- Дифференциально-диагностическое значение между неизмененным легким и НМКРЛ имеют следующие молекулярно-биологические маркеры: ИП и КВ Ag-ЯОР-белков, ИМ Ki-67, ИМ ТороIIα, площадь Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках, показатель пролиферации, экспрессия р53, bcl-2 и bax, ПМЦР-Г и ПМЦР-Л, экспрессия белка Her2 и амплификация гена Her2.
- Клинико-морфологические параметры НМКРЛ (пол, стадия заболевания, показатели Т и N, наибольший размер опухоли, гистогенез, дифференцировка) взаимосвязаны с молекулярно-биологическими характеристиками: ИП и КВ Ag-ЯОР-белков, ИМ Ki-67, ИМ ТороIIα, площадью Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках, показателем пролиферации, экспрессией р53, bcl-2 и bax, ПМЦР-Г и ПМЦР-Л, экспрессией белка Her2 и амплификацией гена Her2.
- Разные характеристики пролиферации (ИП и КВ Ag-ЯОР-белков, площадь Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках, показатель пролиферации, ИМ Ki-67, ИМ ТороIIα) являются взаимосвязанными, отражая единый процесс повышения пролиферативного уровня НМКРЛ. Имеются особенности изменения процесса пролиферации НМКРЛ во взаимосвязи с экспрессией р53, bcl-2, bax, белка Her2 и амплификацией гена Her2.
- Низкий показатель общей 5-летней выживаемости больных НМКРЛ взаимосвязан с клинико-морфологическими (тип операции пневмонэктомия, показатель Т2-3, показатель N1-3, стадия заболевания II-III, наибольший размер опухоли ≥ 3см, гистогенез Ак, дифференцировка умеренная-низкая) и молекулярно-биологическими параметрами (большими количественными значениями ИП и КВ Ag-ЯОР-белков, площади Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках, показателя пролиферации, ИМ Ki-67, ИМ ТороIIα, ПМЦР-Г и ПМЦР-Л, р53 положительной и bcl-2 отрицательной экспрессией, положительной экспрессией белка Her2, амплификацией гена Her2 и увеличением СЕР17). Также выживаемость больных НМКРЛ взаимосвязана с коэкспрессией Ag-ЯОР-белков, Ki-67, ТороIIα, Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках; и в незначительной степени с коэкспрессией маркеров апоптоза (р53, bcl-2 и bax), ПМЦР-Г и ПМЦР-Л.
- Неблагоприятными факторами прогноза являются: при НМКРЛ - большие количественные значения площади Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках, ПМЦР-Г, КВ Ag-ЯОР-белков, ИМ Ki-67, а также показатель N1-3, наибольший размер опухоли ≥ 3 см; при Ак - большие количественные значения показателя пролиферации, ПМЦР-Г, ИМ Ki-67, ИМ ТороIIα, площади Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках; при Пк - большие количественные значения ПМЦР-Г, ИМ ТороIIα, площади Ag-ЯОР-белков в MIB-1 позитивных клетках, ПМЦР-Л, КВ Ag-ЯОР-белков, а также тип операции пневмонэктомия.
- Комбинированная морфобиомолекулярная модель прогноза основана на клинико-морфологических и молекулярно-биологических параметрах НМКРЛ. Данная модель имеет наибольшую значимость фактора прогноза жизни больных НМКРЛ по сравнению с клинико-морфологическими и молекулярно-биологическими факторами.
2.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Бычкова Е.Ю., Климачев В.В. Иммунофенотип р53/bcl-2 и пролиферативная активность рака легкого // Сибирский онкологический журнал. – 2009. – Приложение № 2. – С. 116-117.
3.Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бычкова Е.Ю. Особенности пролиферативной активности рака легкого и лимфогенное метастазирование // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2009. – С. 91-92.
4.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бычкова Е.Ю. Размер опухоли и особенности экспрессии р53 и bcl-2 в раке легкого // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2009. – С. 96.
5.Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Гервальд В.Я., Долгатов А.Ю., Самуйленкова О.В., Ковригин М.В., Кобяков Д.С. Модификация гис-тохимического метода выявления ядрышковых организаторов на гистологических срезах // Архив патологии. - 2010. - № 3.-С.35-37.
6.Кобяков Д.С., Бобров И.П., Авдалян А.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф. Аргиро-фильные белки районов ядрышковых организаторов в аденомах с различной степенью дисплазии и аденокарциноме толстой кишки // Архив патологии. – 2010. - № 4. – С. 16-20.
7.Бычкова Е.Ю., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Круглова Н.М., Лазарев А.Ф. Взаимосвязь между аргирофильными белками районов ядрышковых организаторов и стадией (по TNM системе) в плоскоклеточном раке легкого // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2013. – С. 46-47.
8.Бычкова Е.Ю., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Круглова Н.М., Лазарев А.Ф. Взаимосвязь между аргирофильными белками районов ядрышковых организаторов и стадией (по TNM системе) в плоскоклеточном раке легкого // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2013. – С. 47-48.
9.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лазарев А.Ф. Клинико-морфологические параллели количества аргирофильных белков районов ядрышковых организаторов при аденокарциноме легкого // Российский онкологический журнал. – 2013. -№ 1. – С. 28-32.
10.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь между аргирофильными белками районов ядрышковых организаторов и стадией плоскоклеточного рака легкого // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2013. – Т. 156, № 7. - С. 93-97.
11.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лазарев А.Ф. Аргирофильные белки районов ядрышковых организаторов и клинико-морфологические параллели при аденокарциноме легкого // Вопросы онкологии. – 2013. – Приложение к № 3. – С. 80-81.
12.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67 с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при аденокарциноме легкого // Вопросы онкологии. – 2013. – Приложение к № 3. – С. 90-91.
13.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67 с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при аденокарциноме легкого // Российский онкологический журнал. – 2013. -№ 3. – С. 21-27.
14.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67 с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при плоскоклеточном раке легкого // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2014. - № 2. – С. 97-102.
15.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лазарев А.Ф. Аргирофильные белки районов ядрышковых организаторов и клинико-форфологические параллели при аденокарциноме легкого // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – Приложение № 2. – С. 36-37.
16.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю. Взаимосвязь между аргирофильными белками районов ядрышковых организаторов и стадией (по TNM системе) в плоскоклеточном раке легкого // Сибирский онкологический журнал. – 2013. – Приложение № 2. – С. 46-47.
17.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67 с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при аденокарциноме легкого // Сибирский онкологический журнал. – 2013. - № 5. – С. 5-11.
18.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лазарев А.Ф. Взаимосвязь между аргирофильными белками районов ядрышковых организаторов и стадией (по TNM системе) в плоскоклеточном раке легкого // Материалы всероссийской конференции с международным участием «Современные подходы в клинико-морфологической диагностике и лечении заболеваний человека» памяти О.К.Хмельницкого. – Санкт-Петербург. - 2013. – С. 169-171.
19.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67 с выживаемостью при аденокарциноме легкого // Материалы всероссийской конференции с международным участием «Современные подходы в клинико-морфологической диагностике и лечении заболеваний человека» памяти О.К.Хмельницкого. – Санкт-Петербург. - 2013. – С. 198-199.
20.Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь экспрессии белка и амплификации гена HER2/NEU с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого (исследование методами иммуногистохимии и гибридизации in situ) // Материалы всероссийской конференции, посвященной 155-летию кафедры патологической анатомии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Актуальные вопросы патологической анатомии в мирное и военное время». - Санкт-Петербург. - 2014. – С. 115-117.
21.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Исследование уровня экспрессии топоизомеразы IIα во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и пролиферацией (по выявлению аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67) при аденокарциноме легкого // Материалы всероссийской конференции, посвященной 155-летию кафедры патологической анатомии Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова «Актуальные вопросы патологической анатомии в мирное и военное время». - Санкт-Петербург. - 2014. – С. 128-130.
22.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Лушнико-ва Е.Л., Непомнящих Л.М. Исследование уровня экспрессии топоизомеразы IIа во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и пролиферацией (по выявлению аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67) при аденокарциноме легкого // Вопросы онкологии. – 2014. - № 2.-С. 63-68.
23.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф. Исследо-вание активности топоизомеразы IIа во взаимосвязи с клинико-морфологическими пара-метрами и пролиферацией (по выявлению аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67) при плоскоклеточном раке легкого // Российский онкологический журнал. – 2014. -№ 2. – С. 22-27.
24.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лазарев А.Ф. Her-2/neu, топоизомераза IIα, p53 и клинико-морфологические параллели при немелкоклеточном раке легкого.// Материалы конференции по фундаментальной онкологии «Петровские чтения». - Санкт-Петербург. - 2014. - С. 47.
25.Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лазарев А.Ф., Лушнико-ва Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь экспрессии белка и амплификации гена HER2/NEU с клинико-морфологическими параметрами немелкоклеточного рака легкого // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. – 2014. – Т. 157, № 6. - С.761-766.
26.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов в Ki-67 позитивных клетках с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при аденокарциноме легкого // Клеточные технологии в биологии и медицине. – 2014. - № 3. – С. 169-173.
27.Авдалян А.М., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Круглова Н.М., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Исследование пролиферации (по выявлению аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67) при плосколкеточном раке легкого // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2014. – С. 44.
28.Бычкова Е.Ю., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Лазарев С.А., Круглова Н.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Морфофункциональная активность клеток (по количеству аргирофильных белков области ядрышковых организаторов) как важный параметр прогноза при немелкоклеточном раке легкого // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2014. – С. 53-54.
29.Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь экспрессии белка и амплификации гена HER2/NEU с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого (исследование методами иммуногистохимии и гибридизации in situ) // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2014. – С. 72-73.
30.Круглова Н.М., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь маркеров апоптоза (p53, bcl-2, bax) с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2014. – С. 74-75.
31.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Бычкова Е.Ю., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М.Исследование активности топоизомеразы IIα во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и пролиферативной активностью при плоскоклеточном раке легкого. // Материалы российской научно-практической конференции с международным участием. – Барнаул. - 2014. – С. 78.
32.Кобяков Д.С., Климачев В.В., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф. Клинико-морфологическая значимость определения уровня экспрессии фермента гиразы топоизомеразы IIа при аденокарциноме легкого // Проблемы клинической медицины. – 2013. - № 2.-С. 29-34.
33.Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М. Взаимосвязь экспрессии белка и амплификации гена HER2/NEU с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого (исследование методами иммуногистохимии и гибридизации in situ). Материалы VIII съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - №3. - С. 360-361.
34.Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Авдалян А.М., Бычкова Е.Ю. Исследование уровня экспрессии топоизомеразы IIα во взаимосвязи с клинико-морфологическими параметрами и пролиферацией (по выявлению аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67) при аденокарциноме легкого. Материалы VIII съезда онкологов и радиологов СНГ и Евразии // Евразийский онкологический журнал. - 2014. - №3. - С. 361.
35.Кобяков Д.С., Бычкова Е.Ю., Авдалян А.М., Бобров И.П., Лазарев А.Ф., Лазарев С.А., Круглова Н.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих А.М. Взаимосвязь аргирофильных белков ядрышкообразующих районов с клинико-морфологическими параметрами и вы-живаемостью при немелкоклеточном раке легкого // Онкология. - 2014.-№ 4.-С.19-24.
36.Лазарев А.Ф., Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Климачевский А.А. Исследование аргирофильных белков ядрышкообразующих районов и антигена Ki-67 при немелкоклеточном раке легкого // Фундаментальные исследования. – 2014. - № 10.-С. 523-529.
37.Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Лазарев А.Ф., Климачев В.В., Бобров И.П. Взаимосвязь клинико-морфологических параметров и выживаемости при аденокарциноме легкого с активностью ядрышковых организаторов в MIB-1 позитивных клетках. Материалы конференции XVIII Российский онкологический конгресс с международным участием // Злокачественные опухоли. - Москва. –2014. - № 3. – С. 57-59.
38.Кобяков Д.С., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь мар-керов апоптоза (p53, bcl-2, bax) с клинико-морфологическими параметрами и выживаемостью при немелкоклеточном раке легкого // Сибирский онкологический журнал. – 2014. -№ 5. – С. 10-16.
39.Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Взаимосвязь клинико-морфологических параметров и выживаемости при немелкоклеточ-ном раке легкого с экспрессией белка и амплификацией гена HER2/NEU // Российский онкологический журнал. – 2014. -№ 5. – С. 31-36.
40.Кобяков Д.С., Авдалян А.М., Климачев В.В., Лазарев А.Ф., Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М. Немелкоклеточный рак легкого: статус онкогена HER2/NEU (иммуногистохимический анализ и гибридизация in situ) // Архив патологии. – 2015. – Т. 77, № 2. (принята в печать)
41.Kobyakov DS, Klimachev VV, Avdalyan AM, Bobrov IP, Bychkova EY, Lazarev AF, Lushnikova EL, Nepomnyashchikh LM. Relationship between the argyrophilic proteins of the nucleolar organizer region and stage of squamous-cell carcinoma of the lung // Bull Exp Biol Med. – 2013. - Vol. 156. №1. – Р. 81-85.
42.Kobyakov D., Klimachev V., Avdalyan A., Bobrov I., Bychkova E., Kruglova N., Lazarev A., Lushnikova E., Nepomnyashchikh L. Association between Argyrophilic Proteins of Nucleolar Organizer Regions, Clinicomorphological Parameters, and Survival in Non-Small-Cell Lung Cancer // Lung Cancer International. – 2014. Article ID 891917, 7 pages.
43.Kobyakov DS, Klimachev VV, Avdalyan AM, Bobrov IP, Bychkova EY, Kruglova NM, Lazarev AF, Lushnikova EL, Nepomnyashchikh LM. Argyrophilic proteins of nucleolar organizer regions and proliferative activity of cells in squamous cell carcinoma of the lung // Bull Exp Biol Med. – 2014. - Vol. 157, № 5. – Р. 677-682.
44.Kobyakov D.S., Bychkova E.Yu., Avdalyan A.M., Bobrov I.P., Lazarev A.F., Lazarev S.A., Kruglova N.M., Lushnikova E.L., Nepomnyaschikh L.M. Interrelation of Argyrophilic Proteins of Nucleolar Organizer Regions and Ki-67 with Clinical and Morphological Parameters and Survival in Patients with Non-small Cell Lung Cancer // British Journal of Medicine & Medical Research. - 2014. - Vol. 4, № 22. - Р. 3941-3953.
45.Kobyakov DS, Avdalyan AM, Bobrov IP, Bychkova EY, Lazarev AF, Lushnikova EL, Nepomnyashchikh LM. Correlation of HER-2/Neu Protein Expression and HER2 Gene Amplification with Clinical Morphological Parameters of Nonsmall Cell Lung Cancer // Bull Exp Biol Med. – 2014. - Vol. 157, № 6. – Р. 789-793.
46.Lazarev AF, Kobyakov DS, Avdalyan AM, Lushnikova EL, Nepomnyashchikh LM. Relationship of argyrophilic proteins of nucleolal organizer regions in Ki-67(+) cells with clinical and morphological parameters in lung adenocarcinoma // Bull Exp Biol Med. – 2014. - Vol. 158, № 1. - 145-149.
47.Kobyakov D.S., Avdalyan A.M., Lazarev A.F., Lushnikova E.L., Nepomnyashchikh L.M. Argyrophilic nucleolar organizer region in MIB-1 positive cells in non-small cell lung cancer: clinicopathological significance and survival // Cancer Biology & Medicine. – 2014. – Vol. 11. – P. 264-269.