1.Поиск веществ с кардиопротекторным действием среди структурных аналогов ГАМК является перспективным направлением в разработке и создании лекарственных препаратов для лечения ишемической болезни сердца, предупреждения стрессорного и алкогольного поражения миокарда.
2.Выявленная зависимость между химической структурой производных ГАМК и их противоишемическим действием открывает возможности для целенаправленного синтеза и поиска новых низкотоксичных и высокоактивных веществ в этих химических рядах.
3. Наиболее продуктивным путем поиска веществ с кардиопротекторным действием является модификация структуры активных аналогов ГАМК (фенибута, карфедона, толибута, мефебута и фепирона) путем химического связывания с органическими кислотами (лимонной, янтарной, яблочной, глутаминовой, никотиновой, феруловой) для формирования новых солей и композиций. Соли и композиции оказывают значительно более выраженное кардиопротекторное действие, чем их основания.
4. Среди солей и композиций со структурными аналогами ГАМК большими кардиопротекторными свойствами в условиях ишемии миокарда, длительного стресса и хронической алкогольной интоксикации обладает соединение РГПУ-147 (цитрат фенибута).
5. Кардиопротекторная активность вещества обусловлена его симпатоингибирующим и антистрессорным действием, которое реализуется через активацию ГАМКа- и, в меньшей степени, ГАМКв- рецепторов. Тормозное действие соединения на центральные симпатические структуры способствует благоприятным изменениям гемодинамики, что существенно влияет на метаболизм кардиомиоцитов.
1. Кардиоваскулярные и кардиопротекторные свойства ГАМК и ее аналогов: монография/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова Волгоград: Изд-во ВолГМУ, 2008.- 204 с.: ил.
2. Кардиоваскулярные свойства нового циклического производного гамма-аминомасляной кислоты - соединения РГПУ-135/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Вестник Волгоградской медицинской академии. Волгоград. Т.55, №5. – 1999. – С.46-49.
3. Кардио- и церебропротекторное действие новых структурных аналогов ГАМК/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Л.Е.Бородкина, О.Ю.Гречко, В.В. Ковтун // Вестник Волгоградской медицинской академии. – 2000.– №6. – С. 52-56.
4. Кардиопротекторное действие фенибута и верапамила при раздельном и сочетанном применении/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник Волгоградской медицинской академии.– 2001. – Т 57, №7. – С.54-57.
5.Роль ГАМК-ергической системы мозга в регуляции кровообращения/ И.Н. Тюренков, Перфилова В.Н.// Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2001. – №6. – С.68-72.
6.Рецепторы ГАМК и ее производные как потенциальные кардиоваскулярные средства// П.А. Галенко-Ярошевский, Н.Л. Шимановский, И.Н.Тю-ренков, В.Н.Перфилова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2001. – С.6-13.
7. Антиаритмические свойства ГАМК и активаторов ГАМК-ергической системы/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова // Экспериментальная и клиническая фармакология.– 2002.– Т.65, №1.– С.77-80.
8.Сравнительное изучение системной и регионарной гемодинамики методами электромагнитной флуометрии и высокочастотной ультразвуковой допплерографии/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Методы исследования регионарного кровообращения и микроциркуляции в клинике. – 2004. – №3. –С.162-163.
9.Антиишемическое действие толильных производных гамма-аминомасляной кислоты/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник Волгоградского государственного медицинского университета. – 2005.– Т.1, №13. – С.30-33.
10. Противоаритмическое действие феруловой кислоты/ А.А.Дъяков, В.Н. Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник аритмологии. – 2005.– №39. – С.49 – 52.
11. Роль ГАМК-ергической системы в ограничении стрессорного повреждения миокарда/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2005.– Т.4. вып.1. – С. 21-26.
12. Возможные механизмы антиангинального действия производных ГАМК/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. –2005.– .№5. – С.68-71.
13. Влияние соединения РГПУ-147 на микроциркуляцию в условиях хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А. Лебедева, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева// Регионарноое кровообращение и микроциркуляция. – 2006. – №2(18). – С.78-81.
14. Кардиопротективное действие феруловой кислоты при стрессорном повреждении сердца/ В.Н.Перфилова, А.А.Дьяков, И.Н.Тюренков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 2005.– №5. – С.19-22.
15.Применение нагрузки объемом для оценки функциональных резервов сердца/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Экспериментальная и клиническая фармакология.– 2005. – №4. – С.60-63.
16.Влияние производных ГАМК на физическую выносливость и болевую чувствительность крыс при хронической алкогольной интоксикации/ В.Н. Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А.Лебедева, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева // Пермский медицинский журнал.– 2006.– Т.23, №3.– С.99-102.
17. Изучение действия феруловой кислоты и фенибута при раздельном и сочетанном применении на сократительные свойства миокарда в условиях хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Вестник Волгоградской медицинской академии. – 2006. – №2 (18). – С.55-58.
18. Кардиопротекторные свойства производных ГАМК в условиях острой алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева // Экспериментальная и клиническая фармакология. –2006. –Т.69, №4.– С.23-27.
19. Коррекция кардиотоксического действия хронической алкогольной интоксикации ГАМК-ергическими средствами/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А.Лебедева // Кардиология.– 2007. –Т.47, №6. – С.46-48.
20.Влияние цитрокарда на функциональные резервы сердца в условиях хронического стрессорного воздействия/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А. Лебедева, Е.В.Волотова, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева// Бюллетень экспериментальной биологии и мед. – 2007.– Т.144, №.7.– С.24-29.
21.Влияние цитрокарда на функциональное состояние митохондрий кардиомиоцитов при хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, О.В. Островский, В.Е.Веровский, Т.А.Попова, С.А.Лебедева, Х.Диб// Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. –2007. – Т.143, №3. – С.312-315.
22.Влияние фенибута, его солей и композиций с органическими кислотами на физическую работоспособность/ И.Н.Тюренков, Е.В.Волотова, В.Н. Перфилова// Вестник ВолГМУ. –2007.– №1(21). – С.61-64.
23.Изменения функционирования системы микроциркуляции под влиянием нового производного ГАМК -соединения РГПУ-147 при хроническом стрессорном воздействии/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, С.А.Лебедева, В.М. Берестовицкая, О.С.Васильева// Регионарное кровообращение и микроциркуляция. – 2007. – №4.– С. 64-67.
24. Морфофункциональная оценка кардиопротекторного действия производных ГАМК в условиях хронической алкогольной интоксикации/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков, В.Б.Писарев, С.А.Лебедева, В.А.Толокольников, А.Н.Горячев// Бюл. ВНЦ РАМН и АВО. – 2008. – №1. – С.16-21.
Патенты:
25.Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью. В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, Б.М.Новиков, Н.В.Усик, М.М.Зобачева, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Л.Е.Бородкина. – Российский патент №2216322. – Государственный реестр изобретений РФ. – 2002.
26. Соли 4-амино-3-фенилбутановой кислоты и лекарственное средство, обладающее антиишемической, гипотензивной, противоаритмической и ноотропной активностью. В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, Б.М.Новиков, Н.В.Усик, М.М.Зобачева, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, Л.Е.Бородкина. – Российский патент №2220131. – Государственный реестр изобретений РФ. – 2002.
27. Средство, обладающее антиишемической, гипотензивной и антигипоксической активностью. П.А.Галенко-Ярошевский, А.В.Уваров, З.И.Тюхтенева, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, М.М.Зобачева, Н.В.Усик, Б.М.Новиков. Евразийский патент №002379. – Евразийское патентное ведомство. – 2002.
Другие публикации
28. Cardiovascular effects of the new GABA-derivatives/ I.N.Tjurenkov, V.N. Perfilova// Abstracts book Fourth National Congress of Pharmacology «The challenges in the face of pharmacology on the verge of 21 st century». Sofia, 1997. – P. 187.
29. Effect of GABA on infarct size in cat in hypo- and hyperactive cat subfected to coronary artery occlusion and reperfusion/ T.I.Panchenco, V.N.Perfilova, I.N. Tjurenkov// Abstracts book 5 th International Congress on Amino Acids. Grecce, 1997.– P.134.
30.Hypotensive effect of new GABA derivatives/ I.N.Tjurenkov, V.N. Perfilova// Abstracts book 5 th International Congress on Amino Acids. Grecce, 1997. – P.142.
31.Effect of GABA on infarct size hypo- and hyperreaktivity cats with postischemic coronary occlusion and reperfusion/ T.I.Panchenco, V.N.Perfilova, I.N.Tjurenkov// Abstracts book International Symposium «Drug targets in hesrt and brain ischemia». Italy, 1997. – P.85.
32. Study of RGPU-135 action on the central mechanism of regulation of blood circulation/ I.N.Tjurenkov, V.N.Perfilova// Abstracts book XIIIth International Congress of Pharmacjljgy. München. 26 – 31 Yuli.– 1998.– P.678.
33. Коррекция нарушений центральной кардио- и гемодинамики при острой ишемии миокарда новым производным ГАМК – соединением РГПУ-147/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, И.Б.Исупов, О.Ю.Гречко// Тезисы Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии". Санкт-Петербург, 1999. – С. 213.
34.Влияние некоторых производных ГАМК на очаг ишемии миокарда при окклюзии нисходящей ветви левой коронарной артерии/ О.Ю.Гречко, И.Н. Тюренков, В.Н.Перфилова, И.Б.Исупов, В.М.Берестовицкая, О.С.Васильева, Н.В.Усик// Тезисы Всероссийской научной конференции "Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии". Санкт-Петербург, 1999.– С. 54.
35.Антиаритмическое и противофибрилляторное действие соединения РГПУ-147/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова, О.Ю.Гречко, И.Б.Исупов// Тезисы докладов VI Российского национального конгресса "Человек и лекарство" Москва, 1999. – С.71 – 72.
36.Биологическая активность -фенилгомотаурина/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// «Синтез, строение и химические превращения органических соединений азота: нитросоединений, аминов и аминокислот». Межвуз. сб. научных работ СПб., 1999. – С.67-70.
37.Создание противоаритмических средств на основе соединений ГАМК-позитивного действия/ Тюренков И.Н., Перфилова В.Н., О.Ю.Гречко// Тезисы докладов VII Российского национального конгресса "Человек и лекарство" Москва, 2000. – С. 553.
38.Кардиотропное действие нового производного ГАМК при экспериментальной ишемии миокарда/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Материалы 55-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров: сборник научных трудов. Пятигорск, 2000.– С.228-230.
39.Влияние новых производных карфедона на функциональное состояние очага ишемии миокарда/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова // Материалы 56-й региональной конференции по фармации, фармакологии и подготовке кадров: сборник научных трудов. Пятигорск. – 2001. – С.214.
40.Перфилова В.Н., Тюренков И.Н.Влияние фенибута на зону некроза при острой ишемии миокарда.// Тез. докл. VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва, 2001 г, с.629.
41.Антиангинальные свойства новых фенильных производных ГАМК/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. – 2002. – С.710.
42.Кардиопротекторное действие феруловой кислоты в условиях экспериментальной ишемии миокарда/ А.А.Дьяков, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова // Тез. докл. IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва. – 2002. – С.143.
43. Поиск кардиопротекторных средств в ряду веществ с ГАМК-позитивным действием/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// «Нейрофармакология в XXI веке»:матер. Всерос. научной конф. Санкт-Петербург. –2002. – С.460.
44.Кардиопротективное действие феруловой кислоты при стрессорном повреждении миокарда/ А.А.Дьяков, И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// «Нейрофармакология в XXI веке»: матер. Всерос. научной конф. Санкт-Петербург. –2002. – С.392 - 393.
45.Кардиопротекторное действие нового производного фенибута при стрессорном повреждении миокарда/ И.Н.Тюренков, В.Н.Перфилова// Тез. докл. X Российского национального конгресса «Человек и лекарство». Москва.– 2003.– С.646.
46.Влияние структурного аналога ГАМК (РГПУ-147 ) на сократительную функцию миокарда животных, подвергшихся острому стрессу/ В.Н.Перфилова, А.Н.Моренко, Н.В.Кажанова// Научная конференция: Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии. Тунис. – 2005.– С.175. 47.Фармакологическая коррекция нарушений сократительной функции миокарда при острой алкогольной интоксикации с помощью нового структурного аналога ГАМК/ В.Н.Перфилова, Н.В.Кажанова, А.Н.Моренко// Фундаментальные и прикладные проблемы медицины и биологии. Тунис. – 2005. – С.121.
48.Противоаритмическое действие производных толибута/ В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. научн. тр. (Пятиг. гос. фаракадемия).-Вып. 60.-Пятигорск. – 2005.– С.320-322.
49.Защитное действие фенильных производных гамма-аминомасляной кислоты в условиях тотальной и региональной ишемии/ И.Н.Тюренков, Л.Е. Бородкина, В.Н.Перфилова, А.В.Воронков// Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: Сб. научн. тр. (Пятиг. гос. фаракадемия).-Вып. 60.-Пятигорск. – 2005. – С.429-431.
50.Изучение мембранопротекторного действия структурных аналогов ГАМК/ В.Н.Перфилова, С.А.Лебедева, Х.Диб// «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам» 4-я Международная конференция, д/о «Подмосковье».– 2006.– С.59.
51. Изучение влияния производных ГАМК на резистентность мембран эритроцитов стрессированных животных к механическому воздействию/ В.Н. Перфилова, С.А.Лебедева, С.В.Рябцева, Е.В.Волотова// Труды международной научно-практической конференции, посвященной 70-ти летию кафедры фармакологии ДГМА. Под ред. проф. Ш.М.Омарова Дагестан, Махачкала. ИПЦ. ДГМА. – 2006.– С.223-236.
52. Метаболические и кардиогемодинамические механизмы антиангинального действия производных ГАМК/ В.Н.Перфилова// Фармакология - практическому здравоохранению: Матер. III Съезда фармакологов России. Санкт-Петербург, 23-27 сент. – 2007. – Т.7, спец.вып. (сент).- Ч.2.- С.1891.
53.Компьютерный прогноз и экспериментальная проверка антиангинальной активности молекулярных комплексов производных фенибута/ П.М.Васильев, В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Тез. докл. IX Российского Национального конгресса «Человек и лекарство» (М., 14-18 апр., 2008 г). – М., 2008. – С. 599.
54.Сравнительный фармакофорный анализ противоишемической активности известных лекарственных веществ и молекулярных комплексов производных ГАМК/ П.М.Васильев, В.Н.Перфилова, И.Н.Тюренков// Бюлл. Волгоградского научного центра РАМН. – 2008.– №3.– С.73 – 75.