- В эксперименте моделируются разные варианты острой экзогенной гипоксии. В условиях формирования острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией у крыс при наличии воздушного резерва в 1 л продолжительность жизни по данным регистрации ЭКГ и пневмобарограмм составляет в среднем 46-54 мин. с периодом относительного благополучия в 15-20 мин., что сопоставимо с соответствующим показателем для мышей (соответственно 28-36 мин. и 10-14 мин.) при наличном резерве воздуха в 0,25 л (по данным литературы). В той же модели у крыс при наличии воздушного резерва в 1 л скорость потребления кислорода на начальном этапе составляет 4,5 мл/мин и снижается к концу эксперимента в 3,6 раза. Гибель животных наступает при конечной концентрации кислорода 10,3%. Вариантом циркуляторной гипоксии можно рассматривать модель изолированного сердца лягушки, стимулируемого адреналином, что обеспечивает максимальную частоту и амплитуду сокращений через 6-8 мин. После аппликации гормона в течение 10-12 мин. при сохранении функциональной активности в среднем на протяжении 28 мин.
- У 2-х из 9 изученных новых селенсодержащих металлокомплексных соединений, а именно веществ πQ1983 и πQ2170, на моделях острой экзогенной гипоксии с гиперкапнией, острой экзогенной гипобарической гипоксии и острой циркуляторной гипоксии выявлена выраженная антигипоксическая активность как после внутрибрюшинного введения, так и ведения внутрь.
- По показателям средней летальной и средней эффективной доз, рассчитанных для веществ πQ1983 и πQ2170, установлено, что первое из веществ может быть отнесено к категории относительно безопасных веществ, в то время как второе соединение является высокотоксичным.
- Вещество πQ1983, введенное в/б и внутрь в дозе 100 мг/кг в опытах на мышах, подвергнутых воздействию острой экзогенной гипоксии с гиперкапни-ей и острой экзогенной гипобарической гипоксии, в большей степени повышает резистентность к указанным видам экзогенной гипоксии, чем препараты сравнения (мексидол, метапрот, амтизол), использованные в той же дозе.
- Вещество πQ1983, как и эталонный антигипоксант амтизол, является антигипоксантом метаболического типа действия, что подтверждено негативным влиянием металлокомплексного соединения на величину стандартного энергетического обмена у крыс, динамику потребления крысами кислорода в условиях острой экзогенной гипоксии без гиперкапнии, а также снижением параметров внешнего дыхания и электрической активности миокарда в опытах in vivo и ex vivo.
- В условиях периодической дыхательной асфиксии, а также при развитии острой гипоксии с гиперкапнией профилактическое введение вещества πQ1983 кошкам защищает головной мозг от гипоксии, значительно удлиняя период активного функционирования коры головного мозга, оцениваемого по динамике соматосенсорных вызванных потенциалов.
1. Евсеев А.В. Устройство для моделирования острой экзогенной нормобарической гипоксии без гиперкапнии у мелких лабораторных животных / А.В. Евсеев, М.А. Евсеева, Д.В. Сосин // Патент РФ на изобретение № 2291498. Опубл.10.01.2007 – 2007. Бюл. № 1.
2.Сосин Д.В. Селенсодержащее металлокомплексное соединение πQ1983 – перспективное средство профилактики острых гипоксических состояний / Д.В. Сосин, Э.А. Парфёнов, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2011. – Т. 9, № 1. – С. 63-68.
3.Сосин Д.В. Угнетение дыхательной активности митохондрий как возможный механизм протективного действия антигипоксантов / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник новых медицинских технологий. – 2012. – Т. XIX, № 4. – С. 47-51.
4.Сосин Д.В. Изучение антигипоксической активности металлоком-плексных селенсодержащих веществ после их парентерального и энтерального введения / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, Э.А. Парфёнов, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2012. – Т. 10, № 3. – С. 28-34.
5.Сосин Д.В. Безопасность новых протекторов острой гипоксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2012. – Т. 10, № 4. – С. 58-62.
6.Сосин Д.В. Гипотермический эффект антигипоксантов πQ1983 и πQ2170 / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, Э.А. Парфёнов, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2012. – Т. 10, № 4. – С. 78-82.
7.Сосин Д.В. Антигипоксическое средство / Д.В. Сосин, Э.А. Парфенов, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Патент РФ на изобретение № 2472503. Опубл. 20.01.2013. Бюл. №2.
8. Сосин Д.В. Влияние нового антигипоксанта πQ1983 на условно- рефлекторную деятельность мышей / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2013. – Т. 11, № 2. – С. 26-30.
9. Сосин Д.В. ЭКГ крыс на фоне действия нового металлокомплексного антигипоксанта πQ1983 в условиях острой гипоксии / Д.В. Сосин, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, А.В. Евсеев, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2013. – Т. 11, № 2. – С. 45-51.
10.Сосин Д.В. Способ регистрации механической работы изолированного сердца лягушки / Д.В. Сосин, В.А. Правдивцев, А.В. Евсеев // Патент РФ на изобретение № 2479871. Опубл. 20.04.2013. Бюл. № 11.
11.Сосин Д.В. Изменения условно-рефлекторной деятельности у мышей после внутрижелудочного введения антигипоксантов метаболического типа действия / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2013. – Т.11, Спецвыпуск. – Материалы Всероссийской научной конференции с международным участием «Фармакологическая нейропротекция» посвящённая 90-летию Отделения фармакологии им. С.В. Аничкова Института экспериментальной медицины СЗО РАМН, СПБ, 18-22 сентября, 2013 г. – 2013. – С. 132.
12.Сосин Д.В. Изменение энергетического обмена на фоне действия нового селенсодержащего металлокомплексного вещества / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, Э.А. Парфёнов, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2014. – Т. 12, № 1. – С. 19-25.
13.Сосин Д.В. Нейрофизиологический анализ биоэлектрической активности коры мозга при острой гиперкапнической гипоксии в эксперименте / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, П.Д. Шабанов // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. – 2014. – №. 1. – С. 64-69.
14.Сосин Д.В. Особенности внешнего дыхания крыс при развитии острой гипоксии с гиперкапнией и её коррекции новым антигипоксантом металлоком-плексной природы / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2014. – Т. 12, № 2. – С. 36-42.
15.Сосин Д.В. Влияние вещества πQ1983 на вызванные потенциалы сома-тосенсорной коры при развитии острой гипоксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2014. – Т. 12, № 3. – С. 41-49.
16.Сосин Д.В. Новый способ регистрации механической работы изолированного нефиксированного сердца лягушки / Д.В. Сосин, В.А. Правдивцев, А.В. Евсеев // Вестник новых медицинских технологий. – 2014. – Т. 21, № 4. – С. 124-129.
17.Сосин Д.В. Работа изолированного сердца лягушки после адреналиновой стимуляции на фоне действия нового металлокомплексного антигипоксанта πQ1983 / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2014. – Т. 12, № 4. – С. 43-48.
18.Сосин Д.В. Влияние вещества πQ1983 на энергетический обмен и потребление кислорода в условиях острой экзогенной гипоксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, Э.А. Парфенов // Экология человека. – 2015. – № 1. – С. 21-27.
19.Сосин Д.В. Механизмы формирования острой экзогенной гипоксии и возможности ее фармакологической коррекции антигипоксантами / Д.В. Со-син, О.Е. Шалаева, А.В. Евсеев, П.Д. Шабанов // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2015. – Т. 13, № 1. – С. 3-15.
Прочие работы, опубликованные по теме диссертации
20.Сосин Д.В. Антигипоксический эффект производных аминотиолов при различной скорости нарастания острой гипоксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской медицинской академии. Медико-биологический выпуск. – 2008. – № 3. – С. 24-27.
21.Евсеев А.В. Новый способ моделирования у животных состояния «чистой» гипоксии / А.В. Евсеев, М.А. Евсеева, В.А. Правдивцев, Д.В. Сосин // Патогенез. Научно-практический журнал. – 2008. – Т. 6, № 3. – С. 58.
22.Евсеева М.А. Реакции ЭКГ и внешнего дыхания на остро нарастающую гипоксию в условиях применения антигипоксанта πQ1104 и аминазина / М.А. Евсеева, В.А. Правдивцев, А.В. Евсеев, Д.В. Сосин // Вопросы патогенеза типовых патологических процессов: Труды Всероссийской научно-практической конференции с международным участием. – Новосибирск: Сибмедиздат НГМУ, 2009. – С. 115-118.
23.Евсеева М.А. Электрические реакции сердца и внешнего дыхания на острую гипоксию в условиях фармакологической защиты / М.А. Евсеева, В.А. Правдивцев, А.В. Евсеев, Д.В. Сосин // Журнал Гродненского государственного медицинского университета. – Гродно: ГрМУ, 2009. – № 2. – С. 110-111.
24.Евсеева М.А. Гиперкапния при гипоксии и гипероксии / М.А. Евсеева, В.А. Правдивцев, А.В. Евсеев, Д.В. Сосин // Вестник Смоленской медицинской академии. Медико-биологический выпуск. – 2009. – № 3. – С. 12-15.
25.Сосин Д.В. Антигипоксический эффект новых металлокомплексных селенсодержащих соединений / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, Э.А. Парфёнов, М.А. Евсеева // Тезисы докладов XXI съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова, г. Калуга, 19-25 сент., 2010 г. – Москва-Калуга, 2010. – С. 575.
26. Сосин Д.В. Защитное действие селенсодержащего металлокомплексно- го соединения πQ1983 при формировании у кошек острой экзогенной гипоксии / Д.В. Сосин, Э.А. Парфёнов, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской медицинской академии. Медико-биологический выпуск. – 2010. – № 3. – С. 45-50.
27.Евсеев А.В. Реакции сосудов головного мозга в ответ на формирование острой гипер- и гипокапнии / А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, Д.В. Сосин // Вестник Смоленской медицинской академии. Медико-биологический выпуск. – 2010. – № 3. – С. 67-71.
28.Сосин Д.В. Возможность профилактики острой гипоксии новым метал-локомплексным соединением πQ1983 / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдив-цев // Материалы V Всероссийской конференции молодых учёных-медиков, организованной Воронежским, Курским и Казанским медицинскими вузами, г. Воронеж, 25-26 февраля, 2011 г. – Воронеж, 2011. – С. 260-261.
29.Сосин Д.В. Влияние вещества πQ1983 на работу изолированного сердца лягушки / Д.В. Сосин, Ю.И. Бабкина, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев // Математическая морфология. Электронный математический и медико-биологический журнал. – Т. 10, Вып. 1. – 2011. – URL: http://www.smolensk.ru/user/sgma/MMORPH/N-29-html/sosin/sosin.htm
30.Сосин Д.В. Антигипоксический эффект нового металлокомплексного селенсодержащего соединения πQ1983 на мелких лабораторных животных / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев // Патогенез. Тезисы VI Российской конференции с международным участием «Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция», г. Москва, 11-13 октября, 2011 г. – М., 2011. – Т. 9, № 3. – С. 62.
31.Сосин Д.В. Метаболическая коррекция острых гипоксических состояний металлокомплексными соединениями / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2011. – № 4. – С. 24-31.
32.Евсеев А.В. Дыхательная активность митохондрий головного мозга на фоне действия металлокомплексных соединений / А.В. Евсеев, М.А. Евсеева, Э.А. Парфёнов, В.А. Правдивцев, Д.В. Сосин // Инновации в современной фармакологии. Материалы IV съезда фармакологов России, Казань, 18-21 сентября, 2012 г. – М.: Изд. «Фолиум», 2012. – С. 62-63.
33.Сосин Д.В. Антигипоксическое действие металлокомплексных селен-содержащих веществ при различных способах введения / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, Э.А. Парфёнов, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2012. – Т. 11, № 2. – С. 19-26.
34.Сосин Д.В. Влияние селенсодержащих металлокомплексных соединений с антигипоксической активностью на ректальную температуру мышей после парентерального и энтерального введения / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, Э.А. Парфёнов, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, Л.А. Ковалева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2012. – № 3. – С. 38-42.
35.Сосин Д.В. Острая токсичность селенсодержащих металлокомплексных соединений – эффективных протекторов острой экзогенной гипоксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2012. – № 4. – С. 40-45.
36.Сосин Д.В. Биоэлектрическая активность соматосенсорной коры при острой гипоксии с гиперкапнией у кошек / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2013. – Т. 12, № 1. – С. 14-19.
37.Сосин Д.В. Влияние антигипоксантов на условно-рефлекторную деятельность мышей / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева, Э.А. Парфёнов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2013. – Т. 12, № 1. – С. 20-26.
38.Сосин Д.В. Влияние нового селенсодержащего металлокомплексного вещества πQ1983 на условно-рефлекторную деятельность мышей / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Тезисы докладов XXII съезда Физиологического общества им. И.П. Павлова, Волгоград, 16-20 сентября. 2013 г. – Волгоград: Изд. ВОЛГМУ, 2013. – С. 498-499.
39.Сосин Д.В. Влияние селенсодержащего металлокомплексного вещества πQ1983 на электрическую активность миокарда крыс в условиях острой гипоксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2013. – Т. 12, № 2. – С. 9-18. (статья)
40.Сосин Д.В. Внешнее дыхание крыс в условиях острой гипоксии с ги-перкапнией на фоне действия антигипоксантов / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев // Актуальные вопросы коррекции экстремальных состояний. Сборник материалов Международной научно-практической конференции посвящённой 85-летию заслуженного деятяля науки РФ, д.м.н., почетного профессора Брянского государственного университета им. академика И.Г. Петровского Н.Н. Самойлова, 25 ноября. 2013 г. – Брянск, 2013. – С. 84-89.
41.Дробленков А.В. Реакция клеточных элементов головного мозга крыс на циркуляторную гипоксию / А.В. Дробленков, Н.В. Наумов, М.В. Монид, Д.С. Пеньков, С.Н. Прошин, Д.В. Сосин, П.Д. Шабанов // Медицинский академический журнал. – 2013. – Т. 13, № 4. – С.19-28.
42.Сосин Д.В. Потребление кислорода и энергетический обмен у крыс на фоне действия нового антигипоксического вещества / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 23-30.
43. Сосин Д.В. Влияние вещества πQ1983 на биоэлектрическую актив ность соматосенсорной коры при периодической дыхательной асфиксии / Д.В. Со- син, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, М.А. Евсеева // Вестник Смоленской госу дарственной медицинской академии. – 2014. – Т. 13, № 1. – С. 31-39.
44.Сосин Д.В. Вызванные потенциалы коры головного мозга при острой гипоксии и её фармакологической коррекции асфиксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, М.А. Евсеева, В.А. Правдивцев // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2014. – Т. 13, № 2. – С. 3-13.
45.Сосин Д.В. Влияние вещества πQ1983 на работу изолированного сердца лягушки / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, М.А. Евсеева, В.А. Правдивцев // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2014. – Т. 13, № 2. – С. 14-21.
46.Сосин Д.В. Влияние вещества πQ1983 на биоэлектрическую активность головного мозга при развитии острой экзогенной гипоксии / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, П.Д. Шабанов // Научные труды IV Съезда физиологов СНГ, Сочи-Дагомыс, Россия, 8-12 октября 2014. – Москва-Сочи: Медицина – Здоровье, 2014. – С. 199-200.
47.Сосин Д.В. Фармакологическая коррекция острой экзогенной гипоксии антигипоксантами / Д.В. Сосин, А.В. Евсеев, В.А. Правдивцев, О.А. Евсеева // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. – 2014. – Т. 13, № 4. – С. 14-39.