Научная тема: «ХАРАКТЕРИСТИКА И РЕГУЛЯЦИЯ КАРДИАЛЬНОГО ПЕЙСМЕКЕРНОГО КАНАЛА If/HCN, РАЗРАБОТКА НАУЧНЫХ ПОДХОДОВ К СОЗДАНИЮ БИОЛОГИЧЕСКИХ ПЕЙСМЕЙКЕРОВ»
Специальность: 14.00.16 ; 14.00.06
Год: 2009
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
  1. Кардиоспецифичные изоформы HCN1, HCN2 и HCN4 при экспрессии в овариальных клетках китайских хомячков обладают различной кинетикой активации. Наибольшим сходством с нативным If обладает изоформа HCN2, что позволяет считать её оптимальным кандидатом для создания биологического пейсмекера.
  2. В растворе с высоким содержанием калия в несколько раз возрастает амплитуда токов у всех изоформ; изоформы HCN1 и HCN4 замедляют активацию тока ионов через канал, что может быть причиной отрицательного хронотропного действия при гиперкалиемии.
  3. β-субъединица калиевых каналов MiRP1 модифицирует функции канала HCN: увеличивает плотность тока в HCN2 и HCN4, кинетику активации всех изоформ HCN, экспрессию мембранных белков HCN2 и HCN4 и дифференцированно действует на вероятность нахождения канала в открытом/закрытом состояниях, доступность, вероятность открытия и, в то же время, увеличивает амплитуду открытия канала для всех изоформ.
  4. Установлено проведение тока ионов Ca2+ через изоформу HCN2 и нативные крысиный и человеческий If канал.
  5. В эмбриональных стволовых клетках возможно выделение клеток, экспрессирующих зеленый флюоресцирующий белок EGFP (enhanced fluorecsent protein) под транскрипционным контролем атриумспецифичного промотора гена ANP (atrial natriuretic peptide). В ANP-EGFP-позитивной линии клеток клетки веретенообразной формы обладали электрофизиологическими характеристиками пейсмекерных клеток.
  6. Эндотелин-1 направляет дифференцировку ANP-EGFP-позитивных клеток в сторону пейсмекероподобного фенотипа и увеличивает их количество в популяции. Нейрорегулин-1 не обладает таким действием. Ретиноевая кислота в низкой концентрации способствует дифференцировке ANP-EGFP-позитивных клеток в сторону фенотипа предсердных клеток, а в  более высоких - обладает тератогенным действием.
Список опубликованных работ
1.Загидуллин Н.Ш. Эндотелин модулирует дифференциацию эмбриональных стволовых клеток мышей, экспрессирующих натрийуретический пептид в направлении пейсмей-керного фенотипа / Н.Ш. Загидуллин // Материалы I конференции молодых кардиоло-гов. Москва. – 2005. – С.76.

2.Загидуллин Н.Ш. Кардиальный пейсмейкерный канал If и способы его модуляции / Н.Ш. Загидуллин // Терапевтический архив. – 2006. – № 4. – С. 2-9.

3.Загидуллин Н.Ш. Перспективы использования If блокаторов в лечении заболеваний сердечно-сосудистой системы // Consilium Medicum. – 2007. – № 9. – С.23-26.

4.β-субъединица KCNE2 различается в модуляции изоформ HCN канала / Н.Ш. Загидул-лин, М. Брандт, Л. Мотлох [и др.] // Материалы национального конгресса кардиологов Российской Федерации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – Москва. 2007. – С. 34.

5.Загидуллин Н.Ш. Перспективы создания биологических пейсмекеров / Н.Ш. Загидул-лин, Ш.З. Загидуллин // Вестник Российской Военно-медицинской академии. – 2007. – № 11. – С. 23-34.

6.Загидуллин Н.Ш. Возможности конструкции биологических водителей ритма сердца при поражении синусового узла / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин // Медицинский вестник Башкортостана. – 2008. – № 1. – С.34-39.

7.Снижение частоты сердечных сокращений при стабильной стенокардии напряжения: β-адреноблокаторы и If-ингибиторы / Н.Ш. Загидуллин, G. Michels, UС. Hoppe, Ш.З. За-гидуллин // Клиническая фармакология и терапия. – 2008. – № 3, Т. 17. – С. 1-6.

8.Идентификация пейсмейкерных клеток из эмбриональных стволовых клеток, экспрес-сирующих предсердный натрийуретический пептид / Н.Ш. Загидуллин, UC. Hoppe, N. Gassanov, F. Er // Кардиология. – 2008. – № 10. – С. 38-44.

9.Прямые доказательства проведения кальция через HCN канал и человеческий нативный If канал при физиологических концентрациях ионов кальция / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин, G. Michels, UC. Hoppe. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2007. – № 4., Т. 4. – С. 111.

10.Электрофизиологическая характеристика кардиоспецифических изоформ If канала / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин, G. Michels, UC. Hoppe // Кардиоваскулярная тера-пия и профилактика. – 2008. – № 7, Т.4. – С. 141-142.

11.Частота сердечных сокращений как фактор риска при остром коронарном синдроме / Н.Ш. Загидуллин, Е.О. Травникова, Ш.З. Загидуллин [и др.] // Кардиоваскулярная тера-пия и профилактика. – 2008. – № 7, Т. 4. – С. 6.

12.Частота сердечных сокращений как фактор риска при остром коронарном синдроме / Е.О. Травникова, Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин, Р.Х. Зулкарнеев // Мат. XVII конференции студентов и молодых ученых. – Уфа, 2008. – С. 34.

13.Электрофизиологическая характеристика кардиоспецифических изоформ If канала. Ма-тер. национального конгресса кардиологов Российской Федерации. Москва. / Н.Ш. За-гидуллин, Ш.З. Загидуллин, G. Michels, UC. Hoppe // Кардиоваскулярная терапия и про-филактика. – 2008. – № 7, Т. 6. – С. 142.

14.Прямые доказательства проведения кальция через HCN канал и человеческий нативный If канал при физиологических концентрациях ионов кальция / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин, G. Michels, UC. Hoppe // Материалы национального конгресса кардиологов Российской Федерации (Москва). Кардиоваскулярная терапия и профилактика. – 2008. – № 7, Т. 6. – С. 142.

15.Загидуллин Н.Ш. Перспективы создания биологических пейсмекеров / Н.Ш. Загидул-лин, А.Б. Белевитин, В.Н. Цыган // Вестник Российской Военно-медицинской акаде-мии. – 2008. – № 4(24). – С. 29-34.

16.Загидуллин Н.Ш. Электрофизиологическая характеристика кардиоспецифических изо-форм If канала / Н.Ш. Загидуллин, Ш.З. Загидуллин // Казанский медицинский журнал (принята к печати, № 2, 2009).

17.Endothelin induces differentiation of ANP-EGFP expressing embryonic stem cells towards a pacemaker phenotype / N. Gassanov, F. Er, N. Zagidullin, UC. Hoppe // FASEB J. – 2004. – № 18., Т. 14. – С. 1710-2.

18.Endothelin induziert Differenzierung von ANP-EGFP experimierenden embryonalen stamm-zellen zum Schriftmacherphanotyp / N. Gassanov, F. Er, N.Sh. Zagidullin, UC. Hoppe // Zeit-schrift Kardiolidie. – 2005. – №4. – P. 73-74.

19.Retinoid acid-induced effects on atrial and pacemaker cell differentiation and expression of cardiac ion channels / N.Gassanov, F. Er, N.Sh. Zagidullin [et al.] // Clin. Res. Cardiol. – 2007. – Suppl. 1. – P. 23.

20.Direct evidence for calcium-conductance of HCN channels and human native If at physiologi-cal calcium concentrations / G. Michels, M.C. Brandt, N.S. Zagidullin [et al.]. – Clin. Res. Cardiol. – 2007. – Suppl. 1. – P. 47.

21.Retinoid acid-induced effects on atrial and pacemaker cell differentiation and expression of cardiac ion channels / N. Gassanov, F. Er, N.S. Zagidullin, UC. Hoppe // Differentiation. – 2008. – № 9, Vol. 86. – P. 971-80.

22.Direct evidence for calcium-conductance of HCN channels and human native If at physiologi-cal calcium concentrations / G. Michels, MC. Brandt, Zagidullin N. [et al.] // Cardiovascular Research. 2008. – № 1, Vol. 78. – P. 466-75.