Научная тема: «ИНГИБИТОРЫ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ АЛЬФА В ЛЕЧЕНИИ ЮВЕНИЛЬНОГО ИДИОПАТИЧЕСКОГО АРТРИТА»
Специальность: 14.01.08; 14.01.22
Год: 2015
Отрасль науки: Медицинские науки
Основные научные положения, сформулированные автором на основании проведенных исследований:
Впервые в детской ревматологической практике проведено долгосрочное (в течение 12 лет) открытое когортное исследование эффективности и безопасности технологии лечения генно-инженерными биологическими препаратами - химерными и гуманизированными моноклональными антителами (инфликсимабом и адалимумабом) и растворимыми рецепторами к ФНОα (этанерцептом) у 964 пациентов с ювенильным идиопатическим артритом без системных проявлений с использованием единых многокомпонентных критериев (Американской коллегии ревматологов, интегративного показателя активности ЮИА JADAS71 и критериев ремиссии С.Wallace). Доказано, что внедрение в детскую ревматологическую практику эффективной и безопасной технологии лечения ГИБП - гуманизированными моноклональными антителами - адалимумабом и растворимыми рецепторами к ФНОα - этанерцептом обеспечивает стойкий и длительный контроль (в течение 4-5 лет) над течением болезни и предотвращает инвадилизацию у 60% пациентов с ЮИА без системных проявлений, резистентного к НПВП, ГК и иммунодепрессантам. Применение химерных моноклональных антител к ФНОα - инфликсимаба сопровождается высоким риском прекращения лечения у 86% пациентов.

Установлено, что ингибиторы ФНОα оказывают достоверно более быстрый и выраженный противовоспалительный эффект, чем иммунодепрессант метотрексат у пациентов с ЮИА без системных проявлений. Об этом свидетельствует значимое снижение клинических и лабораторных показателей активности болезни (числа суставов с активным артритом, СОЭ, СРБ) уже через 1 месяц лечения. Терапевтический эффект метотрексата нарастает медленно и становится достоверным лишь через 6 месяцев. Выявлено, что антиФНО-терапия в короткие сроки обеспечивает улучшение и восстановление функции суставов и повседневной активности детей с ЮИА без системных проявлений. Через 6 месяцев функциональная способность восстанавливается у 65 и 47%, а самочувствие нормализуется у 45% и 9% пациентов, у которых применяются ингибиторы ФНОα и метотрексат, соответственно. Функциональная активность детей, лечащихся метотрексатом, весь период наблюдения (4-6 лет) достоверно ниже, чем при применении ГИБП.

Доказано, что глобальная эффективность ингибиторов ФНОα достоверно выше, чем метотрексата по всем критериям в течение первого года лечения. Индекс активности JADAS71 значимо снижается через 1 месяц терапии ГИБП и только через 6 месяцев - метотрексатом; улучшение по критериям АКРпеди 50/70 через месяц регистрируется уже у 86/65% пациентов, получающих ФНО блокаторы, и лишь у 27/7% - иммунодепрессант. Средний срок индукции ремиссии составляет 5 и 12 месяцев при применении ингибиторов ФНОα и метотрексата; ремиссия болезни через 6 месяцев регистрируется у 40% больных, лечившихся ФНОα блокаторами, и у 9% - метотрексатом. Длительность ремиссии в условиях лечения ГИБП достоверно больше, чем - метотрексатом.

Показано, что ингибиторы ФНОα обладают более выраженным НПВП и гормоносберегающим эффектом, чем метотрексат. Уже через 1 месяц антиФНО-терапии прием НПВП прекращают 80%, через 1 год - 100% больных. Высокая терапевтическая эффективность ГИБП позволяет значительно снизить суточную дозу преднизолона, воздержаться от ее повышения и назначения преднизолона per os de novo, прекратить внутривенное и внутрисуставное введение ГК у всех детей. На фоне лечения метотрексатом НПВП удается отменить лишь у 30% и 50% пациентов через 6 и 12 месяцев, суточную дозу преднизолона снизить незначительно, внутрисуставные инъекции и внутривенные инфузии ГК прекратить у 88% и 100% больных. Впервые изучена переносимость и безопасность ингибиторов ФНОα в реальной клинической практике более чем на 2000 пациенто-лет. Установлено, что ингибиторы ФНОα и метотрексат хорошо переносятся у 40% и 73% пациентов с ЮИА без системных проявлений. НЯ достоверно чаще развиваются при применении ФНОα блокаторов, чем метотрексата. Инфузионные/инъекционные реакции и инфекционные НЯ (включая туберкулез легких) значимо чаще регистрируются на фоне лечения моноклональными антителами к ФНОα - инфликсимабом и адалимумабом, значительно реже - растворимыми рецепторами к цитокину - этанерцептом. Большинство НЯ нетяжелые, контролируются препаратами для этиотропной и патогенетической терапии и являются основанием для отмены ГИБП и метотрексата лишь у 10,4% и 10% больных. Доказано, что ФНОα блокаторы не одинаково эффективны при раннем (длительность болезни < 2 лет) и позднем (длительность болезни > 2 лет) ЮИА без системных проявлений. Инфликсимаб и этанерцепт достоверно эффективней при раннем артрите, адалимумаб одинаково эффективен при раннем и позднем ЮИА. Через год ремиссия болезни регистрируется у 54% и 42% пациентов с ранним и поздним артритом, получающих инфликсимаб, у 60% и 32% - этанерцепт, у 56% и 48% больных - адалимумаб. Монотерапия этанерцептом равнозначно эффективна его комбинации с метотрексатом, но обладает более высоким профилем безопасности при ЮИА без системных проявлений.

Впервые проанализирована выживаемость длительной терапии ингибиторами ФНОα у большой популяции пациентов с ЮИА без системных проявлений. Установлено, что кумулятивная выживаемость терапии ингибиторами ФНОα - адалимумабом и этанерцептом у пациентов с ЮИА без системных проявлений достоверно выше, чем терапии метотрексатом и через 3 года составляет более 60% и 54%, соответственно. Наибольший риск прекращения лечения регистрируется при применении инфликсимаба (кумулятивная выживаемость терапии через 3года - 10%). Основные причины отмены инфликсимаба - вторичная неэффективность (42%) и НЯ (19%), адалимумаба и этанерцепта - первичная неэффективность (5,6% и 2,5%) и НЯ (5,6% и 5,5%), метотрексата - первичная неэффективность (21%).

Показано, что «переключение» на второй ингибитор ФНОα обеспечивает преодоление первичной, вторичной неэффективности, непереносимости и ускользания эффекта после отмены первого препарата почти у 50% пациентов с ЮИА без системных проявлений. Частота и сроки индукции ремиссии при применении первого и второго ФНОα блокаторов равнозначны, частота инъекционных реакций достоверно ниже при лечении вторым препаратом, риск прекращения терапии меньше у пациентов с ускользанием эффекта после отмены, вторичной неэффективностью и непереносимостью первого ГИБП.

Список опубликованных работ
1.Алексеева Е.И., Алексеева А.М., Афонина Е.Ю., Бзарова Т.М., Валиева С.И. Эффективность лечения ювенильного ревматоидного артрита биологическими агентами. Сборник материалов научно-практической конференции Педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» -Москва – 3-4.10.2005г. – с.40.

2.Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Афонина Е.Ю., Алексеева А.М. Эффективность и безопасность лечения инфликсимабом у больных ювенильным ревматоидным артритом. Сборник материалов X конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - Москва – 6-9 февраля 2006г – с.17.

3.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Афонина Е.Ю. Алексеева А.М. Эффективность лечения инфликсимабом суставных вариантов ювенильного ревматоидного артрита. Сборник материалов XIII российского национального конгресса «Человек и лекарство» - Москва – 3-7 апреля 2006г – с.351-352.

4.Алексеева Е.И., Алексеева А.М., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Афонина Е.Ю. Эффективность лечения инфликсимабом резистентных форм ювенильного ревматоидного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2006; 5(2): 20-30.

5.Алексеева А.М., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Афонина Е.Ю., Чистякова Е.Г. Опыт применения инфликсимаба у больных ювенильным спондилоартритом. Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» - Москва – 18-19 сентября 2006г – с.6.

6.Алексеева Е.И., Алексеева А.М., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чистякова Е.Г. Эффективность инфликсимаба при раннем ювенильном идиопатическом артрите. Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия в педиатрии» - Москва – 18-19 сентября 2006г – с.7.

7.Алексеева Е.И., Алексеева А.М., Чомахидзе А.М., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чистякова Е.Г., Исаева К.Б. Сравнительная эффективность терапии метотрексатом и инфликсимабом с метотрексатом у больных суставным вариантом ювенильного ревматоидного артрита. Сборник материалов XI конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» - Москва – 5-8 февраля 2007г – с.25.

8.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Алексеева А.М., Денисова Р.В., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г. Перспективы анти-ФНО-терапии в ревматологической практике. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(1): 56-66

9.Алексеева А.М., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г. Эффективность терапии инфликсимабом у больных с полиартикулярным вариантом ювенильного ревматоидного артрита. Сборник материалов XII конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» -Москва – 19-22 февраля 2008г – с.8.

10.Алексеева А.М., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г. Терапия инфликсимабом у больных с ранним олигоартикулярным вариантом ювенильного ревматоидного артрита. Сборник материалов XII конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» -Москва – 19-22 февраля 2008г – с.9.

11.Алексеева А.М., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г. Опыт применения инфликсимабом у больных с очень ранним ювенильным идиопатическим артритом. Сборник материалов XII конгресса педиатров России “Актуальные проблемы педиатрии» - Москва – 19-22 февраля 2008г – с.9-10.

12.Алексеева Е.И., Алексеева А.М., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В. Влияние инфликсимаба на клинические и лабораторные показатели активности при различных вариантах юношеского артрита. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(2): 42-54

13.Alexeeva E., Alexeeva A., Bzarova T., Valiyeva S., Chomakhidze A., Isayeva K., Chistyakova E. Efficacy and safety of infliximab therapy in patients with various variants of juvenile idiopathic arthritis. The Annual European Congress of Rheumatology EULAR – Paris – 11-14 June 2008г – с.265.

14.Alexeeva E. Alexeeva A., Bzarova T., Valiyeva S. Chomakhidze A. Isayeva K. Chistyakova E. Denisova R. Infliximab therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis. The 3rd Europaediatrics Congress – Istambul, Turkey – 14-17 June 2008г – с.132.

15.Алексеева Е.И., Алексеева А.М., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Михалева Г.В. Влияние инфликсимаба на динамику функционального класса и рентгенологические изменения хрящевой и костной ткани суставов у больных с различными вариантами ювенильного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(4): 30-44

16.Алексеева А.М., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г. Эффективность и безопасность блокатора фактора некроза опухолей-альфа инфликсимаба у детей с ювенильным ревматоидным артритом. Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» - Иваново – 16-17 сентября 2008г – с.6.

17.Алексеева Е.И., Козлова А.Л., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б. Эффективность терапии инфликсимаб у детей с анкилозирующим спондилоартритом. Сборник материалов научно-практической конференции педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» - Иваново – 16-17 сентября 2008г – с.8.

18.Alexeeva A., Alexeeva E., Bzarova T., Valiyeva S., Chomakhidze A., Isayeva K., Chistyakova E. Infliximab therapy in patients with juvenile idiopathic arthritis. The 1st Conference Anticipating Changes in Drug Development for Children: Building on Paediatric Rheumatology – Italy, Genoa – May 29th – June 1st, 2008.

19.Алексеева Е.И., Валиева С.И., Денисова Р.В., Бзарова Т.М. Перспективы применения растворимых рецепторов к ФНО-альфа в терапии ювенильных артритов. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(5): 51-56

20.Лисицын А.О., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Денисова Р.В., Гудкова Е.Ю., Карагулян Н.А. Опыт применения адалимумаба у больной юношеским полиартритом с поражением глаз. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(5): 115-120

21.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В. Перспективы применения адалимумаба в терапии ювенильного ревматоидного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2008; 7(6): 54-59

22.Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Лисицин А.О., Карагулян Н.А. Опыт применения адалимумаба у больного юношеским анкилозирующим спондилитом с поражением глаз. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8(1): 135-141

23.Козлова А.Л., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б. Лечение юношеского анкилозирующего спондилоартрита моноклональными антителами к ФНО альфа. Cборник материалов XVI съезда педиатров России “Актуальные проблемы педиатрии» - Москва – 16-19 февраля 2009г – с.189-190.

24.Козлова А.Л., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Чомахидзе А.М. Оценка эффективности терапии инфликсимабом у детей с анкилозирующим спондилоартритом. Сборник V съезда ревматологов России. - Москва – 23-27 марта 2009г – с.54.

25.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Современные представления о лечении ювенильного ревматоидного артрита. «Доктор.Ру» 2008; 3: 75-79

26.Козлова А.Л., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Гудкова Е.Ю., Лисицын А.О. Эффективность инфликсимаба у больных ювенильным анкилозирующим спондилоартритом. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8(2): 20-26

27.Alexeeva E.I., Kozlova A.L., Valieva S.I., Bzarova T.M., Chomahidze A.M., Isayeva K.B., Denisova R.V., Gudkova E.U., Lisitsin A.O.. Assessment of efficacy of infliximab therapy in children with ankylosing spondylitis. The Annual European Congress of Rheumatology EULAR. – 2009.- копенгаген. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):310 [THU0420]

28.Alexeeva E.I., Lisitsin A.O., Karagulan N.A., Valieva S.I., Bzarova T.M., Denisova R.V., Gudkova E.U., Chomahidze A.M. Efficacy and safety of adalimumab therapy for refractory juvenile idiopathic arthritis – associated chronic uveitis. The Annual European Congress of Rheumatology EULAR. – 2009- Copenhagen. Ann Rheum Dis 2009;68(Suppl3):310 [THU0421]

29.Sleptsova T., Alexeeva E., Valieva S., Bzarova T., Denisova R., Lisitsyn A. Efficacy of treatment with infliximab in patients with early oligo and polyarticular juvenile idiopathic arthritis (JIA). The 4rd Europaediatrics Congress – Moscow, Russia – 3-6 July 2009 – P.609.[R516]

30.Alexeeva E., Kozlova A., Valieva S., Bzarova T., Chomahidze A., Isaeva K. Treatment of juvenile ankylosing spondylitis with monoclonal antibodies to TNF_alpha. The 4rd Europaediatrics Congress – Moscow, Russia – 3-6 July 2009 – P.20.[R16]

31.Алексеева Е.И., Лисицин А.О., Карагулян Н.А., Ломакина О.Л., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Гудкова Е.Ю., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б. Адалимумаб: новые возможности лечения ювенильного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8(3): 88-94

32.Алексеева Е.И., Слепцова Т.В., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Лисицин А.О., Гудкова Е.Ю., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Григорьева А.А., Ломакина О.Л. Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных ранним ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8(4): 42--50

33.Григорьева А.А., Алексеева Е.И., Денисова Р.В., Лисицин А.О., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Исаева К.Б., Гудкова Е.Ю., Чистякова Е.Г., Слепцова Т.В. Длительность терапии инфликсимабом у больных с ювенильным артритом. Сборник материалов XIII Конгресса педиатров России «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» Томск, 27–29 сентября 2009 г. – c.28 [28].

34.Лисицин А.О., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Карагулян Н.А., Ломакина О.Л. Опыт применения человеческих моноклональных антител к ФНО-&#945; у больной ювенильным ревматоидным артритом с увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2009; 8(6): 151-157

35.Бзарова Т.М., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Алексеева А.М., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Лисицин А.О. Безопасность применения ингибиторов фактора некроза опухли &#945; во взрослой и детской ревматологической практике. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(1): 82-94

36.Алексеева Е.И., Козлова А.Л., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Гудкова Е.Ю., Лисицин А.О., Слепцова Т.В. Новые возможности лечения ювенильного анкилозирующего спондилоартрита. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(2): 23-31

37.Алексеева Е.И., Слепцова Т.В., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Алексеева А.М., Денисова Р.В., Лисицин А.О., Исаева К.Б. Эффективность и безопасность инфликсимаба у больных ранним и поздним ювенильным ревматодиным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(3): 30-42

38.Бзарова Т.М., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Денисова Р.В., Лисицин А.О., Цурикова Н.А. Опыт применения растворимых рецепторов к ФНО&#945; у больной тяжелым полиартикулярным вариантом ювенильного ревматоидного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(3): 88-96

39.Лисицин А.О., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Карагулян Н.А., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б. Человеческие моноклональные антитела к ФНО &#945; – препарат выбора для лечения тяжелого ювенильного ревматоидного артрита с увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(3): 140-146

40.Слепцова Т.В., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М. Сравнительный анализ эффективности моноклональных антител к ФНО&#945; у больных ранним и поздним ювенильным ревматодиным артритом. «Медицинский вестник Северного Кавказа» 2010; 3(19): 58

41.Козлова А.Л., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Лисицин А.О., Денисова Р.В., Гудкова Е.Ю. Эффективность моноклональных антител к фактору некроза опухоли альфа – инфликсимаба при ювенильном анкилозирующем спондилоартрите. Сборник материалов XIV Конгресса педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» - 2010, с409.

42.Alexeeva E., Kozlova A., Valieva S., Bzarova T., Chomachidze A., Isayeva K., Denisova R., Gudkova E., Lisitsyn A., Sleptsova T. The effectiveness of monoclonal antibodies to tumor necrosis factor alpha – infliximab in juvenile ankylosing spondylitis. The 4-th conference «Translation Research in Paediatric Rheumatology» -«Biological Agents and Emerging Treatments in the Management of Rheumatic Diseases», 27-30 мая 2010г., г.Генуя, Италия

43.Alexeeva E., Valieva S., Bzarova T., Mitenko E., Sleptsova T., Chistyakova E., Lisitsyn A., Denisova R. Efficacy and safety of treatment with adalimumab in patients with oligo- and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. The 4-th conference «Translation Research in Paediatric Rheumatology» -«Biological Agents and Emerging Treatments in the Management of Rheumatic Diseases», 27-30 мая 2010г., г.Генуя, Италия

44.Alexeeva E., Valieva S., Bzarova T., Sleptsova T. Chistyakova E., Denisova R., Lisitsyn A., Isayeva K. Efficacy and safety of treatment with infliximab in patients with early and longstanding oligo- and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. The 4-th conference «Translation Research in Paediatric Rheumatology» -«Biological Agents and Emerging Treatments in the Management of Rheumatic Diseases», 27-30 мая 2010г., г.Генуя, Италия

45.Tsuricova N., Alexeeva E., Denisova R., Valiyeva S., Bzarova T., Lisitsyn A., Isayeva K., Grigoryeva A. Drug survival of the first course of anti tumor necrosis factor alpha – infliximab in juvenile idiopathic arthritis. The 4-th conference «Translation Research in Paediatric Rheumatology» -«Biological Agents and Emerging Treatments in the Management of Rheumatic Diseases», 27-30 мая 2010г., г.Генуя, Италия

46.Alexeeva E., Kozlova A., Valieva S., Bzarova T., Chomahidze A., Isaeva K., Denisova R., Gudkova E., Lisicin A. The effectiveness of monoclonal antibodies to tumor necrosis factor alpha - infliximab in juvenile ankylosing spondylitis. The Annual European Congress of Rheumatology EULAR - Ann Rheum Dis 2010; 69(Suppl3): 628

47.Sleptsova T., Alexeeva E., Valieva S., Bzarova T., Lisitsyn A., Denisova R., Isayeva K. Efficacy of treatment with infliximab in patients with early and long-standing oligo- and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. The Annual European Congress of Rheumatology EULAR - Ann rheum dis 2010;69(suppl3):639

48.Alexeeva E.I., Kozlova A.L., Valieva S.I., Bzarova T.M., Chomahizde A.M., Isaeva K.B., Denisova R.V., Lisicin A.O. The effectiveness of monoclonal antibodies to tumor necrosis factor alpha – infliximab in juvenile ankylosing spondylitis. Official journal of the 14th Congress of Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR) 11–15 July 2010 Hong Kong

49.Alexeeva E.I., Valieva S.I., Sleptsova T.V., Bzarova T.M., Denisova R.V., Lisicin A.O., Isaeva K.B. Efficacy and safety of treatment with infliximab in patients with early and longstanding oligo-and polyarticular juvenile idiopathic arthritis. Official journal of the 14th Congress of Asia Pacific League of Associations for Rheumatology (APLAR) 11–15 July 2010 Hong Kong

50.Слепцова Т.В., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Лисицин А.О., Исаева К.Б., Денисова Р.В. Опыт применения инфликсимаба у больной с ранним полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(5): 127-132

51.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Алгоритм диагностики и лечения ювенильного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2010; 9(6): 78-105

52.Баранов А.А., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Чистякова Е.Г. Биологическая терапия в педиатрической ревматологии. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(1): 5-16

53.Бзарова Т.М., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Цурикова Н.А., Чистякова Е.Г., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Слепцова Т.В., Митенко Е.В. Эффективность этанерцепта у ребенка с тяжелым полиартикулярным вариантом ювенильного ревматоидного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(2): 184-192

54.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В., Цурикова Н.А., Митенко Е.В. Терапевтические возможности этанерцепта в лечении системного варианта ювенильного ревматоидного артрита. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(3): 141-149

55.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М. Результаты открытого, проводимого в одном центре, нерандомизированного, без группы сравнения, наблюдательного исследования оценки эффективности и безопасности терапии этанерцептом в комбинации с метотрексатом у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(5): 24-31

56.Слепцова Т.В., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Митенко Е.В. Опыт применения инфликсимаба у больной с тяжёлым полиартикулярным ювенильным ревматоидным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10(5): 170-175

57.Алексеева Е.И., Митенко Е.В., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Денисова Р.В., Слепцова Т.В., Поляева Т.Ю., Фетисова А.Н. Опыт применения адалимумаба у больного пауциартикулярным юношеским артритом и увеитом. Педиатрическая фармакология. 2011; 8 (6): 119–124

58.Alexeyeva E., Sleptsova T., Valiyeva S., Bzarova T., Isayeva K., Denisova R., Mitenko E. Efficacy and safety of infliximab treatment in patients with early and long-standing juvenile idiopathic arthritis. Abstract in the annual european congress of rheumatology eular ann rheum dis 2011;70(suppl3):400

59.Alexeyeva E., Bzarova T., Valiyeva S., Chomakhidze A., Isayeva K., Denisova R., Sleptsova T., Mitenko E. Efficacy and safety of adalimumab therapy for refractory juvenile idiopathic arthritis–associated chronic uveitis. Abstract in the annual european congress of rheumatology eular, ann rheum dis 2011;70(suppl3):400

60.Alexeyeva E., Sleptsova T., Valiyeva S., Bzarova T., Isayeva K., Denisova R., Mitenko E. Efficacy and safety of infliximab treatment in patients with early and long-standing juvenile idiopathic arthritis. Abstract in the annual european congress of rheumatology eular, ann rheum dis 2011;70(suppl3):400

61.Sleptsova T.V., Alexeeva E.I., Valieva S.I., Bzarova T.M., Isayeva K.B., Denisova R.V., Mitenko E.V. Early treatment with infliximabin patients with juvenile idiopathic arthritis. 18th Pediatric Rheumatology European Society (PReS) Congress, Bruges, Belgium. 14-18 September 2011, Pediatric Rheumatology 2011, 9(Suppl 1):P113

62.Алексеева Е.И., Митенко Е.В., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Слепцова Т.В., Цурикова Н.А. Эффективность терапии адалимумабом при ювенильном ревматоидном артрите, торпидном к стандартной противорематической терапии. Сборник материалов ХVконгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 2011, 14-17 февраля, с.15

63.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Денисова Р.В., Цурикова Н.А., Слепцова Т.В., Митенко Е.В. Эффективность терапии этанерцептом у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Сборник материалов ХVконгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 2011, 14-17 февраля, с.16

64.Слепцова Т.В., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Митенко Е.В. Эффективность ингибитора ФНО &#945; — инфликсимаба при раннем ювенильном ревматоидном артрите. Сборник материалов ХV конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии» Москва, 2011, 14-17 февраля, с.810

65.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Денисова Р.В., Цурикова Н.А., Слепцова Т.В., Митенко Е.В. Эффективность терапии растворимыми рецепторами к ФНО &#945; у детей с ювенильным идиопатическим артритом. Сборник материалов Научно-практической Конференции педиатров России с международным участием «Фармакотерапия и диетология в педиатрии» Казань, 20–22 сентября 2011 г., с.5

66.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Цурикова Н.А., Денисова Р.В. Результаты открытого, проводимого в одном центре, нерандомизированного, без группы сравнения, наблюдательного исследования оценки качества жизни у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, лечившихся этанерцептом в комбинации с метотрексатом. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (6): 26–34.

67.Алексеева Е.И., Митенко Е.В., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Денисова Р.В., Слепцова Т.В., Поляева Т.Ю., Фетисова А.Н. Результаты ретроспективного наблюдательного исследования эффективности и безопасности адалимумаба у больных ювенильным артритом и увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2011; 10 (6): 96–102

68.Алексеева Е.И., Митенко Е.В., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Слепцова Т.В., Чомахидзе А.М. Эффективность и безопасность терапии адалимумабом у детей с ювенильным идиопатическим артритом и увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (1): 111–118

69.Митенко Е.В., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Чомахидзе А.М., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Денисова Р.В., Слепцова Т.В., Поляева Т.Ю., Фетисова А.Н. Опыт применения адалимумаба у больного ювенильным анкилозирующим спондилитом и увеитом. Педиатрическая фармакология. 2012; 9 (1): 118–124

70.Фетисова А.Н., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Тайбулатов Н.И., Старикова А.В., Аникин А.В., Бекджанян Г.А.. Опыт применения этанерцепта при раннем ювенильном анкилозирующем спондилоартрите. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11 (2): 169–175

71.Бзарова Т.М., Алексеева Е.И., Фетисова А.Н., Цурикова Н.А., Валиева С.И., Денисова Р.В., Митенко Е.В., Слепцова Т.В., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Тайбулатов Н.И., Рязанов М.В., Аникин А.В., Зеликович Е.И., Куриленков Г.В., Семикина Е.Л.. Место растворимых рецепторов ФНО&#945; в лечении ювенильного идиопатического артрита. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11(4): 29-37

72.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Чомахидзе А.М., Чистякова Е.Г., Слепцова Т.В., Митенко Е.В., Тайбулатов Н.И. Эффективность и безопасность человеческих моноклональных антител к ФНО &#945; у детей с ювенильным идиопатическим артритом при первичной и вторичной неэффективности других генно-инженерных биологических препаратов. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11(4): 82-88

73.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Фетисова А.Н., Слепцова Т.В., Исаева К.Б., Валиева С.И., Денисова Р.В., Митенко Е.В., Чистякова Е.Г. Эффективность терапии этанерцептом в качестве второго ингибитора фно &#945; у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом при первичной, вторичной неэффективности или непереносимости инфликсимаба. Вопросы современной педиатрии. 2012; 11(6): 32-41

74.Alekseeva E., Valiyeva S., Bzarova T., Isayeva K., Denisova R., Sleptsova T., Mitenko E., Tsurikova N., Chomakhidze A., Fetisova A.. Efficacy And Safety Of Therapy By Etanercept In Combination With Methotrexate For Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis. Scientific abstracts - Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2012 - Berlin, Germany - 6 -9 June 2012

75.Alekseeva E., Mitenko E., Bzarova T., Valiyeva S., Isayeva K., Chomakhidze A., Denisova R., Sleptsova T.. Efficacy And Safety Of Adalimumab Treatment For Refractory Juvenile Idiopathic Arthritis-Associated Uveitis. Scientific abstracts - Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2012 - Berlin, Germany - 6 - 9 June 2012

76.Alekseeva E., Valieva S., Bzarova T., Isaeva K., Denisova R., Sleptsova T., Mitenko E., Fetisova A., Tsurikova N., Chomakhidze A. The Quality Of Life Of Children With Juvenile Idiopathic Arthritis Treated With Etanercept In Combination With Methotrexate - Annual European Congress of Rheumatology EULAR 2012 - Berlin, Germany - 6 - 9 June 2012

77.Alekseeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isaeva K., Chistyakova E., Sleptsova T., Mitenko E.. Efficacy and safety of adalimumab treatment in juvenile idiopathic arthritis. World Congress on Debates and Consensus in Bone, Muscle and Joint Diseases – Barcelona, Spain – 19-22/1/2012 - №192

78.Alekseeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isaeva K., Chistyakova E., Sleptsova T., Mitenko E.. Efficacy and safety of adalimumab treatment in juvenile idiopathic arthritis. World Congress on Debates and Consensus in Bone, Muscle and Joint Diseases – Barcelona, Spain – 19-22/1/2012 - №192

79.Alekseeva E., Denisova R., Valieva S., Bzarova T., Isaeva K., Chistyakova E., Sleptsova T., Mitenko E.. Efficacy of infliximab treatment in patients with early and long-standing juvenile idiopathic arthritis. World Congress on Debates and Consensus in Bone, Muscle and Joint Diseases – Barcelona, Spain – 19-22/1/2012 - №176

80.Баранов А.А., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Карагулян Н.А., Литвицкий П.Ф., Митенко Е.В., Слепцова Т.В., Фетисова А.Н., Чистякова Е.Г., Тайбулатов Н.И., Морев С.Ю.. Протокол ведения пациентов с ювенильным артритом. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (1): 37–56.

81.Фетисова А.Н., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Слепцова Т.В.. Опыт применения этанерцепта при ювенильном анкилозирующем спондилоартрите. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (2): 131–138.

82.Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Фетисова А.Н., Валиева С.И., Слепцова Т.В., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Митенко Е.В., Чистякова Е.Г.. Опыт ведения пациента с тяжелым течением псориатического артрита. Вопросы современной педиатрии. 2013; 12 (3): 90–96

83.Алексеева Е.И., Исаева К.Б., Денисова Р.В., Слепцова Т.В., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Митенко Е.В., Чомахидзе А.М.. Опыт применения моноклональных антител к TNF &#945; — адалимумаба — у ребенка с ювенильным идиопатическим артритом. Педиатрическая фармакология. 2013; 10 (4): 149–153.

84.Alekseeva E., Bzarova T., Fetisova A., Valieva S., Isayeva K., Denisova R., Sleptsova T., Mitenko E., Chistyakova E.. Efficacy and safety of etanercept in combination with methotrexate in the patients with early and late juvenile idiopathic arthritis. The Journal of Annual European Congress of Rheumatology EULAR Spain, 12–15 June 2013 [SAT0457].

85.Alekseeva E., Bzarova T., Fetisova A., Sleptsova T., Valieva S., Isayeva K., Denisova R., Mitenko E., Chistyakova E., Taybulatov N.. The Efficacy Of Etanercept In Patients With Juvenile Idiopathic Arthritis With Inadequate Response To Infliximab As a First TNF Inhibitor. The 13 th ACR/ARHP Annual Meeting, San Diego, USA 26-30/10/2013. #293

86.Алексеева Е.И., Баранов А.А., Митенко Е.В., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Слепцова Т.В., Тайбулатов Н.И., Зеликович Е.И., Куриленков Г.В.. Эффективность и безопасность человеческих моноклональных антител к ФНОа у детей с ювенильным идиопатическим артритом при первичной и вторичной неэффективности других биологических препаратов. Вестник Российской Академии Медицинских Наук. 2013; 11: 73-82.

87.Баранов А.А., Алексеева Е.И., Валиева С.И., Бзарова Т.М., Митенко Е.В., Денисова Р.В., Фетисова А.Н., Слепцова Т.В., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Тайбулатов Н.И., Чомахидзе А.М.. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами: эффективность и безопасность переключения. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (1): 33-50.

88.Фетисова А.Н., Алексеева Е.И., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Черников В.В., Винярская И.В., Денисова Р.В., Исаева К.Б., Чистякова Е.Г., Слепцова Т.В., Тайбулатов Н.И.. Оценка качества жизни у пациентов с ювенильным идиопатическим артритом, лечившихся этанерцептом. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13(4): 26–32.

89.Исаева К.Б., Алексеева Е.И., Денисова Р.В., Слепцова Т.В., Бзарова Т.М., Валиева С.И., Митенко Е.В., Чистякова Е.Г., Чомахидзе А.М.. Опыт применения адалимумаба у пациентки с ранним дебютом ювенильного идиопатического артрита и увеитом. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13(4): 156–161.

90.Бзарова Т.М., Алексеева Е.И., Ломакина О.Л., Исаева К.Б., Валиева С.И., Денисова Р.В., Слепцова Т.В.. Применение этанерцепта у пациента с олигоартикулярным ювенильным идиопатическим артритом. Вопросы современной педиатрии. 2014; 13 (6): 72–77.