- Морфогенез хронического гепатита определяется соотношением альтеративных факторов, к которым относятся прямое цитопатическое и иммуноопосредованное действие вируса, и адаптивных реакций организма, среди которых особую роль играют реакции паренхиматозных клеток печени, обладающих собственной программой антивирусной защиты.
- Показано, что при минимальной и слабо выраженной активности инфекционного процесса (преобладающей в клинической картине HCV-инфекции) центральные события локализуются в цитоплазме гепатоцитов с соблюдением баланса обратимых альтеративных изменений и внутриклеточной регенерации, что позволяет сохранять количественный и качественный состав популяции паренхиматозных клеток и обеспечивает длительный латентный этап развития инфекции.
- Активность патологического процесса по данным биохимического анализа и морфологического исследования у больных с хронической HCV-инфекцией не зависит от количества инфицированных вирусом гепатита С гепатоцитов (по данным иммунодетекции NS3-антигена HCV в биоптатах печени), что свидетельствует об относительно слабом цитопатическом действии вируса, не вызывающем некрозов паренхиматозных клеток. Выявленная ассоциация интенсивности иммуногистохимической реакции с NS3-антигеном и выраженностью липидной инфильтрации гепатоцитов указывает на участие вируса гепатита С в развитии данного морфологического феномена, который может служить косвенным маркером HCV-инфекции.
- Наличие РНК HCV в крови и/или ткани печени (по данным ПЦР) и число инфицированных гепатоцитов (по экспрессии NS3Ag) не имеют достоверной связи со степенью активности инфекционного процесса, оцениваемой по структурным изменениям печени и клинико-биохимическим тестам.
- Особенностями морфологических изменений при HCV+HBV-циррозе печени являются сочетание выраженного портального и перипортального фиброза, центрального (метаболического) и перигепатоцеллюлярного фиброза, а также во всех случаях - гиперплазия лимфоидной ткани. Изменения паренхиматозного компартмента печени определялись мелко- и средневезикулярной липидной инфильтрацией гепатоцитов, ацидофильной дегенерацией, внутриклеточным холестазом и диффузной клеточно-инволютивной дистрофией, при сочетанном воздействии этанола увеличивается доля метаболического и перигепатоцеллюлярного фиброза.
2. Виноградова Е.В., Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В. Клинический анализ цирроза печени смешанной этиологии (алкогольный + НСV) // Актуальные вопросы современной медицины: Сборник материалов ХIV научно-практической конференции врачей. – Новосибирск, 2004. – С. ХI – 5.
3. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Бабошкина Ю.В, Виноградова Е.В. Клинические особенности циррозов печени вирусного генеза // Дизрегуляционная патология органов и систем: III Российский конгресс по патофизиологии. – Москва, 2004. – С. 89.
4. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Клинико-морфологическая диагностика хронического гепатита С+В // Клинико-морфологические аспекты общепатологических процессов при социально-значимых заболеваниях. – Новосибирск, 2004. – С. 137 – 138.
5. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В., Терехова А.А. Клинический анализ цирроза печени вирусной этиологии // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. – 2004. – № 18. – С. 46 – 48.
6. Бабошкина Ю.В., Кладова Т.И., Виноградова Е.В. Клинический анализ цирроза печени вирусной и смешанной этиологии // Фундаментальные и прикладные проблемы современной медицины. – Новосибирск, 2004. – С. 1 – 2.
7. Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В., Виноградова Е.В. Комплексное клинико-патоморфологическое исследование цирроза печени НСV-этиологии // Актуальные вопросы современной медицины: Материалы ХV научно-практической конференции врачей. – Новосибирск, 2004. – С. 207 – 208.
8. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V. Clinical-morphological diagnostics of hepatitis C+B // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. – Hannover, 2004. – P. 85 – 86.
9. Виноградова Е.В., Непомнящих Д.Л., Бабошкина Ю.В. Клинические особенности цирроза печени инфекционно-токсического генеза // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. – 2005. – № 19. – С. 30 – 31.
10. Бабошкина Ю.В., Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В. Цирроз печени: факторы и скорость прогрессирования // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. – 2005. – № 19. – С. 19 – 20.
11. Nepomnyashchikh D.L., Nohrina J.V., Vinogradova E.V. Baboshkina Yu.V. Clinical variants of chronic НСV+ НBV-infection // International Congress Fachmesse «Euromedica»: Programm Abstracts. – Hannover, 2005. – P. 69 – 70.
12. Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В., Постникова О.А., Капустина В.И. Клинические и патоморфологические особенности цирроза печени инфекционно-вирусного генеза // Сибирский журнал гастроэнтерологии и гепатологии. – 2006. – № 20. – С. 28 – 31.
13. Непомнящих Д.Л., Куделя Л.М., Мигуськина Е.И., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Бронхиальная астма, ассоциированная с гастроэзофагеальным рефлюксом: клинико-патоморфологическое исследование // Сибирский консилиум. – 2007. – № 8 (63), вып. 5. – С. 8 – 10.
14. Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Караваева Ю.Ю. Морфогенез хронического гепатита С и цирроза печени инфекционно-вирусного генеза // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. – 2008. – № 6. – С. 66 – 77.
15. Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Сравнительная характеристика клинических вариантов хронической микст-инфекции НСV+ НBV // Бюллетень Сибирского отделения РАМН. – 2008. – № 6. – С. 98 – 103.
16. Aidagulova S.V., Zhornik T.M., Nepomnyashchikh D.L., Marinkin I.O., Vinogradova E.V., Nohrina Zh.V. Ultrastructural modification of the endothelium in placental insufficiency and microangiopathies // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2009. – Vol. 147, N 5. – P. 650 – 654.
17. Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В., Нохрина Ж.В. Клинические варианты хронической микст-инфекции НСV+ НBV // Сибирский научный вестник. – 2009. – Вып. 12. – С. 67 – 72.
18. Непомнящих Д.Л., Бурковская В.А., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Постникова О.А., Капустина В.И., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Структурные модификации эпителия гастроэнтеральной системы при иммунозависимом гранулематозе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2010. – Т. 150, № 10. – С. 467 – 471.
19. Непомнящих Д.Л., Бурковская В.А., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Капустина В.И., Постникова О.А., Виноградова Е.В., Нохрина Ж.В. Структурная характеристика эпителия гастроэнтеральной системы при иммунозависимом гранулематозе // Сибирский научный вестник. – 2010. – Вып. 14. – С. 39 – 42.
20. Непомнящих Д.Л., Бурковская В.А., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Савченко С.А. Болезнь Крона и неспецифический язвенный колит: патоморфологическое исследование биоптатов печени // Сибирский научный вестник. – 2010. – Вып. 13. – С. 61 – 66.
21. Nepomnyashchikh D.L., Burkovskaya V.A., Aidagulova S.V., Bakarev M.A., Postnikova O.A., Kapustina V.I., Nohrina Zh.V., Vinogradova E.V. Structural modifications of gastrointestinal epithelium during immune-dependent granulomatosis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2010. – Vol. 150, № 10. – P. 490 – 494.
22. Непомнящих Д.Л., Вавилин В.А., Айдагулова С.В., Макарова С.И., Караваева Ю.Ю., Щепотина Е.Г., Постникова О.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Ляхович В.В. Полиморфизм цитохрома Р450 2D6 – молекулярно-генетический маркер прогрессирования цирроза печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – Т. 152, № 11. – С. 568 – 571.
23. Постникова О.А., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Караваева Ю.Ю. Ультраструктурное и стереологи-ческое исследование печени при хронической микст-инфекции HCV+HBV // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2011. – Т. 152, № 12. – С. 713 – 716.
24. Постникова О.А., Непомнящих Д.Л., Айдагулова С.В., Виноградова Е.В., Капустина В.И., Нохрина Ж.В. Структурно-функциональная характеристика звездчатых клеток печени в динамике фиброза // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 10. – С. 359 – 362.
25. Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Постникова О.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Хронический микст-гепатит С+В: Клинические вари-анты // Фундаментальные исследования. – 2011. – № 10. – С. 457 – 461.
26. Вавилин В.А., Непомнящих Д.Л., Макарова С.И., Айдагулова С.В., Караваева Ю.Ю., Щепотина Е.Г., Постникова О.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Ляхович В.В. Молекулярно-генетический маркер прогрессирования цирроза печени – полиморфизм цитохрома Р450 2D6 // Сибирский научный вестник. – 2011. – Вып. XV. – С. 17 – 20.
27. Непомнящих Д.Л., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Постникова О.А., Капустина В.И., Виноградова Е.В., Нохрина Ж.В. Роль Helicobacter pylori в этиологии и патогенезе хронических заболеваний желудка // Сибирский научный вестник. – 2011. – Вып. XV. – С. 53 – 57.
28. Постникова О.А., Айдагулова С.В., Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В., Караваева Ю.Ю., Нохрина Ж.В. Комплексное патоморфологическое, электронно-микроскопическое и стереологическое исследование биоптатов печени при хронической микст-инфекции HCV+HBV // Сибирский научный вестник. – 2011. – Вып. XV. – С. 70 – 73.
29. Непомнящих Д.Л., Айдагулова С.В., Бакарев М.А., Постникова О.А., Капустина В.И., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Роль Helicobacter pylori в гастропатологии. Дискуссионные вопросы // Сибирский вестник гепатологии и гастроэнтерологии. – 2011. – № 2. – С. 27 – 31.
30. Nepomnyashchikh D.L., Burkovskaya V.A., Aidagulova S.V., Bakarev M.A., Postnikova O.A., Kapustina V.I., Nohrina Zh.V., Vinogradova E.V. Structural modification of the gastrointestinal epithelium during immune-dependent granulomatosis // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2011. – Vol. 150, № 4. – P. 490 – 494.
31. Непомнящих Г.И., Постникова О.А., Бакарев М.А., Непомнящих Д.Л., Виноградова Е.В., Капустина В.И. Структурно-функциональные особенности липидосодержащих гепатоцитов при гепатите С // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2012. – Т. 153, № 5. – С. 751 – 754.
32. Постникова О.А., Непомнящих Д.Л., Бакарев М.А., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В., Айдагулова С.В., Савченко С.А. Хронический вирусный гепатит в сочетании с описторхозом: патоморфология и клинические особенности // Сибирский медицинский журнал (Томск). – 2012. – Т. 27, № 1. – С. 119 – 122.
33. Непомнящих Г.И., Айдагулова С.В., Постникова О.А., Непомнящих Д.Л., Нохрина Ж.В., Виноградова Е.В. Морфогенез хронического гепатита С и цирроза печени инфекционно-вирусного генеза // Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. – 2012. – № 2. – С. 9 – 17.
34. Непомнящих Д.Л., Постникова О.А., Айдагулова С.В., Караваева Ю.Ю., Виноградова Е.В., Нохрина Ж.В., Савченко С.А. Универсальные структурные маркеры лекарственно-индуцированного поражения печени // IV Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием «Вопросы патогенеза типовых патологических процессов». – Новосибирск, 2012. – С. 364 – 366.
35. Виноградова Е.В., Непомнящих Г.И., Вавилин В.А., Караваева Ю.Ю., Постникова О.А., Непомнящих Д.Л. Роль полиморфизма генов цитохрома P450 2D6 в развитии фиброза и цирроза печени // Материалы 14-го Международного Славяно-Балтийского научного форума «Санкт-Петербург – Гастро-2012». Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. – 2012. – № 2-3. – С. М65.
36. Виноградова Е.В., Постникова О.А., Непомнящих Г.И., Бакарев М.А., Капустина В.И. Структурные особенности липидосодержащих гепатоцитов при вирусном гепатите // Сибирский научный вестник. – 2012. – Т. 16. – С. 50 – 53.
37. Виноградова Е.В., Постникова О.А., Непомнящих Г.И., Непомнящих Д.Л., Капустина В.И., Юданов А.В. Внутриклеточный холестаз в условиях вирусного гепатита // Сибирский научный вестник. – 2012. – Т. 16. – С. 57 – 60.
38. Nepomnyashchikh D.L., Vavilin V.A., Aidagulova S.V., Makarova S.I., Karavaeva Yu.Yu., Shchepotina E.G., Postnikova O.A., Nohrina J.V., Vinogradova E.V., Lyakhovich V.V. Cytochrome P450 2D6 polymorphism is a molecular genetic marker of liver cirrhosis progression // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2012. – Vol. 152, № 5. – P. 633 – 636.
39. Nepomnyashchikh G.I., Postnikova O.A., Bakarev M.A., Nepomnyashchikh D.L., Vinogradova E.V., Kapustina V.I. Structural and functional features of lipid-containing hepatocytes in Hepatitis C // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2012. – Vol. 153, № 5. – P. 787 – 790.
40. Postnikova O.A., Aidagulova S.V., Nepomnyashchikh D.L., Nohrina Zh.V., Vinogradova E.V., Karavaeva Yu.Yu. Ultrastructural and stereological study of the liver in chronic mixed HCV+HBV infection // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2012. – Vol. 152, № 6. – P. 764 – 767.
41. Вавилин В.А., Непомнящих Д.Л., Щепотина Е.Г., Караваева Ю.Ю., Макарова С.И., Виноградова Е.В., Кудряшов А.В., Нохрина Ж.В., Ляхович В.В. Полиморфизм гена цитохрома Р450 2D6 у пациентов с циррозом печени // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 156, № 8. – С. 144 – 148.
42. Непомнящих Г.И., Бакарев М.А., Непомнящих Д.Л., Юданов А.В., Капустина В.И., Мигуськина Е.И., Постникова О.А., Виноградова Е.В., Нохрина Ж.В., Савченко С.А. Роль липидной инфильтрации гепатоцитов в морфогенезе хронического гепатита С // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2013. – Т. 156, № 8. – С. 250 – 254.
43. Вавилин В.А., Макарова С.И., Виноградова Е.В., Караваева Ю.Ю., Кудряшов А.В., Непомнящих Д.Л. Прогрессирование цирроза печени у пациентов с полиморфными вариантами 1846G и 1846A гена цитохрома P450 2D6 // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. – 2013. – Т. 22, № 2. Приложение № 40. Материалы XVIII Ежегодного Российского конгресса «Гепатология сегодня», 25-27 марта 2013г., Москва. – С. 26.
44. Вавилин В.А., Непомнящих Д.Л., Щепотина Е.Г., Караваева Ю.Ю., Макарова С.И., Виноградова Е.В., Кудряшов А.В., Ляхович В.В. Система биотрансформации чужеродных соединений и полиморфизм гена цитохрома Р450 4F2 у пациентов с циррозом печени // Сибирский научный вестник. – 2013. – Т. 17. – С. 21 – 24.
45. Непомнящих Г.И., Бакарев М.А., Непомнящих Д.Л., Юданов А.В., Капустина В.И., Постникова О.А., Виноградова Е.В., Савченко С.А. Липидная инфильтрация гепатоцитов в морфогенезе хронического гепатита С // Сибирский научный вестник. – 2013. – Т. 17. – С. 50 – 53.
46. Непомнящих Г.И., Бакарев М.А., Непомнящих Д.Л., Юданов А.В., Капустина В.И., Постникова О.А., Виноградова Е.В., Русинова С.Г., Телегина Т.А. Ультраструктура клеточных популяций печени и почек у пациентов с маркерами HCV- и HBV- инфекций // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 158, № 8. – С. 240 – 245.
47. Непомнящих Г.И., Бакарев М.А., Непомнящих Д.Л., Юданов А.В., Капустина В.И., Постникова О.А., Виноградова Е.В., Русинова С.Г., Телегина Т.А. Ультраструктурный анализ печени и почек при вирусном гепатите // Сибирский научный вестник. – 2014. – Т. 18. – С. 12 –16.
48. Nepomnyashchikh G.I., Bakarev M.A., Nepomnyashchikh D.L., Yudanov A.V., Kapustina V.I., Postnikova O.A., Vinogradova E.V., Rusinova S.G., Telegina T. A. Ultrastrucutre of hepatorenal cell populations in patients with HCV and HBV infection markers. Hepatorenal associations. // Bulletin of Experimental Biology and Medicine. – 2014. – Vol. 158, № 2. – P. 268 – 273.