Научная тема: «МИТОХОНДРИИ КАК ЦЕНТРАЛЬНОЕ ЗВЕНО ПОВРЕЖДАЮЩИХ И ЗАЩИТНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ ПРИ РАЗВИТИИ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ»
Специальность: 03.00.25-03
Год: 2009
Отрасль науки: Биологические науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:

1.                При ишемии/реперфузии почки митохондрии клеток почечных канальцев являются основными источниками АФК и NO, что указывает на ведущую роль этих органелл в развитии окислительного стресса.

2.                Ионы лития, гипоксическое и ишемическое прекондиционирование вызывают  ингибирование GSK-3b, что предотвращает негативные последствия ишемии/реперфузии почки, снижая продукцию активных форм кислорода в митохондриях, гибель клеток почечных канальцев и выраженность признаков почечной недостаточности.

3.                Миоглобин вызывает перекисное окисление липидов митохондрий почки как при рабдомиолизе in vivo, так и при воздействии на изолированные митохондрии почки in vitro.

4.                Митохондриально-адресованные антиоксиданты SkQ и SkQR1 эффективно предотвращают развитие окислительного стресса в клетках почки при ишемии/реперфузии и восстанавливают нарушенные функции почки.

5.                Мультипотентные мезенхимальные стромальные  клетки  при введении животным способствуют уменьшению выраженности повреждения почек при острой и хронической почечной недостаточности.

6.                Мультипотентные мезенхимальные стромальные  клетки  могут при совместном культивировании образовывать контакты с клетками почки и другими дифференцированными клетками. Между контактирующими клетками происходит транспорт клеточного содержимого, в том числе митохондрий.

Список опубликованных работ
1.Плотников Е.Ю., Фрезе К.В., Коц А.Я., Хропов Ю.В., Овчинников И.В., Махова Н.Н. Ограниченный тепловой шок повышает устойчивость клеток линии HeLa к цитотоксическому действию оксида азота // Тезисы международной конференции студентов и аспирантов “Ломоносов-2001”, М.: 2001, 34-35

2.Плотников Е.Ю., Фрезе К.В., Коц А.Я., Хропов Ю.В., Овчинников И.В., Махова Н.Н. Изучение цитотоксической активности донора оксида азота 3-нитро-4-фенилфуроксана на экспериментальной модели культивируемых опухолевых клеток // Тезисы 5-ой пущинской конференции молодых ученых “Биология — наука 21-го века”, Пущино, 2001, 166.

3.Фрезе К.В., Плотников Е.Ю., Коц А.Я., Хропов Ю.В., Белов Г.А., Овчинников И.В., Махова Н.Н. Индукция апоптоза донором оксида азота 3-нитро-4-фенилфуроксаном в клетках опухолевых линий HeLa, различающихся по экспрессии протоонкогена bcl-2 // Медицинская иммунология, 2001, 3 (2), 132-133.

4.Plotnikov E.Y., Freze K.V., Kots A.Y., Belov G.A, Khropov Y.V., Ovchinnikov I.V., Makhova N.N. Apoptosis induced by NO-donor 3-nitro-4-phenylfuroxan in HeLa cells with different expression of bcl-2 protooncogene. // 6th J.Humphrey advanced summer program in immunology, 2002, abstract, 104-105.

5.Плотников Е.Ю., Фрезе К.В., Коц А.Я., Хропов Ю.В., Овчинников И.В., Махова Н.Н. Митохондриальные эффекты NO-донора 3-нитро-4-фенилфуроксана // Тезисы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2003, 267-270.

6.Плотников. Е.Ю., Высоких М.Ю., Зоров Д.Б. Функционирование митохондрий клеток почки в условиях гипоксии-реоксигенации. Участие митохондриальной NO-синтазы // Тезисы III съезда биофизиков России, Воронеж, 2004,

7.Плотников, Е.Ю., Высоких, М.Ю., Цвиркун, Д.В., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Зоров, Д.Б. Митохондриальная регуляция продукции активных форм кислорода и азота в клетках почки крысы при ишемии/реперфузии // Докл. Росс. Акад. Наук. , 2005, 400, №5, 80-83.

8.Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов В.В., Высоких М.Ю., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Красников Б.Ф., Плотников Е.Ю. Друзья или враги. Активные формы кислорода и азота // Биохимия, 2005, том 70 (2), 265-272.

9.Плотников Е.Ю., Высоких М.Ю., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Зоров Д.Б. Участие митохондрий в апоптозе клеток почки, индуцированном ишемией/реперфузией // Депон. в ВИНИТИ 19.10.2004, 12, №1638-В2004.

10.Плотников Е.Ю., Фрезе К.В. Защитный эффект сверхэкспрессии bcl-2 при апоптозе опухолевых клеток, индуцированном NO-донором 3 нитро 4 фенилфуроксаном // Депон. в ВИНИТИ 19.10.2004, №1639-В2004.

11. Plotnikov E.Y., Vyssokikh M.Y., Zorov D.B. Oxidative and nitrosative stress in rat kidney cells after ischemia/reperfusion. Critical role of mitochondria. Biophysical Journal, 2005, v.88(1), part 2 of 2, 564a.

12. Плотников Е.Ю., Фрезе К.В., Коц А.Я., Хропов Ю.В., Овчинников И.В., Махова Н.Н. (2005) Цитотоксическая активность донора оксида азота 3-нитро-4-фенилфуроксана при действии на культивируемые опухолевые клетки // Вестник Московского университета Сер.16, Биология, N2, с.19-22.

13.Плотников Е.Ю., Казаченко А.В., Высоких М.Ю., Кирпатовский В.И., Зоров Д.Б Участие митохондрий в окислительном стрессе при ишемии/реперфузии почки. Тезисы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2005.

14.Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Высоких М.Ю., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Плотников Е.Ю. (2005). Митохондрии в антиишемической защите. Тезисы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, с.243-244.

15.Плотников Е.Ю., Высоких М.Ю., Зоров Д.Б. Окислительный и нитрозильный стресс при ишемии/реперфузии почки. Тезисы конференции «Российская Биоэнергетика: от молекул к клетке», Москва, 2005.

16.Сысоева Т.А., Пустовидко А.В., Плотников Е.Ю., Высоких М.Ю., Зоров Д.Б. Разработка и синтез ДНК конструкции для экспрессии и очистки апоптоз-индуцирующего фактора человека. Тезисы конференции «Российская Биоэнергетика: от молекул к клетке», Москва, с. 64, 2005

17.Зоров Д.Б., Банникова С.Ю., Белоусов В.В., Высоких М.Ю., Зорова Л.Д., Исаев Н.К., Красников Б.Ф., Плотников Е.Ю. Активные формы кислорода и азота: друзья или враги? Тезисы конференции «Российская Биоэнергетика: от молекул к клетке», Москва, с. 21, 2005.

18. Плотников Е.Ю., Марей М.В., Подгорный О.В., Александрова М.А., Зоров Д.Б., Сухих Г.Т.. Функциональная активность митохондрий нейральных клеток-предшественников в культуре. Клеточные технологии в биологии и медицине, 2006, №1, 34-38.

19.Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Голованов С.А., Сыромятникова Е.В., Плотников Е.Ю., Высоких М.Ю., Зоров Д.Б. Роль генерации митохондриями активных форм кислорода и оксида азота в постишемических расстройствах функции почки // Урология, 2006, №4, 19-23.

20.Васильева А.К., Плотников Е.Ю., Зоров Д.Б. Изучение окислительного стресса и участия в нем митохондрий при ишемии/реоксигенации культуры клеток почки. Тезисы XIII Международной конференции «Ломоносов-2006», Москва, с. 34-35, 2006.

21. Plotnikov E.Y., Kazachenko A.V., Vyssokikh M.Y., Kirpatovsky V.I., Zorov D.B. (2005) Mitochondrial role in oxidative stress under ischemia/reperfusion in the rat kidney. Biochim Biophys Acta. Bioenergetics. EBEC Short Reports, v.14(1757), 477.

22. Vyssokikh M.Y., Ivanova D.P., Nevedomskaya E.V., Pustovidko A.V., Plotnikov E.Y., Sysoeva T.A., Zorov D.B. (2005) Age-dependent character of mitochondria targeted antioxidants (MTA) mediated protective effect on cardiolipin peroxidation and creatine kinase functioning in rat heart mitochondria. Biochim Biophys Acta. Bioenergetics. EBEC Short Reports, v.14(1757), 457.

23. Плотников Е.Ю., Васильева А.К., Зоров Д.Б. Окислительный стресс в клетках первичной культуры почки при ишемии/реоксигенации.// Цитология, 2006, 48, 789-790.

24. Плотников Е.Ю., Марей М.В., Подгорный О.В., Александрова М.А., Зоров Д.Б., Сухих Г.Т.. Функциональная активность митохондрий нейральных клеток-предшественников в культуре. // Цитология, 2006, 48, 819.

25. Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Марей М.В., Мусина Р.А., Конькова Т.А., Дрожжева В.В., Надточий О.Н., Сухих Г.Т. Функциональные последствия интрапаренхиматозного введения фетальных стволовых и прогениторных клеток человека при хронической и острой почечной недостаточности у крыс. // Клеточные технологии в биологии и медицине, 2006, № 2, 70-76

26. Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Марей М.В., Мусина Р.А., Надточий О.Н., Конькова Т.А., Дрожжева В.В., Сухих Г.Т. Внутривенная клеточная терапия острой и хронической почечной недостаточности в эксперименте // Клеточные технологии в биологии и медицине, 2007, № 1, 52-56.

27. Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Конькова Т.А., Дрожжева В.В., Зоров Д.Б.. Влияние ишемической и гипоксической тренировки на состояние митохондрий и функцию ишемизированных почек. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007, 143(1), 112-117.

28. Хряпенкова Т.Г., Зоров Д.Б., Плотников Е.Ю. Функциональная гетерогенность первичной культуры кардиомиоцитов крысы. // Вестник РГМУ, 2007, 2(55), 323-324

29.Сухих Г.Т., Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю. Возможности использования фетальных соматических стволовых и прогениторных клеток в терапии острой почечной недостаточности.// Здравоохранение и медицинские технологии,2007, 1.

30. Васильева А.К., Плотников Е.Ю., Зоров Д.Б. Предотвращение дисфункции митохондрий и гибели клеток почки ингибиторами GSK-3. // Тезисы XIV Международной конференции «Ломоносов-2007», Москва, с. 34-35, 2007.

31. Плотников Е.Ю., Васильева А.К., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Зоров Д.Б. Механизмы развития почечной недостаточности при ишемии/реперфузии и способы ее предотвращения. Тезисы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2007 с.275-277

32. Хряпенкова Т.Г., Плотников Е.Ю., Васильева А.К., Марей М.В., Сухих Г.Т., Зоров Д.Б. Межклеточный транспорт цитоплазмы и органелл между мезенхимальными стволовыми клетками и кардиомиоцитами при совместном культивировании. Тезисы международной конференции «Рецепция и внутриклеточная сигнализация», Пущино, 2007, с.278-279

33. Plotnikov E.Y., Vasileva A.K., Shashkova A. Zorov D.B. (2007) Mitochondrial fragmentation induced by UV and ischemia. Effects of GSK-3 inhibitors Li+ and insulin. // FEBS J., 274(S1), 205

34. Vasileva A.K., Plotnikov E.Y., Kazachenko A.V., Kirpatovsky V.I., Zorov D.B. (2007) Glycogen synthase kinase-3 inhibitors Li+ and insulin prevent mitochondrial dysfunction and cell death in rat kidney after ischemia/reoxygenation (I/R). // FEBS J., 274(S1), 205

35.Зоров Д.Б., Исаев Н.К., Плотников Е.Ю., Зорова Л.Д., Стельмашук Е.В., Васильева А.К., Архангельская А.А., Хряпенкова Т.Г. Митохондрия как многоликий Янус. Биохимия, 2007, 72(10), 1371-1384.

36.Plotnikov E.Y., Kazachenko A.V., Vyssokikh M.Y., Vasileva A.K., Tcvirkun D.V., Isaev N.K., Kirpatovsky V.I., Zorov D.B. The role of mitochondria in oxidative and nitrosative stress during ischemia/reperfusion in the rat kidney. Kidney International (2007), 72(12):1493-1502

37.Archipova M., Bakeeva L., Fursova A., Isaev N., Kapelko V., Khoroshilova-Maslova I., Kolosova N., Kopenkin E., Kovaleva N., Lakomkin V., Pisarenko O., Plotnikov E., Senin I., Serebryakova L., Skulachev M., Skulachev V., Sotnikova L., Trofimova N., Zorov D. (2007) SkQ treatment of certain ROS-related diseases. // Mitochondrial physiology. MiP2007 64th Harden conference.

38.Лопаткин Н.А., Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Марей М.В., Дрожжева В.В., Сухих Г.Т.. Применение клеточных технологий для терапии почечной недостаточности (экспериментальное исследование) // Урология, 2007, №3, 3-7.

39.Плотников Е.Ю., Хряпенкова Т.Г., Марей М.В., Сухих Г.Т. , Зоров Д.Б. Обмен цитоплазмой между мезенхимальными стволовыми клетками и кардиомиоцитами при совместном культивировании. Роль туннельных нанотрубочек. Тезисы 11-ой пущинской конференции молодых ученых “Биология — наука 21-го века”, Пущино, 2007, 163-164

40.Васильева А.К., Плотников Е.Ю., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Зоров Д.Б. Механизмы развития почечной недостаточности при ишемии/реперфузии и способы ее предотвращения. Тезисы 11-ой пущинской конференции молодых ученых “Биология — наука 21-го века”, Пущино, 2007, 234.

41.Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Кирпатовский В.И., Бойко Т.А., Зоров Д.Б. Использование лазерной конфокальной микроскопии для витального исследования биохимических процессов в ткани почек. Материалы XI съезда урологов России, Москва, 2007, 471-472.

42.Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Голованов С.А., Дрожжева В.В., Сухих Г.Т. Терапевтический эффект трансплантации стволовых и прогениторных клеток человека крысам с хронической и острой почечной недостаточностью. Материалы XI съезда урологов России, Москва, 2007, 473-474.

43.Plotnikov E.Y., Khryapenkova T.G., Vasileva A.K., Marey M.V., Galkina S.I., Isaev N.K., Sheval E.V., Polyakov V.Y., Sukhikh G.T., Zorov D.B. Cell-to-cell cross-talk between mesenchymal stem cells and cardiomyocytes in coculture. J Cell Mol Med. 2008, 12(5), 1622-1631.

44.Васильева А.К., Плотников Е.Ю., Зоров Д.Б. Защитное действие ингибиторов GSK-3 и митохондриально-ориентированного антиоксиданта SkQ1 при ишемии/реоксигенации в культуре клеток почки. Материалы II Международного молодежного медицинского Конгресса, Санкт-Петербург, 2007, 45-46

45.Хряпенкова Т.Г., Плотников Е.Ю., Марей М.В., Сухих Г.Т. , Зоров Д.Б. Исследование путей взаимодействия кардиомиоцитов и мезенхимальных стволовых клеток в совместной культуре. Материалы II Международного молодежного медицинского Конгресса, Санкт-Петербург, 2007, 54-55.

46.Исаев Н.К., Стельмашук Е.В., Дирнагл У., Плотников Е.Ю., Кувшинова Е.А., Зоров Д.Б.. Глюкозная депривация стимулирует продукцию свободных радикалов в митохондриях культивированных зернистых нейронов мозжечка. Биохимия, 2008, 73(2), 185-192.

47. Чупыркина А.А., Зоров Д.Б., Плотников Е.Ю. Участие митохондрий в миоглобин-индуцированном окислительном стрессе в клетках почки // Тезисы XV Международной конференции «Ломоносов-2008», Москва, с. 50, 2008

48.Хряпенкова Т.Г., Коротецкая М.В., Зоров Д.Б., Плотников Е.Ю. Гетерогенность митохондриального потенциала как маркер для выделения чистой популяции кардиомиобластов. // Тезисы XV Международной конференции «Ломоносов-2008», Москва, с. 248-249, 2008

49.Плотников Е.Ю., Чупыркина А.А., Васильева А.К., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Зоров Д.Б. Роль активных форм кислорода и азота в патогенезе острой почечной недостаточности. // Тезисы IV Съезда Российского общества биохимиков и молекулярных биологов, Новосибирск, с. 474, 2008

50.Plotnikov E.Y., Vasileva A.K., Arkhangelskaya A.A., Pevzner I.B., Skulachev V.P., Zorov D.B. Interrelations of mitochondrial fragmentation and cell death under ischemia/reoxygenation and UV-irradiation: Protective effects of SkQ1, lithium ions and insulin. FEBS Lett. 2008; 582(20):3117-24.

51.Плотников Е.Ю., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Васильева А.К, Зоров Д.Б. Влияние митохондриально-ориентированных антиоксидантов на экспериментальную острую почечную недостаточность. Тезисы международного симпозиума «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине», Судак, 2008, с.109-110

52.Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Плотников Е.Ю., Марей М.В., Кудрявцев Ю.В., Хряпенкова Т.Г., Зоров Д.Б., Сухих Г.Т. Восстановление функций почки при интрапаренхиматозном и внутривенном введении стволовых и прогениторных клеток при хронической и острой почечной недостаточности Тезисы международного симпозиума «От экспериментальной биологии к превентивной и интегративной медицине», Судак, 2008, с.68-70.

53.Plotnikov E.Y., Chupyrkina A.A., Vasileva A.K., Kazachenko A.V., Kirpatovsky V.I., Zorov D.B. The role of reactive oxygen and nitrogen species in the pathogenesis of acute renal failure. Biochim Biophys Acta. Bioenergetics. EBEC Short Reports, 2008, 1777, S58-59

54.Khryapenkova T.G., Plotnikov E.Y., Korotetskaya M.V., Vasileva A.K., Marey M.V., Sukhikh G.T., Zorov D.B. Cell-to-cell cross-talk between mesenchymal stem cells and cardiomyocytes: The role of mitochondria. Biochim Biophys Acta. Bioenergetics. EBEC Short Reports, 2008, 1777, S53-54

55.Бакеева Л.Е., Барсков И.В., Егоров М.В., Исаев Н.К., Капелько В.И., Казаченко А.В., Кирпатовский В.И., Козловский С.В., Лакомкин В.Л., Левина С.В., Писаренко О.И., Плотников Е.Ю., Сапрунова В.Б., Серебрякова Л.И., Скулачев М.В., Стельмашук Е.В., Студнева И.М., Цкитишвили О.В., Васильева А.К., Викторов И.В., Зоров Д.Б., Скулачев В.П. Производное пластохинона, адресованное в митохондрии, как средство, прерывающее программу старения. Терапия некоторых старческих патологий, опосредованных АФК (сердечной аритмии, инфарктов сердца и почки и инсульта головного мозга). Биохимия, 2008, 73(12), 1607-1621.

56.Исаев Н.К., Е.В. Стельмашук, Е.Ю. Плотников, Т.Г. Хряпенкова, Е.Р. Лозиер, Ю.В. Долудин, Д.Н. Силачев, Д.Б. Зоров. Роль ацитоза, NMDA-подтипа глутаматных рецепторров и кислоточувствительных ионных каналов (ASIC1a) в развитии нейрональной гибели при ишемии. Биохимия, 2008, 73(11), 1461-1466.

57.Плотников Е.Ю., Хряпенкова Т.Г., Марей М.В., Сухих Г.Т., Зоров Д.Б. Взаимодействие стволовых и дифференцированных соматических клеток при совместном культивировании. Цитология, 2008, 50(9), 817-819.

58.Сухих Г.Т., Полтавцева Р.А., Зарайский Е.И., Камалов А.А., Кирпатовский В.И., Плотников Е.Ю., Павлова Г.А., Охоботов Д.А. Оценка фертильности у животных при изучении эффектов ксеногенной трансплантации культур, обогащенных стволовыми клетками на модели двухстороннего трехнедельного абдоминального крипторхизма. Тезисы конференции «Актуальные вопросы морфогенеза в норме и патологии», Москва, 2008, с.151-153.

59.Камалов А.А., Сухих Г.Т., Кирпатовский В.И., Зарайский Е.И., Полтавцева Р.А., Плотников Е.Ю., Кудрявцев Ю.В., Ефремов Е.А., Охоботов Д.А. Особенности регенерации тестикулярной ткани и восстановление фертильности у крыс на фоне ксенотрансплантации обогащенных фетальных клеточных культур при двухстороннем абдоминальном крипторхизме. Урология, 2008, 6, 7-11.

60.Камалов А.А., Сухих Г.Т., Зарайский Е.И., Кирпатовский В.И., Плотников Е.Ю., Ефремов Е.А., Охоботов Д.А. Лечение инфертильности у животных трансплантацией обогащенных клеточных культур различных видов в эксперименте. Первый пленум научного общества урологов Узбекистана, Ташкент,2008, с.228-229.

61.Сухих Г.Т., Камалов А.А., Полтавцева Р.А., Зарайский Е.И., Плотников Е.Ю., Кирпатовский В.И., Ефремов Е.А., Орлова Е.В., Павлова Г.А., Охоботов Д.А. Влияние ксенотрансплантации клеточных культур, обогащенных стволовыми и прогениторными клетками на гормональный профиль крыс с абдоминальным крипторхизмом. Клеточные технологии в биологии и медицине, 2008, 4, 201-205.

62.Хряпенкова Т. Г., Коротецкая М. В., Зоров Д. Б., Плотников Е. Ю. Исследование гетерогенности первичной культуры клеток сердца эмбрионов крысы и выявление маркеров для выделения кардиомиобластов и кардиомиоцитов. Цитология, 2008, 50(9), 828-829.

63.Хряпенкова Т.Г., Плотников Е.Ю., Коротецкая М.В., Сухих Г.Т., Зоров Д.Б. Гетерогенность митохондриального потенциала как маркер для выделения чистой популяции кардиомиобластов. Клеточные технологии в биологии и медицине, 2008, 4, 188-194

64.Кирпатовский В.И., Казаченко А.В., Плотников Е.Ю., Марей М.В., Мусина Р.А., Зоров Д.Б., Сухих Г.Т. Терапия острой и хронической почечной недостаточности ксеногенными фетальными стволовыми и прогениторными клетками в эксперименте. Тезисы IV Всероссийского съезда трансплантологов, Москва, 2008, с.248-249.