- В основе структурного ремоделирования миокарда лежит нарушение баланса между инициаторными и эффекторными звеньями апоптоза и пролиферации. В этой связи подавление процесса апоптоза путем блокады β1-адренорецепторных сигнальных путей является несомненным ключевым компонентом кардиопротекторного эффекта β-АБ.
- Наиболее выраженный у β-АБ III поколения небиволола и карведилола, кардиальный антиапоптотический эффект развивается как при альтеративной, так и при пластической форме ХСН, представляя собой универсальный принцип действия β-АБ вне зависимости от генеза ХСН.
- В основе кардиопротекторного эффекта β-АБ небиволола и карведилола, а также иАПФ моэксиприла при экспериментальной пластической ХСН у крыс лежит способность этих ЛП оказывать стабилизирующее влияние на структуры сократительного и энергетического аппаратов КМЦ, поддерживать в относительной целостности ядерный компартмент, сарколемму и межмиоцитарные вставочные диски, активировать процессы внутриклеточной регенерации, нормализовать ультраструктуру миофибрилл, митохондрий и саркоплазматического ретикулума, уменьшать выраженность внутриклеточного и интерстициального отека и понижать морфофункциональную активность фибробластов, а также подавлять процесс апоптоза и активировать - аутофагии в КМЦ.
- Одним из патогенетически значимых компонентов кардиопротекторного эффекта небиволола и карведилола при экспериментальной адриамицин-индуцированной ХСН у крыс является их нормализующее влияние на баланс полиаминов в тканях миокарда.
- Длительное применение кардиоселективного β1-адреноблокатора небиволола в сочетании со стандартной фармакотерапией приводит не только к улучшению клинико-функционального статуса больных ХСН, перенесших острый инфаркт миокарда, но и благоприятным сдвигам показателей кардиогемодинамики и параметров ремоделирования ЛЖ сердца (по данным эхоКГ), а также существенному снижению уровня кардиомаркеров и провоспалительных цитокинов в плазме крови.
- 6-месячный курс лечения небивололом в сочетании со стандартной фармакотерапией ХСН обусловливает достоверное снижение активности систем FasL/Fas и TNF-α/TNF-RI, а также H-FABP в плазме крови больных, свидетельствующее о снижении выраженности процессов клеточной гибели путем апоптоза и некроза (онкоза) в тканях миокарда.
2.Тараканов, А.В. Механизмы действия кетамина / А.В. Тараканов, Д.П. Хлопонин, Ю.С. Макляков // Экспериментальная и клиническая фармакология. – 1997. – № 6. – С. 56-61.
3.Хлопонин, Д.П. Анализ рецепторных механизмов фармакологической коррекции гипоксически-ишемических повреждений головного мозга и миокарда кетамином и клофелином / Д.П. Хлопонин // II Научная сессия РГМУ: тез. докл. – Ростов-на-Дону, 1998. – С. 51.
4.Хананашвили, Я.А. Апоптоз: морфогенетические и физиологические аспекты / Я.А. Хананашвили, П.А. Хлопонин, Д.П. Хлопонин // Ростов-на-Дону, 2001. – 68 с.
5.Кротова, Ю.Н. Изучение степени фрагментации хроматина в миокарде крыс при развитии регенераторно-пластической сердечной недостаточности антрациклинового генеза / Ю.Н. Кротова, Ю.С. Макляков, Д.П. Хлопонин // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2005. – С. 766.
6.Макляков, Ю.С.Анализ влияния небиволола и моэксиприла на уровень фрагментации хроматина в миокарде крыс при регенераторно-пластичес-кой сердечной недостаточности // Ю.С. Макляков, Ю.Н. Кротова, Д.П. Хлопонин, В.Ю. Соковцова, И.В. Иванов // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2005. – С. 772-773.
7.Хлопонин, Д.П. Морфологический анализ структуры миокарда крыс при моделировании антрациклиновой сердечной недостаточности // Д.П. Хлопонин, В.Ю. Соковцова, Ю.Н. Кротова // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2005. – С. 812.
8.Хлопонин, Д.П. Ультраструктурный анализ кардиопротекторного эффекта небиволола при моделировании регенераторно-пластической сердечной недостаточности у крыс / Д.П. Хлопонин, В.Ю. Соковцова, Ю.Н. Кротова, И.В. Иванов // XII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2005. – С. 812.
9.Иванов, И.В. Сравнительная характеристика показателей упругости сосудистой стенки и эластичных свойств аорты у больных сердечной недостаточностью, осложнившей течение постинфарктного кардиосклероза и артериальной гипертензии без сердечной кахексии / И.В. Иванов, Д.П. Хлопонин, О.Л. Ерошенко, А.А. Дмитриева, Н.С. Долтмурзиева // 4 Съезд кардиологов Южного федерального округа «От исследований к стандартам лечения»: матер. – Сочи, 2005. – С. 127–129.
10.Хлопонин, Д.П.Сравнительная оценка ремоделирования сердца и эндотелиальной дисфункции у больных сердечной недостаточностью, осложнившей течение постинфарктного кардиосклероза и артериальной гипертензии без сердечной кахексии / Д.П. Хлопонин, И.В. Иванов, О.Л. Ерошенко, Ю.Н. Кротова, Н.С. Долтмурзиева // 4 Съезд кардиологов Южного федерального округа «От исследований к стандартам лечения»: матер. – Сочи, 2005. – С. 330–331.
11.Кротова, Ю.Н. Роль апоптоза в патологии миокарда/ Ю.Н. Кротова, В.Н. Каркищенко, Д.П. Хлопонин // Биомедицина. – 2005. – №1. – С. 17-24.
12.Дмитриева, А.А. Влияние комбинированной терапии небивололом и моэксиприлом на структурно-функциональное состояние миокарда у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / А.А. Дмитриева, Б.И. Воробьев, И.В. Иванов, Д.П. Хлопонин, О.Л. Ерошенко, Е.Н. Каплина // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2006. – С. 122.
13.Иванов, И.В. Изучение влияния комбинированной терапии небивололом и моэксиприлом на динамику эластических свойств аорты у пациентов с хронической сердечной недостаточностью / И.В. Иванов, Д.П. Хлопонин, О.Л. Ерошенко, Е.Н. Каплина, Ю.Н. Кротова // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2006. – С. 146.
14.Хлопонин, Д.П. Сравнительный анализ влияния бета-адреноблокаторов разных поколений на уровень фрагментации хроматина в миокарде крыс при регенераторно-пластической сердечной недостаточности / Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова, В.Ю. Соковцова, И.В. Иванов, Е.Н. Каплина, Е.С. Яровова // XIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2006. – С. 317-318.
15.Хлопонин, Д.П. Особенности фармакологии современных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента/ Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова, И.В. Иванов // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. – 2007. – Т.2,№ 3. – С. 62-68.
16.Кротова, Ю.Н. Анализ влияния фармакотерапии небивололом и моэксиприлом на активность системы Fas/Fas-лиганд в сыворотке крови больных сердечной недостаточностью / Ю.Н. Кротова, Д.П. Хлопонин, Ю.С. Макляков, И.В. Иванов, Е.Н. Каплина, С.П. Пыльцин // III Съезд фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению», СПб, 2007. – Психофармакология и биол. наркология. – 2007. – т.7, спец.выпуск ч.1. – С. 1-1752
17.Хлопонин, Д.П. Влияние фармакотерапии небивололом и моэксиприлом на активность системы TNF/TNF-R в сыворотке крови больных хронической сердечной недостаточностью / Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова, И.В. Иванов, Е.Н. Каплина, С.П. Пыльцин // III Съезд фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению», СПб,2007. – Психофармакология и биол. наркология. – 2007. – т.7, спец. выпуск ч.2. – С. 2-1999–2-2000.
18.Хлопонин, Д.П. Гистохимический анализ влияния β-адреноблокаторов III поколения на интенсивность апоптоза в миокарде крыс при моделировании сердечной недостаточности / Д.П. Хлопонин // III Съезд фармакологов России «Фармакология – практическому здравоохранению», СПб, 23-27.09.2007. – Психофармакология и биол. наркология. – 2007. – т.7, спец. выпуск ч.2. – С. 2-1999.
19.Хлопонин, Д.П.Особенности фармакологии современных ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (на примере моэксиприла) / Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова, И.В. Иванов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 5. – С. 99-106.
20.Хлопонин, Д.П. Ультраструктурные особенности кардиопротекторного эффекта моэксиприла при моделировании регенераторно-пластической сердечной недостаточности у крыс / Д.П. Хлопонин, Ю.С. Макляков, Ю.Н. Кротова, И.В. Иванов, Н.Ю. Саенко // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2008. – С. 722-723.
21.Хлопонин, Д.П. Гистохимический анализ влияния небиволола на выраженность апоптоза в миокарде крыс при моделировании регенераторно-пластической сердечной недостаточности / Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова, С.И. Куцев, С.В. Морданов, С.П. Пыльцин // XV Российский национальный конгресс «Человек и лекарство»: тез. докл. – Москва, 2008. – С. 722.
22.Хлопонин, Д.П. Гистохимический анализ влияния β-адреноблокатора III поколения небиволола на выраженность апоптоза в миокарде крыс при моделировании регенераторно-пластической сердечной недостаточности / Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова // XIII Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по астме (Дубай, ОАЭ, 2008). – Аллергология и иммунология. – 2008. – Т.9,№1. – С. 36.
23.Кротова, Ю.Н. Изменение активности системы TNF-α/TNF-Rs в крови больных хронической сердечной недостаточностью при фармакотерапии моэксиприлом и небивололом / Ю.Н. Кротова, Д.П. Хлопонин, Е.Н. Каплина, И.В. Иванов, С.П. Пыльцин // XIII Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по астме (Дубай, ОАЭ, 2008). – Аллергология и иммунология. – 2008. – Т.9,№1. – С. 40.
24.Хлопонин, Д.П. Влияние фармакотерапии моэксиприлом и небивололом на активность системы Fas/FasL в сыворотке крови больных хронической сердечной недостаточностью / Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова, Е.Н. Каплина, И.В. Иванов, С.П. Пыльцин // XIII Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации. Всемирный форум по астме (Дубай, ОАЭ, 2008). – Аллергология и иммунология. – 2008. – Т.9,№1. – С. 40.
25.Хлопонин, Д.П. Роль системы полиаминов в патогенезе и лечении регенераторно-пластической сердечной недостаточности / Д.П. Хлопонин // Вестник ВолГМУ. – 2008. – № 2 (26). – С. 62-64.
26.Хлопонин, Д.П. Влияние кардиоселективного β-адреноблокатора III поколения небиволола на обмен полиаминов в миокарде левого желудочка при моделировании сердечной недостаточности у крыс / Д.П. Хлопонин // Международная конференция «Физиология и патология иммунной системы» и IV Международной конференции по иммунотерапии», посвященных 100-летию присуждения И.И.Мечникову Нобелевской премии (Москва, Россия, 2008). – Аллергология и иммунология. – 2008. – Т. 9,№ 3. – С. 329.
27.Хлопонин, Д.П. Гистохимический анализ влияния β-адреноблокатора III поколения карведилола на выраженность апоптоза в миокарде левого желудочка при моделировании сердечной недостаточности у крыс / Д.П. Хлопонин // Международная конференция «Физиология и патология иммунной системы» и IV Международной конференции по иммунотерапии», посвященных 100-летию присуждения И.И.Мечникову Нобелевской премии (Москва, Россия, 2008). – Аллергология и иммунология. – 2008. – Т. 9,№ 3. – С. 330.
28.Хлопонин, П.А. Ультраструктурные аспекты кардиопротекции при регенераторно-пластической сердечной недостаточности у крыс / П.А. Хлопонин, Д.П. Хлопонин, Ю.Н. Кротова // Вестник ВолГМУ. – 2008. – № 3 (27). – С. 59-62.