1. Опухолевые (лейкозные) клетки способны подвергаться химически индуцированным дифференцировке и апоптозу in vitro, при этом их пролиферативная активность замедляется или полностью блокируется.
2. Каспазы являются ключевыми ферментами не только процессов апоптоза, но и дифференцировки опухолевых клеток.
3. В группах структурно-родственных химических реагентов выявлены соединения с разнонаправленными дифференцирующими и апоптогенными эффектами на лейкозные клетки. Подобная биологическая активность связана с особенностями их метаболической активации и разными внутриклеточными мишенями действия.
4. Дифференцировка и апоптоз вносят вклад в изменение чувствительности опухолевых клеток к лизису ЕКК, которое может являться следствием индукции только одного, либо двух указанных процессов.
5. Индуцированная в опухолевых клетках устойчивость к химическим соединениям оказывает влияние на протекание процессов дифференцировки и апоптоза. Дифференцировка протекает более интенсивно, при этом клетки остаются апоптоз-резистентными.1.Волкова Т.О., Немова Н.Н. Молекулярные механизмы апоптоза лейкозной клетки: Отв. ред. д.м.н., проф. А.И. Шевченко. – М.: Наука, 2006. – 208 с.
Статьи:
2.Анисимов А.Г., Болотников И.А., Волкова Т.О. Влияние тимидина и форбол-12-миристат-13-ацетата на эритроидную дифференцировку клеток К562 и чувствительность их к неспецифическому лизису спленоцитами крыс // Бюл. эксперим. биол. и медицины, 1999. – Т. 128. – № 11. – С. 521-524.
3.Анисимов А.Г., Болотников И.А., Волкова Т.О. Изменение чувствительности клеток К562 к неспецифическому лизису лейкоцитами человека и крысы под влиянием бутирата натрия, диметилсульфоксида и форбол-12-миристат-13-ацетата // Онтогенез, 2000. – Т. 31. – № 1. – С. 47-52.
4.Анисимов А.Г., Болотников И.А., Чекмасова А.А., Волкова Т.О. Взаимосвязь индуцированной in vitro дифференцировки клеток опухолевых линий и чувствительности их к неспецифическому лизису ЕКК. Возможные механизмы // Цитология, 2000. – Т. 42. – № 10. – С. 923-936.
5.Анисимов А.Г., Чекмасова А.А., Волкова Т.О., Немова Н.Н. Обработка клеток К562 тимидином на фоне дексаметазона повышает чувствительность опухолевых клеток к литическому действию лейкоцитами человека // Цитология, 2001. – T. 43. – № 1. – C. 76-81.
6.Волкова Т.О., Немова Н.Н. Биологические эффекты in vitro стирильных производных ряда хинолина и пиридина на примере клеток опухолевых линий: В книге «Химия и биологическая активность синтетических и природных соединений»/ Под ред. д.х.н. В.Г. Карцева и акад. Г.Н. Толстикова. – М.: ИРИДИУМ-ПРЕСС, 2001. – С. 254-257.
7.Анисимов А. Г., Волкова Т. О., Чекмасова А. А, Немова Н. Н. Форбол-12-миристат-13-ацетат отменяет ингибирующее действие А23187 на эритроидную дифференцировку клеток К562, индуцированную диметилсульфоксидом // Известия РАН. Серия биол., 2002. – № 2. – С. 142-148.
8.Анисимов А.Г., Волкова Т.О., Чекмасова А.А., Немова Н.Н. Химически-индуцированная дифференцировка клеток опухолевых линий // Онтогенез, 2002. – Т. 33. – № 5. – С. 325-341.
9.Волкова Т.О., Малышева И.Е. Модуляция процессов дифференцировки и апоптоза клеток промиелоцитарной линии человека К562 стирильными производными ряда хинолина и пиридина // Вестник молодых ученых. Серия «Науки о жизни», 2002. – вып. 4. – С. 58-63.
10.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Сравнительный анализ дифференцирующего и апоптогенного действий цитидина, тимидина и гуанозина на клетки эритромиелолейкозной линии человека К562 // Вопросы мед. химии, 2002. – Т. 48. – № 6. – С. 586-593.
11.Анисимов А. Г., Чекмасова А. А.,. Волкова Т. О, Немова Н. Н. Эритроидная дифференцировка сублиний клеток К562, резистентных к 2-(4’-диметил-аминостирил)хинолин-1-оксиду или 4-нитрохинолин-1-оксиду, значительно усиливается при обработке тимидином // Известия РАН. Серия биол., 2003. – № 1. – С. 37-46.
12.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Зыкина Н.С. Модуляция активности каспаз в клетках К562 в условиях обработки бутиратом, изобутиратом и изовалератом натрия // Вестник молодых ученых. Серия «Науки о жизни»,2004– вып.1.–С.72-76.
13.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Форбол-12-миристат-13-ацетат ингибирует апоптоз в эритролейкемических клетках К562, индуцированный рядом нуклеозидов // Онтогенез, 2005. – Т. 36, № 1. – С. 18-25.
14.Варга О.Ю., Игнатьев В.К., Рябков В.А., Волкова Т.О., Кручек М.М. Активность программированной клеточной гибели лимфоцитов при ревматоидном артрите // Терапевтический архив, 2006. – № 6. – С. 14-19.
15.Волкова Т.О., Зыкина Н.С., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Клеточные механизмы индукции апоптоза в эритромиелолейкозной линии человека К562 при обработке производными хинолин-N-оксида // Биомедицинская химия, 2006. – Т. 52, № 2. – С. 180-187.
16.Volkova T.O., Zykina N.C., Malycheva I.E., Nemova N.N. Cell mechanisms for apoptosis induction in K562 human erythroleukemia cell line treated with quinoline-N-oxides derivatives // Biochemistry (Supplement Series B: Biomedical chemistry), 2007. – Vol. 1 (1). – P. 82-86 (англ. вар. 15).
17.Волкова Т.О., Немова Н.Н. Функциональное перераспределение активностей каспаз в клетках К562, индуцированных к дифференцировке и апоптозу производными тиазофосфола // Биомедицинская химия, 2008. – Т. 54., № 6. – С.643-648.
Тезисы конференций:
18.Болотников И.А., Волкова Т.О., Анисимов А.Г. Модуляция эритроидной дифференцировки и чувствительности к неспецифическому лизису клеток человеческой эритромиелолейкозной линии К562 в условиях обработки рядом метаболических ингибиторов / Международная конф. «Рецепция и внутриклеточная сигнализация». – Пущино, 1998. – С. 68-71.
19. Volkova T.O., Anisimov A.G. Change of number and viability of cells K562 in conditions of treatment by a number of chemical reagents / Proceeding of the International young research school. – Petrozavodsk, 1998. – Vol. 1. – P. 59-68.
20.Болотников И.А., Волкова Т.О., Анисимов А.Г. Влияние индукторов дифференцировки клеток К562 на чувствительность их к лизирующему действию ЕКК-содержащих лейкоцитов человека и крыс // Цитология, 1999. – Т. 41. – № 3/4. – С. 262.
21. Волкова Т.О., Чекмасова А.А., Анисимов А.Г. Биологическая активность некоторых производных хинолина на клетки К562 / II Съезд Вавиловского общества генетиков и селекционеров. – С.-Петербург, 2000. – Т. 2. – С. 151.
22.Анисимов А.Г., Волкова Т.О., Чекмасова А.А., Андреев В.П. Взаимосвязь между апоптогенной активностью ряда производных хинолина и пиридина и их способностью ингибировать эритроидную дифференцировку клеток линии К562 // Цитология, 2000. – Т. 42. – № 3. – С. 258.
23.Волкова Т.О., Чекмасова А.А., Анисимов А.Г. Форбол-12-миристат-13-ацетат восстанавливает дифференцирующее действие диметилсульфоксида на клетки К562, подавленное предобработкой клеток кальциевым ионофором А23187 // Цитология, 2001. – Т. 43. – № 4. – С. 328.
24.Volkova T.O., Nemova N.N. Styryl derivatives of quinolines and pyridine: biological action on the cells of tumor lines in vitro / International conference “The Chemistry and Biological Activity of Nitrogen-Containing Heterocycles and Alkaloids. – Moskow, 2001. – Vol. 1. – P. 553-556.
25.Волкова Т.О., Черномордая Ю.П., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Модулирующее действие N-оксидированных производных хинолина на индуцированную эритроидную дифференцировку клеток К562 зависит от типа эритроидного индуктора и последовательности обработки опухолевых клеток реагентами // Цитология, 2001. – Т. 43. – № 9. – С. 846.
26.Волкова Т.О. Цитотоксическое и апоптогенное действие индукторов дифференцировки клеток миелоидных опухолевых линий / 6ая Санкт-Петербургская Ассамблея молодых ученых и специалистов. – СПб.: Изд-во СПбГУ, 2001. – С. 41.
27.Волкова Т.О. Индукция программированной гибели в клетках миелоидных опухолевых линий человека. Особенности. Механизмы / XII Международная конф. молодых ученых «Человек. Природа. Общество. Актуальные проблемы». – С.-Петербург, 2001. – С. 619-623.
28.Малышева И.Е., Волкова Т.О., Немова Н.Н. Клетки крови эритроидного ряда человека: особенности дифференцировки в условиях холодового стресса / Международная конф. «Медико-биологические и экологические проблемы здоровья человека на Севере». – Сургут, 2002. – С. 60-62.
29.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Участие каспаз в проведении сигнала апоптоза в опухолевых клетках человека / V Международный симпозиум «Химия протеолитических ферментов». – Москва, 2002 – C. 35.
30.Волкова Т.О., Малышева И.Е. Модуляция биологической активности цитохрома С в условиях обработки рядом метаболических ингибиторов / 6ая Пущинская школа-конф. молодых ученых «Биология – наука 21го века». Секция «Молекулярная биология и биохимия» – Пущино, 2002. – Т. 1. – С. 229.
31.Волкова Т.О., Сак Н.С., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Поиск новых модуляторов электронтранспортной функции белков системы цитохромов в эритролейкемических клетках человека К562 / III съезд Биохимического Общества. – С.-Петербург, 2002. – С. 65-66.
32.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Индукция апоптоза в клетках миелоидных опухолевых линий человека. Возможные участники и модуляция их биологической активности / Всероссийская конф. «Проблемы медицинской энзимологии», «Современные технологии лабораторной диагностики нового столетия». – Москва, 2002. – С. 55.
33.Волкова Т.О. Экспериментальное моделирование процессов индуцированной дифференцировки клеток миелоидных опухолевых линий in vitro и модуляции их чувствительности к неспецифическому лизису лейкоцитами человека и крыс / Научная конф. «Карелия и РФФИ». – Петрозаводск, 2002. – С. 20.
34.Волкова Т.О., Малышева И.Е. Эффекторное влияние индуцированной дифференцировки клеток миелоидных опухолевых линий на модуляцию активности внутриклеточных цистеиновых протеиназ и чувствительность клеток к неспецифическому лизису лейкоцитами человека / Научная конф. «Карелия и РФФИ». – Петрозаводск, 2002. – С. 21.
35.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Диметилсульфоксид ингибирует апоптоз в эритролейкемических клетках К562, индуцированный кальциевым ио-нофором А23187 // Цитология, 2002. – Т. 44. – № 9. – С. 866-867.
36.Волкова Т.О., Малышева И.Е. Модуляция чувствительности эритролейкемических клеток К562 к неспецифическому лизису лейкоцитами человека в условиях обработки антиопухолевыми агентами / 5ый Конгресс РААКИ «Современные проблемы аллергологии, иммунологии и иммунофармакологии». – Москва, 2002. – Т.2. – С. 37.
37.Волкова Т.О., Сак Н.С., Малышева И.Е. Взаимосвязь цитохромов С и Р-450 в реакциях метаболизма N-содержащих гетероциклических соединений / 7ая Пущинская школа-конф. молодых ученых «Биология – наука 21го века». Секция «Молекулярная биология и биохимия» – Пущино, 2003. – С. 41.
38.Варга О.Ю., Игнатьев В.К., Везикова Н.Н., Марусенко И.М., Волкова Т.О. Программированная клеточная гибель лимфоцитов при раннем ревматоидном артрите // Научно-практическая ревматология (приложение к журналу), 2003. – № 2. – С. 21.
39.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Влияние форбол-12-миристат-13-ацетата на модуляцию апоптоза в эритролейкемических клетках человека К562 при обработке рядом химических реагентов // Цитология, 2003. – Т. 45. – № 9. – С. 858-859.
40.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Немова Н.Н. Процессы индукции эритроидной дифференцировки и апоптоза клеток К562 в условиях обработки 2-(4’-нитростирил)хинолин-1-оксидом и 4-(4’-нитростирил)хинолин-1-оксидом // Цитология, 2003. – Т. 45. – № 9. – С. 859.
41.Волкова Т.О., Малышева И.Е., Зыкина Н.С., Кожевникова М.Н. Влияние N-оксидированных производных хинолина на активность микросомальных NADPH-оксидоредуктаз и концентрацию никотинамидных коферментов в клетках линии К562 / 8ая Пущинская школа-конф. молодых ученых «Биология – наука 21го века». Секция «Общая и функциональная биохимия» – Пущино, 2004. – С. 72.
42.Варга О.Ю., Игнатьев В.К., Хейфец Л.М., Волкова Т.О. Программированная клеточная гибель лимфоцитов при системной красной волчанке // Научно-практическая ревматология (приложение к журналу), 2004. – № 4. – С. 7.
43.Варга О.Ю., Игнатьев В.К., Хейфец Л.М., Волкова Т.О. Программированная клеточная гибель лимфоцитов как критерий активности и эффективности терапии при системной красной волчанке и хроническом гломерулонефрите / III Международная научно-практическая конф. “Болезнь Ходжкина” – Петрозаводск, 2004. – С. 132-134.
44.Варга О.Ю., Игнатьев В.К., Хейфец Л.М., Везикова Н.Н., Марусенко И.М., Волкова Т.О. Программированная клеточная гибель лимфоцитов при ревматоидном артрите, системной красной волчанке и хроническом гломерулонефрите / Материалы IV конференции по ревматологии Северо-Западного федерального округа. – Великий Новгород, 2004. – С. 36-38.
45.Волкова Т.О. Индукция апоптоза в эритролейкемических клетках человека К562 при обработке системными кортикостероидами // Вестник молодых ученых. Серия «Науки о жизни» (приложение к журналу), 2005. – С. 45.
46.Волкова Т.О., Немова Н.Н. Участие каспаз в индукции дифференцировки и апоптоза клеток миелоидных опухолевых линий человека / VI Международный симпозиум «Химия протеолитических ферментов». – Москва, 2007.
47.Волкова Т.О., Зыкина Н.С., Немова Н.Н. Участие опухолевого супрессора р53 в индукции эритроидной дифференцировки клеток линии К562 // Цитология, 2007. – Т. 49, № 9. – С. 727-728.
48.Волкова Т.О., Немова Н.Н. Влияние нитростирильных производных хинолин-1-оксида на чувствительность эритролейкемических клеток К562 к неспецифическому лизису лейкоцитами человека // Цитология,2007. – Т. 49, № 9. – С. 728.
49.Волкова Т.О. Опухолевый супрессор р53 индуцирует эритроидную дифференцировку клеток линии К562 / Всероссийская медико-биологическая научная конф. молодых учёных "Фундаментальная наука и клиническая медицина" (XI Всероссийская конф. «Человек и его здоровье»). – С.-Петербург, 2008. – С. 71-72.
50.Волкова Т.О., Немова Н.Н. Апоптоз-индуцирующее действие комбинаций системных кортикостероидов и солей жирных кислот с укороченной цепью на эритролейкемические клетки К562 / IV Съезд российских биохимиков и молекулярных биологов. – Новосибирск: Изд-во «Арта», 2008. – С. 223.
51.Волкова Т.О., Гуров Э.В. Новые ингибиторы электронтранспортной функции цитохрома С в опухолевых клетках / 12ая Пущинская школа-конф. молодых ученых «Биология – наука 21го века». Секция «Общая и функциональная биохимия» – Пущино, 2008. – С. 77.
Другие работы:
52.Волкова Т.О. Эффекторное влияние индуцированной дифференцировки клеток миелоидных опухолевых линий на модуляцию активности внутриклеточных цистеиновых протеиназ и чувствительность клеток к неспецифическому лизису лейкоцитами человека: ВНТИЦентр; № ГР 01. 200.210712; Инв. № 0220.0 502160. – М., 2005. – 56 с.