008, Том 3, №5, с. 34.
63.Макаров О.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В. Прогностическое значение Toll-подобного рецептора 2 и противомикробного пептида HBD1 у беременных с высоким риском реализации внутриутробной инфекции их новорожденных. // Материалы IV Съезда акушеров-гинекологов России, 2008, с.151-152.
64.Макаров О.В., Козлов П.В., Бахарева И.В., Ганковская Л.В., Романовская В.В., Кузнецов П.А. Основные аспекты ведения недоношенной беременности и преждевременных родов. // Акушерство и гинекология, 2008, №5, стр.19-24.
65.Ганковская Л.В., Макаров О.В., Ковальчук Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В., Ганковская О.А. Патент на изобретение №2334233: «Способ прогнозирования преждевременных родов при урогенитальной инфекции». // Официальный бюллетень федеральной службы по интеллектуальной собственности, патентам и товарным знакам РФ №17 «Изобретения. Полезные модели» 20.09.2008 г.
66.Коллектив авторов (О.В.Макаров, В.А.Алешкин, Т.Н.Савченко, С.С.Афанасьев, Е.А.Воропаева, Л.В.Ганковская, А.З.Хашукоева, И.В.Бахарева, С.И.Каюкова, Л.О.Протопопова, М.С.Афанасьев, Е.И.Гиммельфарб, Л.И.Новикова). Под редакцией Макарова О.В., Алешкина В.А, Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии (руководство для врачей). // Москва, «МЕДпресс-информ», 2007 г., 2009 г.
67.Макаров О.В., Ганковская Л.В., Бахарева И.В., Романовская В.В. Молекулярные механизмы инфекционного невынашивания беременности. // РМЖ, 2009, №2, стр. 24-29.