1. Гены ферментов антиоксидантной системы вовлечены в формирование предрасположенности к патогенетически различным мультифакториальным заболеваниям, а генетическая основа их развития характеризуется значительной аллельной и локусной гетерогенностью, проявляющейся на фенотипическом уровне выраженным половым диморфизмом предрасположенности к болезням и варьирующим возрастом их манифеста.
2. Отклонения частот аллелей и генотипов ферментов АОС при мультифакториальных заболеваниях, не смотря на свою специфичность при каждом виде патологии, характеризуются преимущественным накоплением среди больных функционально активных аллелей генов ферментов прооксидантного действия, в сочетании с функционально неполноценными аллельными вариантами генов ферментов антиоксидантного действия, тем самым, формируя генетическую основу для нарушений эндогенного баланса между прооксидантами и антиоксидантами, которая, в свою очередь, может способствовать смещению редокс-гомеостаза в сторону усиления СРО, формирования окислительного стресса и оксидативного повреждения органов и тканей.
3. Патологические эффекты генотипов полиморфных генов ферментов АОС в отношении риска возникновения МФЗ проявляются в зависимости от прооксидантного и антиоксидантного влияния факторов внешней среды. При прооксидантном действии среды генотипы ферментов АОС, по-видимому, потенцируют их негативное влияние на органы и ткани посредством усиления СРО, увеличивая риск развития болезней, тогда как, в условиях антиоксидантного действия среды генотипы ферментов АОС могут не проявляться патологическими изменениями фенотипа или даже обладать защитными свойствами в отношении риска развития той или иной патологии.
4. Генетическую основу для формирования различных клинико-патогенетических вариантов мультифакториальных заболеваний составляют тесные и специфичные взаимодействия между генами ферментов антиоксидантной системы и генами-регуляторами гомеостаза, большую часть которых представляют известные гены-кандидаты изученных болезней, что может свидетельствовать о тесной сопряженности в функционировании системы редокс-гомеостаза с другими физиологическими системами, вовлеченными в молекулярные звенья патогенеза рассмотренных мультифакториальных заболеваний.
5. Гены ферментов антиоксидантной системы образуют сложную и иерархичную генную сеть редокс-гомеостаза, структурно-функциональная организация которой имеет принципиальные различия при разных видах патологии у мужчин и женщин. В структуре генной сети редокс-гомеостаза можно выделить главные гены, от взаимодействия которых в наибольшей степени зависит риск развития того или иного заболевания, а также гены-модификаторы, патологические эффекты которых не имеют самостоятельного значения для риска развития болезней и, благодаря эпистатическим взаимодействиям с главными генами, могут не иметь существенного проявления на фенотипическом уровне.
6. Между аллельными вариантами генов ферментов антиоксидантной системы обнаружены специфичные для каждого мультифакториального заболевания гаметические корреляции, свидетельствующие, с одной стороны, о разнообразии эволюционно сложившихся адаптивных вариантов гаплогрупп ферментов редокс-гомеостаза, с другой - о несовершенстве приспособительных свойств отдельных гаплогрупп, которые в условиях современной техногенной цивилизации, могут потенцировать оксидативные повреждения биоструктур и способствовать формированию стойких патологических состояний.
гена микросомальной эпоксидгидролазы у населения Курской области / М.А.
Солодилова, А.В. Полоников, В.П. Иванов, // Материалы VIII Международной
научной экологической конференции ²Актуальные проблемы сохранения
устойчивости живых систем². - Белгород, 2004. - С. 78-79.
2. Полоников, А.В. Частота точковой мутации в некодирующей области
гена микросомальной эпоксид гидролазы у населения курской области / А.В.
Полоников, М.А. Солодилова // Материалы VIII международной научной
экологической конференции «Актуальные проблемы сохранения устойчивости
живых систем».- Белгород, 2004. - С. 68-71.
3. Комплексный анализ генетических маркеров подверженности язвенной
болезни / А.В. Полоников, И.В. Хорошая, М.А. Солодилова и др. // ²Передовые
технологии науки и образования² Сборник трудов. Курск – 2004. – С.71-75.
4. Инсерционно-делеционный полиморфизм гена пепсиногена С и его
ассоциация с предрасположенностью к язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки у русских Центрально-Черноземного региона России /
В.П.Иванов, А.В. Полоников, М.А. Солодилова // Медицинская генетика. – 2005. –
Т.4. № 12. – С.573-577.
5. Гетерогенность аллергической и неаллергической форм бронхиальной
астмы по делеционным полиморфизмам генов глутатион-S-трансфераз М1 и Т1 /
Иванов В.П., Полоников А.В., Солодилова М.А., Панфилов В.И. // Медицинская
генетика.- 2005.- №6.- С.252-253.
6. Частота однонуклеотидного полиморфизма -511С/Т В промоторной
области гена IL-1b среди жителей Курской области и перспективы ее изучения при
мультифакториальных заболеваниях / Д.А.Белугин, В.П.Иванов, А.В.Полоников,
М.А.Солодилова // Медицинская генетика. – 2005. – Т.4 № 4. – С. 157-158.
7. Ассоциация инсерционно-делеционного полиморфизма гена пепсиногена
С с предрасположенностью к язвенной болезни двенадцатиперстной кишки в
Курской области / В.П.Иванов, А.В.Полоников, М.А.Солодилова и др. //
Медицинская генетика. – 2005. – Т.4. - № 5. – С.194.
8. Анализ ассоциации делеционных полиморфизмов генов глутатион S-
трансфераз GSTM1 и GSTT1 с предрасположенностью к бронхиальной астме и
особенностями ее клинических проявлений в курской популяции / В.П.Иванов,
А.В.Полоников, М.А.Солодилова и др. // Курский научно-практический вестник
“Человек и его здоровье”. – 2005. - № 3. – С.49-55.
9. Полиморфизм генов ферментов системы биотрансформации ксенобиотиков
у человека и его значение для экологической генетики / А.В.Полоников, В.П.Иванов,
М.А.Солодилова и др. // Материалы международной научной конференции
“Экология, окружающая среда и здоровье населения Центрального Черноземья”. –
Курск.- 2005. -Ч. II. – С. 211-213.
10.Солодилова, М.А. Система антиоксидантной защиты и роль активных
форм кислорода в формировании мультифакториальной патологии человека /
М.А.Солодилова, А.В.Полоников // Российская научная конференция с
международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной
патологии». – Курск.- 2006.- Т.1. - С.369-372.
11.Солодилова, М.А. Некоторые вопросы этиологии язвенной болезни /
М.А.Солодилова, А.В.Полоников // Российская научная конференция с
международным участием «Медико-биологические аспекты мультифакториальной
патологии».- Курск.- 2006.- Т.1.- с.367-369.
12.Солодилова, М.А. Антиоксидантная система организма и ее значение в
метаболизме // Университетская наука: Взгляд в будущее: Сб. тр. 71-й научной
конференции КГМУ и сессии Центрально – Черноземного научного центра
РАМН.– Курск: КГМУ. -2006. -Т.1.- С .166-167.
13.Связь полиморфизма -511C/T в промоторной области гена интерлейкина-
1b с предрасположенностью и особенностями клинических проявлений и течением
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / В.П.Иванов,
А.В.Полоников, И.В.Хорошая и др. // Российский журнал гастроэнтерологии,
гепатологии и колопроктологии. - 2006 – №1. – С.42-46.
14.Изучение связи двух распространенных полиморфизмов S27P и -15С®T
гена IL3 с развитием аллергической и неаллергической бронхиальной астмы у
русских жителей Центрального Черноземья / А.В.Полоников, В.П.Иванов,
Д.А.Белугин и др. // Медицинская иммунология. -2006. - Т. 8, № 5-6. –С. 731-736
15.Иванов, В.П Ферменты антиоксидантной системы и
мультифакториальные заболевания: роль гена селен-зависимой
глутатионпероксидазы в формировании предрасположенности к аллергической
форме бронхиальной астмы / В.П.Иванов, М.А.Солодилова, А.В.Полоников,
В.И.Панфилов // Курский научно-практический вестник “Человек и его здоровье”. –
2006. - № 4. – С.38-44.
16.Анализ связи двух точковых мутаций генов параоксоназ Q192R PON1 и
S311C PON2 с предрасположенностью к гипертонической болезни в популяции
русских жителей Центрального Черноземья / А.В.Полоников, М.А.Солодилова,
И.В.Хорошая и др. // Курский научно-практический вестник “Человек и его
здоровье”. – 2006. - № 4. – С.57-61.
17. Трансформирующий фактор роста b1 – новый генетический маркер
предрасположенности к язвенной болезни желудка / А.В.Полоников, В.П.Иванов,
М.А.Солодилова и др. // Сборник тезисов VI Съезда научного общества
гастроэнтерологов России.- Москва, 2006.- С.55-56.
18. Влияние полиморфизма Pro198Leu гена глутатионпероксидазы 1-го
типа на риск развития аллергической бронхиальной астмы у мужчин /
М.А.Солодилова, В.П.Иванов, А.В.Полоников и др. // Пульмонология – 2007. – N1.
– С.50-54.
19. Солодилова,М.А. Генетическая вариабельность глутатионпероксидазы
- 1 и влияние курения на риск развития бронхиальной астмы / М.А.Солодилова,
В.П.Иванов, А.В.Полоников // Сборник трудов 72-й научной конференции КГМУ и
сессии Центрально-Черноземного центра РАМН – Курск, 2007. – Т.2 – С.36-39.
20. Влияние полиморфизма генов глутатионпероксидазы-1 и
супероксиддисмутазы-2 на формирование патологии кишечника у больных
язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / М.А.Солодилова,
А.В.Полоников, В.П.Иванов и др. // Сборник тезисов VII Съезда научного общества
гастроэнтерологов России. - Москва, 2007. - С.415-416.
21. Полиморфизм генов системы детоксикации и эрозивно-язвенные
поражения гастродуоденальной зоны: новый взгляд на этиопатогенез язвенной
болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / А.В.Полоников, В.П.Иванов,
И.В.Хорошая, М.А.Солодилова // Сборник тезисов VII Съезда научного общества
гастроэнтерологов России. – Москва, 2007. - С.106-108.
22. Изучение связи двух однонуклеотидных полиморфизмов I105V и
A114V в 6 экзоне гена глутатион-S-трансферазы P1 с предрасположенностью к
язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки / М.А.Солодилова,
В.П.Иванов, А.В.Полоников и др. // Сборник тезисов VII Съезда научного общества
гастроэнтерологов России. - Москва, 2007. - С.118-119.
23. Некоторые результаты молекулярно-генетических исследований при
мультифакториальной патологии / В.П.Иванов, А.В.Полоников, М.А.Солодилова,
Д.А.Белугин // Сборник научных трудов “Генетика человека и патология” – Томск,
2007. – Выпуск 8. - С.74-79.
24. Анализ связи двух точковых мутаций -20А>Т и -262С>Т в 5’-
фланкирующей области гена каталазы с предрасположенностью к бронхиальной
астме в популяции русских жителей Центральной России / М.А.Солодилова,
В.П.Иванов, А.В.Полоников и др. // Сборник научных трудов “Генетика человека и
патология”. – Томск, 2007. – Вып. 8. - С.123-124.
25. Гетерозиготное носительство мутантного аллеля 198Leu гена
глутатионпероксидазы-1 как фактор риска развития бронхиальной астмы при
курении / М.А.Солодилова, В.П.Иванов, А.В.Полоников и др. // Терапевтический
архив. - 2007 - Т.79. - №3. - С.33-36.
26. Полиморфизм Arg25Pro гена трансформирующего фактора роста-B1 и
его роль в патогенезе гипертонической болезни в русской популяции Центрально-
Черноземного региона России / В.П.Иванов, М.А.Солодилова, А.В.Полоников и
др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2007 - Т.144. - № 7. -
С.72-74.
27. Солодилова, М.А. Популяционная распространенность полиморфизма
-9T>C гена супероксиддисмутазы в Центральном Черноземье / М.А.Солодилова,
В.П.Иванов, А.В.Полоников // Материалы Всероссийской научной конференции с
Международным участием “Физиолого-гигиенические проблемы экологии
человека”.- 2007. Белгород. - С.109-110.
28. Влияние курения на риск развития гипертонической болезни в
зависимости от носительства генотипа 46GW гена a-аддуцина / А.В. Полоников,
А.М.Шестаков, Д.В.Ушачев и др. // Дальневосточный медицинский журнал. 2007
- № 2. – С.87.
29. Изучение связи полиморфизма ALA16VAL гена марганец-зависимой
супероксиддисмутазы с предрасположенностью к язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки / М.А.Солодилова, В.П.Иванов, А.В.Полоников,
И.В.Хорошая // Материалы I Всероссийской конференции молодых ученых,
организованной Воронежской государственной медицинской академией им.
Н.Н.Бурденко и КГМУ.- Воронеж, 2007. - Т.1.- С.102-105.
30. Анализ ассоциации полиморфизмов 242C>T и 640A>G гена p22-phox
субъединицы НАДФН оксидазы c предрасположенностью к бронхиальной астме:
пилотное исследование / В.П.Иванов, М.А.Солодилова, А.В.Полоников и др. //
Генетика. 2008 - Т.44(5). – C.693-701.
31. Полоников, А.В. Эколого-токсикогенетическая концепция
мультифакториальных заболеваний: от понимания этиологии до клинического
применения / А.В. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Солодилова // Медицинская
генетика. - 2008 – Т.7(11). – С.3-20.
32. Клиническое значение исследования полиморфизма генов GPX1 и
SOD2 для выявления сочетанной патологии желудочно-кишечного тракта у
больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / М.А.
Солодилова, А.В. Полоников, Е.В. Кохтенко и др. // Материалы I Международной
дистанционной научной конференции «Инновации в медицине». КГМУ, Центр.-
Чернозем. науч. центр РАМН, Общерос. общест. организация Рос. СМУ. - Курск,
2008. - С.222-224.
33. Исследование роли полиморфных вариантов g272S и C825T гена GNB3 в
развитии гипертонической болезни в Центральном Черноземье / А.М. Шестаков,
А.В. Полоников, М.А. Солодилова и др. // Кардиоваскулярная терапия и
профилактика.- 2008 - Т.7, - №6. Приложение.1: С.416-417.
34. Влияние трех точковых мутаций в промоторе гена TNF-a на
клинические проявления и осложнения язвенной болезни желудка и
двенадцатиперстной кишки / А.В. Полоников, В.П. Иванов, М.А. Солодилова и др.
// Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. -2009 – Т.8, №1. - С.8-11.
35. Полиморфизм -930A>G гена цитохрома b – новый генетический маркер
предрасположенности к бронхиальной астме / А.В. Полоников, М.А. Солодилова,
В.П.Иванов и др. // Терапевтический архив.- 2009.- Том 81. №3, с.31-35.
36. Association of a promoter -511 C/T polymorphism of the interleukin-1b gene
with susceptibility to duodenal ulcer disease in Russians of Central-Chernozem region of
Russia / V.P. Ivanov, A.V. Polonikov, M.A.Solodilova et al. // HGVS scientific meeting.
18th April 2005, (Kyoto, Japan). – Kyoto, 2005.- Abstract P.124.
37. Analysis of common transforming growth factor beta-1 gene polymorphisms
in gastric and duodenal ulcer disease: Pilot study / A.V. Polonikov, V.P. Ivanov,
M.A.Solodilova et al. // Journal of Gastroenterology and Hepatology. - 2007. - Vol. 22. -
№4. – P.555-564.
38. Promoter polymorphism G-50T of a human CYP2J2 epoxygenase gene is
associated with common susceptibility to asthma / A.V.Polonikov, V.P.Ivanov,
M.A.Solodilova et al. // Chest 2007. - Vol.132. - P.120-126.
39. The relationship between polymorphisms in the glutamate cysteine ligase
gene and asthma susceptibility / A.V.Polonikov, V.P.Ivanov, M.A.Solodilova et al. //
Respiratory Medicine. 2007 Vol.101. №11. P.2422-2424.
40. Solodilova, M.A. Application of set-association approach to searching for
single nucleotide polymorphisms of ²environmental genes² responsible for complex
disease susceptibility / M.A. Solodilova, A.V. Polonikov, V.P.Ivanov // Fourth
International Symposium on Computational Methods in Toxicology and Pharmacology
Integrating Internet Resources, September 1-5, Moscow, 2007. -Abstract PO-84.- P.154.
41. A common polymorphism G-50T in cytochrome p450 2J2 gene is associated
with increased risk of essential hypertension in a Russian population / A.V.Polonikov,
V.P.Ivanov, M.A.Solodilova et al. // Disease markers.- 2008. - Vol.24(2).- P.119-126.
42. Tobacco smoking, fruit and vegetable intake modify association between -
21A>T polymorphism of catalase gene and risk of bronchial asthma A.V.Polonikov,
V.P.Ivanov, M.A.Solodilova et al. // Journal of Asthma. - 2009.- Vol.46(3). - P. 217-
224.
43. Genetic variation of genes for xenobiotic-metabolizing enzymes and risk of
bronchial asthma: the importance of gene-gene and gene-environment interactions for
disease susceptibility / A.V.Polonikov, V.P.Ivanov, M.A.Solodilova // Journal of Human
Genetics. – 2009. - Vol.54(8). - в печати, DOI: 10.1038/jhg.2009.58.
44. Solodilova M.A. Modeling of genomic interactions between genes for
xenobiotic-metabolizing enzymes in bronchial asthma / M.A. Solodilova, A.V.
Polonikov, V.P.Ivanov // Internationaler Medizinischer Kongress “Euromedica
Hannover 2009”, 4-5 Juni, 2009 Hannover, P.75-77.
45. Genetic variation of myeloperoxidase gene contributes to atopic asthma
susceptibility: a preliminary association study in Russian population / M.A.Solodilova,
A.V.Polonikov, V.P.Ivanov, et al. // Journal of Asthma. - 2009.- Vol.46(5), - P. 523-528.