- методы селективной химической трансформации противоопухолевого антибиотика группы ауреоловой кислоты оливомицина А по боковой цепи агликона, по 5-му положению агликона, по фенольным группам агликона и по ацильным заместителям в углеводных остатках;
- способ введения в молекулу антрациклиновых антибиотиков полигидроксилированных заместителей, в том числе, остатков моно- и дисахаридов, позволяющий избежать восстановления 13-кето-группы антибиотика в ходе реакции восстановительного алкилирования;
- способ получения водорастворимых конъюгатов доксорубицина с высокомолекулярным полисахаридом DAVANAT;
- методы селективной химической модификации полиеновых макролидов группы амфотерицина В по карбоксильной и/или 3´-аминогруппе микозамина, а также методы их очистки, позволяющие получить целевые соединения высокой степени чистоты;
- методы синтеза конъюгатов амфотерицина В с бензоксаборолами;
- методы синтеза гетеродимерных антибиотиков на основе макролидного антибиотика азитромицина и гликопептидных антибиотиков;
- анализ закономерностей структура - биологическая активность для синтезированных типов производных антибиотиков.
1.Preobrazhenskaya M.N. Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Kuo-Feng Huang, Hsu-Shan Huang. Second generation drugs – derivatives of natural antitumor anthracycline antibiotics daunorubicin, doxorubicin and carminomycin. // J. Med. Sciences.- 2006.- V. 26, №4.- P. 119-128.
2.Тевяшова А.Н. Создание пролекарств на основе антрациклиновых антибиотиков. // Вестник МИТХТ.- 2014.- Т. IX, №6.- С. 11-25.
3.Тевяшова А.Н. Конъюгаты антрациклиновых антибиотиков с макромолекулами. Хим-Фарм. Журнал.- 2015.- Т. 49, N 1.- С.89-101.
4.Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Преображенская М.Н. Создание антибиотиков двойного действия как путь поиска новых перспективных лекарственных препаратов. // Успехи химии.- 2015.- V. 84.- P. 61-97.
Главы в книгах:
5. Klyosov A.A., Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Preobrazhenskaya M.N., Zomer E., Platt D., Synthesis and biological activity of Doxo-Galactose and Doxo-Galactomannan, new conjugates of doxorubicin with D-galactose and 1,4-β-D-galactomannan. // Carbohydrates and Drug Design. Ed. Klyosov A.A., Witczak Z.J., Platt D. ASC Symposium series 932.- ACS. Washington, DC.- 2006.- P. 105-130.
6. Tevyashova A.N., Klyosov A.A., Olsufyeva E.N., Preobrazhenskaya M.N., Zomer E. Synthesis and biological activity of Galactomycin and DoxoDavanat, new conjugates of doxorubicin with D-galactose and 1,4-beta-D-galactomannan. // Glycobiology and Drug Design. Ed. Klyosov A.A. ACS Symposium Series 1102, Oxford University Press.- 2012.- P. 131-154. ISBN13: 9780841227651.
Статьи:
7.Симонова В.С., Самусенко А.В., Филиппова Н.А., Тевяшова А.Н., Лынив Л.С., Кулик Г.И., Чехун В.Ф., Штиль А.А. Оливомицин вызывает апоптоз опухолевых клеток и подавляет р53-индуцированную транскрипцию. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 2005-. №4.- С. 451-455.
8.Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Преображенская М.Н., Клёсов А.А., Зомер Е., Платт Д., Новые конъюгаты противоопухолевого антибиотика доксорубицина с водорастворимым галактоманнаном: синтез и биологическая активность. // Биоорг. химия.- 2007.- Т. 33, №1.-C. 148-155.
9.Деженкова Л.Г., Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Трещалин И.Д., Штиль А.А., Преображенская М.Н. Антрациклиновые антибиотики и их производные – ингибиторы топоизомеразы I. // Биоорг. химия.- 2008.- Т. 34, №3.- С. 430-432.
10.Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Balzarini J.N., Shtil A.A., Dezhenkova L.G., Bukhman V.M., Zbarsky V.B., Preobrazhenskaya M.N.. Modification of the antibiotic olivomycin I at the 2’-keto group of the side chain. Novel derivatives, antitumor and topoisomerase I poisoning activity. // J. Antibiotics.- 2009.- V. 62.- P. 37-41.
11.Preobrazhenskaya M.N., Olsufyeva E.N., Solovieva S.E., Tevyashova A.N., Reznikova M.I., Luzikov Y.N., Terekhova L.P., Trenin A.S., Galatenko O.A., Treshalin I.D., Michink E.P., Bukhman V.M., Sletta H., Zotchev S.B. Chemical modification and biological evaluation of new semisynthetic derivatives of 28, 29-didehydronystatin A1 (S44НР). A genetically engineered antifungal polyene macrolide antibiotic. // J. Med. Chem.- 2009.- V. 52.- P. 189-196.
12.Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Turchin K.F., Balzarini J., Bykov E.E., Dezhenkova L.G., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Reaction of the antitumor antibiotic olivomycin I with aryl diazonium salts. Synthesis, cytotoxic and antiretroviral potency of 5-aryldiazenyl-6-O-deglycosyl derivatives of olivomycin I. // Bioorg. Med. Chem.- 2009.- V. 17.- P. 4961-4967.
13.Тренин А.С., Зотчев С.Б., Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Принцевская С.С., Галатенко О.А., Преображенская М.Н. Создание новых противогрибковых препаратов на основе химической трансформации антибиотиков-макролидов, полученных генноинженерной модификацией нистатина. // Иммунопатология, аллергология, инфектология.-2009.- №2.- C.155-156.
14.Preobrazhenskaya M.N., Olsufyeva E.N., Tevyashova A.N., Printsevskaya S.S., Solovieva S.E., Reznikova M.I., Trenin A.S., Galatenko O.A., Treshalin I.D., Pereverzeva E.R., Mirchink E.P., Zotchev S.B. Synthesis and study of the antifungal activity of new mono- and disubstituted derivatives of a genetically engineered polyene antibiotic 28,29-didehydronystatin A1 (S44НР). // J. Antibiotics.- 2010.- V. 63.- P. 55-64.
15.Чеглаков И.Б., Тевяшова А.Н., Курбатов Л.К., Татарский В.В. мл., Самусенко А.В., Преображенская М.Н., Штиль А.А. Нарушения транскрипции и репликации как механизмы цитотоксичности противоопухолевого антибиотика оливомицина. // Доклады Академии наук.- 2010.- Т. 435, №4.- С. 554-556.
16.Андреева Е.В., Виноградов А.М., Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Бурова Т.В., Гринберг Н.В., Гринберг В.Я., Скуридин С.Г., Преображенская М.Н., Штиль А.А., Кузьмин В.А. Исследование комплексообразования оливомицина А и его производных с ДНК. // Доклады академии наук.- 2010.- Т. 435, № 6.- C. 826-830.
17. Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Shtil A.A., Dezhenkova L.G., Isakova E.B., Bukhman V.M., Zbarsky V.B., Korolev A.M., Preobrazhenskaya M.N. Chemical modification of the antibiotic olivomycin A at the side chain of the aglycone moiety yields the derivative with perspective antitumor characteristics. // Bioorg. & Med. Chem.- 2011.- V. 19.- P. 7387-7393.
18.Tevyashova A.N., Durandin N.A., Vinogradov A.M., Zbarsky V.B., Reznikova M.I., Dezhenkova L.G., Bykov E.E., Olsufyeva E.N., Kuzmin V.A., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Role of the acyl groups in carbohydrate chains in cytotoxic properties of olivomycin A. // J. Antibiotics.-2013.- V. 66, №9.- P. 523-530.
19.Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Solovieva S.E., Printsevskaya S.S., Reznikova M.I., Trenin A.S., Galatenko O.A., Treshalin I.D., Pereverzeva E.R., Mirchink E.P., Isakova E.B., Zotchev S.B., Preobrazhenskaya M.N. Structure-antifungal activity relationships of polyene antibiotics of the Amphotericin B group. // Antimicrob. Agents Chemoth.- 2013.- V. 57, № 8.- P. 3815-3822.
Патенты РФ:
20.Патент РФ № 2350621. Производные антибиотика группы ауреоловой кислоты оливомицина 1, обладающие противоопухолевой активностью, и способ их получения. // Преображенская М.Н., Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Бухман В.М., Штиль А.А., Деженкова Л.Г. Заявка № 2007139442/04 на получение патента РФ от 25.10.2007. Опубликовано 27.03.2009, бюлл. № 9.
21.Патент РФ № 2453552. Полусинтетические аналоги антибиотика группы ауреоловой кислоты оливомицина А, обладающие противоопухолевой активностью, и способ их получения. // Преображенская М.Н., Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Бухман В.М., Штиль А.А., Деженкова Л.Г., Исакова Е.Б., Малютина Н.М. Заявка № 2010124855/04 на получение патента РФ от 18.06.2010. Опубликовано 20.06.2012, бюлл. № 12.
Статьи в реферируемых журналах и сборниках трудов:
22.Tevyashova A.N., Solovyeva S.E., Olsufyeva E.N., Preobrazhenskaya M.N. New amphotericin B derivatives: Synthesis, antifungal and haemolitic toxicity. // Farmacevtski vestnik.- 2007.- V. 58.-P. 189.
23.Штиль A.A., Тевяшова А.Н., Деженкова Л.Г., Самусенко A.В., E.Н.Олсуфьева, М.Н.Преображенская, Оливомицин A – мощный противоопухолевый антибиотик: механизмы цитотоксичности и оптимизация структуры. // Российский Биотерапевтический журнал.- 2008.- T. 7, №2.- C. 23.
24.Tevyashova A.N. Novel derivatives of antitumor antibiotic olivomycin. // Annals of Oncology.-2008.- V. 19, Suppl. 3.- iii. 28-29.
25.Деженкова Л.Г., Тевяшова А.Н., Збарский В.Б., Олсуфьева Е.Н., Штиль А.А., Преображенская М.Н. Определяющая роль О-ацильных заместителей в углеводных фрагментах оливомицина А в цитотоксичности и ингибировании топоизомеразы I. // Российский Биотерапевтический Журнал.- 2010.- T.9, № 2.- C. 52-53.
26.Бухман В.М., Переверзева Э.Р., Трещалин И.Д., Исакова Е.Н., Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Преображенская М.Н. Новое полусинтетическое производное антибиотика класса ауреоловой кислоты. // Российский Биотерапевтический Журнал.- 2010.- T. 9, № 2.- C. 66-67.
27.Tevyashova A.N., Reznikova M.I., Dezhenkova L.G., Zbarsky V.B., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Structure-activity studies of natural and semi-synthetic olivomycins – antitumor antibiotics of aureolic acid group. // Annals of Oncology.- 2010.- V. 21, Suppl. 2.- ii. 32-33.
28. Штиль А.А., Тевяшова А.Н., Дурандин Н.А., Виноградов А.М., Олсуфьева Е.Н., Преображенская М.Н., Кузьмин В.А. Разработка противоопухолевых препаратов нового поколения на основе производных ауреоловой кислоты и исследование физико-химических свойств их комплексов с ДНК. Сборник тезисов докладов на конференциях и семинарах по научным направлениям Программы фундаментальных исследований Президиума РАН «Фундаментальные науки – медицине».- М.: фирма «Слово».- 2011.- С. 113-115.- ISBN 978- 5-4348-0001-3, УДК 6+61+615.47+615.012.6.
29.Durandin N.A., Tevyashova A.N., Vinogradov A.M., Olsufyeva E. N., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Role of acyl groups in carbohydrate chains in biological properties of Olivomycin A and its analogs. // Сборник научных трудов XII Ежегодной международной молодежной конференции ИБХФ РАН-ВУЗЫ, ИБХФ, Москва. – М.: РУДН.- 2012.- C. 54-58.- ISBN 978-5-209-04784-1. УДК 577.1:53(063).
30.Дурандин Н.А, Тевяшова А.Н., Виноградов А.М., Олсуфьева Е.Н., Бухман В.М., Штиль А.А., Преображенская М.Н., Кузьмин В.А. Противоопухолевая терапия на основе Оливомицина А: Новая модификация боковой цепи агликона. // Cборник научных трудов XI Ежегодной международной молодежной конференции ИБХФ РАН-ВУЗЫ. ИБХФ, Москва. – М.: РУДН.- 2012.- C. 126-127.- ISBN 978-5-209-04420-8. УДК 53.
Публикации в сборниках тезисов научных конференций:
31.Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Преображенская М.Н. Новые производные полиенового противогрибкового антибиотика амфотерицина В: синтез и изучение биологической активности. // Тезисы докладов для IX научной школы – конференции по органической химии.- Москва.- Россия.- 2006.- С. 355.
32.Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Преображенская М.Н. Химическая модификация противоопухолевых антибиотиков антрациклиновой группы. // Тезисы докладов для IX научной школы – конференции по органической химии.- Звенигород.- Россия.- 2006.- С. 274.
33.Принцевская С.С., Тевяшова А.Н., Преображенская М.Н. Химическая трансформация природных антибиотиков – путь к получению соединений с новыми химиотерапевтическими свойствами. // Материалы II Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых и специалистов «Окружающая среда и здоровье».- Рязань. – Россия.- 2007.- С. 258-259.
34.Бухман В.М., Преображенская М.Н., Штиль А.А., Трещалин И.Д., Тевяшова А.Н., Лавренов С.Н., Исакова Е.Б. Предклиническое изучение новых полусинтетических мишень-направленных противоопухолевых антибиотиков. // Сборник тезисов XI Российского онкологического конгресса.- Москва.- Россия.- 2007.- С. 99-101.
35.Shtil A.A., Dezhenkova L.G., Samusenko A.V., Filippova N.A., Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Preobrazhenskaya M.N. Olivomycin A induces multiple mechanisms of tumor cell death. // Cancer Therapeutics: the Road Ahead. Capri Science Conference (a Nature Conference).- Capri.- Italy.-2007.- P.70.
36.Tevyashova A.N. Novel derivatives of antitumor antibiotic olivomycin. // 6th International Symposium on Targeted Anticancer Therapy, TAT 2008 Proceedings.- Bethesda, MD.- USA.-2008.- P.43-44.
37.Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Shtil A.A., Dezhenkova L.G., Preobrazhenskaya M.N. Novel semisynthetic derivatives of antitumor antibiotic olivomycin I: synthesis, antitumor and topoisomerase I poisoning activity. // 11th MipTec Conference – The Leading European Event for Drug Discovery.- Basel.- Switzerland.- 2008.- P 93.
38.Преображенская М.Н., Тевяшова А.Н., Лавренов С.Н., Щекотихин А.Е., Олсуфьева Е.Н., Штиль А.А., Бухман В.М. Создание полусинтетических мишень-специфических противоопухолевых антибиотиков. // Результаты фундаментальных и прикладных исследований для создания лекарственных средств. Материалы симпозиума.- Москва.Россия.- Слово.- 2008.- С. 163-164.
39.Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Олсуфьева Е.Н., Тренин А.С., Зотчев С.Б., Преображенская М.Н. Химическая модификация генно-инженерных полиеновых антибиотиков – новый путь получения более эффективных противогрибковых препаратов. // IV Московский Международный Конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития»: материалы, ч.1.- Москва.- Россия.- 2009.- С. 211-212.
40.Принцевская С.С., Олсуфьева Е.Н., Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Зотчев С.Б., Преображенская М.Н. Химическая модификация новых полиеновых макролидов, полученных методом генной инженерии. // Всероссийская конференция по органической химии. Сборник тезисов докладов.- Москва.- 2009.- С. 349.
41.Принцевская С.С., Соловьева С.Е., Тевяшова А.Н., Тренин А.С., Олсуфьева Е.Н., Зотчев С.Б., Преображенская М.Н. Двойная химическая модификация генно-инженерного полиенового макролида – попытка улучшения свойств противогрибкового препарата. // IV Московский Международный Конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития»: материалы, ч.1.- Москва.- Россия.- 2009.- C.192-193.
42.Тренин А.С., Зотчев С.Б., Олсуфьева Е.Е., Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Принцевская С.С., Галатенко О.А., Преображенская М.Н. Новые противогрибковые антибиотики, полученные на основе химической модификации полиеновых макролидов – амфотерицина В и его генно-инженерных аналогов: отбор и изучение взаимосвязи структура – активность. // IV Московский Международный Конгресс «Биотехнология: состояние и перспективы развития»: материалы, ч.1.- Москва.- Россия.- 2009.- C. 86-87.
43.Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Штиль А.А., Збарский В.Б., Деженкова Л.Г., Преображенская М.Н. Новые производные противоопухолевого антибиотика оливомицина 1: синтез, изучение биологической активности и механизмов цитотоксического действия. // Всероссийская конференция по органической химии.- Москва.- Россия.- 2009.- С. 127.
44.Tevyashova A.N., Reznikova M.I., Dezhenkova L.G., Zbarsky V.B., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N. Structure-activity studies of natural and semi-synthetic olivomycins – antitumor antibiotics of aureolic acid group. // 8th International Symposium on Targeted Anticancer Therapy, TAT 2010 Proceedings.- Bethesda, MD.- USA.- 2010.- P. 46-47.
45.Тевяшова А.Н., Олсуфьева Е.Н., Штиль А.А., Збарский В.Б., Деженкова Л.Г., Преображенская М.Н. Химическая модификация противоопухолевого антибиотика оливомицина А, изучение биологической активности и механизмов цитотоксического действия новых производных. // Материалы Международного Симпозиума ASOC «Успехи науки в области органической химии» Мисхор.- Крым.- 2010.- C. 201.
46.Принцевская С.С., Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Олсуфьева Е.Н., Зотчев С.Б., Преображенская М.Н. Химическая модификация противогрибковых полиеновых антибиотиков-макролидов. // Материалы Международного Симпозиума ASOC «Успехи науки в области органической химии».- Мисхор.- Крым.- 2010.- С. 174.
47.Printsevskaya S.S., Olsufyeva E.N., Solovyeva S.E., Tevyashova A.N. Olsufyeva E.N., Preobrazhenskaya M.N., Zotchev S.B. New aminosugar derivatives of genetically engineered Amphotericin B – type antibiotics S44НР and ВSG005: synthesis and antifungal activity. // Russian-Indian Symposium on Glycosciences.- Moscow.- Russia.- 2011.- Р. 46.
48.Durandin N.A., Tevyashova A.N., Vinogradov A.M., Olsufieva E.N., Bukhman V.M., Shtil A.A., Preobrazhenskaya M.N., Kuzmin V.A. On the road to olivomycin A-based antitumor therapeutics: a novel modification of the aglycone side chain. // International Congress «Anticancer Agents Research Congress».- Antalya.- Turkey- 2011.- P. 112.
49.Принцевская С.С., Олcуфьева Е.Н., Преображенская М.Н., Тевяшова А.Н., Соловьева С.Е., Зотчев С.Б. Химическая модификация противогрибковых полиеновых антибиотиков-макролидов. // Всероссийская конференция «Органический синтез: химия и технология».-Екатеринбург.- Россия.- 2012.- С. 88.
50.Быков Е.Е., Тевяшова А.Н., Преображенская М.Н. Квантовохимическое изучение образования комплексов оливомицина с Mg2+. // II Всероссийская конференция (с международным участием) к 95-летию со дня рождения Н.С. Простакова "Успехи синтеза и комплексообразования".- Москва.- Россия.- 2012.- С. 117.
51.Tevyashova A.N., Olsufyeva E.N., Preobrazhenskaya M.N. Chemical modification and structure activity relationships of polyene macrolide antibiotics of the Amphotericin B group. // Joint meeting “Macrocycles: synthesis, medicinal chemistry and biological activity".- Zagreb.-Croatia.-2014.- P. 2.
52.Принцевская С.С., Тевяшова А.Н., Преображенская М.Н. Полусинтетические производные антибиотиков, преодолевающие резистентность микроорганизмов. Неделя науки в Москве (Moscow Science Week – MSW 2014).- Москва.- Россия.- 2014.- В-37.
53.Tsvetkov V., Durandin N., Tevyashova A., Bykov E., Shtil A. Docking insight of olivomycin A-Mg2+ dimer binding to SP1/NFAT promoter site of C-Myc oncogene. // EuroQSAR 2014.- Saint-Petersburg.- Russia.- 2014.- P. 215.
54.Printsevskaya S.S., Tevyashova A.N., Olsufyeva E. N., Preobrazhenskaya M.N., Trenin A.S., Korolev A.M. Benzoxaborol-containing derivatives of amphotherycin B. // ICAR-2014.- Madrid.-Spain.- 2014.- P. 83.
55.Tevyashova A.N., Printsevskaya S.S., Mirchink E.P., Isakova E.B., Korolev A.M., Preobrazhenskaya M.N. Dual-acting hybrid antibiotics on the basis of azithromycin and glycopeptides – synthesis and antibacterial activity. // ICAR-2014.- Madrid.- Spain.- 2014.- P. 297.