Научная тема: «РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ ФЕРМЕНТОВ БИОТРАНСФОРМАЦИИ КСЕНОБИОТИКОВ И ГЕНА Р53 В ПАТОГЕНЕЗЕ ОНКОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ»
Специальность: 14.00.16; 14.00.14
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Вал-аллель цитохрома Р-450 СYP1A1, делеционные варианты генов глутатион-S-трансфераз Т1, М1 и Р1 играют важную роль в этиопатогенезе рака легкого, рака желудка, рака толстой кишки и рака предстательной железы, поскольку доля вариантных генотипов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у онкологических больных статистически значимо превышает таковую у здоровых лиц.
  2. Полиморфные варианты генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков CYP1A1 GSTT1, GSTM1, GSTP1 и гена онкосупрессора 53 участвуют в формировании повышенного риска возникновения злокачественных новообразований легкого, предстательной железы, желудка и толстой кишки.
  3. Вариантные генотипы CYP1A1, GSTT1, GSTM1, GSTP1 ассоциированы с клинико-морфологическими особенностями злокачественных новообразований легкого и предстательной железы и способствуют формированию неблагоприятного прогноза опухолей данных локализаций.
  4. При местнораспространенном злокачественном процессе частота распределения вариантных генотипов генов CYP1A1, GSTT1, GSTM1 и гена онкосупрессора р53 превышает таковую при локализованном росте опухоли, что указывает на участие этих генов в процессе метастазирования.
  5. Курение модулирует риск развития рака легкого, особенно его немелкоклеточной формы, при носительстве делеционных генотипов GSTT1, GSTM1, Вал-аллеля гена CYP1A1 и Про-аллеля гена р53.
  6. Суммарное влияние функционально неполноценных вариантов генов цитохрома Р-450 и глутатион-S-трансфераз Т1, М1, Р1 превышает эффект индивидуальных вариантных генотипов, что увеличивает риск развития злокачественных новообразований. Выявлены специфичные комбинации генотипов, предрасполагающие к развитию рака легкого, рака предстательной железы, рака желудка и рака толстой кишки; определены интактные и протекторные комбинации полиморфных вариантов генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков в отношении злокачественных новообразований
Список опубликованных работ
1.Особенности репаративного синтеза ДНК и полиморфизм генов ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных раком легкого / Н. В. Севостьянова, М Б. Фрейдин, Л. М. Огородова, В. П. Пузырев, Н. В. Чердынцева, Н. Н. Плотникова, С. А. Коломиец, Л. Н. Уразова, А. Б. Карпов, Р. М. Тахауов, И. А. Тен, Е. В. Неруш, А. И. Дмитриева // Пульмонология. – 2005. – Т. 15, № 1. – С. 11-15.

2.Особенности репаративного синтеза ДНК у больных раком легкого / Е. В. Неруш, В. В. Новицкий, Н. В. Севостьянова, Н. В. Чердынцева, Н. Н. Плотникова, С. А. Коломиец, О. В. Черемисина, А. И. Дмитриева, Н. А. Давыдова // Бюллетень СО РАМН. – 2005. – № 2. – С. 79-81.

3.Особенности полиморфизма генов ферментов 2-ой фазы биотрансформации ксенобиотиков у больных центральным раком легкого / Н. В. Севостьянова, Е. Л. Чойнзонов, А. И. Дмитриева и др. // «Новые технологии в онкологической практике»: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2005. – С. 284-285.

4.Полиморфизм генов ферментов второй фазы детоксикации ксенобиотиков у больных раком легкого / Н. В. Севостьянова, Е. Л. Чойнзонов, А. И. Дмитриева и др. // Онкология. – 2005. – Т. 7, № 1. – С. 16-18.

5.К вопросу о генетических и эпигенетических факторах риска рака легкого / Н. В. Чердынцева, Н. В. Севостьянова, Л. Н. Уразова, Е. Л. Чойнзонов, С. А. Коломиец, А. И. Дмитриева и др. // Молекулярная медицина. – 2005. – № 3. – С. 49-55.

6.Изучение полиморфизма генов GSTT1, GSTM1 у больных плоскоклеточной и мелкоклеточной формами рака легкого / А. И. Дмитриева, С. А. Коломиец, Н. В. Севостьянова и др. // «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи»: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2006. – С. 183.

7.Исследование полиморфизма ферментов биотрансформации ксенобиотиков у больных раком предстательной железы / Н. А. Давыдова, С. П. Селиванов, Н. В. Севостьянова, А. И. Дмитриева, В. В. Новицкий // «Современные методы лечения онкологических больных: достижения и неудачи»: материалы Российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2006. – С. 185.

8.Исследование полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз Т1, М1 и Р1 у больных раком предстательной железы / Н.А.Давыдова, А.И.Дмитриева, С.П.Селиванов и др. // «Актуальные вопросы детской и взрослой урологии»: материалы V-региональной научно-практической конференции урологов Сибири. – Томск, 2006. – С. 149-150.

9.Изучение полиморфизма генов глутатион-S-трансфераз М1, Т1 и Р1 у больных раком предстательной железы / Н.А.Давыдова, А.И.Дмитриева, С.П.Селиванов и др. // «Актуальные вопросы онкоурологии»: материалы Всероссийской школы молодых ученых. – М., 2006. – С. 19-20.

10.Сравнительный анализ функционального полиморфизма генов CCR5, р53, GSTT1 и GSTM1 у больных раком легкого и атопической бронхиальной астмой / М. В. Флеминг, П. А. Гервас, Н. В. Чердынцева, В. В. Климов, А. Ю. Добродеев, Н. В. Севостьянова, Н. А. Давыдова, А. И. Дмитриева // Материалы VI Съезда аллергологов и иммунологов СНГ, Российского национального конгресса аллергологов и иммунологов, III Российской конференции по иммунотерапии. – М., 2006. – С. 311.

11.Полиморфизм генов GSTT1, GSTM1 у больных плоскоклеточной и мелкоклеточной формами рака легкого / А. И. Дмитриева, С. А. Коломиец, Н. В. Севостьянова и др. // «Х Российский онкологический конгресс»: материалы конгресса. – М., 2006. – С. 203.

12.Полиморфизм генов ферментов глутатион-S-трансфераз у больных раком легкого: связь с опухолевой прогрессией / Н. В. Чердынцева, Н. В. Севостьянова, М. В. Флеминг, А. И. Дмитриева и др. // Молекулярная медицина. – 2006. – № 4. – С. 46-52.

13.Сравнительный анализ распределения полиморфных вариантов генов GSTT1 и GSTM1 у больных раком легкого в зависимости от причастности к курению / А. И. Дмитриева, В. В. Новицкий, Н. В. Севостьянова и др. // «Профилактика и лечение злокачественных новообразований в современных условиях»: материалы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул, 2007. – С. 238.

14.Анализ полиморфных вариантов генов глутатион-S-трансфераз T1, M1 и Р1 у больных раком предстательной железы / Н. А. Давыдова, А. И. Дмитриева, Н. В. Севостьянова и др. // «ХI Российский онкологический конгресс»: материалы конгрессаа. – М., 2007. – С. 224.

15.Инактивация генов глутатион-S-трансфераз у больных раком легкого / А. И. Дмитриева, Н. А. Давыдова, Н. В. Севостьянова и др. // «ХI Российский онкологический конгресс»: материалы конгрессаа. – М., 2007. – С. 189-200.

16.Генетический полиморфизм глутатион-S-трансфераз θ1, μ1 при раке легкого / А. И. Дмитриева, Н. В. Севостьянова, С. А. Коломиец и др. // Вопросы онкологии. – 2007. – Т. 53, № 6. – С. 660-663.

17.Анализ генотипов GSTT1, GSTM1 и экспрессии мутантного белка р53 при центральном раке легкого / Н. В. Севостьянова, Е. Л. Чойнзонов, А. И. Дмитриева и др. // Онкология. – 2008. – Т. 10, № 1. – С. 35-38.

18.Генетический полиморфизм глутатион-S-трансфераз θ1 и μ1 у больных плоскоклеточным и мелкоклеточным раком легкого / Н. В. Севостьянова, Е. Л. Чойнзонов, А. И. Дмитриева и др. // Российский онкологический журнал. – 2008. – № 1. – С. 28-31.

19.Полиморфизм генов глутатион-S-трансфераз у больных раком предстательной железы / Н. А. Давыдова, А. И. Дмитриева, С. П. Селиванов и др. // Урология. – 2008. – № 2. – С. 26-29.

20.Изучение гена хемокинового рецептора CCR5 при раке легкого / А. И. Дмитриева, Н. В. Севостьянова, Н. А. Давыдова и др. // Молекулярная медицина. – 2008. – № 2. – С. 43-47.

21.Анализ генотипов GSTT1, GSTM1 и их комбинаций, экспрессии мутантного белка р53 при центральном раке легкого / А. И. Дмитриева, Н. В. Севостьянова, Н. А. Давыдова и др. // Технологии живых систем. – 2008. – Т. 5, № 2-3. – С. 91-97.

22.Полиморфизм GSTT1 и GSTM у больных раком легкого / А. И. Дмитриева, В. В. Новицкий, Н. В. Севостьянова и др. // «Молекулярно-генетическая диагностика злокачественных опухолей человека»: сборник тезисов II Российского симпозиума. – М., 2009. – С. 11-12.

23.Полиморфизм генов ферментов детоксикации ксенобиотиков у больных злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта / Н. В. Севостьянова, А. М. Некрасова, А. П. Кошель, А. И. Дмитриева и др. // «Молекулярно-генетическая диагностика злокачественных опухолей человека»: сборник тезисов II Российского симпозиума. – М., 2009. – С. 27-28.

24.Анализ полиморфных генотипов GSTT1, GSTM1 у больных раком предстательной железы и раком легкого / Н. А. Давыдова, А. И. Дмитриева, Н. В. Севостьянова и др. // Технологии живых систем. – 2009. – Т. 6, № 1. – С. 23-28.