1) Белки семейства макроглобулинов присоединяют ряд лигандов, включая протеиназы, Ig, цитокины, циркулирующий ЛРП рецептор, альбумин, а также могут связываться друг с другом. При этом МГ и АБГ способны конкурировать за связывание с протеиназами, а преимущество в конкуренции зависит как от свойств макроглобулина, так и от свойств протеиназы. Более того, МГ способен формировать сложные многокомпонентные комплексы из нескольких транспортируемых лигандов, связанных ковалентно или через гидрофобный сайт, конкурента за лиганды (АБГ) и даже циркулирующего ЛРП рецептора.
2) Макроглобулины способны дозозависимо связываться с противоуглеводными антителами, преимущественно антиманнозными и антигалактозными; их общее содержание среди циркулирующего пула антител к МГ составляет у здоровых около 15-20% и может увеличиваться при патологии до 30%, а у отдельных индивидуумов до 40%. Кроме того, в сыворотке крови всех здоровых, а также больных различными заболеваниями обнаруживаются специфические аутоАТ к МГ в концентрации около 0,6-0,7 мкг/мл. Ауто- и противоуглеводные антитела способны конкурировать друг с другом за связывание с МГ, а также одновременно связываться с ним. При этом наличие конкуренции либо синергического эффекта определяется тем, к какому классу (G, А или М) принадлежит антитело.
3) При реакции нативного МГ сначала с протеиназой (трансформация), а затем с ЛРП рецептором происходит поэтапное изменение PI формируемого комплекса до значений, соответствующих рН внутренних сред организма. При этом реакция идет во вполне определенной последовательности (сначала трансформация и нейтрализация, затем реакция с рецептором и повторная нейтрализация), а конечная PI не зависит от PI исходных компонентов мультикомплекса. Помимо изменения PI при реакции транформированного МГ (имеющего уплотненную конформацию и большую электрофоретическую подвижность, чем нативный МГ) с ЛРП, происходит дополнительное уплотнение и увеличение электрофоретической подвижности мультикомплекса.
4) При развитии злокачественного новообразования яичников (РЯ) наблюдается дефицит МГ в циркуляции, на фоне достоверного повышения концентрации его аналога АБГ, 2-кратного увеличения содержания иммунокомплекса МГ-IgG и 3-кратного – регуляторно-транспортного комплекса МГ-ПЛ. В то время как при наличии доброкачественного новообразования яичников (ЦА) наблюдается дефицит МГ, на фоне недостоверного повышения АБГ, чуть меньшего увеличения концентраций комплексов МГ-IgG и ПЛ-МГ. Данные изменения, вкупе с изменениями уровней цитокинов, иммуноглобулинов и других белков острой фазы позволяют предположить, что МГ не участвует напрямую в развитии добро- или злокачественной пролиферации, но его дефицит, а также накопление регуляторно-транспортных комплексов ПЛ-МГ в циркуляции может служить пусковым механизмом пролиферации.
5) При наличии воспаления бактериального генеза, изменения сывороточных показателей, включая уровни макроглобулинов и их комплексов, находятся в зависимости от локализации и распространенности процесса. При локализованном хроническом АДН уровни МГ неизменны, содержание АБГ, комплексов МГ-IgG и ПЛ-МГ – повышено, а при более «системном» РеА уровень МГ достоверно снижен, содержание АБГ и обоих типов комплексов, повышено, но в меньшей степени, чем при аднексите. Таким образом, несмотря на то, что РеА и АДН имеют общий бактериально-воспалительный генез, но при РеА отмечается дефицит МГ, а при АДН – нет.
6) При наружном ЭНД наблюдается отсутствие изменений в общем содержании МГ, достоверное повышение уровней АБГ и концентрации МГ-IgG и ПЛ-МГ. При этом, при системной аутоиммунной патологии (СКВ) отмечены изменения, совершенно аналогичные обнаруживаемым при ЭНД, за исключением того, что при СКВ наблюдается увеличение уровней иммуноглобулинов всех трех основных классов, гораздо более выраженное повышение содержание ИФН-γ и отсутствие изменений медленноутилизируемого АТр. Таким образом, ЭНД имеет выраженный аутоиммунный компонент и отличается от СКВ только несколько менее выраженными изменениями в антителогенезе и дисбалансе иммуномодулирующих цитокинов. При этом МГ и его комплексы не принимают прямого и активного участия в патогенезе СКВ и ЭНД, в то время как АБГ способен до определенной степени стимулировать патологическую пролиферацию тканей, наблюдаемую при данных заболеваниях.
7) При системной аутоиммунной патологии с активно выраженным воспалительным компонентом (РА) зафиксировано снижение уровней МГ, увеличение концентрации АБГ и многократное увеличение содержания регуляторно-транспортного комплекса МГ с ПЛ и особенно иммунного комплекса МГ с IgG. Данные изменения сопровождаются значительным повышением концентраций провоспалительных цитокинов в крови и увеличением содержания Ig, а также уровней острофазового «кислого» ЛФ, а содержание специфического ингибитора протеиназ АТр не изменяется. Все выявленные изменения свидетельствует о том, что МГ играет ключевую роль, как в возникновении РА, так и в его дальнейшей прогрессии. При этом МГ является не только основным иммуногенным фактором при РА, но и косвенно участвует в разрушении тканей суставов при данной патологии.
2.Зорина В.Н., Зорина Р.М., Зорин Н.А., Левченко В.Г., Горлина Н.К., Архипова С.В Антиген-специфический способ определения иммунных комплексов белков семейства макроглобулинов с иммуноглобулином класса G в биологических жидкостях. // Патент РФ №2209435, зарегистрирован 27.08.03.
3.Трофименко Н.А., Зорина В.Н., Архипова С.В., Горбатовский Я.А., Зорина Р.М. Особенности воспалительной реакции при коллагенозах. // Бюллетень сибирской медицины – 2004 - №4 – с.21-25.
4.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль альфа-2-макроглобу-лина при онкологических заболеваниях. // Вопросы онкологии – 2004, т.50, №5, с.515-519.
5.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Универсальный модулятор цитокинов 2 макроглобулин. // Иммунология – 2004, т.25, №5, с.302-304.
6.Трофименко Н.А., Зорина В.Н., Архипова С.В., Зорина Р.М. Провоспалительные цитокины и альфа-2-макроглобулин при коллагенозах. // Материалы Всероссийской конференции «Компенсаторно-приспосо¬бительные процессы: фундаментальные, экологические и клинические аспекты», Новосибирск, 5-7 октября 2004, с.75-76.
7.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Левченко В.Г. Универсаль-ный регулятор - 2-макроглобулин. // Клиническая и лабораторная диагностика – 2004 - №11 – С.18-22.
8.Трофименко Н.А., Зорина В.Н., Сырнева Л.Г., Челпанова Л.И., Зо-рина Р.М. Новые лабораторные методы в оценке степени активности ревматоидного артрита. // «Социально-значимые болезни». Сборник материалов научно-практической конференции, Кемерово, 2004, с.8-9.
9.Баженова Л.Г., Зорина В.Н., Промзелева Н.В., Покачалова М.В., Зорин Н.А. Концентрация альфа-2-макроглобулина, иммуноглобулина G и их комплексов в крови, кистозном содержимом и перитонеальной жидкости при опухолях яичников у женщин. // Российский вестник акушера-гинеколога – 2005 - №3, с.10-13.
10.Баженова Л.Г., Зорина В.Н., Покачалова М.В., Белов В.Н., Грачева Л.М., Головнина И.В., Промзелева Н.В., Роткина И.Е. Белки семейства макроглобулинов (МГ, АБГ), иммуноглобулин G и комплексы МГ-IgG в крови больных с опухолями и опухолевидными образованиями яичников. // Российский вестник акушера-гинеколога – 2005 – №4, с.11-15.
11.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Участие белков семейства макроглобулинов в регуляции кроветворения. // Гематология и трансфузиология – 2005 - №4 – с.32-37.
12.Зорина В.Н., Предеина Е.М., Левченко В.Г., Зорина Р.М. Макроглобулины и гормональный фон в крови женщин репродуктивного и пременопаузального периода. // Сборник материалов Всероссийской конференции молодых исследователей «Физиология и медицина»; 14-16 апр. 2005 – С-Пет. – Вестник молодых ученых. Приложение к серии Науки о жизни – с.44.
13.Zorina V.N., Trofimenko N.A. Zorina R.M. Alpha-2-macroglobulin and its complexes with IgG in serum at autoimmune diseases. // Abstracts of the Congress “Immune-mediated diseases. From theory to therapy” in journal “Allergology and immunology in pediatrics” – Moscow-3-8 Oct.-2005-p.80, 211.
14.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Трофименко Н.А., Горбатовский Я.А. Молекулярные механизмы иммунопатогенеза и терапии при ревматоидном артрите. Список ВАК. // Терапев-тический архив – 2005 - №12 – Т.77 – с.88-91.
15.Зорина В.Н., Трофименко Н.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А. Комплексы альфа-2-макроглобулина с антителами класса G, плазмином и их взаимосвязь с другими факторами гуморального иммунитета при развитии ревматоидного артрита. // Медицинская иммунология – 2005 – Т.7. - №5-6 – с.557-562.
16.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства мак-роглобулинов в регуляции опухолевого роста. // Онтогенез – 2006 – Т.37 - №1 – с.12-19.
17.Зорина В.Н., Трофименко Н.А., Архипова С.В., Зорин Н.А., Зорина Р.М. Альфа-2-макроглобулин, его комплексы с IgG и некоторые факторы гуморального иммунитета при ревматоидном артрите. // Научно-практическая ревматология – 2006 - №1- С.22-27.
18.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Роль белков семейства макроглобулинов в регуляции воспалительных реакций. // Биомедицинская химия – 2006 - №3 – с.229-238.
19.Зорин Н.А., Архипова С.В., Зорина В.Н. Роль белков семейства макроглобулинов при сепсисе. // Клиническая медицина – 2006 - №1 – с.17-21.
20.Зорин Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М. Эволюция белков семейства макроглобулинов. // ЖЭБФ – 2006 – Т.42 – №1 – с.91-94.
21.Баженова Л.Г., Зорина В.Н., Промзелева Н.В. Зорин Н.А. Способ выбора доступа оперативного вмешательства при опухолях яичников. // Патент № 2283499, зарегистрирован 10.09.06.
22.Зорина В.Н., Шрамко С.В., Зорина Р.М., Краюшкина Н.А., Чири-кова Т.С. Некоторые аспекты изменений гуморального иммунитета, уровней классических белков острой фазы и полифункциональных белков семейства макроглобулинов при различных вариантах воспалительных процессов придатков матки. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии – 2007 – Т.6 - №3 – с.32-36.
23.Zorina V.N., Zorin N.A., Lykova O.F., Konysheva T.V., Zorina R.M. Alpha-2macroglobulin ligands and mechanisms of their biotransport. // Biochemistry (Moskow) Supplement Series B: Biomedical chemistry – 2007 – Vol.1-N.3-p.216-219
24.Шрамко С.В, Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Архипова С.В., Бело-горлова Т.И Чирикова Т.С. Способ диагностики гнойно-некротической деструкции тканей и распространенности процесса при воспалительных заболеваниях придатков матки. // Патент РФ № 2295134, зарегистрирован 10.03.07.
25.Зорина В.Н., Маркина Л.А., Архипова С.В., Зорина Р.М., Зорин Н.А., Рябичева Т.Г. Уровни цитокинов, альфа-2-макроглобулина и его активной транспортной формы у женщин с бесплодием трубного генеза при экстракорпоральном оплодотворении. // Медицинская иммунология – 2007 - №4-5 – с.389-397
26.Зорина В.Н., Предеина Е.М., Зорина Р.М., Левченко В.Г., Баженова Л.Г., Зорин Н.А. Уровень ассоциированного с беременностью альфа-2-гликопротеина и гормональный фон при разных типах заместительной гормональной терапии. // Клиническая лабораторная диагностика – 2007 - №7 – с.24-27.
27.Шрамко С.В, Зорина В.Н., Баженова Л.Г., Архипова С.В., Зорина Р.М., Панченко В.А., Краюшкина Н.А. Способ выбора метода лечения и оперативного доступа при гнойных воспалительных заболеваниях придатков матки. // Патент РФ № 2303263, зарегистрирован 20.07.07.
28.Трофименко Н.А., Зорина В.Н., Зорина Р.М., Горбатовский Я.А. Коэффициент лактоферрин х антитромбин-3 при дифференциальной диагностике ревматоидного артрита. // Материалы II Национального конгресса терапевтов «Новый курс: консолидация усилий по охране здоровья нации»-Москва-7-9 ноября 2007-с.214-215.
29.Зорина В.Н., Трофименко Н.А., Горбатовский Я.А., Зорина Р.М., Белогорлова ТИ, Панченко В.А. Способ дифференциальной диагностики ревматоидного артрита. // Патент РФ № 2313096, зарегистрирован 20.12.07.
30.Маркина Л.А., Зорина В.Н., Шрамко С.В., Зорина Р.М., Архипова С.В., Баженова Л.Г. Содержание реактантов воспаления в сыворотке крови женщин при воспалительных заболеваниях придатков матки и участвующих в программе экстракорпорального оплодотворения. // Клиническая лабораторная диагностика – 2008 - №2 – с.15-17.
31.Зорина В.Н., Зорина Р.М., Трофименко Н.А., Чирикова Т.С., Ар-хипова С.В., Зорин Н.А. Некоторые белки острой фазы воспаления в дифференциальной диагностике ревматоидного артрита. // Клиническая медицина – 2008 - №6 – с.58-61.
32.Зорина В.Н., Зорин Н.А., Архипова С.В., Конышева Т.В., Тро-фименко Н.А., Шрамко С.В. Взаимодействие α-2-макроглобулина с некоторыми цитокинами и рецептором эндоцитоза: возможный механизм связывания, транспорта и доставки в клетку в норме и при воспалении. // Молекулярная медицина – 2009 - №1 – с.30-35.
33.Зорина В.Н., Козлов И.Г., Третьякова Т.В., Промзелева Н.В., Ба-женова Л.Г., Зорина Р.М., Рябичева Т.Г., Зорин Н.А. Некоторые реактанты острой фазы при различных типах пролиферативных заболеваний придатков матки. // Клиническая Лабораторная Диагностика – 2009 - №7 – с.16-19.
34.Зорина В.Н., Козлов И.Г., Зорина Р.М., Трофименко Н.А., Зорин Н.А. Роль альфа-2-макроглобулина в патогенезе ревматоидного артрита и других коллагенозов. // Клиническая медицина – 2009. - №6 – с.55-58.