- При гипопластических состояниях, моделированных введением алкилирующего агента (циклофосфан) или фторпиримидинового антиметаболита (5-фторурацил) в 1/3 МПД, пролиферация и дифференцировка коммитированных кроветворных предшественников и функциональная активность клеточных элементов ГИМ, системы КСФ и эритропоэтина находятся под контролем адренергической, дофаминергической и серотонинергической систем. При этом серотонинергическая система в большей степени ответственна за изменения со стороны эритрона, а адренергическая и дофаминергическая - в гранулоцитарном ростке кроветворения.
- Основными причинами различных темпов и характера регенерации костномозговой ткани при назначении алкилирующего агента и фторпиримидинового антиметаболита выступают специфическая активность центральных адренергических, дофаминергических и серотонинергических структур и особенности их взаимодействия с гемопоэтическими прекурсорами и клетками ГИМ, а также избирательная чувствительность эритропоэтина и Г-КСФ к регуляторному влиянию моноаминов.
- В условиях введения циклофосфана ингибирующее действие адренергической системы на гранулоцитарный и эритроидный ростки кроветворения опосредовано угнетением функциональной активности адгезирующих клеток ГИМ (образование ГО, продукция ЭПА) и снижением скорости деления грануломоноцитарных предшественников (связанное с Г-КСФ и периферическими адренергическими механизмами). Ускорение процессов регенерации кроветворной ткани адренергической системой при назначении 5-фторурацила обусловлено формированием ГО, продукцией ЭПА неадгезирующими клетками ГИМ и увеличением уровня КСА в сыворотке крови. При этом стимуляция пролиферативной активности прекурсоров гемопоэза обусловлена КСФ, эритропоэтином, α- и β-адренергическими структурами.
- Дофаминергическая система углубляет нарушения структурно-функциональной организации преимущественно эритроидного компартмента кроветворения, вызванные алкилирующим агентом, что приводит к задержке регенерации эритропоэза и более выраженной ретикулоцитопении в периферической крови. При этом имеет место стимуляция Г-КСФ- и дофамин-зависимых механизмов контроля пролиферации грануломоноцитарных предшественников, препятствующая развитию нейтрофильной лейкопении.
- При назначении 5-фторурацила дофаминергическая система, с одной стороны, увеличивает темпы регенерации эритрона (в силу роста уровня сывороточной ЭПА и эритропоэтин-зависимой активации пролиферации КОЕ-Э), с другой стороны, задерживает восстановление гранулоцитарного ростка кроветворения (за счет снижения продукции КСА адгезирующими клетками ГИМ).
- При цитостатических воздействиях серотонинергическая система усугубляет развитие депрессии эритропоэза: в условиях введения алкилирующего агента это связано с угнетением формирования эритроидных ГО и функциональной активности эритроидных предшественников (опосредованной системой эритропоэтина) и падением уровня ЭПА в биологически активных средах, при назначении фторпиримидинового антиметаболита - с уменьшением секреции ЭПА клетками адгезирующей фракции ГИМ. Вместе с тем, при использовании 5-фторурацила серотонин ЦНС увеличивает скорость регенерации гранулоцитарного ростка кроветворения путем усиления образования гранулоцитарных и смешанных ГО и стимуляции опосредованной системой КСФ деления и созревания грануломоноцитарных прекурсоров.
- В условиях цитостатической миелосупрессии, вызванной введением циклофосфана, истощение депо катехоламинов резерпином значительно увеличивает гранулоцитопоэзстимулирующую активность Г-КСФ за счет организации в костном мозге de novo гранулоцитарных и смешанных ГО. Нарушение серотониновой медиации в ЦНС ципрогептадином оказывает потенцирующее действие на эритропоэзстимулирующие эффекты эритропоэтина во многом благодаря восстановлению нарушенной антиметаболитом структурно-функциональной организации эритроидного компартмента кроветворения.
2.Итоги работ по созданию гемостимуляторов природного происхождения // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. – Томск, 1995. – Т.8. – С. 3–11 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Агафонов В.И. и др.).
3.Содержание кроветворных предшественников в прилипающем слое костного мозга мышей после введения цитостатиков // Клинические и экспериментальные исследования молодых ученых Сибирcкого отделения РАМН. – Новосибирск, 1996. – С.81.
4.Механизмы изменений структурно-функциональной организации костного мозга при цитостатических миелосупрессиях // Проблемы экспериментальной и клинической медицины. – Томск, 1996. – Вып. 1. – С. 3–5.
5.Значение связывающей способности клеток кроветворного микроокружения для восстановления отдельных ростков гемопоэза, подавленного цитостатиками // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 1996. – Т. 122. – № 11. – С. 490–494 (соавт. Жданов В.В., Дыгай А.М., Кириенкова Е.В., Гольдберг Е.Д.).
6.Влияние цитостатиков на состояние стромальных элементов кроветворного микроокружения // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. – Томск, 1997. – Т.9. – С. 81–82.
7.Участие процессов связывания кроветворных клеток со стромальными элементами костного мозга в восстановлении гемопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Гематол. и трансфузиол. – 1998. – Т. 43. – № 4. – С. 14–16 (соавт. Жданов В.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).
8.Создание лекарственных препаратов для терапии лучевых миелодепрессий // Вестник научной программы «Семипалатинский полигон – Алтай». – 1997. – Т.1. – № 13. – С. 96–100 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Агафонов В.И. и др.).
9.Использование препаратов из лекарственных растений в терапии анемий и лейкопений различного генеза // Тезисы докладов V Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 1998. – С. 359 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).
10.Роль процессов пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток-предшественников в восстановлении гемопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 1997. – № 12. – С. 616–619 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Рыжаков В.М., Гольдберг Е.Д.).
11.Участие процессов связывания кроветворных клеток со стромальными элементами костного мозга в восстановлении гемопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Гематол. и трансфузиол. – 1998. – Т. 43. – № 4. – С. 14–16 (соавт. Жданов В.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).
12.Гемостимулирующие свойства рекомбинантного колониестимулирующего фактора и глицирама в условиях цитостатической миелосупрессии // Эксперим. и клинич. фармакология. – 1999. – № 1. – С. 34–37 (соавт. Дыгай А.М., Жданов В.В., Масычева В.И. и др.).
13.О роли центральных адренергических структур в регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 1999. – Приложение 1. – С. 7–11 (соавт. Скурихин Е.Г., Суслов Н.И., Провалова Н.В.).
14.Новые данные о механизмах развития цитостатической болезни // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. – Томск, 1999. – Том 10. – С. 35–42 (соавт. Жданов В.В., Симанина Е.В., Пушкарева Н.С. и др.).
15.Роль мононуклеарных фагоцитов костного мозга в регуляции кроветворения при цитостатических миелосупрессиях // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов. – Томск, 1999. – С. 159–160.
16.Новые стимуляторы гранулоцитопоэза // Тезисы докладов VI Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 1999. – С. 399 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Гольдберг В.Е.).
17.Новые подходы в создании гемостимуляторов для клинической практики // Тезисы докладов VII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2000. – С. 494 (соавт. Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д., Жданов В.В. и др.).
18.Адренергические механизмы влияния адаптогенов на периферическую кровь в условиях иммобилизационного стресса // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины (материалы молодежной научной конференции СО РАМН). – Новосибирск, 2000. – С. 110–112 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В.).
19.Гемостимулирующие свойства таблетированной формы рекомбинантного эритропоэтина человека в эксперименте // Фармакология системы крови. – 2000. – Том 63. – № 5 – С. 37–40 (соавт. Дыгай А.М., Колокольцова Т.Д., Костина Н.Е. и др.).
20.Роль адгезирующих элементов кроветворного микроокружения в регенерации эритропоэза при цитостатических гемодепрессиях // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. – Томск, 2000. – С. 25–26.
21.Коррекция адаптогенами изменений в системе крови при экспериментальных невротических воздействиях // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. – Томск, 2000. – С. 34–36 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Зюзьков Г.Н., Пахомова А.В.).
22.Роль дофамин- и серотонинергических систем в регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. – Томск, 2000. – С. 39–41 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В., Зюзьков Г.Н., Пахомова А.В.).
23.Адренергические механизмы влияния препаратов природного происхождения на систему крови в условиях иммобилизационного стресса // Поиск, разработка и внедрение новых лекарственных средств и организационных форм фармацевтической деятельности (материалы международной научной конференции). – Томск, 2000. – С. 186–187 (соавт. Скурихин Е.Г., Суслов Н.И., Провалова Н.В. и др.).
24.Адренергические механизмы влияния адаптогенов на периферическую кровь в условиях иммобилизационного стресса // Бюл. СО РАМН. – № 2. – 2000. – С. 86–92 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В.).
25.Новые лекарственные формы рекомбинантных цитокинов для лечения анемий и лейкопений различного генеза // Тезисы докладов VIII Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2001. – С. 295 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).
26.Механизмы регуляции кроветворения в условиях экспериментальных невротических воздействий // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. – Томск, 2001. – С. 138–141 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В., Першина О.В.).
27.Гемостимулирующие свойства нового препарата на основе Д-глюкуроновой кислоты // Тезисы докладов IX Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2002. – С. 612 (соавт. Дыгай А.М., Симанина Е.В., Гольдберг В.Е.).
28.Механизмы действия адаптогенов на гранулоцитопоэз в условиях экспериментальных невротических воздействий // 4 съезд физиологов Сибири (тезисы). – Новосибирск, 2002. – С.58–59 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Суслов Н.И. и др.).
29.Реакции системы крови в ответ на депривацию парадоксальной фазы сна при введении адаптогенов // Актуальные вопросы экспериментальной и клинической морфологии. – Томск, 2002. – С. 112–114 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Суслов Н.И. и др.).
30.Влияние препаратов природного происхождения на развитие постгипоксической энцефалопатии // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. – Томск, 2002. – С. 131–135 (соавт. Першина О.В., Провалова Н.В., Скурихин Е.Г.).
31.Механизмы действия адаптогенов на эритропоэз в условиях депривации парадоксальной фазы сна // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии. – Томск, 2002. – С. 146–151 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В.).
32.Механизмы локальной регуляции кроветворения в условиях гиподинамии // Материалы XII конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. – Москва, 2002. – С. 113–114 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В., Шерстобоев Е.Ю.).
33.Механизмы действия адаптогенов на эритропоэз в условиях депривации парадоксальной фазы сна // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2002. – № 5. – С. 496–500 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В. и др.).
34.Влияние препаратов природного происхождения на систему крови и когнитивные функции при гипоксическом воздействии // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2002. – Приложение 1. – С. 27–30 (соавт. Першина О.В., Суслов Н.И., Провалова Н.В. и др.).
35.Влияние препаратов природного происхождения на эритропоэз в условиях конфликтной ситуации и возможные механизмы их действия // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2003. – № 8. – С. 190–194 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В.).
36.Механизмы регуляции кроветворения при невротических воздействиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2003. – Приложение № 2. – С. 76–84 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Суслов Н.И.).
37.Локальные механизмы регуляторного действия кропанола на гемопоэз при депривации парадоксального сна // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2004. – Т. 137. – № 2. – С. 182–186 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Першина О.В. и др.).
38.Deer velvet products as new sources of nutrigenomic adaptogens: The Russian perspective – 1 //Advance in Antler Science and Product Technology. – 2004. – P. 189–192 (Letchamo W., Shebalin A.S., Dygai A.M. et al.).
39.Механизмы регуляции кроветворения при экспериментальных неврозах // Актуальные проблемы фармакологии (материалы международной конференции). – Томск, 2004. – С. 77–78 (соавт. Скурихин Е.Г.).
40.Механизмы эриропоэзстимулирующего действия экстракта шлемника байкальского // Эксперим. и клин. фармакология. – 2005. – Т. 68. – № 4. – С. 43–45 (соавт. Удут Е.В., Жданов В.В., Гурьянцева Л.А., Дыгай А.М.).
41.К вопросу о механизмах регуляции эритропоэза при экспериментальных неврозах // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2005. – № 5. – С. 495–501 (соавт. Скурихин Е.Г., Дыгай А.М., Провалова Н.В., Суслов Н.И.).
42.Особенности реакций гранулоцитарного ростка кроветворения у мышей с различной способностью к обучению при неврозах // / Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2005. – Том 140. – № 8. – С. 136–141 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Ставрова Л.А. и др.).
43.Механизмы регуляции гранулоцитарного ростка кроветворения в условиях конфликтной ситуации и при депривации парадоксального сна // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2005. – Приложение № 1. – С. 14–20 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Провалова Н.В. и др.).
44.Влияние кропанола на локальные механизмы регуляции гемопоэза в конфликтной ситуации // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2005. – Приложение № 1. – С. 21–25 (соавт. Провалова Н.В., Скурихин Е.Г., Суслов Н.И., Дыгай А.М.).
45.Моноаминергическая регуляция пула стволовых клеток эритропоэза активных и пассивных мышей при экспериментальных неврозах // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. – № 4. – С. 248–254 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).
46.Кроветворные прекурсоры: механизмы регуляции в условиях хронического стресса // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. – № 4. – С. 214–218 (соавт. Шерстобоев Е.Ю.).
47. Фармакологическая регуляция пула прекурсоров эритропоэза при экспериментальных неврозах // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2005. – № 4. – С. 219–228 (соавт. Скурихин Е.Г., Провалова Н.В., Першина О.В.).
48. Особенности действия симпатолитика резерпина на эритропоэз активных и пассивных мышей при экспериментальных невротических воздействиях // Материалы 4-ой Международной конференции: Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам. – Москва, 2006. – С. 23 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Скурихин Е.Г. и др.).
49.Моноаминергический контроль пролиферации и дифференцировки прекурсоров грануломоноцитопоэза при невротических воздействиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2006. – Том 141. – № 6. – С. 616–621 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).
50. Роль серотонина в регуляции эритропоэза при цитостатических миелосупрессиях // Вестник Уральской медицинской академической науки. – Екатеринбург, 2006. – № 3–2 (15). – С. 41.
51. Дофаминергическая регуляция эритропоэза при моделировании миелосупрессий циклофосфаном и 5-фторурацилом // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2007. – Приложение 1. – С. 79–86 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).
52.Новый подход к фармакологической коррекции нарушений в эритроне при цитостатических воздействиях // Создание новых лекарственных препаратов (материалы конференции). – Томск, 2007. – С. 112–114 (соавт. Першина О.В., Скурихин Е.Г.).
53.Роль серотонинергической системы в регуляции эритропоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2007. – Приложение 1. – С. 86–91 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).
54.Роль дофаминергической системы в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии (материалы конференции) – Томск, 2007. – С. 55–57.
55. Роль серотонина в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2007. – Т. 143 – № 5. – С. 501–507 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).
56. Особенности дофаминергической регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2007. – Том 144. – № 9 – С. 253–259 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Дыгай А.М., Гольдберг Е.Д.).
57. Роль центральных адренергических структур в регуляции гранулоцитопоэза при цитостатических воздействиях // Бюл. эксперим. биол и мед. – 2008. – Том 145. – № 4. – С. 383–388 (соавт. Дыгай А.М., Скурихин Е.Г., Першина О.В., Гольдберг Е.Д.).
58.Моноаминергические механизмы регуляции гемопоэза при миелоингибирующих воздействиях // Проблемы онкофармакологии (материалы конференции). – Томск, 2008 – С. 6–8 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В.).
59.Теория регуляции кроветворения и создание на ее основе новых препаратов для терапии патологии системы крови // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2008. – Приложение 2. – С. 6–13 (соавт. Гольдберг Е.Д., Дыгай А.М., Жданов В.В. и др.).
60.Об адренергической регуляции эритропоэза при цитостатических миелосупрессиях // Бюл. эксперим. биол. и мед. – 2008. – № 10. – с. 385–390 (соавт. Скурихин Е.Г., Першина О.В., Ермакова Н.Н. и др.).