- Самостоятельные эффекты лептина и грелина на функциональную активность моноцитов имеют разнонаправленный характер и зависят от концентрации гормона, активационного статуса клетки, типа фагоцитируемого объекта. Действие гормонов в комбинациях нивелирует индивидуальные угнетающие эффекты гормонов на фагоцитарную активность в отношении бактериальных объектов, спонтанную и стимулированную продукцию активных форм кислорода. Физиологическое сочетание лептина и грелина, соответствующее I- II триместру беременности, угнетает продукцию окиси азота моноцитами, а во II-III триместрах беременности - усиливает индуцированную активность фермента индоламин-2,3-диоксигеназы моноцитов.
- Эффекты лептина и грелина на NK-клетки, главным образом, однонаправлены и сохраняются при совместном действии гормонов. Основные эффекты проявляются в концентрациях и комбинациях, характерных для II-III триместров беременности, и приводят к увеличению числа NK-клеток с регуляторным фенотипом. Гормоны преимущественно влияниют на экспрессию молекул CD16/CD56 на NKT-клетках.
- Лептин и грелин разнонаправлено регулируют функциональную активность Т-лимфоцитов периферической крови. Совместное действие лептина и грелина либо нивелирует самостоятельные эффекты гормонов, либо способствует преобладанию действия одного из них. Лептин снижает уровень активированных Тh-клеток и апоптоз лимфоцитов. Грелин повышает количество активированных Тh-клеток и апоптоз лимфоцитов. Комбинации гормонов не влияют на апоптоз лимфоцитов, но препятствуют апоптозу CD4+Т-лимфоцитов периферической крови. Грелин и комбинация лептина с грелином стимулируют синтез интерлейкина-4 Т-лимфоцитами.
- Лептин и грелин разнонаправлено регулируют формирование адаптивных регуляторных субпопуляций CD4+Т-лимфоцитов периферической крови. Лептин усиливает формирование Th17, но препятствует образованию Treg. Грелин способствует преобладанию Treg, но угнетает поляризацию в Th17. Реализация регуляторных эффектов лептина и грелина на Th17/Treg девиацию задействует протеинкиназу А и фосфатидилинозитол-3-киназу. Комбинации гормонов либо не влияют, либо усиливают образование Treg.
- Лептин и грелин не влияют на фенотипическое созревание тимоцитов, но стимулируют продукцию интерлейкина-4 тимоцитами. Исследуемые гормоны угнетают кортикостероид-индуцированный апоптоз тимоцитов, препятствуют образованию Treg в тимусе и оказывают разнонаправленные эффекты на формирование Th17 и инвариантных NKT-клеток. Лептин усиливает, грелин угнетает, а комбинации гормонов не влияют на генерацию Th17 и инвариантных NKT-клеток в тимусе.
2. Ширшев, СВ. Молекулярные механизмы регуляции лептином функциональной активности мононуклеарных фагоцитов / СВ. Ширшев, Е.Г. Орлова // Биохимия. - 2005. - № 8. - С. 1021-1030.
3.Орлова, Е.Г. Регуляция лептином фагоцитарной и секреторной активности моноцитов периферической крови женщин / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Материалы IX Всероссийского научного Форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге”, 23-26 мая 2005 г. -Медицинская иммунология. - 2005. - Т. 7, № 2-3. - С. 315-316.
4.Орлова, Е.Г. Регуляция лептином функциональной активности нейтрофилов и моноцитов периферической крови женщин in vitro / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Материалы IV конференции иммунологов Урала. 17-19 октября 2005 г. -Иммунология Урала. - 2005. - № 1(4). - С. 20-21.
5. Ширшев, СВ. Молекулярные механизмы регуляция лептином функциональной активности лимфомиелоидных клеток /СВ. Ширшев, Е.Г. Орлова // Успехи современной биологии. - 2006. -Т. 126, №5. - С 481-491.
6.Орлова, Е.Г. Механизмы модуляции лептином фагоцитарной активности и продукции цитокинов моноцитами и нейтрофилами периферической крови женщин / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Материалы конференции, посвященной 25-летию ЦНИЛ ЧелГМА. - 2006. - С. 81-85.
7.Орлова Е.Г. Лептин как возможный модулятор микробицидной активности моноцитов при беременности / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Материалы X Всероссийского научного Форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге”, 23-26 мая 2006 г. - Медицинская иммунология. - 2006. - Т. 8, № 2-3. - С. 164-165.
8. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином окислительной и фагоцитарной активности моноцитов женщин в разные фазы менструального цикла / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Материалы V конференции иммунологов Урала. 17-19 октября 2006 г. – Иммунология Урала. – 2006. – № 1 (4). – С. 164-165.
9. Орлова, Е.Г. Модуляция лептином функциональной активности моноцитов человека / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Вестник Уральской Медицинской академической науки. – 2006. – № 3(1). – С.170-173.
10. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином микробицидной активности моноцитов человека / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Физиология человека. – 2007. – Т. 33, № 4. – С. 109-113.
11. Орлова, Е.Г. Модуляция лептином функциональной активности нейтрофилов и моноцитов периферической крови женщин / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Цитокины и воспаление. – 2007. – № 3. – C. 44-49.
12. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином окислительной и фагоцитарной активности моноцитов женщин в разные фазы менструального цикла / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Проблемы эндокринологии. – 2007. – № 3. – C. 26-29.
13. Орлова, Е.Г. Исследование роли лептина как возможного модулятора иммунной системы матери при беременности / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Вводные лекции и тезисы докладов 2-ой Всероссийской конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» Сочи, 15-18 мая 2007г- Russian Journal of immunology. – 2007. – С. 97-98.
14. Орлова, Е.Г. Механизмы регуляции лептином микробицидного потенциала моноцитов периферической крови женщин / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Вестник Пермского университета – Вып. 9(25), серия Биология. – 2008. – С. 81-86.
15. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином экспрессии активационных маркеров разными субпопуляциями Т-лимфоцитов / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Тезисы докладов VII Международной конференции «Загрязнение окружающей среды. Адаптация. Иммунитет», Пермь-Н.Новгород–Пермь, Россия, 29 сентября –5 октября 2008 – С. 73.
16.Орлова, Е.Г. Влияние лептина на функциональную активность моноцитов периферической крови женщин / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев, Е.М.Трофимова // Биология - Наука XXI века: 13-я Пущинская международная школа-конференция молодых ученых (Пущино, 28 сентября-2 октября 2009 г). – 2009. – С. 125.
17.Орлова, Е.Г. Лептин как возможный фактор регуляции иммунитета при физиологически протекающей беременности / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Материалы XIII Всероссийского научного Форума с международным участием имени академика В.И. Иоффе “Дни иммунологии в Санкт-Петербурге”, 8-11 июня 2009 г. - Медицинская иммунология. – 2009. – Т. 11, № 4-5. – С. 330.
18. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином экспрессии активационных маркеров разными субпопуляциями Т-лимфоцитов / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // VIII Молодежная научная конференция Института физиологии Коми НЦ УрО РАН.- Сыктывкар, 2009.- Тез.докл (14-16 апреля 2009). – 2009. – С. 146-149.
19. Орлова, Е.Г. Роль лептина в контроле экспрессии активационных мембранных молекул разными субпопуляциями Т-лимфоцитов / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Известия РАН. – 2009. – № 4. – С. 401-405.
20. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином функциональной активности моноцитов женщин в модели in vitro / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Вестник Уральской Медицинской академической науки. – 2009. – № 2/1(24). - С. 287-289.
21. Орлова, Е.Г. Лептин как фактор иммунорегуляции при физиологически протекающей беременности / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2009. - Т.147, № 7. -С. 88-92.
22.Orlova, E.G. Leptin and ghrelin regulate the expression of membrane molecules and an apoptosis of lymphocytes / E.G. Orlova, S.V. Shirshev // Internantional Immunology. 14th International Congress of Immunology. - V. 22, №1. - 2010. - P. 182.
23.Орлова, Е.Г. Изучение совместных эффектов лептина и грелина в регуляции функциональной активности моноцитов человека / Е.Г. Орлова // Российский иммунологический журнал. - 2010. - Т.4 (13), № 4. - С. 390.
24. Орлова, Е.Г. Некоторые аспекты иммуномодулирующей активности лептина / Е.Г. Орлова // Вестник Уральской Медицинской академической науки. - 2010. - № 2/1(24). - С. 62-63.
25.Орлова, Е.Г. Регуляция лептином и грелином экспрессии мембранных молекул и апоптоза лимфоцитов человека при беременности / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Проблемы эндокринологии. - 2010. - Т.56, № 3. - С. 26-30.
26.Орлова, Е.Г. Регуляция грелином функциональной активности моноцитов человека в модели in vitro / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Доклады академии наук. - 2010. - Т. 434, № 6. - С. 821-824.
27.Орлова, Е.Г. Регуляция лептином и грелином индукции Т-регуляторных лимфоцитов / Е.Г. Орлова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - Т. 35, № 2/1. - С. 55-56.
28. Орлова, Е.Г. Влияние лептина и грелина на синтез интерферона-у и интерлейкина-4 Т-лимфоцитами периферической крови в системе in vitro / Е.Г. Орлова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. -№ 4/1. - С. 144-145.
29. Ширшев, СВ. Влияние гормонов репродукции на индукцию CD4+CD25bri§htFoxp3+ Т-регуляторных лимфоцитов / СВ. Ширшев, Е.Г. Орлова, СА. Заморина, И.В. Некрасова // Доклады академии наук. - 2011. - Т. 440, № 1. - С.132-135.
30. Ширшев, СВ. Регуляция лептином и грелином активности индоламин-2,3- диоксигеназы моноцитов / СВ. Ширшев, Е.Г. Орлова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2011. - № 4/1. - С. 161.
31. Ширшев, СВ. Гормональная регуляция тимического этапа дифференцировки инвариантных NKT-клеток / СВ. Ширшев, Е.Г. Орлова, СА. Заморина, И.В. Некрасова // Доклады академии наук. - 2012. - Т. 446, № 5. - С. 587-589.
32.Орлова, Е.Г. Изучение роли лептина и грелина в индукции тимического этапа дифференцировки инвариантных NKT-клеток / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев //Российский иммунологический журнал. - 2012. - Т. 6(14), № 2(1). - С. 128-129.
33.Орлова, Е.Г. Роль лептина и грелина в индукции дифференцировки Th17-лимфоцитов / Е.Г. Орлова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4/(41). - С. 56-57.
34.Ширшев, СВ. Гормональная регуляция продукции IFN-y и IL-4 тимоцитами / СВ. Ширшев, Е.Г. Орлова, СА. Заморина, И.В. Некрасова // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2012. - № 4/(41). - С. 76-77.
35.Орлова, Е.Г. Регуляция лептином и грелином продукции интерферона-гамма и интерлейкина-4 в системе in vitro / Е.Г. Орлова, СВ. Ширшев // Вестник Пермского университета. – Вып. 3, серия Биология. – 2012. – С. 81-83.
36. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином и грелином апоптоза CD4+-лимфоцитов in vitro / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Вестник Пермского университета. – Вып. 3, серия Биология. – 2013. – С. 100-104.
37. Орлова, Е.Г. Роль лептина и грелина в индукции дифференцировки регуляторных T-лимфоцитов / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Российский иммунологический журнал. – 2013. – Т. 7(16), № 2(3). – С. 132-133.
38.Орлова, Е.Г. Регуляция грелином функциональной активности моноцитов. Роль блокады кальциевых каналов L-типа верапамилом / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Иммунология. – 2013. – Т. 34, № 1. – С. 19-24.
39.Орлова, Е.Г. Роль лептина и грелина в индукции дифференцировки ИЛ17-продуцирующих и Т-регуляторных лимфоцитов / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев // Бюл. эксперим. биологии и медицины. – 2013. – Т. 156, № 12. – С. 786-791.
40. Ширшев, С.В. Гормональная регуляция тимического этапа дифференцировки IL-17-продуцирующих и Т-регуляторных лимфоцитов / С.В. Ширшев, Е.Г. Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова // Доклады Академии Наук. – 2014. – Т. 454, № 1. – С. 103-106.
41. Орлова, Е.Г. Регуляция лептином и грелином свойств дендритных клеток / Е.Г. Орлова // Российский иммунологический журнал. – 2014. – Т. 8(17), № 1. – С. 16-19.
42. Ширшев, С.В. Гормоны репродукции в регуляции экспрессии молекулы CD16 интактными NK-клетками / С.В. Ширшев, Е.Г. Орлова, С.А. Заморина, И.В. Некрасова, О.Л. Горбунова // Российский иммунологический журнал – 2014. – Т. 8(17), № 1 – С. 20-24.
43.Орлова, Е.Г. Регуляция лептином и грелином экспрессии мембранных молекул и продукции цитокинов натуральными Т-регуляторными клетками / Е.Г. Орлова, С.В. Ширшев, О.А. Логинова // Вестник Пермского университета. – Вып. 1, серия Биология. – 2014. – С. 49-52.
44.Ширшев, С.В. Роль гормонов, ассоциированных с гестацией, в регуляции экспрессии молекул, отвечающих за функциональную активность NK-клеток / С.В. Ширшев, И.В. Некрасова, С.А. Заморина, О.Л. Горбунова, Е.Г. Орлова, И.В. Масленникова // Доклады Академии Наук. – 2014. – Т. 457, № 5. – С. 618-621.