- В условиях системной воспалительной реакции имеет место функциональный дефицит С1-эстеразного ингибитора. Введение экзогенного С1-ингибитора повышает активность С1-ингибитора у больных сепсисом.
- Данные изучения фармакологической активности С1-эстеразного ингибитора. С1-эстеразный ингибитор приводит к достоверному по сравнению с контролем повышению выживаемости животных в условиях модели экспериментального сепсиса, способствует стабилизации клинико-лабораторных параметров, отражающих степень активации системной воспалительной реакции при введении летальной дозы ЛПС.
- Данные изучения общетоксического действия С1-эстеразного ингибитора. После однократного внутрибрюшинного введения мышам не вызывает признаков интоксикации и гибели животных, в связи с чем не удалось установить показателей ЛД50 и других параметров токсичности препарата. Исследование токсичности С1-эстеразного ингибитора в условиях субхронического эксперимента на кроликах свидетельствуют о том, что лекарственная форма С1-эстеразного ингибитора хорошо переносится животными и не влияет на гематологические показатели, а также на функциональное состояние основных органов и систем организма подопытных животных.
- Критерии оценки аллергизирующего и иммунотропного действия С1-эстеразного ингибитора. Оценка влияния препарата на клеточность подколенного лимфоузла у мышей свидетельствует об отсутствии аллергизирующих свойств. С1-эстеразный ингибитор не влияет на клеточный иммунитет в реакции гиперчувствительности замедленного типа у мышей.
- Системная воспалительная реакция, развивающаяся в рамках сепсиса, оказывает влияние на фармакокинетические параметры С1-эстеразного ингибитора: определяет Δ%, величину площади под фармакокинетической кривой, обуславливает длительный период полувыведения. Фармакокинетическая кривая С1-эстеразного ингибитора на терминальном участке кривой может быть адекватно описана с помощью модельно- независимого метода статистических моментов.
- У больных сепсисом на фоне введения С1-эстеразного ингибитора отмечается рост концентрации С3, С4 компонентов системы комплемента, а также уменьшение выраженности системного воспалительного ответа.
2.N.Lazareva, V.Arkhipov. Epidemiology of antibiotics prescribtion for treatment of hospital-aquired pneumonia (HAP) in ICU. European Respiratory Journal, Volume 24, Supplement 48, September 2004,-P.547.
3.A.A.Igonin, V.W.Armstrong, N.Lazareva, E. Wieland, M.Oellerich. Expression of stress genes in circulating leucocytes: response to the systemic inflammation in patients with severe pneumonia. European Respiratory Journal, Volume 24, Supplement 48, September 2004,-P.231.
4.Лазарева Н.Б., Игонин А.А. Актуальные вопросы фармакотерапии сепсиса и септического шока.//Лечащий врач.-2004-№8.-С.68-70.
5.Попова О.П., Кузнецова А.А., Пальцева Е.М., Игонин А.А., Лазарева Н.Б., Потапова Ю.В., Дрожжин А.П.., Иванов А.А. Изучение острой токсичности и переносимости препарата Бицизар® (С1-эстеразный ингибитор).//Материалы пятой международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», М.,-2005-С.132.
6.Попова О.П., Кузнецова А.А., Пальцева Е.М., Игонин А.А., Лазарева Н.Б., Потапова Ю.В., Дрожжин А.П.., Иванов А.А. Влияние препарата Бицизар® (С1-эстеразный ингибитор) на выживаемость животных в условиях экспериментального сепсиса.//Материалы пятой международной конференции «Клинические исследования лекарственных средств», М.,-2005-С.133.
7.Молекулярные механизмы нежелательных эффектов лекарственных средств (монография). Под ред. М.А.Пальцева, В.Г.Кукеса, Р.У.Хабриева. Глава 8. Проблема нежелательных побочных эффектов в антимикробной химиотерапии. В.П.Фисенко, Н.Б.Лазарева, В.К.Прозорова. С.137-153., М., «Русский врач», 2005.
8.Лазарева Н.Б., Архипов В.В., Кукес В.Г. Фармакодинамика антибактериальных препаратов.// Фармация.-2006-№2.-С.30-32.
9.Natalia B. Lazareva, Lubov S. Dolgenkova, Anton A. Igonin, Vladimir V. Arkhipov, Alla N. Tsoi. The impact of empiric antibacterial therapy on mortality for patients hospitalized with community-acquired pneumonia (CAP). //European Respiratory Journal, 16 ERS Annual Congress, Volume 28, Supplement 50, September 2006,-P.733.
10.Natalia B. Lazareva, Lubov S. Dolgenkova, Anton A. Igonin, Vladimir V. Arkhipov, Alla N. Tsoi. Factors influencing in-hospital mortality in community-acquired pneumonia (CAP). //European Respiratory Journal, 16 ERS Annual Congress, Volume 28, Supplement 50, September 2006,-P.352.
11.Лазарева Н.Б., Архипов В.В., Кукес В.Г. Анализ потребления антибактериальных препаратов для лечения инфекций нижний дыхательных путей.//Фармация.-2006-№5.-С.37-41.
12.Лазарева Н.Б., Стародубцев А.К., Игонин А.А., Шляхова С.В. Влияние выбора эмпирической антибактериальной терапии на уровень летальности пациентов с внебольничной пневмонией. //Врач.-№1.-2008.-С.54-57.
13.Лазарева Н.Б., Ю.Е. Потапова, О.П. Гладских, Е.М. Пальцева, А.А. Игонин, А.П. Дрожжин, А.А. Иванов. Влияние С1-эстеразного ингибитора (Бицизар®) на выраженность системной воспалительной реакции и уровень летальности в условиях экспериментального сепсиса. //Инфекции в хирургии.-№4.-2007.-С.45-48.
14.Лазарева Н.Б. Факторы риска неэффективности антибактериальной терапии при пневмонии.//Врач.-№3.-2008.-С.9-12.
15.A.A.Igonin, L.S.Dolzhenkova, N.B.Lazareva,. Pharmacokinetic-pharmacodynamic analysis of human purified C1-esterase inhibitor in patient with sepsis. //Critical care 2008, 12 (Suppl 2).-S.149-150.
16. Лазарева Н.Б. Изучение острой и хронической токсичности С1-эстеразного ингибитора.//Фармация.-2008-№3,-С.42-44.
17.Лазарева Н.Б., Долженкова Л.С., Игонин А.А. Перспективы клинического использования С1-эстеразного ингибитора при сепсисе.//Фармация.-2008-№6,-с.43-47.
18.A.A. Igonin, N. B.Lazareva, L.S. Dolzhenkova. Down-regulation of enhanced inflammatory response with human purified C1-esterase inhibitor in patients with sepsis.//Intensive Care Medicine 2008, Volume 34, Supplement 1, S.59
19.Лазарева Н.Б., Долженкова Л.С., Игонин А.А. Фармакокинетический профиль С1-эстеразного ингибитора. //Фармация.-2008-№8.- С.35-38.
20.Лазарева Н.Б., Долженкова Л.С., Игонин А.А. Изучение активности системы комплемента у больных сепсисом на фоне введения С1-эстеразного ингибитора. //Тезисы V международной конференции «Молекулярная медицина и биобезопасность», М.2008,- С.65-66.
21.Клиническая фармакокинетика: теоретические, прикладные и аналитические аспекты: руководство под ред. В.Г. Кукеса-М.:ГЭОТАР-Медиа, 2009.-432с. Глава 6. Выведение лекарственных средств из организма. С.139-157.
22.Лазарева Н.Б., Игонин А.А. Клиническое значение супрессии комплементарной активности у больных с инфекционной патологией.//Инфекции в хирургии-№2.-2008-С.15-19.
23.Лазарева Н.Б., Игонин А.А., Кукес В.Г. Фармакологическое изучение оригинального препарата С1-эстеразного ингибитора. //V Московский международный конгресс Биотехнология: состояние и перспективы развития. 2009, С.160-162.
24.A.A. Igonin, N. B.Lazareva, L.S. Dolzhenkova. Complement activity patterns in patients with sepsis after human purified C1-esterase inhibitor infusion.//Critical Care 2009 , Volume 13, Suppl. 1, S.148
25.Лазарева Н.Б., Игонин А.А. Изучение эффективности и безопасности препарата очищенного человеческого С1-эстеразного ингибитора у больных с сепсисом. //Антибиотики и химиотерапия-№1-2 (54).- 2009-С.41-45.