- Холодовая адаптация штамма А/Москва/21/17/65(H2N2) связана с появлением в процессе пассирования при пониженной температуре множественных нуклеотидных замен в гене РВ2, приводящих к изменениям в структуре соответствующей полимеразной субъединицы. Свойства холодовой адаптации, аттенуации и генетической стабильности, присущие штамму А/Москва/21/17/65(H2N2), позволяют использовать его не только в качестве самостоятельного вакцинного штамма для иммунизации населения в случае возвращения в циркуляцию вируса гриппа А(H2N2), но и как потенциально новый донор аттенуации.
- Методы классической генетической реассортации в куриных эмбрионах позволяют регулярно получать высокоурожайные реассортантные штаммы на основе ХА донора аттенуации А/Ленинград/134/17/57(H2N2) с использованием в качестве источника поверхностных антигенов апатогенных вирусов гриппа птиц потенциально пандемических подтипов.
- Реассортантные штаммы апатогенных птичьих вирусов на основе донора А/Ленинград/134/17/57(H2N2) проявляют свойства температурочувствительности, холодовой адаптации и аттенуации в различных чувствительных моделях. Высокая степень аттенуации ХА реассортантов птичьих вирусов для кур вплоть до полной неспособности к репродукции, свидетельствуют о безопасности для птичьих хозяйств производства и использования подобных штаммов.
- Использование ЖГВ может быть эффективным против высокопатогенных вирусов гриппа даже в случае неполного антигенного соответствия между вакцинным вирусом и инфекционным штаммом (экспериментальная модель). Тем не менее, вакцинация штаммом нового подтипа до наступления пандемии является нецелесообразной, так как в настоящее неизвестен вирус, который вызовет пандемию.
- Прототип ЖГВ «Орвакс» подтипа A(H5N2) является безвредным, генетически стабильным препаратом и способен к репродукции в носоглотке человека. При оценке иммуногенности ЖГВ подтипа H5 показано, что сочетанное применение реакции торможения гемагглютинации и теста микронейтрализации в наибольшей степени удовлетворяет критериям чувствительности и специфичности (клиническое изучение).
- Реассортантная ЖГВ на основе доноров аттенуации А/Ленинград/134/17/57(H2N2) и В/СССР/60/69 является безвредной и эффективной для всех групп населения, включая детей от 3-х лет и пожилых людей старше 65 лет, страдающих хроническими заболеваниями (клиническое изучение).
- В случае появления нового пандемического штамма рекомендуется проведение двукратной прививки соответствующей моновакциной. Включение штамма нового антигенного подтипа в состав поливалентной живой гриппозной вакцины является нецелесообразным, так как его иммуногенность при этом снижается (экспериментальные данные).
1.Дешева Ю.А., Ларионова Н.В. Александрова Г.И., Руденко Л.Г., Климов А.И. Штамм вируса гриппа В/60/Иоханнесбург/99/50 для производства живой гриппозной интраназальной вакцины для взрослых и для детей // Патент № 2215786, опубл. 10.11.2003.
2.Дешева Ю.А., Руденко Л.Г., Александрова Г.И. Штамм вируса гриппа А/17/Калифорния/04/71(Н3N2) // Патент № 2307162, опубл.27.09.2007.
3.Rudenko L.G., Desheva J.A., Alexandrova G.I. Influenza virus vaccine // WO 2007/118284 A1, 25.10.2007.
4.Дешева Ю.А., Руденко Л.Г., Александрова Г.И. Штамм вируса гриппа А/17/утка/Потсдам/86/92(Н5N2) для производства живой и инактивированной гриппозной вакцины // Патент № 2318871, опубл. 10.03.2008.
Научные обзоры.
1.Дешева Ю.А., Руденко Л.Г. Состояние и перспективы разработки вакцин против пандемически опасных вирусов гриппа птиц // Медицинский академический журнал, 2005.-Т.4.-№ 4.-С.26-35.
Статьи в реферируемых журналах и сборниках научных статей.
1.Найхин А.Н., Руденко Л.Г., Арден Н., Кац Д., Григорьева Е.П., Дешева Ю.А., Донина С.А., Рекстин А.Р., Кокс Н. Формирование гуморального и секреторного иммунитета у лиц пожилого возраста при различных схемах иммунизации гриппозными вакцинами // Вопросы вирусологии.- 1998.- №1.- Т. – 43. - С. 20-24.
2.Найхин А.Н., Руденко Л.Г., Арден Н., Кац Д., Григорьева Е.П., Дешева Ю.А., Донина С.А., Рекстин А.Р., Кокс Н. Иммунный ответ лиц пожилого возраста в зависимости от числа ежегодных сезонных иммунизаций живой и инактивированной гриппозными вакцинами // Вопросы вирусологии.- 1998.- Т. 43. - №3. С.130-134.
3.Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Кац Д., Донина С.А., Дешева Ю.А., Арден Н., Руденко Л.Г., Кокс Н. Продукция интерлейкина-2 in vitro и in vivo у пожилых людей, привитых раздельно и сочетанно живой и инактивированной гриппозными вакцинами // Вопросы вирусологии.- 2000.-Т. 45.- №1.- С. 25-29.
4.Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Кац Д., Донина С.А., Григорьева Е.П., Дешева Ю.А., Арден Н., Руденко Л.Г., Кокс Н. Пролиферативная активность лимфоцитов пожилых людей in vitro при раздельной и сочетанной иммунизации живой и инактивированной гриппозными вакцинами // Вопросы вирусологии.- 2000.-Т.45- №2.-C.41-45.
5.Klimov A.I., Kiseleva I.V., Desheva J.A., Alexandrova G.I., Cox N., Rudenko L.G. Live attenuated reassortant influenza vaccine prepared using A/Leningrad/134/17/57(H2N2) donor strain is genetically stable after replication in children 3-6 years of age // Options for the Control of Influenza IV.-A. Osterhaus et al. eds., Exerpta Medica.- 2001.-p. 951-954.
6.Rudenko L.G., Arden N.H., Grigorieva E., Naychin A., Rekstin A., Klimov A.I., Donina S., Desheva J., Holman R.C., DeGuzmzn A., Cox N., Katz J.M. Immunogenicity and efficacy of Russian live attenuated and US inactivated influenza vaccines used alone and in combination in nursing home residents // Vaccine.-2001.- Vol. 19.-Р. 308-318.
7.Григорьева Е.П., Дешева Ю.А., Донина С.А., Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Баранцева И.Б. Завиткова Е.А., Москвичева Т.М., Жаворонков В.Г., Руденко Л.Г. Сравнительная оценка безвредности, иммуногенной активности и профилактической эффективности взрослого и детского вариантов живой гриппозной вакцины у школьников 7-14 лет // Вопросы вирусологии.-2002.-№4.-C.24-27.
8.Дешева Ю.А., Данини Г.В., Григорьева Е.П., Донина С.А., Киселева И.В., Рекстин А.Р., Ермакова Л.А., Нацина В.К., Николаева В.М. Лонская Н.И., Епишина Г.А., Жаворонков В.Г, Дриневский В.П., Ерофеева М.К., Найхин A. Н., Руденко Л.Г. Изучение безвредности, генетической стабильности и иммуногенности живой гриппозной вакцины для взрослых при вакцинации детей до 3х лет // Вопросы вирусологии.- 2002.-№4.-C.21-24
9.Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Баранцева И.Б., Донина С.А., Дешева Ю.А., Григорьева Е.П., Киселева И.В., Руденко Л.Г. Иммунный ответ на живую гриппозную вакцину // Вестник РАМН.- 2002.- № 12.- С. 24-28.
10.Найхин А.Н., Рекстин А.Р., Донина С.А., Дешева Ю.А., Григорьева Е.П., Борланд Р., Руденко Л.Г. Иммуномодулирующий эффект липринола у людей, вакцинированных живой гриппозной вакциной // Медицинский Акадeмический журнал.- 2003.- Т.3.- № 4.- С. 60-65.
11.Баранцева И.Б., Найхин А.Н., Донина С.А., Степанова Л.А., Рекстин А.Р., Григорьева Е.П., Дешева Ю.А., Руденко Л.Г. Гуморальный и местный иммунный ответ на гриппозные вакцины у лиц пожилого и молодого вазраста // Вопросы вирусологии.- 2003.-№2.-C.32-36.
12.Донина С.А., Найхин А.Н., Григорьева Е.П., Дешева Ю.А., Баранцева И.Б., Рекстин А.Р., Руденко Л.Г. Локальный иммунный ответ на живую холодоадаптированную реассортантную гриппозную вакцину у детей, взрослых и престарелых лиц // Вопросы вирусологии.- 2003.-№ 2.-C. 29-31.
13.Desheva J., Rudenko L., Alexandrova G., Cox N., Klimov A. Reassortment between avian apathogenic and human attenuated cold-adapted viruses as an approach for preparing influenza pandemic vaccines. Options for the control of Influenza V.– Ed. Y. Kawaoka, Elsevier.- 2004.- P. 724-727.
14.Дриневский В.П., Дорошенко Е.М., Гаврилов А.А., Данини Г.В., Григорьева Е.П., Дешева Ю.А. Профилактика гриппа живой гриппозной вакциной у детей // Эпидемиология и вакцинопрофилактика.-2005.-№5 (24).-С.35-37.
15.Дешева Ю.А., Рекстин А.Р., Лу Х., Кац Д., Климов А.И., Руденко Л.Г. Системный и местный ответ на введение мышам живого холодоадаптированного (ХА) или инактивированного реассортантного штамма подтипа Н5 // Медицинская иммунология. -2005.-Т. 7.-№ 2-3 .-С.258-259.
16.Рекстин А.Р., Дешева Ю.А., Лу Х., Александрова Г.И., Климов А.И., Катц Дж., Руденко Л.Г. Гетеросубтипический иммунный ответ и защита от высокопатогенныого вируса гриппа А(H5N1) у мышей, иммунизированных холодоадаптированным вирусом гриппа А/Ленинград/134/17/57(H2N2) // Медицинская иммунология.- 2005.- № 5-6.- С. 506-510.
17.Чиркова Т.В., Найхин А.Н., Донина С.А., Григорьева Е.П., Петухова Г.Д., Рекстин А.Р., Дешева Ю.А., Руденко Л.Г. Продукция общих и вирус-специфических IgE у детей и пожилых людей, иммунизированных живой гриппозной вакциной // Аллергология.-2006.-№3.-С. 17-21.
18.Lu X., Edwards L.E., Desheva J.A., Nguen D., Rekstin A, Stephenson J., Szretter K., Cox N., Rudenko L.G., Klimov A., Katz J. Cross-protective immunity in mice induced by live-attenuated or inactivated vaccines against highly pathogenic influenza A (H5N1) viruses // Vaccine.- 2006.- Vol. 24.- № 44-46.-Р.6588-6593.
19.Desheva J. A., Lu X. H., Rekstin A.R., Rudenko L.G., Swayne D.E., Cox N.J., Katz J.M., Klimov A.I. Characterization of an influenza A H5N2 reassortant as a candidate for live-attenuated and inactivated vaccines against highly pathogenic H5N1 viruses with pandemic potential // Vaccine.- 2006.-Vol. 24.-№ 47-48.-Р. 6859-6866.
20.Рекстин А.Р., Киселева И.В., Дешева Ю.А., Кац Д., Александрова Г.И., Климов А.И.,
Руденко Л.Г. Анализ ростовых характеристик одногенных реассортантов эпидемического вируса А/Ленинград/134/57(H2N2) и его холодоадаптированного мутанта А/Ленинград/134/17/57(H2N2) // Вопросы вирусологии.-2007.-Т.52.-№ 2.-С. 13-15.
21.Дешева Ю.А., Руденко Л.Г., Климов А.И. Определение состава генома реассортантных холодоадаптированных штаммов вируса гриппа В методом рестриктазного анализа // Вопросы вирусологии.-2007.-Т.52.-№3.-с.16-19.
22.Дешева Ю.А., Лу Х., Рекстин А.Р., Кац Д.М., Руденко Л.Г., Климов А.И. Прививочные свойства реассортантного холодоадаптированного штамма вируса гриппа А(H5N2) при интраназальном введении мышам // Вопросы вирусологии.-2007.- Т.52.-№4.-с.27-30.
23.Gambaryan A.S., Tuzikov A.B., Pazynina G.V., Desheva J.A., Bovin N.V., Matrosovich M.N., Klimov A.I. 6-sulfo sialyl Lewis X is the common receptor determinant recognized by H5, H6, H7 and H9 influenza viruses of terrestrial poultry // Virol. J.- 2008.- 5:85.-10 p. (http://www.virologyj.com/content/5/1/85).
24.Desheva J.A., Rudenko L.G., Rekstin A.R., Swayne D.E., Cox N.J., Klimov A.I. Development of candidate H7N3 live attenuated influenza vaccine // Options for the control of influenza VI.- Ed. J.M. Katz., Int. Med. Press.-London, Atlanta.-2008.-P. 591-592.
25.Rekstin A.R., Desheva J.A., Rudenko L.G. Interference-dominance properties of cold-adaped influenza viruses // Ibid.- P. 522-524.
26.Дешева Ю.А., Смолоногина Т.А., Сергеева М.В., Рекстин А.Р., Свэйн Д., Климов А.И., Руденко Л.Г. Изучение биологических свойств холодоадаптированного реассортантного штамма вируса гриппа подтипа H7N3 // ЖМЭИ.-2008.-№ 6 (в печати).