- Развитие ККГЛ ассоциировано с высоким уровнем вирусной нагрузки (количеством циркулирующих РНК-содержащих вирусов), отмечающейся с первых дней от начала клинических проявлений заболевания. Циркуляция вирусов ККГЛ является маркером текущей инфекции (РНК+, IgM+, IgG‒), продолжительность периода виремии (элиминация вируса) верифицируется ОТ-ПЦР.
- Элиминация вирусов - снижение вирусной нагрузки (феномен сероконверсии) происходит вследствие взаимодействия с противовирусными антителами. Элиминация вирусов, развитие или отсутствие сероконверсии без назначения противовирусной терапии зависят от выраженности супрессии иммунного ответа, определяют тяжесть течения и исход заболевания. Назначение рибавирина сопровождается увеличением частоты обнаружения специфических антител против вируса ККГЛ, снижением вирусной нагрузки, развитием феномена сероконверсии (РНК‒, IgM+, IgG+). Период конвалесценции и формирование иммунитета у выздоровевших характеризуется устойчивым титром IgG-антител (РНК‒, IgM‒, IgG+).
- ККГЛ характеризуется последовательной сменой стадий инфекционного процесса, продолжительность которых определяется совокупностью факторов: путем заражения, элиминацией вируса, развитием и выраженностью ДВС-синдрома и кровотечений, осложнениями, назначением/отсутствием противовирусной терапии.
- Клиническая картина, выраженность лабораторных сдвигов показателей крови, состояния гемостаза связана с развитием синдрома системного воспалительного ответа, направленного на элиминацию вируса, характеризующегося высоким уровнем циркуляции провоспалительных (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-2, ГКСФ, ФНО-α) и противовоспалительного (ИЛ-4) цитокинов. Элиминация вируса при проведении противовирусной терапии или вследствие активации иммунной системы обусловливает снижение показателей в крови ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-2, ФНО-α, ГКСФ.
- В предгеморрагическом периоде наблюдается стремительное поражение клеток-, и органов-мишеней для вируса ККГЛ или ассоциированных с ним иммунопатологических реакций. В дебюте заболевания выраженность цитопении ассоциируется с высокой вирусной нагрузкой; проявления наиболее демонстративны у больных с тяжелым течением и фатальным исходом заболевания.
- Тяжесть проявлений заболевания в предгеморрагическом периоде обусловлена развитием нарушений гемостаза, ранними маркерами которых являются дисфункция тромбоцитов и эндотелия (нарушение продукции фактора Виллебранда). Нарушения гемостаза наиболее демонстративны у больных с тяжелым течением ККГЛ, проявляясь I и II фазами ДВС-синдрома.
- Кратковременная гиперкоагуляция (I фаза) сопровождается укорочением АЧТВ, гиперагрегацией тромбоцитов при снижении их количества и нормальной концентрации фибриногена; гипо- и гиперкоагуляционные сдвиги (II фаза) - прогрессирующей тромбоцитопенией потребления и снижением агрегации тромбоцитов, значительным удлинением ВСК, АЧТВ, ПВ, существенным снижением концентрации фибриногена, ранним и значительным увеличением концентрации РФМК. Развитие гипокоагуляции (III фаза ДВС-синдрома) проявляется критическим снижением количества эритроцитов и гемоглобина, выраженной тромбоцитопенией и тромбоцитопатией, удлинением АЧТВ, ПВ, гипо- и афибриногенемией, высоким содержанием РФМК.
- Геморрагический период ККГЛ характеризуется развитием III фазы ДВС-синдрома, сопровождается гиперпродукцией провоспалительных цитокинов ИЛ-1β, ИЛ-6, ФНО-α, ГКСФ, ИЛ-2 и противовоспалительного - ИЛ-4, клиническими признаками геморрагий, профузных кровотечений из различных органов, геморрагического шока, прогрессирующими нарушениями структуры и функции органов-мишеней, полиорганной недостаточностью.
- Фатальный исход ККГЛ наиболее вероятен при наличии у больного сочетания факторов риска: развитие геморрагических проявлений на ≤ 4 день от начала клинических проявлений заболевания, внутренние кровотечения, повышение уровня АЛТ ≥ 2N, снижение ПТИ ≤ 67 %, удлинение АЧТВ ≥ 113,5 с и снижение количества Тр ≤ 55·109/л). Структура полиорганной недостаточности представлена ДВС-синдромом (100%), печеночной недостаточностью (81,6%), дисфункцией ЦНС (36,8%) и ОРДС (17,9%).
- Противовирусная терапия рибавирином наиболее эффективна в случае назначения препарата в ранние сроки до развития геморрагического периода. Критериями эффективности терапии является снижение смертности, уменьшение пропорции больных с тяжелым течением ККГЛ предикторами фатального исхода инфекции, уменьшение частоты развития внутренних кровотечений и геморрагий и сокращение продолжительности основных периодов заболевания и пребывания больных в стационаре.
2.Санникова И.В. Геморрагический синдром в клинике инфекционных болезней: диагностика и лечение / И.В. Санникова, П.Н. Попов, Ю.И. Клюшников и др. ‒ Ставрополь, 2001. – 47 с.
3.Стандарты диагностики и лечения Крымской геморрагической лихорадки / В.А. Петров, И.В. Санникова // VIII Российский национальный конгресс «Человек и лекарство». – М., 2001. – С. 241.
4.Исследование системы крови у больных Крымской геморрагической лихорадкой / Ю.В. Первушин, И.В. Санникова, Н.И. Ковалевич и др. // Клин. лаб. диагностика. – 2001. – № 10. – С. 8.
5.Санникова И.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика Крым-ской геморрагической лихорадки в Ставропольском крае / И.В. Санникова, Ю.И. Клюшников, П.Н. Попов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2001. – № 6 – С. 89-92.
6.Организация и проведение мероприятий против Крымской геморрагической лихорадки на территории природных очагов России / Г.Г. Онищенко, Ю.М. Федоров, И.В. Санникова и др. : метод. рекоменд. – М., 2001. – 64 с.
7.Обстановка и прогноз по Крымской-Конго геморрагической лихорадке на территории Ставропольского края / Г.Д. Брюханова, В.И. Ефременко, И.В. Санникова и др. // Актуал. пробл. эпидемиологической безопасности : материалы юбил. науч.-практ. конф. – Ставрополь, 2002. – С. 47-49.
8.Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике Крымской геморрагической лихорадки. Оптимизация лабораторной диагностики геморрагического синдрома при Крымской геморрагической лихорадке / Ю.В. Первушин, И.В. Санникова, П.А. Киркорова // Здоровье как междисциплинарная проблема : сб. науч. тр. – Ставрополь, 2002. – С. 558-560.
9.Рациональное применение лабораторных тестов в диагностике Крымской геморрагической лихорадки / Ю.В. Первушин, И.В. Санникова, П.Н. Попов // Клин. лаб. диагностика. – 2002. – № 10. – С. 5-6.
10.Свертывающая система крови и тромбоцитарный гемостаз у больных Крым-Конго геморрагической лихорадкой / Н.И. Ковалевич, Ю.В. Первушин, И.В. Санникова и др. // Лабораторные исследования в хирургии, акушерстве и травматологии : материалы науч. конф. – Саратов, 2002. – С. 56-57.
11.Санникова И.В. Клинико-эпидемиологическая характеристика случаев внутрибольничного заражения Крымской-Конго геморрагической лихорадкой в Ставропольском крае / И.В. Санникова, Ю.И. Клюшников, Н.И. Ковалевич и др. // Актуал. пробл. эпидемиологической безопасности : материалы юбилейной науч.-практ. конф. – Ставрополь, 2002. – С. 237-238.
12.Санникова И.В. Лабораторный мониторинг в диагностике Крым-Конго геморрагической лихорадки / И.В. Санникова, Н.И. Ковалевич, Ю.И. Клюшников Ю.И. и др. // VIII съезд Итало-Российского общества по инфекционным болезням «Проблемы инфекции в клинической медицине» : материалы науч. конф. и съезда. – СПб., 2002. – С. 300-301.
13.Рибавирин Медуна в лечении больных Крым-Конго геморрагической лихорадки / В.В. Малеев, И.В. Санникова, Ю.П. Юрьев. – Москва, 2003. – 7 с.
14.Клиническое значение определения вирусной нагрузки при Крымской геморрагической лихорадке / А.Е. Платонов, И.В. Санникова, Л.С. Карань и др. // VI Рос. съезд врачей-инфекционистов: материалы съезда. – СПб., 2003. – С. 229.
15.Санникова И.В. Опыт применения рибавирина в лечении больных Крым-Конго геморрагической лихорадкой в Cтавропольском крае / И.В. Санникова // VI Рос. съезд врачей-инфекционистов : материалы съезда. – СПб., 2003. – С. 338.
16.Крымская-Конго геморрагическая лихорадка в Ставропольском крае в 2002 году: лабораторная диагностика / Н.Ф. Василенко, Е.Н. Афанасьев, И.В. Санникова и др. // Проблемы особо опасных инфекций : сб. науч. тр. – Саратов, 2003. – Вып. 86. – С. 139-148.
17.Viral load of Crimean-Congo hemorragic fever and its clinical significance / L.S., Karan, I.V.Sannikova, A.E. Platonov et al. // International Conference on Emerging infectious Diseases Atlanta. – Georgia, USA, – 2004. – P. 125.
18.Санникова И.В. Исследование количества, морфологии и изменений функциональной активности тромбоцитов у больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой // И.В. Санникова, Н.И. Ковалевич, А.С. Савченко и др. // Узловые вопросы борьбы с инфекцией : материалы Рос. науч. конф. – СПб., 2004. – С. 210.
19.Санникова И.В. Основные направления в лечении больных Крым-Конго геморрагической лихорадкой / И.В. Санникова, В.А. Науменко // Узловые вопросы борьбы с инфекцией : материалы Рос. науч. конф. – СПб., 2004. – С. 211.
20.Возможный подход к эпидемиологическому районированию Ставропольского края по Крымской геморрагической лихорадке / Ю.М. Евченко, М.П. Григорьев, И.В. Санникова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2005. – № 4 (приложение). – С. 45-48.
21.Актуальные проблемы профилактики Крымской геморрагической лихорадки / В.И. Ефременко, Г.Д. Брюханова, И.В. Санникова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2005. – № 4 (приложение). – С. 34-38.
22.Вспышка Крымской геморрагической лихорадки в республике Ингушетия / Г.Г. Онищенко, В.И. Ефременко, И.В. Санникова и др. //Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2005. – № 4 (приложение). – С. 67-70.
23.Санникова И.В. Внутрибольничное инфицирование Крымской геморрагической лихорадкой / И.В. Санникова // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2005. – № 4 (приложение). – С. 38-42.
24.Санникова И.В. Диагностическая ценность некоторых лабораторных методов диагностики Крымской-Конго геморрагической лихорадки в клинической практике / И.В. Санникова, В.И. Ефременко, В.И. Попов и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2005. – №4 (приложение). – С. 27-32.
25.Санникова И.В. Лабораторная диагностика и лечебная помощь в очагах Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Ставропольском крае / И.В. Санникова, В.И. Ефременко, Г.Н. Федосова и др. // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунологии. – 2005. – №4 (приложение). – С. 77-82.
26.Санникова И.В. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка в Ставропольском крае как вновь возвращающиеся инфекция: состояние проблемы, новые решения и перспективы / И.В. Санникова, Ю.И. Клюшников, В.А. Науменко // Актуальные проблемы клин. медицины: сб. науч. тр. – Ставрополь, 2005. – С. 571-579.
27.Санникова И.В. Особенности эволюции эпидемического процесса Крым-Конго геморрагической лихорадки в Ставропольском крае / И.В. Санникова, В.А. Науменко, А.С. Савченко // Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций : материалы Всерос. науч. конф. – СПб., 2005. – С. 118-119.
28.Санникова И.В. Значение клинико-лабораторных данных в ранней диагностике Крым-Конго геморрагической лихорадки / И.В. Санникова, В.А. Науменко, И.В. Сивун // Эпидемиология, лабораторная диагностика и профилактика вирусных инфекций : материалы Всерос. науч. конф. – СПб, 2005. – С. 147 ‒ 149.
29.Лейкоциты и лейкограмма у больных Крым-Конго геморрагической лихорадкой / Н.И. Ковалевич, И.В. Санникова, И.В. Сивун // Здоровье: социальные и медико-биологические аспекты исследования : сб. науч. тр. – Ставрополь, 2005. – С. 94-99.
30.Изменения лейкоцитарных показателей при Крым-Конго геморрагической лихорадке / Н.И. Ковалевич, И.В. Сивун, И.В. Санникова // Новая идеология в единстве фундаментальной и клинической медицины: материалы межрегион. науч.-практ. конф. – Самара, 2005. – С. 286-290.
31.Санникова И.В. Клинические и лабораторные критерии Крымской-Конго геморрагической лихорадки с летальным исходом и возможности лабораторного прогнозирования / Ю.В. Первушин, Н.И. Ковалевич, И.В. Санникова и др. // Инфекционные болезни: проблемы здравоохранения и военной медицины : материалы Всерос. научн. конф. – СПб, 2006. – С. 268-269.
32.Прогнозирование неблагоприятных исходов у больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой: лабораторные критерии / Н.И. Ковалевич, И.В. Сивун, И.В. Санникова и др. // Проблемы совершенствования медицинского образования и лечения распространенных заболеваний : сб. тез. и материалов конф. – Ставрополь – Ессентуки, 2006. – С. 247-249.
33.Санникова И.В. Эпидемиологические эволюционные аспекты клещевых трансмиссивных инфекционных заболеваний в Ставропольском крае / И.В. Санникова, Г.В. Сысолятина // Чрезвычайные ситуации международного значения в общественном здравоохранении в решениях Санкт-Петербургского саммита «Группа восьми» и санитарная охрана территорий государств-участников Содружества независимых государств» : материалы VII межгосударствен. науч.- практ. конф. – Оболенск, 2006. ‒ С. 58-60.
34.Санникова И.В. Организация медицинской помощи в условиях подъема заболеваемости Крымской-Конго геморрагической лихорадки в Ставропольском крае / И.В. Санникова, Г.В. Сысолятина, Г.Н. Федосова и др. //Чрезвычайные ситуации международного значения в общественном здравоохранении в решениях Санкт-Петербургского саммита «Группа восьми» и санитарная охрана территорий государств-участников Содружества независимых государств» : материалы VII межгосударствен. науч.-практ. конф. – Оболенск, 2006. – С. 60-62.
35.Лабораторные критерии неблагоприятных исходов у больных Конго-Крымской геморрагической лихорадкой / Н.И. Ковалевич, И.В. Сивун, И.В. Санникова // Клин. лаб. диагностика. – 2006. – № 9. – С. 52.
36.Санникова И.В. Поражения респираторной системы при Крымской-Конго геморрагической лихорадке / И.В. Санникова, В.Д. Пасечников, В.В. Малеев // Тер. Архив. – 2007. – № 11. – С. 20-24.
37.Санникова, И.В. Циркулирующие цитокины как маркеры синдрома системного воспалительного ответа при Крымской-Конго геморрагической лихорадке / И.В. Санникова, В.Д. Пасечников, В.В. Малеев // Эпидемиология и инфекцион. болезни. – 2007. – № 5. – С.30-31.
38.Санникова И.В. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка в Ставропольском крае: особенности течения тяжелых форм и предикторы летальности / И.В. Санникова, В.Д. Пасечников, В.В. Малеев и др. // Инфекцион. болезни. – 2007. – № 4. – С. 25-28.
39.Исследование показателей гемостаза у больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой и определение факторов риска смертельного исхода / Ю.В. Первушин, И.В. Санникова, В.Д. Пасечников и др. // Тромбозы в клинической практике: факторы риска, диагностика, терапия: материалы науч.-практ. конф. – СПб., 2007. – С. 31-34.
40.Санникова И.В. Клинико-лабораторные особенности тяжелых форм Крымской геморрагической лихорадки / И.В. Санникова, Н.И. Ковалевич // Современные аспекты эпидемиологического надзора за особо опасными инфекционными заболеваниями на юге России : материалы науч.-практ. конф. – Ставрополь, 2007. – С. 103-107.
41.Санникова И.В. Исследование динамики виремии у больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой / И.В. Санникова, В.В. Малеев, А.Е. Платонов и др. // IX съезд Всероссийского научного – практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов : материалы съезда. – М., 2007. – С. 220-221.
42.Санникова И.В. Факторы риска у больных Крымской-Конго геморрагической лихорадкой /И.В. Санникова, В.Д. Пасечников, А.Н. Боблов / IX съезд Всероссийского научного – практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов : материалы съезда. – М., 2007. – С. 221-222.
43.Эпиднадзор за Крымской-Конго геморрагической лихорадкой в Ставропольском крае / Н.Г. Ковалев, И.В. Ковальчук, И.В. Санникова и др. // IX съезд Всероссийского научного – практического общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов : материалы съезда. – М., 2007. – С. 280-181.
44.Санникова, И.В. Патогенетические аспекты Крымской геморрагической лихорадки / И.В. Санникова // Современные аспекты эпидемиологического надзора за особо опасными инфекционными заболеваниями на юге России : материалы науч.-практ. конф. – Ставрополь, 2007. – С. 95-102.
45. Санникова И.В. Крымская-Конго геморрагическая лихорадка (клиника, диагностика, лечение, организация медицинской помощи) /И.В. Санникова, В.В. Малеев, П.Н. Попов и др. // Учебно-методическое пособие: Ставрополь, 2007. – 71 с.
46. Санникова И.В. О классификации Крымской-Конго геморрагической лихорадки / И.В. Санникова //Актуальные проблемы инфекционной патологии Юга России : материалы науч.-практ. конф. – Сочи, 2008. – С. 150-151
47. ДВС-синдром при Крымской-Конго геморрагической лихорадке / Ю.В. Первушин, И.В. Санникова, И.В. Сивун и др. // Клин. лаб. диагностика. – 2008. – № 9. – С. 78-79.