- На современном этапе в регионе Московской области выявлена следующая закономерность распространения аутоиммунных буллезных дерматозов. Среди 267 больных аутоиммунными буллезными дерматозами 61,4% составили больные, страдающие аутоиммунной пузырчаткой, 33,3% - буллезным пемфигоидом, 3,4% - приобретенным буллезным эпидермолизом и 1,9% - линейным IgA-зависимым буллезным дерматозом. При этом у 6% больных из 267 выявлен аутоиммунный буллезный дерматоз, протекающий на фоне неоплазии (паранеопластическая пузырчатка - 62,5%, буллезный пемфигоид - 25% и приобретенный буллезный эпидермолиз - 12,5%).
- При аутоиммунных буллезных дерматозах патогенетическую роль могут играть аутоантитела, относящиеся к иммуноглобулинам классов G и/или А, и иммунные комплексы в растворимой и нерастворимой формах. При этом мишенями могут быть не только специфические антигены, характерные для определенной группы буллезного дерматоза, но и антигены ряда других структур органов и тканей. Наличие такого широкого спектра антител к различным антигенам-мишеням объясняет тяжесть и разнообразие клинических проявлений болезни, например, в частности при паранеопластической пузырчатке.
- Установлен факт участия ранних компонентов комплемента как в местах локализации антител, так и вне зоны антигенов-мишеней. При этом С4d как наиболее стойкий компонент комплемента может служить дополнительным маркером гуморального ответа в оценке патологического процесса.
- Наличие симптома Никольского (механическая отслойка эпидермиса) как одного из первых «инструментов» в диагностике аутоиммунной пузырчатки (71,9%) в случаях буллезного пемфигоида (3,4%) и приобретенного буллезного эпидермолиза (66,7%) обуловлено вовлечением в патологических процесс системы десмосомального аппарата.
- Получена с помощью моноклональных и поликлональных антител к ряду антигенов кожи (кадгериновый комплекс, десмосомальный протеин, цитокератин 5, коллаген IV типа, белковый комплекс основного вещества lamina densa, антигены главного комплекса гистосовместимости) дополнительная молекулярно-биологическая характеристика изменений в коже при аутоиммунных буллезных дерматозах. Это позволило оценить глубину происходящих иммунопатологических процессов, эффективность проводимой терапии, а в ряде случаев получить дополнительный диагностический способ при дифференциальной диагностике аутоиммунных буллезных дерматозов.
2.Белецкая Л.В., Махнева Н.В. Выявление растворимых иммунных комплексов в тканях биопсии // Бюллютень экспериментальной биологии и медицины. – 1995. – № 11. – С. 545 – 547.
3.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Совершенствование морфологической диагностики акантолитической пузырчатки // Вестник дерматологии и венерологии. – 1996. – № 1. – С. 4 – 7.
4.Белецкая Л.В., Махнева Н.В. Способ выявления растворимых иммунных комплексов в биоптатах тканей // Клиническая лабораторная диагностика. – 1996. – № 2. – С. 40 – 42.
5.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Выявление растворимых иммунных комплексов в тканях биопсии при акантолитической пузырчатке и доброкачественной хронической пузырчатке Хейли-Хейли // Тезисы докладов VII Российского съезда дерматологов и венерологов, г.Казань, 1996. – С. 122 – 123.
6.Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Использование моноклональных антител к цитокератинам многослойного плоского эпителия для дополнительной характеристики патологического процесса при дерматозах // Тезисы докладов. Научно-практическая конференция, посвященная 75-летию ЦНИКВИ, Москва, 1996. – С. 58 – 59.
7.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Способ диагностики пузырчатки. Патент № 2097768 от 27 ноября 1997 г.
8.Кряжева С.С., Молочков В.А., Махнева Н.В. IgA-зависимый линеарный дерматоз // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 1998. – № 2. – С. 44 – 47.
9.Молочков В.А., Махнева Н.В., Арефьева Н.А., Белецкая Л.В. Эффективность усовершенствованной методики реакции прямой иммунофлюоресценции при диагностике буллезных дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 1998. – № 5. – С. 11 – 14.
10.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Деструкция базальной мембраны эпидермиса при буллезных дерматозах // Вестник последипломного медицинского образования. – 1998. – С.12.
11.Кряжева С.С., Махнева Н.В. Успешное лечение приобретенного буллезного эпидермолиза преднизолоном и сандиммуном // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 1999. – № 1. – С. 38 – 41.
12.Белецкая Л.В., Махнева Н.В. Меченые антитела в нормальной и патологической морфологии (атлас). – М.: МНПИ, 2000. – 110 с.
13.Махнева Н.В. Антигены главного комплекса гистосовместимости и иммунная система эпидермиса при заболеваниях кожи // Тезисы научных работ. Часть I. Дерматология. VIII Всероссийский съезд дерматовенерологов. – Москва, 2001. – С. 19 – 20.
14.Махнева Н.В., Карзанов О.В. Куриозин в комплексной терапии акантолитической пузырчатки, осложненной язвенной пиодермией (наблюдение) // Материалы научно-практической конференции «Новые лекарственные препараты в практике дерматовенеролога». – Москва, 2001. – С. 71 – 72.
15.Махнева Н.В., Белецкая Л.В., Лезвинская Е.М. Акантолитическая пузырчатка – ложносеронегативный случай // Вестник дерматологии и венерологии. – 2002. – №3. – С. 50 – 52.
16.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Выделительная функция кожи по отношению к иммунным комплексам // Вестник дерматологии и венерологии. – 2002. – №4. – С. 4 – 9.
17.Махнева Н.В., Шувалова Т.М., Белецкая Л.В. Scabies, имитирующий буллезный пемфигоид // Материалы конференции, посвященной памяти профессора Машкиллейсона А.Л. – МГМСУ, Москва, 2002. – С. 39 – 40.
18.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Влияние экстракорпорального фотофереза на гуморальный компонент при пемфигусе // Научно-практический журнал «Экспериментальная и клиническая медицина». – Тбилиси, 2002. – № 1-2. – С. 31 – 37.
19.Махнева Н.В., Карзанов О.В., Костенкова О.В., Белецкая Л.В. Паранеопластическая пузырчатка в случае метастазирующей меланомы // Материалы научно-практической конференции «Актуальные проблемы дерматоонкологии. Новые лекарственные препараты в пракстике дерматовенеролога», ММА им.И.М.Сеченов. – Москва, 2002. – С. 75 – 76.
20.Махнева Н.В., Карзанов О.В.,Молочков В.А., Белецкая Л.В. Экстракорпоральная фототерапия в лечении акантолитического пемфигуса (иммуногистохимическое исследование) // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2003. – №1. – С. 30 – 35.
21.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Ранние компоненты комплемента при патологии кожи // Тезисы научных работ первого Российского конгресса дерматовенерологов, Санкт-Петербург. – 2003. – Т. 1. – С. 72.
22.Махнева Н.В., Куприянова А.Г., Белецкая Л.В. С4d компонент комплемента в патогенезе аутоиммунных буллезных дерматозов // Там же – С. 72 – 73.
23.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Болезни кожи и антигены главного комплекса гистосовместимости класса I (иммуногистохимическое исследование) // Вестник дерматологии и венерологии. – 2004. – № 2. – С. 12 – 16.
24.Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Медикаментозная пузырчатка // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2004. – № 3. – С. 14 – 18.
25.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Антигены главного комплекса гистосовместимости класса II (HLA II) на клеточных элементах кожи при дерматозах // Вестник дерматологии и венерологии. – 2004. – № 4. – С. 7 – 12.
26.Махнева Н.В., Романенко Г.Ф., Шибанов В.А. Изофон в комплексной терапии буллезных дерматозов // Тезисы научных работ на IV научно-практической конференции «Терапия социально значимых заболеваний в дерматовенерологии. Новые лекарственные препараты и средства в дерматологии косметологии». – Москва, 2004. – С. 111 – 112.
27.Третьякова Е.И., Махнева Н.В., Сухова Т.Е., Авербух Е.А., Панова Е.В. Препарат ВИУСИД в дерматологической практике // Там же – С. 194 – 195.
28.Махнева Н.В., Карзанов О.В., Белецкая Л.В. Случай ошибки в диагностике акантолитической пузырчатки (клиническое и иммунопатологическое исследование) // Материалы конференции, посвященной памяти профессора Машкиллейсона Асафа Львовича. – Москва, 2004. – С. 100 – 101.
29.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Присутствие фиксированного иммуноглобулина в эпидермисе при аутоиммунных буллезных поражениях только слизистой оболочки полости рта // Там же – С. 102 – 103.
30.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Преимущество исследования непораженных участков кожи при аутоиммунных процессах // Тезисы научных работ IX Всероссийского съезда дерматовенерологов. – Москва, 2005. – Т. 1. – С. 23.
31.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Иммуногистохимия в диагностике аутоиммунных подэпидермальных буллезных дерматозов / / Там же – С. 23 – 24.
32.Молочков В.А., Махнева Н.В., Молочков А.В., Козлова Е.С., Капустина О.Г. Безглютеновая диета в случае линейного IgA-зависимого буллезного дерматоза // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2005. – № 6. – С. 17 – 20.
33.Махнева Н.В., Молочков В.А., Капустина О.Г., Базовая Д.А., Белецкая Л.В. Случай IgA-, IgG-приобретенного буллезного эпидермолиза, ассоциированного с аутоантителами буллезного пемфигоида // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2006. – № 1. – С. 7 – 11.
34. Махнева Н.В., Белецкая Л.В., Арутюнян Д.Б. Вульгарный псориаз и аутоиммунные буллезные дерматозы // Тезисы докладов на XIII Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство». – Москва, 2006. – С. 208 – 209.
35.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Паранеопластическая пузырчатка: клиническое и иммунопатологическое исследования // Альманах клинической медицины, том IX «Пролиферативные заболевания кожи». – Москва, 2006. – С. 67 – 72.
36.Романенко Г.Ф., Махнева Н.В., Нефедова Е.Д. Паранеопластические дерматозы, по материалам отделения дерматовенерологии и дерматоонкологии МОНИКИ // Альманах клинической медицины, том IX «Пролиферативные заболевания кожи». – Москва, 2006. – С. 117 –120.
37.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Случай приобретенного буллезного эпидермолиза (клиническое и иммунопатологическое наблюдение) // Вестник дерматологии и венерологии. – 2006, – № 2. – С. 16 – 21.
38.Махнева Н.В., Нефедова Г.Ф., Романенко Г.Ф. Аутоиммунные подэпидермальные буллезные дерматозы и их ассоциация с неоплазией среди дерматологических больных МОНИКИ им.М.Ф.Владимирского // Тезисы VI научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». – Москва, 2006. – С. 112 – 113.
39.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Паранеопластическая пузырчатка: аутоантитела и фиксированные иммунные комплексы // Тезисы докладов XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2007. – С. 149 – 150.
40.Махнева Н.В. Ранние компоненты комплемента при аутоиммунной пузырчатке // Альманах клинической медицины, том XV «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». – Москва, 2007. – С. 215 – 219.
41.Махнева Н.В. Линейный IgA-зависимый буллезный дерматоз (клинико-имммунопатологическое исследование) // Сборник тезисов VII Всероссийской научно-практической конференции «Социально значимые заболевания в дерматовенерологии. Диагностика, терапия, профилактика». – Москва, 2007. – С. 62 – 63.
42.Махнева Н.В. Клинико-морфологическая и иммунологическая характеристика приобретенного буллезного эпидермолиза // Сборник тезисов XV Российского национального конгресса «Человек и лекарство». – Москва, 2008. – С. 408 – 409.
43.Махнева Н.В. Десмосомальный протеин десмоплакин при патологии кожи // Там же – С. 409.
44.Махнева Н.В., Сухова Т.Е., Чепик А.С. Ассоциация аутоиммунных буллезных дерматозов с вирусом герпеса простого типа // Материалы научных трудов II Форума Национального Альянса дерматологов и косметологов. – Ростов-на-Дону, 2008. – С. 91 – 93.
45.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Фибрин как маркер цитотоксического действия иммунных комплексов при аутоиммунных буллезных дерматозах // Там же – С. 93 – 94.
46.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Экспрессия ранних компонентов комплемента в структурах эпидермиса при иммунопатологических состояниях кожи // Вестник дерматологии и венерологии. – 2008. – № 2. – С. 52 – 63.
47.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Метод стабилизации растворимых иммунных комплексов в биоптатах кожи больных буллезными дерматозами. Медицинская технология, Москва, 2008. – 12 с.
48.Махнева Н.В., Нефедова Е.Д., Понаморева А.Г., Молочков В.А. Заболеваемость и клинико-морфологические особенности аутоиммунных буллезных дерматозов у жителей Московской области // Материалы конференции «Актуальные вопросы дерматовенерологии и дерматоонкологии». – Москва, 2008. – С. 31 – 33.
49.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Кадгериновый комплекс в диагностике аутоиммунных буллезных дерматозов // Тезисы научных работ X Всероссийского съезда дерматовенерологов. – Москва, 7-10 октября, 2008. – С. 29.
50.Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Паранеопластическая пузырчатка как мультиорганный синдром // Материалы V научно-практической конференции памяти профессора Машкиллейсона А.Л. – Москва, 2008 – С. 49 – 50.
51.Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Аутоиммунные буллезные дерматозы и симптом Никольского с точки зрения иммунопатологии // Там же. – С. 51 – 52.
52.Махнева Н.В. Симптом Никольского в клинике аутоиммунных дерматозов // Российский журнал кожных и венерических болезней. – 2008. – № 5. – С. 26 – 29.
53.Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Антигены-мишени и их ассоциация с клиническими вариантами аутоиммунной пузырчатки // Материалы научных трудов I международного форума медицины и красоты. – Москва, 17-19 ноября, 2008 – С. 171 – 172.
54.Махнева Н.В., Нефедова Е.Д., Понаморева А.Г. Клинико-морфологические особенности буллезного пемфигоида у жителей Московской области // Там же. – С. 172 – 173.
55.Махнева Н.В., Белецкая Л.В. Способ диагностики аутоиммунных буллезных дерматозов. Решение о выдаче патента на изобретение № 2008108389/15(009070) от 27 октября 2008 г.
56.Махнева Н.В., Молочков В.А., Белецкая Л.В. Способ прогнозирования возможности изменения клинической формы пузырчатки. Заявка на изобретение № 2008144767 от 13 ноября 2008 г.